變更控制管理程序65467

1、變更控制管理程序1 目的規(guī)定對(duì)本廠已批準(zhǔn)的各類文件、設(shè)備、設(shè)施、物料供應(yīng)商及包裝材料發(fā)生變更時(shí)控制的程序 , 以保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程始終處于受控制的狀態(tài)。2 適用范圍 范圍適用于全廠所有產(chǎn)品的上述變更。3 職責(zé)各個(gè)部門或個(gè)人可根據(jù)工作職責(zé)提出變更申請(qǐng)。 受變更影響的各部門對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃。并對(duì)經(jīng)批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng)計(jì)劃負(fù)責(zé)實(shí)施，負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告給 質(zhì)量管理部門。4.2.3 質(zhì)量管理部部負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定 變更分類，組織變更評(píng)估和審核，制訂變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施， 對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔ⅰ??企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)所有變更申請(qǐng)

2、和實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)以及對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。 ?4 程序變更類型所有已批準(zhǔn)的SOP文件及各種記錄的變更4.1.2 技術(shù)文件的變更 技術(shù)文件包括：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法。4.1.3 關(guān)鍵設(shè)備儀器、設(shè)施的變更：4.131關(guān)鍵設(shè)備儀器：直接用于生產(chǎn)和 QC測(cè)試，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影 響的各類設(shè)備儀器。4.1.3.2 QC 關(guān)鍵設(shè)施：對(duì)潔凈室環(huán)境直接造成影響，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成 影響的各類公用設(shè)施。4.1.4 物料供應(yīng)商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的變更。4.1.5 標(biāo)簽、說(shuō)明書、包裝材料的變更：包括標(biāo)簽、說(shuō)明書、單盒、中盒和 外箱上印刷的文字、顏色、圖案和尺寸、材質(zhì)等的變化。4.1.6 委托

3、生產(chǎn)商要求的變更。4.1.7 政府部門要求的變更。4.1.8 人員組織機(jī)構(gòu)圖及其他變更。4.1.9 生產(chǎn)用物料的貯存條件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材 料、中間體和成品。4.1.10 在日常生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的非計(jì)劃性變更變更程序421在需要變更時(shí)，由需要發(fā)生變更的崗位責(zé)任人員向 QA口頭提出申請(qǐng)，QA下發(fā)已編號(hào)的變更申請(qǐng)表，并在變更登記表中登記。4.2.2 提出變更的申請(qǐng)人按以下要求填寫 “變更申請(qǐng)表”， 交本部門負(fù)責(zé)人 評(píng)估、簽署意見：4.2.2.1 變更名稱：明確變更的主題及變更類型。4.2.2.2 變更理由：描寫該變更提出的原因。4.2.2.3 變更內(nèi)容：說(shuō)明 “原來(lái)內(nèi)容” （

4、原來(lái)版本號(hào) ） 、 “ 修改后內(nèi)容 ” （ 修改后版本號(hào) ） ，文件應(yīng)寫完整編號(hào)。4.2.2.4 申請(qǐng)人、申請(qǐng)日期及所屬部門。4.2.3 申請(qǐng)變更部門負(fù)責(zé)人按照以下要求對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估：4.2.3.1 變更是否違背了政策法規(guī)、法定標(biāo)準(zhǔn)。4.2.3.2 變更是否屬于需驗(yàn)證的范圍。 判斷標(biāo)準(zhǔn)參見：驗(yàn)證主計(jì)劃、 子系統(tǒng) 驗(yàn)證主計(jì)劃及驗(yàn)證計(jì)劃；設(shè)施、設(shè)備和儀器的確認(rèn)；工藝驗(yàn)證；清潔驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)驗(yàn)證； QC 實(shí)驗(yàn)室分析方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作程序4.2.3.3 變更是否需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 判斷標(biāo)準(zhǔn)參見：留樣和穩(wěn)定性試驗(yàn)。4.2.3.4 變更是否會(huì)涉及其他文件的變更。4.2.3.5 變更是否會(huì)涉及委托加工方。4.

