甘草酸二銨注射液工藝規(guī)程

1、文件名稱甘草酸二銨注射液工藝規(guī)程文件編號YLJ03-21-036替代文件編號起草人起草日期年 月 日審核人審核日期年 月 日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月 日執(zhí)行日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部版本號印數(shù)份分發(fā)單位存檔質(zhì)量管理部生產(chǎn)部醫(yī)學(xué)支持部工程部供應(yīng)部新品開發(fā)部行政人事部銷售部財務(wù)部分發(fā)數(shù)量目的制定甘草酸二銨注射液工藝規(guī)程，使其在生產(chǎn)過程中有法可依，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。范圍本公司甘草酸二銨注射液的生產(chǎn)。責(zé)任生產(chǎn)部、質(zhì)管部負(fù)責(zé)落實執(zhí)行。內(nèi)容1 產(chǎn)品概述：1.1產(chǎn)品名稱通用名稱 甘草酸二銨注射液1.1.2漢語拼音名稱 Gancaosuan Eran Zhusheye1.1.3英文名 Dianmmoniu

2、m Glycyrrhizinate Injection本品為甘草酸二銨的滅菌水溶液。含甘草酸二銨（C42H68N2O16）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%。1.2性狀 本品為無色澄明液體。1.3劑型 小容量注射劑。1.4藥理毒理 本品是中藥甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞及改善肝功能的作用。藥理實驗證明，小鼠口服能減輕因四氯化鈉、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。還能減輕D-氨基半乳酸對肝臟的損傷和改善免疫因子對肝臟的慢性損傷。1.5適應(yīng)癥 本品用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高的急慢病毒性肝炎。1.6用法

3、用量 靜脈滴注，一次150mg，再以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次。1.7注意事項本品未經(jīng)稀釋不得進(jìn)行注射。1.7.2治療過程中應(yīng)定期檢測血壓，血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓，血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。1.8批準(zhǔn)文號 1.9規(guī)格 10 ml：50 mg/支、20ml：150mg/支1.10貯藏 密封，在干燥處保存。1.11有效期 24個月2 生產(chǎn)工藝流程圖西林瓶原 料飲用水炭過濾一級反滲透 二級反滲透 純化水蒸 餾注射用水原水粗濾器膠 塞擺 瓶粗 濾清 洗洗 滌精 濾精 洗干燥滅菌過濾滅 菌冷 卻灌裝加塞過濾鋁 蓋壓 蓋滅 菌燈 檢貼 簽包 裝入 庫出 廠說明

4、書小盒大 箱十萬級 萬級 百級3 處方和依據(jù)3.1 標(biāo)準(zhǔn)處方3.1.1規(guī)格：10ml:50mg 甘草酸二銨 50.0g氫氧化鈉（3mol/L） 適量注射用水加至 10000ml3.1.2規(guī)格：20ml:150mg 甘草酸二銨 150.0g氫氧化鈉（3mol/L） 適量注射用水加至 20000ml3.2制劑處方3.2.1規(guī)格：10ml:50mg 甘草酸二銨 1250.0g氫氧化鈉（3mol/L） 適量注射用水加至 250000ml3.2.2規(guī)格：20ml:150mg 甘草酸二銨 1875.0g氫氧化鈉（3mol/L） 適量注射用水加至 250000ml3.3處方依據(jù)國家食品、藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)

5、標(biāo)準(zhǔn)編號：YBH10642005以及針劑車間配液罐和聯(lián)動線的生產(chǎn)能力4 操作過程及工藝條件4.1稱量在稱量間，稱取處方要求的甘草酸二銨，將其裝入已除菌、除熱原的干燥容器中。4.2配液4.2.1操作過程4.2.1.1將甘草酸二銨以適量30以下的注射用水溶解，用真空將其吸入配液罐中，定容至處方要求的體積，然后用3mol/L氫氧化鈉或3mol/L鹽酸調(diào)節(jié)PH值，攪拌均勻。請驗。投料處方計劃灌裝數(shù)（支）×成品標(biāo)示量（50mg：10ml）或（150mg：20ml） 原料實際用量= 原料實際含量加注射用水量（ml）至=計劃灌裝支數(shù)×每支裝量（10ml或20ml）4.2.1.2 質(zhì)管部取

