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文檔簡(jiǎn)介
1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上緒 論大綱:微生物的基本概念、種類(lèi)和分布一、微生物microbe是一類(lèi)肉眼不能直接看見(jiàn),必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍或幾萬(wàn)倍后才能觀察到的微笑生物的總稱(chēng)。二、 分類(lèi):1. 非細(xì)胞型微生物:無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu),無(wú)產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),由單一核酸和蛋白質(zhì)衣殼組成, 必須在活細(xì)胞內(nèi)增殖。病毒屬于此類(lèi)。2. 原核細(xì)胞型微生物:細(xì)胞核分化程度低,只有DNA盤(pán)繞而成擬核;除核糖體外,無(wú)其他細(xì)胞器。如細(xì)菌,衣原體,支原體,立克次體,螺旋體等。3. 真核細(xì)胞型微生物:細(xì)胞核分化程度高,有核膜、核仁、染色體;胞質(zhì)內(nèi)有多種細(xì)胞器;有絲分裂,如真菌、藻類(lèi)。三、 細(xì)菌bacterium:原核
2、生物界的一種單細(xì)胞微生物。 體積小,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,代謝活躍且多樣化,繁殖迅速。第一章 細(xì)菌的基本性狀大綱:細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)菌特殊結(jié)構(gòu)的生物學(xué)特性第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài)1. 大?。河霉鈱W(xué)顯微鏡觀察,微米為單位2. 形態(tài):球菌,桿菌,螺形(?。┚诙?jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁,細(xì)胞膜,細(xì)胞質(zhì),核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu):莢膜,芽孢,鞭毛,菌毛一、基本結(jié)構(gòu) essential structure細(xì)胞壁cell wall位于菌細(xì)胞的最外層,包繞在細(xì)胞膜(內(nèi)膜)的周?chē)7譃椋焊锾m陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌1. 肽聚糖peptidoglycan 復(fù)雜多聚體,細(xì)胞壁主要成分,原核細(xì)胞所特有。G+ 與 G- 都有,只是組成不同。
3、G+:聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋 G-:聚糖骨架、四肽側(cè)鏈其中,聚糖骨架均相同,四肽側(cè)鏈的聯(lián)結(jié)方式隨菌的不同而異。2. G+的特殊組分 細(xì)胞壁較厚,1550層肽聚糖,大多數(shù)含有大量的磷壁酸,少數(shù)是磷壁醛酸 磷壁酸:壁磷壁酸,膜磷壁酸3.G-的特殊組分 細(xì)胞壁較薄,結(jié)構(gòu)復(fù)雜。12層肽聚糖,外膜(outer member),占干重80% 外膜(outer member):脂蛋白,脂質(zhì)雙層,脂多糖 脂蛋白:位于肽聚糖和脂質(zhì)雙層之間,讓肽聚糖和外膜構(gòu)成一個(gè)整體 脂質(zhì)雙層:結(jié)構(gòu)類(lèi)似細(xì)胞膜,雙層內(nèi)鑲嵌著外膜蛋白。 脂多糖LPS:由脂質(zhì)A,核心多糖,特異多糖組成,為細(xì)胞的內(nèi)毒素(endotoxin) 脂