5、2.3.6 如果變更需要培訓(xùn)，變更執(zhí)行前必須完成培訓(xùn)。 判斷標(biāo)準(zhǔn)參見：培 訓(xùn)管理制度4.3.4 申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)列出本部門變更的工作計(jì)劃和受變更影響的部門，4.3.5 變更申請(qǐng)部門將變更申請(qǐng)書分送到各相關(guān)部門。4.3.6 各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人在收到變更申請(qǐng)后， 需對(duì)變更申請(qǐng)部門的申請(qǐng)及變 更工作計(jì)劃進(jìn)行評(píng)估，在 相關(guān)部門評(píng)估意見欄注明部門、意見并簽名。若同意變更申請(qǐng)，需提出變 更涉及的本部門文件及完成變更工作計(jì)劃。若不同意變更申請(qǐng)，需書面說(shuō) 明理由。4. 由變更申請(qǐng)部門收集各相關(guān)部門已完成評(píng)估及變更工作計(jì)劃的“變更申請(qǐng)表”后，上交 QA部門。QA部門在收到各部門提交的“變更申請(qǐng)表” 后，對(duì)所有相關(guān)

6、部門的評(píng)估進(jìn)行綜合評(píng)估，并提出評(píng)估意見。必要時(shí)召開 相關(guān)部門會(huì)議，布置變更內(nèi)容。4.3.7.1QA 負(fù)責(zé)人審核的內(nèi)容4.3.7. 變更申請(qǐng)的內(nèi)容明確4.3.7. 變更申請(qǐng)引發(fā)了另外的變更已經(jīng)明確。4.3.7. 所有的相關(guān)部門都參與評(píng)估并制定合理的工作計(jì)劃4.3.7. 有合適的文件支持變更4.3.7. 有正確的簽名和日期437.2 如果QA審核不通過(guò)，則變更申請(qǐng)部門對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充直至通過(guò)QA審核，或者變更被結(jié)束438質(zhì)量分管廠長(zhǎng)或被授權(quán)人批準(zhǔn)后，QA部門復(fù)印已批準(zhǔn)的“變更申請(qǐng) 表”并分發(fā)到申請(qǐng)部門。中各部門相關(guān)內(nèi)容下發(fā)給相關(guān)部門后，變更方可進(jìn)行。439申請(qǐng)變更部門應(yīng)對(duì)所涉及的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)

7、， 并將培訓(xùn)記錄復(fù)印件交QA4.3.10 QA應(yīng)根據(jù)各責(zé)任部門制訂的工作計(jì)劃，在計(jì)劃完成時(shí)間前，確認(rèn)各 項(xiàng)計(jì)劃的落實(shí)情況，填寫”變更申請(qǐng)表”，涉及到CAPA勺項(xiàng)目還需在” CAPA 跟蹤表”內(nèi)填寫跟蹤情況。在所有的變更工作完成后，QA收集相關(guān)的支持文件，如驗(yàn)證報(bào)告， 試驗(yàn)數(shù)據(jù)，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告，分析方法驗(yàn)證報(bào)告等等， 審核并確認(rèn)變更對(duì)產(chǎn)品的特性、含量、質(zhì)量及純度沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。如果內(nèi)容過(guò)多欄目位置不足，可另加附頁(yè)，可打印簽名。技術(shù)文件的變更工藝規(guī)程式、分析方法的變更：按工芑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表或“分析方法風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)須表”對(duì)發(fā)生變更的工藝或分析方法進(jìn)行評(píng)估，如果被評(píng)估為直接影 響，在批準(zhǔn)變更

8、申請(qǐng)后，責(zé)任部門應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考查。如評(píng) 估為非直接影響，則不需要驗(yàn)證。對(duì)貯存條件和（或）有效期的變更：在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，應(yīng)對(duì)至少3批樣品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，或提供以前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總及評(píng)估作為有效 期變更的依據(jù)。QA根據(jù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，如物料及中間產(chǎn)品 評(píng)估結(jié)果符合變更要求的則變更可以接受。如成品評(píng)估結(jié)果符合變更要求 的，則應(yīng)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，評(píng)估結(jié)果不符合要求的，變更停止。4.4.3 供應(yīng)商變更：按文件供應(yīng)商的審計(jì)和確認(rèn)進(jìn)行。4.4.4 政府部門要求的變更， 按政府要求操作。 對(duì)變更涉及到的內(nèi)容由相關(guān) 部門提出申請(qǐng)。4.4.5 對(duì)于變更涉及到委托加工產(chǎn)品， 需征

9、得委托方的同意。 委托加工方聯(lián) 系人將變更后的委托方的文件（包括 SOP批生產(chǎn)記錄，測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，分析方 法，處方，工藝等）提供給我方的聯(lián)系人，我方聯(lián)系人需將收到的文件移 交給QA文件管理員，由文件管理員登記在“委托加工方變更文件移交表” 后，交相關(guān)部門負(fù)責(zé)人并簽字確認(rèn)。相關(guān)部門收到QA交接的委托加工方變更的文件后，在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂或新建測(cè)試標(biāo)準(zhǔn) 或分析方法，按“測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)（TS）及分析方法（MOA的形成、修訂和廢除程序”）執(zhí)行，如需修訂SOP則按“ SOP文件的形成、 修訂和廢除程序”執(zhí)行，其它按本文件執(zhí)行。當(dāng)變更違背政策法規(guī)、法定標(biāo)準(zhǔn)，或影響設(shè)備或設(shè)施的性能、安全性或靈敏性，