6、樣檢驗，合格后轉(zhuǎn)入下道工序。4.2.1.3 萬級背景的百級層流罩下，將夾有0.22um微孔濾膜的二個圓盤濾器安裝調(diào)試完畢，將藥液依次過圓盤濾器，收集濾液備用，將過濾后的藥液放在04冰柜中保存。4.2.2 工藝條件見3.3.2.4.2.3 注意見3.3.3.4.3 灌裝、加塞、壓蓋崗4.3.1 操作過程4.3.1.1灌裝、加塞安裝灌裝管路后，接上藥液流通軟管，調(diào)好灌裝器，按2005年版藥典附錄IB注射劑裝量檢查法檢查，每支裝量，要求10ml規(guī)格 ml，20ml規(guī)格ml。合格后，開始操作。前12支經(jīng)QA檢查澄明度、裝量合格后，連續(xù)操作，轉(zhuǎn)入壓蓋崗位。4.3.1.2 壓蓋本品使用鋁蓋為免洗鋁蓋，將經(jīng)

7、檢驗合格的鋁蓋在外清室除去外包裝后，用消毒劑擦拭內(nèi)包裝外壁，用周轉(zhuǎn)車傳入使用崗位即可。將鋁蓋緩慢倒入理蓋器內(nèi)，調(diào)試壓蓋機(jī)，開始操作。前12支經(jīng)操作工檢查外觀合格后，連續(xù)操作。本崗位的合格標(biāo)準(zhǔn)為：壓蓋嚴(yán)密（用三指力旋動，應(yīng)不松動），壓蓋外觀不應(yīng)有壓歪、皺褶、項鏈的情況。4.3.1.3將已壓完蓋的西林瓶放入專用盤中，放好標(biāo)簽，注明品名、批號、灌封日期，全批操作結(jié)束后，送入下道工序。4.3.2 工藝條件4.3.2.1 配液在潔凈度萬級下進(jìn)行操作，軋蓋在潔凈度十萬級下進(jìn)行操作，除菌過濾、膠塞出料、灌裝在萬級環(huán)境局部百級下操作，室內(nèi)溫度18-26，相對濕度45-65%。4.3.2.2 本崗位所用各種設(shè)備

8、、儀器必須處于完好狀態(tài).4.3.3 注意4.3.3.1 藥液過濾前，要仔細(xì)檢查0.22m的微孔濾膜是否完好,應(yīng)該做起泡點實驗，確認(rèn)合格后，方可進(jìn)行過濾。0.22m的微孔濾膜的起泡點壓力為：0.35MPa.4.3.3.2 過濾結(jié)束后，要認(rèn)真檢查微孔濾膜是否完好，并做起泡點實驗.4.3.3.3 配制后的藥液3小時內(nèi)過濾、除菌，之后在04冰柜中保存，從冰柜中取出后4小時內(nèi)灌裝、加塞、壓蓋完畢， 如果有剩余藥液再次灌封時,藥液需重新過濾。4.3.3.4 灌裝、加塞、壓蓋過程中，20分鐘抽查一次裝量，并隨時觀察加塞壓蓋質(zhì)量。4.3.3.5 調(diào)PH值所用的鹽酸、氫氧化鈉、消毒用的酒精，清場時用的各種消毒劑