4、多糖LPS: 脂質(zhì)A:是內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分,無(wú)種屬特異性,所以不同的細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的毒性作用均相似。 核心多糖core polysaccharide:在脂質(zhì)A的外層。有屬的特異性,同一屬細(xì)菌的相同。 特異多糖specific polysaccharide:是脂多糖的最外層。 特異多糖是菌體的抗原(O抗原),具有種特異性。 其卻失,細(xì)菌菌落從光滑型(S)變成粗糙型(R)。脂寡糖LOS:少數(shù)的G-的LPS不典型,其外膜糖脂含有短鏈分枝狀聚糖組分,稱(chēng)為L(zhǎng)OS 其與哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜的鞘糖脂成分相似,容易逃避宿主免疫細(xì)胞的識(shí)別。 LOS作為重要的毒力因子受到關(guān)注。4.G+與G-細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)
5、的明顯不同,導(dǎo)致他們?cè)诩?xì)菌染色性、抗原性、致病性、對(duì)藥物的敏感性等方面很大的差異。革蘭陽(yáng)性菌與陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁 革蘭陽(yáng)性菌 革蘭陰性菌強(qiáng)度 較堅(jiān)韌 較疏松厚度 2080nm 1015nm肽聚糖層數(shù) 可多達(dá)50層 12層肽聚糖含量 占細(xì)胞壁干重50%80% 占細(xì)胞壁干重5%20%糖類(lèi)含量 約45% 15%20%脂類(lèi)含量 1%4% 11%22%磷壁酸 外膜 + 占80% 5.細(xì)胞壁的功能、主要維持菌體固有的形態(tài),并保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境。由于細(xì)胞壁的保護(hù)作用,使細(xì)菌能承受內(nèi)部巨大的滲透壓而不會(huì)博列,并能在相對(duì)低滲的環(huán)境下生存。、參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換、菌體表面帶有多種抗原表位,可以誘發(fā)集體
6、的免疫應(yīng)答。、G+:磷壁酸是重要的表面抗原,與血清型有關(guān)。、G-:外膜是一種有效的屏障,阻止抗生素進(jìn)入,不易受到集體的體液殺菌物質(zhì)、膽鹽、消化酶的作用。LPS是致病物質(zhì),也可增強(qiáng)機(jī)體非特異免疫抗力,并有抗腫瘤等有益作用。6.細(xì)胞壁缺陷型 細(xì)菌L型細(xì)菌L型:細(xì)胞壁受損的細(xì)菌能夠生長(zhǎng)和分裂者。 一般在高滲環(huán)境下生存,G+ 原生質(zhì)體;G- 原生質(zhì)球L型都是革蘭陰性;難以培養(yǎng)。在體內(nèi)、體外、人工誘導(dǎo)或自然情況下均可形成。 臨床意義:L型仍有一定的致病力,通常引起慢性感染,如尿路感染、骨髓炎、心內(nèi)膜炎等。并常在作用與細(xì)胞壁的抗菌藥物(b-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素等)治療過(guò)程中發(fā)生。 臨床上遇有癥狀明顯而標(biāo)本常規(guī)細(xì)
7、菌培養(yǎng)陰性者,應(yīng)考慮L型感染的可能性,宜作L型的專(zhuān)門(mén)分離培養(yǎng),并更換抗菌藥物。 細(xì)胞膜 cell membrane1. 與真核細(xì)胞基本相同,由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成,但不含膽固醇。2. 形成疏水屏障,水和某些小分子物質(zhì)被動(dòng)性擴(kuò)散,特異性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的選擇性進(jìn)入和廢物的排出,及透性酶參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的主動(dòng)攝取過(guò)程。細(xì)胞質(zhì) cytoplasm1. 核糖體ribosome:合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所 50S + 30S = 70S2. 質(zhì)粒plasmid:是染色體外的遺傳物質(zhì),為閉合環(huán)形的雙鏈DNA,帶有遺傳信息如編碼菌毛、細(xì)菌素、毒素和耐藥性。不是細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的。3. 中介體mesosome:是部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊
8、、卷曲形成的囊狀物,多見(jiàn)于陽(yáng)性細(xì)菌。4. 可有效擴(kuò)大細(xì)胞膜的面積,相應(yīng)增加了酶的含量和能量的產(chǎn)生。5. 胞質(zhì)顆粒:核質(zhì) nuclear material為單倍體,細(xì)菌分裂時(shí)可以完全相同的多拷貝。DNA,少量的RNA二、特殊結(jié)構(gòu)莢膜 capsule、 包繞在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì),為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體,去除后不影響菌細(xì)胞的生命活動(dòng)。、 組成:大多是多糖,少數(shù)是多肽。多糖分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜,成為血清學(xué)分型的基礎(chǔ)。、 功能:抗吞噬作用,因而是重要的毒力因子 粘附作用,使細(xì)菌與特異性宿主組織結(jié)合,與參與細(xì)菌生物膜的形成,引起感染的重要原因。如齲齒;醫(yī)院內(nèi)感染。 抗有害物質(zhì)的損傷作用鞭毛 flagellu
9、n、 在菌體上附有細(xì)長(zhǎng)而呈波形彎曲的絲狀物,是運(yùn)動(dòng)器官。、 組成:自細(xì)胞膜長(zhǎng)出,由基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體組成。、 功能:各菌種鞭毛蛋白結(jié)構(gòu)不同,具有高度的抗原性,稱(chēng)謂鞭毛(H)抗原。 運(yùn)動(dòng)有化學(xué)趨向性,向營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而逃離有害物質(zhì) 根據(jù)鞭毛的動(dòng)力和抗原性,可鑒定細(xì)菌和進(jìn)行分類(lèi)。菌毛 pilus、 許多陰性菌和少數(shù)陽(yáng)性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短更直硬的絲狀物、 普通菌毛:是粘附結(jié)構(gòu),能與宿主細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合,是感染的第一步。與致病性有關(guān)、 性菌毛:僅僅見(jiàn)于少數(shù)的個(gè)蘭陰性菌。 又稱(chēng)F菌毛,參與F質(zhì)粒的接合傳遞。芽孢spore、 某些細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下,在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵
10、圓形的小體,是細(xì)菌的休眠形式。、 有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)、合成菌體組分的結(jié)構(gòu),能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì)。折光性強(qiáng),壁厚,不易著色。芽孢的大小、形狀、位置等隨菌種而異,有重要的鑒別價(jià)值。、功能:有強(qiáng)大的抵抗力。要高壓蒸汽滅菌才看殺滅。當(dāng)消毒滅菌是,以芽孢是否被殺死作為半段滅菌效果的指標(biāo)。第三節(jié)、細(xì)菌的理化性狀一、 化學(xué)組成二、 物理性狀1. 光學(xué)性質(zhì):半透明體,細(xì)菌懸液呈渾濁狀態(tài);菌數(shù)越多濁度越大。2. 表面積:體積微小,相對(duì)表面積大。細(xì)胞代謝與生長(zhǎng)速率和細(xì)胞大小乘反比。3. 帶電現(xiàn)象:細(xì)菌均帶負(fù)電。帶電現(xiàn)象與細(xì)菌染色反應(yīng)、凝集反應(yīng)、抑菌和殺菌作用密切相關(guān)。4. 半透性:允許小分子和水通過(guò),有
11、利于吸收營(yíng)養(yǎng)和排出代謝產(chǎn)物。5. 滲透壓:高。細(xì)菌所處環(huán)境相對(duì)低滲,但有細(xì)胞壁保護(hù)。抑制和殺滅微生物的理化因素P32第四節(jié) 細(xì)菌的代謝產(chǎn)物一、 分解代謝產(chǎn)物糖發(fā)酵試驗(yàn)VP試驗(yàn)甲基紅試驗(yàn)枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)吲哚試驗(yàn)硫化氫試驗(yàn)?zāi)蛩孛冈囼?yàn)IMViC試驗(yàn):吲哚、甲基紅、VP、枸櫞酸鹽利用四種試驗(yàn)常用于鑒定腸道桿菌。二、 合成代謝產(chǎn)物熱原質(zhì)毒素與侵襲性酶:外毒素exotoxin:是多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì);內(nèi)毒素endotoxin:是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,當(dāng)菌體死亡崩解后游離出來(lái),外毒素毒性強(qiáng)于內(nèi)毒素。色素抗生素細(xì)菌素維生素第五節(jié)、細(xì)菌的人工培養(yǎng)一、 培養(yǎng)基