10、QA應(yīng)在該變更申請(qǐng)表上注明不能接受，并終止變更。當(dāng)變更需要驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)，則由有關(guān)部門按照有關(guān)SOP制定方案。非計(jì)劃性變更的管理4.7.1 在日常工作中，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、指令、記錄、設(shè)備參數(shù)、方法等的 書面規(guī)定與實(shí)際操作不符時(shí)， 應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人確認(rèn)。 如需要當(dāng)即進(jìn)行修訂， 應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人在需要變更的文件或 記錄上將要修訂的部分用斜線（ / ） 劃去，修訂后簽名，然后經(jīng) QA負(fù)責(zé)人審核。4.7.2 QA 負(fù)責(zé)人對(duì)修訂的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估，對(duì)非關(guān)鍵性且不會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量有 顯著影響的非計(jì)劃性變更. 變更記錄的管理按“文件、記錄備份和保存”執(zhí)行。.變更登記表的電子版文件要設(shè)置密碼保護(hù)，密碼至少大于6位數(shù)，可

11、以由大小寫英文和數(shù)字組成。密碼由 QA變更管理人員及其主管控制， 并每三個(gè)月修改一次。變更跟蹤表由 QA 變更管理人員每月刻錄光盤， 并交檔案室長(zhǎng)期保存。一、 附件1. 變更申請(qǐng)表2. 變更控制流程圖3. 變更登記表4. 變更相關(guān)部門評(píng)估表變更申請(qǐng)表本欄由變更申請(qǐng)部門指定人員填寫，不涉及填 NA,若寫不下，可附頁(yè)變更申請(qǐng)部門變更編號(hào)BG變更起草人申請(qǐng)日期變更涉及的產(chǎn)品名稱變更涉及的生產(chǎn)過(guò)程變更內(nèi)容的類別質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 口檢驗(yàn)方法口 SMP SOP原輔料口工程設(shè)備口包裝材料牛產(chǎn)工藝口其他變更具體內(nèi)容變更理由變更涉及文件文件名稱文件編號(hào)文件所屬部門本欄由變更申請(qǐng)部門經(jīng)理d填寫，若寫不下，可附頁(yè)變更的分類

12、 次要變更口 主要變更口重大變更變更涉及的其他內(nèi)容1變更是否合法口是否如不合法，請(qǐng)?zhí)顚戇`反的法律名稱：2是否要驗(yàn)證證明口是否如是，請(qǐng)?zhí)顚戲?yàn)證項(xiàng)目：3是否要增加額外檢驗(yàn)是否如是，請(qǐng)?zhí)顚戭~外檢驗(yàn)項(xiàng)目：4是否要做穩(wěn)定性試驗(yàn)口是否如是，請(qǐng)?zhí)顚懛€(wěn)定性試驗(yàn)類型：5是否涉及委托生產(chǎn)口是否如是，請(qǐng)?zhí)顚懮婕绊?xiàng)目：6變更前是否要對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)口 是否變更涉及部門生產(chǎn)計(jì)劃部 口物流管理部 口 人事行政部 口 銷售部 口財(cái)務(wù)部口質(zhì)量管理部口工程設(shè)備部 口研發(fā)部口不涉及其他部門部門評(píng)估意見：部門經(jīng)理： 日期：質(zhì)量管理部QA審核意見，若寫不下，可附頁(yè)是否同意變更：是否是否要相關(guān)部門批準(zhǔn)：是否 如是，請(qǐng)?zhí)钆c相關(guān)部門名稱：審核意見：QA審核人：日期：變更處理流程圖變更同意F變更1 制定 變更工作不同意需修改QA審核，質(zhì)量管理部經(jīng)額外檢相關(guān)部門-委托方批丿 穩(wěn)定性結(jié)束程序，文件起草（修訂）人：QA審核人：批準(zhǔn)人：執(zhí)行日期：編號(hào)變更名稱產(chǎn)生部門變更申請(qǐng)發(fā)起時(shí)間變更申請(qǐng)?jiān)u估結(jié)束時(shí)間變更申請(qǐng)批準(zhǔn)時(shí)間執(zhí)行情況跟蹤情況P狀態(tài)變更相關(guān)部門評(píng)估表被評(píng)估變更編號(hào)BG參與評(píng)估部門/關(guān)鍵人員涉及內(nèi)容的類型修訂相關(guān)文件口檢驗(yàn)口采購(gòu)物料人員支持口技