9、等，班長保管，固定位置擺放，附近沒有火源。操作時要戴好防護(hù)用具，嚴(yán)格按操作程序去做，注意安全。4.3.3.6 配液使用新鮮注射用水，或者是制備后4小時內(nèi)滅菌，24小時內(nèi)使用。質(zhì)量符合本企業(yè)注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YL·J01-09-003。4.3.3.7滅菌后的容器具24小時內(nèi)使用。4.3.3.8甲醛薰蒸8小時后，開啟空氣凈化系統(tǒng)，排除剩余氣體。每班后用臭氧進(jìn)行空氣消毒。4.3.3.9配液過程中的計算和投料必須雙人復(fù)核，無誤后，方可按規(guī)定投料。 4.4 洗瓶崗4.4.1 操作過程4.4.1.1 將檢驗合格的西林瓶除去大紙箱，將小盒西林瓶整齊擺放在裝瓶周轉(zhuǎn)盤中，經(jīng)氣閘室送入洗瓶間，在超聲波洗瓶

10、機(jī)上用純化水、注射用水清洗，用壓縮空氣間隔吹洗至合格，然后沿軌道進(jìn)入滅菌烘干機(jī)。滅菌除熱原溫度：350，時間：5分鐘4.4.2 工藝條件4.4.2.1 洗瓶需潔凈度十萬級，干燥滅菌需潔凈度百級。4.4.2.2 超聲波洗瓶機(jī)，滅菌烘干機(jī)運轉(zhuǎn)正常.4.4.2.3 洗瓶用水符合本企業(yè)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YL·J01-09-002；注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YL·J01-09-003。4.4.3 注意4.4.3.1 洗瓶過程中，要經(jīng)常檢查洗瓶用水的澄明度，不合格不得使用.4.4.3.2 西林瓶清洗后4小時內(nèi)滅菌、除熱原，滅菌除熱原后在百級保護(hù)下8小時之內(nèi)用完，超過時間要重新清洗滅菌.4.4.3.3

11、 每隔20分鐘，專人檢查洗瓶機(jī)顯示屏的溫度并記錄。4.5膠塞處理崗4.5.1操作過程4.5.1.1將檢驗合格的膠塞在外清室除去外包裝，經(jīng)氣閘室送入膠塞清洗室，在膠塞清洗機(jī)中注射用水清洗一遍，5分鐘/遍，注射用水噴淋5分鐘，瀝水5分鐘,然后進(jìn)行純蒸汽滅菌。滅菌溫度為121，30分鐘。4.5.2工藝條件4.5.2.1在潔凈度十萬級條件下進(jìn)行。4.5.2.2膠塞清洗機(jī)運轉(zhuǎn)正常。4.5.2.3洗膠塞用水符合本企業(yè)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YL·J01-09-002，注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YL·J01-09-003。4.5.3注意膠塞清洗后應(yīng)立即轉(zhuǎn)入滅菌程序，超過1小時要重新清洗，滅菌后的膠塞在24小

12、時之內(nèi)使用完畢。4.6灌封后半成品轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)站。4.7燈檢4.7.1 操作過程4.7.1.1 在中轉(zhuǎn)崗，雙方交接滅菌后的半成品，核對品名、批號、數(shù)量，并簽字。4.7.1.2 檢查方法及時限取半成品3支，擦凈西林瓶外壁污痕，集中放置。檢查時連續(xù)操作，于傘棚邊緣處，手持西林瓶頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。4.7.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)按以上方法檢查，未發(fā)現(xiàn)有異物者作合格論。同時，檢查壓蓋情況不得有松動、壓歪、皺褶、項鏈的情況?？梢姰愇锸侵复嬖谟谧⑸鋭┲?，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50um。 該批燈檢結(jié)束后，班長清查合格品數(shù)量，不合格品數(shù)量，固定位置擺放。 質(zhì)管部抽檢燈檢后的半

13、成品澄明度、裝量、外觀質(zhì)量，合格后轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)站。不合格品交予中轉(zhuǎn)崗，放在不合格品存放室。 工藝條件.1 光源 采用日光燈。光照度1000-1500lx；用目檢視。.2 式樣 采用傘棚式裝置，兩面使用。.3 背景 用不反光黑色。在右側(cè)和底部為不反光白色（供檢查有色物質(zhì)）.4 距離 供試品至人眼距離為20-25cm。.5 檢查人員視力 遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗,均為4.9或4.9以上(不包括矯正后視力)。 注意.1 每周用儀器檢查一次傘棚照度.2 每年檢查燈檢人員視力.3 待包裝半成品應(yīng)輕拿輕放，防止炸裂碎瓶，如發(fā)現(xiàn)有炸裂、碎瓶，應(yīng)立即剔出，并將其余藥品用擦布擦干。.4 本崗屬產(chǎn)品把關(guān)崗位，員工工作時