12、基礎(chǔ)培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基選擇培養(yǎng)基鑒別培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)基物理狀態(tài)不同:固體、液體、半固體二、 生長(zhǎng)情況:菌落colony:?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)菌分裂繁殖成一堆肉眼可見(jiàn)的細(xì)菌集團(tuán),稱(chēng)為菌落。分三型:光滑性;粗糙性;粘液型細(xì)菌的遺傳與變異大綱:遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),細(xì)菌基因的轉(zhuǎn)移和重組一、細(xì)菌的遺傳 heredity.細(xì)菌的形態(tài)結(jié)構(gòu)、新陳代謝、致病性、免疫性和對(duì)藥物的敏感性都是有細(xì)菌的遺傳物質(zhì)決定的。這些形狀的子代和親帶中表現(xiàn)相同稱(chēng)為遺傳。.細(xì)菌的遺傳物質(zhì)包括染色體和染色體外的遺傳物質(zhì)(質(zhì)粒和噬菌體)細(xì)菌染色體環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈,雙向復(fù)制。染色體外的遺傳物質(zhì) 一、質(zhì)粒plasmid1.是細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì),存在于細(xì)胞
13、質(zhì)中,具有自主復(fù)制能力,是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA分子。2.獨(dú)立存在,自主復(fù)制。攜帶某些遺傳信息。3.質(zhì)粒的分類(lèi):能否通過(guò)細(xì)菌的接合作用:接合性質(zhì)粒 非接合性質(zhì)粒質(zhì)粒的拷貝數(shù):嚴(yán)密型質(zhì)粒(質(zhì)粒的拷貝數(shù)低) 松弛型質(zhì)粒質(zhì)粒的不相容性分:不相容性 相容性質(zhì)粒編碼的生物學(xué)性狀:致育性質(zhì)粒:又稱(chēng)F質(zhì)粒,編碼性菌毛 耐藥性質(zhì)粒:又稱(chēng)R質(zhì)粒,編碼對(duì)數(shù)種抗菌藥物和重金屬的抗性 毒力質(zhì)粒:編碼與細(xì)菌致病性有關(guān)的毒力因子二、噬菌體 bacteriophage or phage1.是侵襲細(xì)菌、真菌、放線(xiàn)菌和螺旋體的病毒,也是賦予宿主菌生物學(xué)性狀的遺傳物質(zhì)。2.噬菌體是嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生,有嚴(yán)格的宿主特異性。體積小,電子顯
14、微鏡觀察;有頭部和尾部。有核酸和蛋白質(zhì)組成,核酸僅有一個(gè)類(lèi)型,雙鏈或單鏈,環(huán)狀或線(xiàn)狀。3.噬菌體與細(xì)胞的關(guān)系毒力噬菌體virulent phage:噬菌體增殖,細(xì)菌被裂解,建立溶菌性周期的這類(lèi)噬菌體。.溫和噬菌體temperate phage:噬菌體核酸與細(xì)菌的染色體整合,成為前噬菌體, 細(xì)胞變成溶原性細(xì)菌。建立溶原性周期。 溶菌性周期:毒力噬菌體在細(xì)胞內(nèi)增殖的過(guò)程,即吸附穿入、生物合成、成熟釋放。子代噬菌體達(dá)到一定數(shù)量時(shí),由于噬菌體合成酶類(lèi)的溶解作用,菌細(xì)胞突然裂解,釋放出的噬菌體再感染其他敏感細(xì)菌。 溶原性周期:溫和噬菌體感染細(xì)菌后,不再增殖,前噬菌體隨細(xì)菌染色體的復(fù)制而復(fù)制,并隨細(xì)菌分裂