14、一定要認(rèn)真仔細(xì)，一絲不茍，確保產(chǎn)品澄明度及外觀符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).4.8包裝崗4.9制水崗本崗操作過程及工藝條件按純化水工藝規(guī)程YL·J03-21-007；注射用水工藝規(guī)程YL·J03-21-008執(zhí)行。5生產(chǎn)過程中工藝監(jiān)控點、質(zhì)量控制點5.1 工藝監(jiān)控點崗位序號工藝監(jiān)控點頻次制水崗位1定時監(jiān)測每天2生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每天原料稱量3外包裝應(yīng)完好。每批4有合格報告單。每批5重量稱量準(zhǔn)確，執(zhí)行雙人復(fù)核制度。每批6稱量用容器干燥，無熱源。每批7生產(chǎn)記錄填寫及時準(zhǔn)確。每天配料8水溫在30以下，符合中間藥液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。每批9調(diào)PH值用3mol/L氫氧化鈉或3mol/L鹽酸。每批10加

15、水量準(zhǔn)確，執(zhí)行雙人復(fù)核制度。每批11過濾前后做泡點實驗。每批12生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每天洗瓶崗位13洗后瓶澄明度符合規(guī)定。每批14隧道烘箱滅菌條件：350，5分鐘。每批15生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每批無菌準(zhǔn)備崗位16除熱原用洗液浸泡30分鐘以上。（玻璃制品）每批17除熱原用氫氧化鈉溶液浸泡2小時以上。（膠管、不銹鋼制品）每批18消毒用75%酒精浸泡30分鐘以上。每批19滅菌條件：121，30分鐘，0.10Mpa。每批20滅菌后物品24小時內(nèi)使用。每批21生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每天洗無菌服崗位22無菌服無破損。每批23無菌內(nèi)衣、無菌外衣分開洗滌。每批24百級、萬級無菌服分開洗滌。每批

16、25滅菌條件：121，30分鐘，0.10Mpa。每批26生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每批膠塞處理崗位27洗后膠塞水澄明度符合規(guī)定每批28膠塞滅菌條件：121，30分鐘。每批29生產(chǎn)原始記錄填寫及時、準(zhǔn)確。每批30稱量準(zhǔn)確無誤。每批31剩余膠塞袋口扎嚴(yán)，填寫物料結(jié)存卡。每批32生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每天33空氣正壓。每批灌裝加塞壓蓋崗位34空氣正壓。每天35溫度18-26；濕度45-65%。每批36每支裝量：不低于10ml/支或20ml/支。每批37壓蓋外觀質(zhì)量應(yīng)美觀，松動、壓歪、皺褶、項鏈等外觀不合格品不允許超過2%。每批38生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每批滅菌39滅菌溫度，時間準(zhǔn)確。每批40

17、藥品保存數(shù)量準(zhǔn)確無遺失。每批41生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每天燈檢崗位42每人抽檢40支，不合格品不得超過1支，誤檢率不超過2.5%。每批43生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每批貼簽噴碼崗位44小盒批號、流水號、有效期、生產(chǎn)日期準(zhǔn)確無誤，位置端正、美觀、無漏印。每批45瓶簽號碼清晰，位置端正、美觀，無漏印。每批46小盒、標(biāo)簽按規(guī)定管理。每批47生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每批包裝崗位48大箱印字正確、清楚、無漏印。每批49包裝規(guī)格準(zhǔn)確。每批50小盒、標(biāo)簽、說明書按規(guī)定管理。每批51 清場符合要求，無混批。每天52生產(chǎn)原始記錄填寫及時準(zhǔn)確。每批5.2質(zhì)量監(jiān)控點（見下頁）工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次責(zé)任

18、人執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)原料原料合格報告單、外觀1次/批操作人員有合格報告單制水純化水電導(dǎo)率1次/2h制水人員0.5M.cm(或2us)酸堿度、氯化物1次/日制水人員純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項1次/周QC人員純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水PH值、氯化物、氨1次/2h制水人員注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項1次/周QC人員注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)PH值、氯化物、氨1次/日QA人員注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)澄明度澄明度：取本品100ml，白點總數(shù)不得超過3個，不得有其它雜質(zhì)異物。理瓶原包裝瓶檢驗報告單、清潔度1次/批操作人員不得在日光下有明顯可見的污痕及異物洗瓶隧道烘箱溫度隨時/批操作人員不低于350，5分鐘洗瓶洗后瓶清潔度隨時/批操作人員瓶壁應(yīng)清潔透明，

19、不得有日光下可見的明顯污痕；瓶內(nèi)水應(yīng)澄明洗后瓶清潔度、澄明度1次/批QA人員取洗后瓶100支，瓶壁應(yīng)清潔透明，不得有污痕；瓶內(nèi)白點不得超過2個/支，不得檢出玻璃屑、纖維、色塊雜質(zhì)和異物，總不合格率1%。配液原料合格的報告單1次/批操作人員應(yīng)有檢驗合格報告單，與使用的批號相符配制藥液按投料單進(jìn)行稱量、配液、雙人復(fù)核1次/批操作人員應(yīng)符合中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)PH值、含量、細(xì)菌內(nèi)毒素等QC人員應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞處理原包裝膠塞檢驗報告單和清潔度1次/批操作人員有合格報告單，在日光下不得有可見異物處理后膠塞清潔度1次/批QA人員取最后洗塞水500ml，分別置于3個250ml三角瓶中，3瓶中白點總數(shù)不

20、得超過3個，不得有纖維、色塊、雜質(zhì)和異物滅菌情況溫度、壓力隨時/批操作人員溫度121，30分鐘，壓力0.10Mpa灌裝加塞壓蓋烘后瓶清潔度、干燥程度隨時/批操作人員瓶壁應(yīng)干燥無污痕，瓶內(nèi)應(yīng)無異物清潔度、澄明度1次/批QA人員取烘后瓶50支，每支加純化水10ml，每支中白點不得超過2個，玻璃屑、纖維、色塊、雜質(zhì)和其他異物總不合格率不得超過1%灌裝、加塞或壓蓋后半成品裝量20分鐘/次兼職QA人員每支裝量應(yīng)10ml或20ml，并隨時自測澄明度、裝量、外觀1次/批QA人員取12支，每支中白點不得超過3個，玻璃屑、纖維、色塊、雜質(zhì)和其他異物不得超過1%，壓蓋松動、皺褶、項鏈、壓歪者不應(yīng)超過1%鋁蓋每箱操

21、作者有合格報告單，在日光下不得有可見異物中轉(zhuǎn)滅菌后半成品標(biāo)記、按區(qū)存放1次/批操作人員每盤應(yīng)有明顯標(biāo)記，并按區(qū)存放。 燈檢燈檢品抽查澄明度，外觀2小時/批班組長抽檢每人合格品及不合格品，外觀及澄明度均應(yīng)符合規(guī)定抽查澄明度，外觀1次/批QA人員取每人挑選后合格品200支進(jìn)行檢查，外觀：應(yīng)無壓蓋松動、壓歪、皺褶、項鏈的產(chǎn)品，外觀不合格率1%澄明度：應(yīng)無可見異物。包裝待包裝品每盤標(biāo)記、燈檢者代號、存放區(qū)隨時/批QA人員每盤均應(yīng)有標(biāo)記、燈檢者代號，按區(qū)存放每盤操作人員印字批號、內(nèi)容、字跡每支操作人員瓶簽、小盒、大箱上印字應(yīng)正確、清晰、完整，字體均勻、一致，打印位置適宜，無漏打、模糊和重打標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量