15、而分配至子代細(xì)菌的染色體中。溫和噬菌體可以偶爾裂解,進(jìn)入溶菌性周期。所以,溫和噬菌體可有溶原性周期和溶菌性周期。溶原性:溫和噬菌體具有產(chǎn)生子代噬菌體顆粒和裂解宿主菌的潛在能力稱(chēng)為溶原性。溶原性細(xì)胞:帶有前噬菌體的細(xì)胞為溶原性細(xì)胞。有些前噬菌體可以使溶原性細(xì)菌的表型發(fā)生改變,為溶原性轉(zhuǎn)換。如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生的白喉毒素、肉毒梭菌產(chǎn)生的肉毒毒素等,這些毒素都是前噬菌體。 三、轉(zhuǎn)位因子 transposable element-基因組中的特殊結(jié)構(gòu)1.是一類(lèi)不依賴(lài)于同源性重組,可以在細(xì)菌的基因組(染色體、質(zhì)粒、噬菌體)中從一個(gè)位置轉(zhuǎn)移到另一個(gè)位置的獨(dú)特的DNA片段。自由人那2.轉(zhuǎn)位因子通過(guò)位置的移動(dòng)可以
16、改變遺傳物質(zhì)的核苷酸序列,產(chǎn)生插入突變、基因重排、或插入位點(diǎn)附近基因表達(dá)的改變。包涵:插入序列(IS),轉(zhuǎn)座子(Tn),整合子(In)二、細(xì)菌的變異variation 、細(xì)菌的變異有遺傳型變異和非遺傳型變異。 、細(xì)菌的變異現(xiàn)象1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異:、L-form:沒(méi)有細(xì)胞壁;失去莢膜:如變異的肺炎鏈球菌,毒力降低 H-O變異:失去鞭毛。H菌落:鞭毛的動(dòng)力使細(xì)菌在固體培養(yǎng)基上彌散生長(zhǎng),菌落似薄膜 O菌落:失去鞭毛的細(xì)菌呈單個(gè)菌落生長(zhǎng)。失去芽孢2. 毒力變異:增強(qiáng):白喉?xiàng)U菌變成溶原性細(xì)菌后,獲得產(chǎn)生白喉毒素的能力 減弱:卡介苗:毒理減弱而保留免疫原性的變異株3. 耐藥性變異4. 菌落變異:常見(jiàn)腸道
17、桿菌,有光滑性變成粗糙型。因?yàn)槭PS的特異性寡糖重復(fù)單位引起的。、變異機(jī)制1. 突變:子代細(xì)胞中出現(xiàn)可以通過(guò)復(fù)制而遺傳的DNA結(jié)構(gòu)的改變。 基因突變的規(guī)律(突變率、突變與選擇、回復(fù)突變、轉(zhuǎn)位因子與突變)野生型株、突變型株的含義2. 基因轉(zhuǎn)移與重組轉(zhuǎn)化transformation:受體菌直接攝取供體菌游離的DNA獲得新的遺傳性狀的過(guò)程。發(fā)生在原核生物中 接合conjugation:細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(質(zhì)?;蛉旧wDNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過(guò)程。 轉(zhuǎn)導(dǎo)transduction:是以噬菌體為媒介,將供體菌DNA片段轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌獲得新的遺傳性狀。、 普通性轉(zhuǎn)導(dǎo):
18、任何供體菌地 DNA片段都可被誤撞入噬菌體內(nèi)而發(fā)生普遍轉(zhuǎn)導(dǎo)。金黃色葡萄菌中耐藥性傳遞的主要方式、 局限性轉(zhuǎn)導(dǎo):前噬菌體從宿主菌體脫落形成轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體,再感染其他受體菌。 溶原性轉(zhuǎn)換:溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱(chēng)為溶原性轉(zhuǎn)換。 原生質(zhì)體融合:細(xì)菌的感染與致病性大綱:細(xì)菌、感染的來(lái)源、傳播方式與途徑;致病性的物質(zhì)基礎(chǔ) 來(lái)源 侵襲的毒力:粘附,入侵 致病原 方式 感染用于機(jī)體致病 入侵的數(shù)目 途徑 (原因 入機(jī)體的門(mén)戶(hù) 結(jié)果)細(xì)菌的感染一、 細(xì)菌的感染:是細(xì)菌在宿主體內(nèi)的生長(zhǎng)繁殖與宿主機(jī)體相互作用的病理過(guò)程。是細(xì)菌與宿主兩種不同生物體之間為生存所發(fā)生的損傷與抗損傷的沖突過(guò)程,