22、、使用記錄每批班組長及QA人員每批領(lǐng)、用、銷、退數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確，銷毀應(yīng)在QA人員的監(jiān)督下進(jìn)行裝盒數(shù)量、說明書、標(biāo)簽2件/人操作及QA人員每件取10盒，每盒中均應(yīng)有說明書、塑托，塑托完整、無污損和破損，數(shù)量準(zhǔn)確，無少藥、裂瓶、漏藥現(xiàn)象，每支貼簽歪斜不得超過1mm，裝盒美觀、盒耳平整無翹角裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容、流水號、裝箱者姓名每件操作及QA人員每件檢查，裝盒數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確無誤，每件100盒或200盒，批號向上；每件1張裝箱單，裝箱單填寫完整、無誤、字跡清晰，字向上放在藥品上方；合箱裝箱單填寫完整、無誤，字跡清晰，字向上放在藥品上方；合箱裝箱應(yīng)在裝箱單上標(biāo)明合箱批號和數(shù)量，大箱上也應(yīng)印上相應(yīng)批號打包

23、外觀每件操作及QA人員膠帶封合平整、邊角整齊、嚴(yán)密、無撕毀，打包松緊適宜，打包帶整齊、位置正確清場生產(chǎn)現(xiàn)場每批操作及QA人員每批包裝完成后檢查，破損和印有批號的包裝物應(yīng)全部登記銷毀，藥品零頭由包裝班長統(tǒng)一保管，生產(chǎn)現(xiàn)場應(yīng)無本批任何遺留物，合格后發(fā)放清場合格證6 設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號名稱型號數(shù)量單位生產(chǎn)能力（容積）生產(chǎn)廠家1抗生素玻璃瓶超聲波洗瓶機(jī)KQC3001臺100-20瓶/min哈爾濱制藥成套設(shè)備廠2隧道滅菌烘箱GMS4001臺5400-120瓶/h哈爾濱制藥成套設(shè)備廠3抗生素瓶多功能水劑裝機(jī)DGX6/2-151臺50-300瓶/min哈爾濱制藥成套設(shè)備廠4八頭單刀自動壓蓋機(jī)K

24、GL3001臺50-300瓶/min哈爾濱制藥成套設(shè)備廠5脈動真空滅菌器XG·UP-1.2B1臺1.2 m³山東新華醫(yī)療器械股份有限公司6膠塞清洗機(jī)JLXMTC1臺10000只/次哈爾濱北江中藥設(shè)備廠7配液罐1個0.25 m³吉林華通制藥設(shè)備有限公司8二級反滲透裝置1個2T/h江蘇宜興環(huán)球水處理設(shè)備廠9列管式多效蒸餾水機(jī)LD500/5G1臺0.5T/h吉林華通制藥機(jī)械有限公司7 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生、勞動保護(hù)7.1 物流程序：原輔料中間體成品（單向順流無往復(fù)運動）7.2 物凈程序：物品前處理消毒潔凈區(qū)7.3 空氣凈化：潔凈區(qū)利用中央空調(diào)凈化應(yīng)達(dá)到下面標(biāo)準(zhǔn)：潔凈度級別

25、塵粒最大允許數(shù)（個/m3）微生物最大允許數(shù)0.5um5um沉降菌（個/皿）百級萬級十萬級3500350000350000002000200001310風(fēng)速：垂直層流0.3米/秒換氣次數(shù)：萬 級25次/小時 十萬級15次/小時7.4 人凈程序：萬級：人門廳更鞋更衣二次更鞋更無菌內(nèi)衣氣閘潔凈區(qū)氣閘更無菌外衣三次更鞋 十萬級：人門廳更鞋更衣二次更鞋二次更衣氣閘 潔凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)：人門廳更鞋更衣生產(chǎn)區(qū)7.5 人凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位局百無塵粒無污垢身體清洗2次/周更衣、褲、帽、鞋（必須）戴口罩、手套（必須）萬級無塵粒無污垢身體清洗2次/周更衣、褲、帽、鞋（必須）戴口罩（必須）十萬級無塵粒無污垢身

26、體清洗2次/周更衣、褲、帽、鞋（必須）一般區(qū)常規(guī)常規(guī)7.6 工衣標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣、褲、帽式樣鞋手套處理方法局百外衣淺綠色四連體拖鞋白色（無菌醫(yī)用）清洗、抽干、滅菌萬級外衣淺綠色四連體拖鞋無清洗、抽干、滅菌局百、萬級內(nèi)衣白色分體服拖鞋無清洗、抽干、滅菌十萬級淺蘭色分體服膠鞋無清洗、晾干一般區(qū)操作人員淺粉色分體服白色跑鞋無清洗、晾干管理人員參觀人員白色大褂白色跑鞋無清洗、晾干7.7 潔凈區(qū)利用臭氧、甲醛熏蒸法對空間消毒；十萬級區(qū)采用3%煤酚皂、0.15%新潔爾滅、75%乙醇，萬級區(qū)采用2%苯酚、0.15%新潔爾滅、75%乙醇對地面、物品和接觸藥品的機(jī)械外表面進(jìn)行消毒；廁所利用清潔劑清洗除垢，一般區(qū)采用常

27、規(guī)方法處理。8 技術(shù)安全與勞動保護(hù)8.1技術(shù)安全 機(jī)器使用前各部軸承應(yīng)加油，保證機(jī)器正常運轉(zhuǎn).空轉(zhuǎn)試車時，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象及時修復(fù)。 按設(shè)備清潔規(guī)程清洗各種設(shè)備，清洗時，切斷電源，帶好勞動保護(hù)，安全操作。 機(jī)器在運轉(zhuǎn)過程中，操作人員不允許隨意脫離崗位。 機(jī)器發(fā)生故障時，必須停車檢修。 遇有碎瓶隨時清除，防止損壞機(jī)器。 機(jī)器上沒有安全罩，不允許進(jìn)行生產(chǎn)。 濕手不允許接觸電閘，以防觸電。 配電盤和電機(jī)不允許用水沖洗，以防連電。 機(jī)器嚴(yán)防超負(fù)荷，帶病運行。 檢修動力設(shè)備時，均要切斷電源，由專人監(jiān)護(hù)。 所有用電設(shè)備，在工作完畢后，均要切斷電源。 車間內(nèi)各工作室操作時，一律禁止吸煙，吸煙者到指定地點。 各工

28、作崗位，必須有足夠滅火器和消防器材，放置在固定地點，不準(zhǔn)亂動。 在電燈和電器設(shè)備附近，不準(zhǔn)放易燃品，禁止在暖氣片和干燥箱上放易燃物質(zhì)。 車間內(nèi)禁止使用明火（熏蒸消毒除外）。 車間內(nèi)設(shè)有安全通道，當(dāng)發(fā)生緊急情況時，打破安全通道上的門玻璃使操作人員從此處快速撤離生產(chǎn)區(qū)。 操作人員工作時，必須嚴(yán)格執(zhí)行崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保安全生產(chǎn)。 新工人上崗前須經(jīng)有關(guān)部門培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可獨立上崗操作。8.2 勞動保護(hù) 各崗位人員均配備齊全與所從事工作相適應(yīng)的工作服、鞋、帽、口罩、手套。 勞動保護(hù)用品按有關(guān)規(guī)定發(fā)放。9 原輔料、包裝材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡及其計算方法。9.1

29、原輔材料的消耗定額 單位：1件（500支/件）序號物料名稱單位理論用量消耗系數(shù)消耗定額備注1甘草酸二銨g5001.2562510ml規(guī)格2甘草酸二銨g15001.25187520ml規(guī)格3膠塞個5001.256254鋁蓋個5001.25625510(20)毫升西林瓶支5001.256256標(biāo)簽張5001.0085047說明書張1001.001200.28塑托個1001.001200.29小盒 個1001.004200.810大紙箱個11.00111打包帶Kg 0.0921.020.09379.2 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及計算方法除菌后收率 計劃 大于99.00% 除菌后體積 除菌后收率= ×1