19、是一種生物學(xué)現(xiàn)象。二、 感染的來(lái)源:外源性感染:來(lái)源于宿主體外的感染,見(jiàn)于有毒力的病原菌感染; 內(nèi)源性感染:來(lái)自病人自身細(xì)菌引起的感染。外源性感染:傳染源:病人,帶菌者,患病及帶菌動(dòng)物傳播方式:水平傳播:病原菌通過(guò)直接接觸或間接的中間過(guò)程從人到人、動(dòng)物到人等方式引起的感染。 垂直傳播:病原菌通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道可通過(guò)母體進(jìn)入胎兒的方式。傳播途徑:經(jīng)粘膜感染;經(jīng)皮膚感染;性接觸(STD);其他途徑內(nèi)源性感染:主要指來(lái)自于正常菌群及少數(shù)曾感染過(guò)而潛伏下來(lái)的細(xì)菌又重新感染。內(nèi)源性感染時(shí)醫(yī)院內(nèi)感染的常見(jiàn)現(xiàn)象之一。三、感染的分類(lèi)1.隱性感染:當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱,感染后損害較輕
20、,使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。2.顯性感染:當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)、數(shù)量多,同時(shí)宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱,或因感染強(qiáng)毒性細(xì)菌克隆而機(jī)體缺乏特異性免疫力是,病原菌在入侵后會(huì)生長(zhǎng)繁殖并引起不同程度的組織損傷,導(dǎo)致病理生理變化出現(xiàn)臨床癥狀。細(xì)菌的致病性細(xì)菌的毒力:細(xì)菌致病能力或致病性質(zhì)的強(qiáng)弱程度。1.測(cè)定方法:半數(shù)致死量或半數(shù)感染量。2.細(xì)菌的毒力主要表現(xiàn)為細(xì)菌是否具有侵襲能力和產(chǎn)生毒素這兩方面。3.毒力因子:菌細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu)組分和有關(guān)生物大分子,毒素等這些都是致病物質(zhì),決定細(xì)菌的毒力,統(tǒng)稱(chēng)為毒力因子。一、侵襲力 (先粘附 后 侵襲)侵襲力:細(xì)菌具有突破宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制、并在宿主生理環(huán)境中
21、定居、生長(zhǎng)繁殖和擴(kuò)散的能力。(一)、粘附:粘附現(xiàn)象和粘附因子1.粘附現(xiàn)象:微生物在感染的初始階段與宿主相互作用的普遍性細(xì)胞微生物學(xué)的現(xiàn)象。粘附是感染的第一步2.粘附因子:大多素細(xì)菌的表層具有有粘附作用的特殊結(jié)構(gòu)及有關(guān)物質(zhì),是細(xì)菌與宿主組織細(xì)胞接觸、定植、引起感染的第一步、這些表層結(jié)構(gòu)或組分統(tǒng)稱(chēng)為粘附因子。分類(lèi):菌毛,非菌毛粘附素菌毛:多存在革蘭陰性菌 細(xì)菌通過(guò)菌毛與宿主細(xì)胞表面受體相互作用使細(xì)菌吸附于宿主細(xì)胞而立足,獲得定植的機(jī)會(huì)。非菌毛粘附素:多存在于革蘭陽(yáng)性菌 LTA,F(xiàn)BP,OMP3.粘附作用與機(jī)制:粘附素與宿主細(xì)胞特定的表面受體結(jié)合是主要的,是細(xì)菌定植后引起感染的起點(diǎn)。菌毛的粘附作用具
22、有組織選擇性。(二)、侵襲侵襲關(guān)鍵是細(xì)菌能否抵抗、逃避而克服免疫防御功能。1. 莢膜與微莢膜:具有抗吞噬作用和抵抗體液中有害物質(zhì)的損傷作用。在感染初期,具有這些侵襲結(jié)構(gòu)物質(zhì)的病原菌能抵抗而突破宿主的防御能力,并迅速繁殖或擴(kuò)散。2. 侵襲性酶類(lèi):可協(xié)助病原菌的抗吞噬作用并擴(kuò)散。3. 微菌落與細(xì)菌生物膜:(菌多力量大呀) 生物膜是細(xì)菌的保護(hù)生長(zhǎng)方式,是毒力較弱的某些機(jī)會(huì)致病菌引起感染重要原因。 這種粘附定制方式利于細(xì)菌附著在某些支持物表面不易被流動(dòng)體液推走, 較單個(gè)或混懸的菌細(xì)胞更易于抵抗宿主免疫細(xì)胞的攻擊, 增強(qiáng)毒力基因和耐藥基因的傳遞。4. 整合素與細(xì)胞骨架二、毒素 入侵后釋放毒素 外毒素1.