30、00% 理論體積藥液分裝率 計劃：大于96.00% 實際產(chǎn)量（分裝后）支×10.50（ml）或20.60(ml)分裝率= ×100%配液送藥液總量（ml）燈檢合格率 計劃：大于85.00% 燈檢合格產(chǎn)量（支）燈檢合格率= ×100% 合格品數(shù)量（支）+不合格數(shù)量（支）包裝收率 計劃：大于99.50% 產(chǎn)成品數(shù)（支）包裝收率= ×100% 產(chǎn)成品數(shù)（支）+包裝損耗數(shù)（支） 總成品率 計劃:大于80.00% 成品入庫數(shù)(支)+留樣量（支）總成品率= ×100% 理論產(chǎn)量（配液總量）÷10.50或20.60西林瓶利用率 計劃：大于80.00

31、% 成品入庫量（支）+留樣量（支）西林瓶利用率= ×100%西林瓶投入量膠塞利用率 計劃：大于80.00% 成品入庫量+留樣量（支）膠塞利用率= ×100% 膠塞投入量鋁蓋利用率 計劃：大于80.00% 成品入庫量（支）+留樣量（支）鋁蓋利用率= ×100% 鋁蓋投入量各工序中間產(chǎn)品收率和總成品率低于經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)或超過消耗定額時，按生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定YL·G02-06-013執(zhí)行。9.3 物料平衡計算方法： 所有生產(chǎn)出可見品數(shù)量+其它形式產(chǎn)出數(shù)量物料平衡= ×100% 初始物料投入理論產(chǎn)品數(shù)量 實際配液量（ml）+工藝損耗量（ml）+藥液取樣

32、量（ml）配液= ×100% 理論配液量（ml） 限度：99.00%101.00% 實際支數(shù)×裝量（10.50ml/支或20.60ml/支）+灌裝及軋蓋可見損耗藥液總數(shù)灌封= ×100% 配液送液量限度：98.00%-102.00% 合格品支數(shù)+不合格品支數(shù)燈檢= ×100% 中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)入量限度：98.00-102.00% 使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)標(biāo)簽（標(biāo)簽、說明書、小盒）= ×100% 標(biāo)簽領(lǐng)入數(shù) 限度：100%成品入庫支數(shù)+殘損支數(shù)+留樣支數(shù)包裝= ×100% 燈檢合格支數(shù)限度：98.00%-102.00% 整批物料平衡限度為95.00

33、-103.00%具體計算方法如下：（成品入庫數(shù)+包裝殘損支數(shù)+留樣支數(shù)+取樣支數(shù)+燈檢不合格數(shù)）×10.50ml/支或20.60ml/支+灌裝配制損耗數(shù)（ml） 理論投料量=整批物料平衡各工序物料平衡計算超過限度值時按生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定YL·G02-06-013執(zhí)行。10 成品、半成品、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10.1 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按甘草酸二銨注射液成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YL·J01-02-034執(zhí)行。項目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為無色澄明液體。本品為無色澄明液體。鑒別1液面應(yīng)出現(xiàn)紫紅色懸浮物液面應(yīng)出現(xiàn)紫紅色懸浮物2顯紫紅色顯紫紅色3在252nm的波長處有最大吸收在252nm的波長處有最大吸收檢查PH應(yīng)為6.07.0應(yīng)為6.27.8溶液的澄清度與顏色應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定其它物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg中含細(xì)菌內(nèi)毒素的量小于1.6EU每1mg中含細(xì)菌內(nèi)毒素的量小于1.6EU裝量每支裝量不得少于標(biāo)示量每支裝量不得少于標(biāo)示量可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒每個供試品容器中含10um以上的微粒不得過6000粒，含10um以上的微粒不得過600粒。每個供試品容器中含10um以上的微粒不得過5000粒，含10um以上的微粒不得過500粒。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量甘草酸二銨（C42H68N2O16