23、 產(chǎn)生:主要有革蘭陽(yáng)性菌和部分陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì),為細(xì)菌蛋白類(lèi)毒素。2. 特性:專(zhuān)心-專(zhuān)注-專(zhuān)業(yè)3. 都是蛋白質(zhì), 毒性強(qiáng),肉毒梭菌外毒素最劇毒物有選擇性不耐熱,不穩(wěn)定種類(lèi)多抗原性強(qiáng)。類(lèi)毒素:脫去外毒素毒性保留免疫性的外毒素生物制品。4.A-B型毒素:多數(shù)細(xì)菌外毒素由A、B兩個(gè)蛋白亞單位通過(guò)二硫鍵連接組成。A亞單位是毒素的毒性部分,具有酶活性,決定毒素的致病作用,B亞單位無(wú)致病作用,是介導(dǎo)外毒素分子與宿主細(xì)胞受體結(jié)合的部分,具有對(duì)靶細(xì)胞的親和性。作用機(jī)制:4. 外毒素的分類(lèi):神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素 腸毒素內(nèi)毒素1. 產(chǎn)生:是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜層中的結(jié)構(gòu)組分,為L(zhǎng)PS,由O-特異
24、多糖、核心多糖、類(lèi)脂A三部分以共價(jià)鍵組成。2. 特性:產(chǎn)生于G-,G+不存在化學(xué)性質(zhì)是LPS,對(duì)理化因素穩(wěn)定,耐熱。所以?xún)?nèi)毒素對(duì)注射液、藥品的污染會(huì)引起不良后果。毒性較弱抗原性弱3. 生物學(xué)作用致熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素癥與休克小量?jī)?nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn) 外 毒 素 內(nèi) 毒 素來(lái)源 革蘭陽(yáng)性菌與部分革蘭陰性菌 革蘭陰性菌存在部分 從活菌分泌出,少數(shù)菌崩解后釋出 細(xì)胞壁組分,菌裂解后釋出化學(xué)成分 蛋白質(zhì) 脂多糖穩(wěn)定性 6080,30min被破壞 160,24h才被破壞毒性作用 強(qiáng),對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng), 較弱,各菌的毒性效應(yīng)大致 引起特殊臨床表現(xiàn) 相同,引起發(fā)熱
25、、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等 抗原性 強(qiáng),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素;甲醛液處 弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗 理脫毒形成類(lèi)毒素 體作用弱;甲醛液處理不 形成類(lèi)毒素 感染后致病的結(jié)果: 菌血癥:病原菌由局部侵入血引起的輕微癥狀。細(xì)菌只是短暫出現(xiàn)于血液。毒血癥:產(chǎn)外毒素的病原菌在局部組織中生長(zhǎng)繁殖,只有外毒素進(jìn)入血循環(huán),并損害特定靶器官、組織所出現(xiàn)的特征性毒性癥狀。內(nèi)毒血癥:血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀。敗血癥:病原菌侵入血液病在其中大量生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物可為外毒素或細(xì)菌死亡裂解出來(lái)的內(nèi)毒素等毒力因子所引起的全身性中毒癥狀。膿毒血癥:金黃色葡萄球菌等化膿性細(xì)菌侵入血流引起的癥狀。病原微生物
26、感染的防治原則(消毒與滅菌,免疫接種,治療)大綱:有關(guān)術(shù)語(yǔ)的概念,物理消毒滅菌法 ,化學(xué)消毒滅菌法,影響消毒滅菌效果的因素一、消毒(disinfection): 消滅和殺死外環(huán)境中的病原微生物及其他有害因子。滅菌(sterilization): 殺滅物體上所有微生物,包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原體和非病原微生物,滅菌地結(jié)果是無(wú)菌。抑菌(bacteriostasis):抑制體內(nèi)/體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖防腐(antisepsis): 防止和抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法無(wú)菌(asepsis): 不含活菌的意思。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù),稱(chēng)為無(wú)菌操作二、物理消毒滅菌法熱力滅菌法:干熱滅菌法 濕熱滅
27、菌法 干熱滅菌法方法效果用途焚燒 滅菌 尸體火葬等燒灼 滅菌 接種環(huán),試管口干烤 (160-170 ,2h) 滅菌 玻璃器皿,瓷器(干烤箱滅菌)紅外線(xiàn) 滅菌 醫(yī)療器械(紅外線(xiàn)烤箱) 濕熱滅菌法方 法 效 果 用 途巴氏消毒(71.7 , 1530S ) 消毒 牛乳煮沸法 (1005分) 消毒 食具,刀剪,注射器流動(dòng)蒸汽消毒法 消毒 食具等 (100 1530分) 間歇蒸汽滅菌法 滅菌 含血清、糖、牛奶 (100 1530分,qd ×3 ) 等的培養(yǎng)基高壓蒸汽滅菌法 滅菌 一般培養(yǎng)基、生理鹽水、 (1.05kg/cm2 , 121.3 ,15-20分) 手術(shù)敷料(高壓蒸汽滅菌器)在同一
28、溫度下,濕熱滅菌比干熱滅菌效果好 理由 濕熱中菌體蛋白易凝固;濕熱的穿透力強(qiáng);濕熱的蒸氣有潛熱作用 輻射與超聲波殺菌法紫外線(xiàn) (波長(zhǎng)200-300nm) 機(jī)制:形成胸腺嘧啶二聚體,干擾DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄 應(yīng)用:物體表面與空氣的消毒(注意眼、皮膚的防護(hù) ) 電離輻射 包括高速電子、X射線(xiàn)和g 射線(xiàn) 機(jī)制: 產(chǎn)生游離基,破壞DNA 應(yīng)用: 一次性醫(yī)用塑料制品的消毒濾過(guò)除菌法用物理方法除去液體或空氣中細(xì)菌濾菌器(孔徑0.220.45微米): 主要用于一些不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素及空氣的除菌 干燥與低溫抑菌法ä 干燥 常用于保存食物ä 低溫 (冷凍真空干燥法:保存菌種的最好方
29、法) 三、化學(xué)消毒滅菌法F 消毒劑殺菌機(jī)制;F 消毒劑種類(lèi)及應(yīng)用影響消毒滅菌效果的因素 消毒劑的性質(zhì)、濃度和作用時(shí)間 微生物的種類(lèi)、數(shù)量 溫度、pH 環(huán)境中有機(jī)物的存在免疫接種人工主動(dòng)免疫:用人工方法接種抗原性物質(zhì)(疫苗、類(lèi)毒素等),刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,即產(chǎn)生特異性抗體和免疫活性細(xì)胞等,使體積產(chǎn)生特異性免疫力。特點(diǎn):人工被動(dòng)免疫:當(dāng)機(jī)體已被感染,給機(jī)體直接注入含有特異性抗體(抗毒素,丙種球蛋白或特異性IgG)、細(xì)胞因子、活化的淋巴細(xì)胞等,使機(jī)體立即得到現(xiàn)成的免疫物質(zhì)而獲得特異性抗病能力。特點(diǎn):常用人工免疫常用生物制品:疫苗 死疫苗 減毒活疫苗腸道感染細(xì)菌大綱:志賀菌屬與沙門(mén)菌屬
30、的致病性;微生物學(xué)檢查步驟;霍亂腸毒素的作用機(jī)制一、志賀菌屬致病性 致病物質(zhì)和所致疾病致病物質(zhì):主要是侵襲力和內(nèi)毒素1. 侵襲力:有菌毛,能粘附與腸道上皮,誘導(dǎo)細(xì)菌內(nèi)吞,繼而穿入上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖。2. 內(nèi)毒素:強(qiáng)烈,作用于腸粘膜,使其通透性增加,促進(jìn)對(duì)內(nèi)毒素吸收。所致疾?。杭?xì)菌性痢疾二、沙門(mén)菌屬致病性致病物質(zhì):1. 侵襲力:2. 內(nèi)毒素:可引起宿主體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降,大劑量時(shí)導(dǎo)致中毒、休克。所致疾?。耗c熱癥,腸胃炎,敗血癥,無(wú)癥狀帶菌者。生物學(xué)檢查:血清學(xué)診斷:肥達(dá)試驗(yàn)。三、霍亂弧菌的致病性致病物質(zhì):1. 霍亂腸毒素:目前已知的致瀉性毒素中最強(qiáng)烈的毒素,是腸毒素的典型代表。由A亞單位和B亞單位組成。B亞單位是介導(dǎo)作用,A亞單位進(jìn)入細(xì)胞后,裂解為A1和A2兩天多肽。A1轉(zhuǎn)移到G蛋白上,形成三Gs復(fù)合物。其活化使細(xì)胞分泌鈉、水、K等,導(dǎo)致腸液大量分泌,出現(xiàn)炎癥腹瀉與嘔吐。2. 鞭毛、菌毛及其他毒力因子呼吸道感染細(xì)菌大綱:白喉棒狀桿菌的致病機(jī)制和特異性防治一、致病機(jī)制致病物質(zhì):白喉毒素許多真核細(xì)胞,特別是心肌和神經(jīng)細(xì)胞上都具有這種毒素的受體,可解釋嚴(yán)重的白喉患者常伴有中毒性系既然和神經(jīng)癥狀的原因。所致疾病:白喉?xiàng)U菌寄生于人體,沒(méi)有中間宿主。細(xì)菌透過(guò)飛沫傳染,在鼻腔和咽喉部粘膜上生長(zhǎng)繁殖,分泌白喉毒素侵入全身,全身中毒癥狀。會(huì)形成假膜,其容易脫落而引起呼吸道阻塞,致死的主要原因。
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