第二章 藥劑學基本操作

1、1.掌握掌握稱量、粉碎、過篩、混合稱量、粉碎、過篩、混合的目的和方法；各種的目的和方法；各種滅菌方法滅菌方法的特點與適用的特點與適用范圍；無菌藥品范圍；無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別要求；要求；制藥用水制藥用水的分類與制備方法。的分類與制備方法。2.熟悉增加藥物溶解度的方法、濾過的方法與濾器熟悉增加藥物溶解度的方法、濾過的方法與濾器 。3.了解了解粉碎、過篩、混合的設備和注意事項粉碎、過篩、混合的設備和注意事項 。4.具有藥物制劑基本操作的能力，能嚴格按照標準操作規(guī)程進行操作，具有藥物制劑基本操作的能力，能嚴格按照標準操作規(guī)程進行操作，生產(chǎn)出質量合格的藥品生產(chǎn)出質量合格的藥品 。

2、5.學會熱壓滅菌器、干熱滅菌設備的使用方法。學會熱壓滅菌器、干熱滅菌設備的使用方法。 藥物制劑的基本操作藥物制劑的基本操作3214第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的基本操作液體制劑的基本操作第三節(jié)第三節(jié) 制藥用水的生產(chǎn)技術制藥用水的生產(chǎn)技術第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑潔凈技術藥物制劑潔凈技術一、稱量一、稱量1.意義：量的問題與藥效、毒性的關系 例：地西泮服用2.5-5mg時，呈鎮(zhèn)靜作用 服用5-10mg時，呈催眠作用 因此，稱量不準確，則使藥品含量不準確，導致用藥量偏高或偏低，就可能造成藥效過于劇烈或達不到治療效果，成為劣藥（一）（一）藥劑工作中的稱和量：藥劑工作中的稱和量：（三）稱重器具及操作（三）稱重器具

3、及操作2架盤天平架盤天平 一、稱量一、稱量架盤天平稱重時的注意事項：架盤天平稱重時的注意事項：稱重前調(diào)零、調(diào)平稱重前調(diào)零、調(diào)平用鑷子取砝碼用鑷子取砝碼還原天平還原天平清潔，并保持干燥清潔，并保持干燥（四）量取器具及操作（四）量取器具及操作1量器一、稱量一、稱量量筒、量杯、移液管、滴定管 注意：不能用燒杯作量器量取操作要點量取操作要點v讀數(shù)準確：透明、淺色讀數(shù)準確：透明、淺色看彎月面看彎月面 不透明、深色不透明、深色表面表面v量器的選擇：不要少于量器總量的五分之一量器的選擇：不要少于量器總量的五分之一 如：如：100ml100ml量器小于量器小于20ml20ml液體液體v藥液注入量器：緩緩靠邊藥

4、液注入量器：緩緩靠邊v粘稠性藥液，注入或傾出粘稠性藥液，注入或傾出停停1530秒秒 例如：甘油、糖漿、液狀石蠟、例如：甘油、糖漿、液狀石蠟、（四）量取器具及操作（四）量取器具及操作2量取操作方法量取操作方法一、稱量一、稱量用量杯或量筒量取液體時，用量杯或量筒量取液體時，一般應左手持量器和瓶蓋，一般應左手持量器和瓶蓋，右手拿藥瓶，并使瓶簽朝上，右手拿藥瓶，并使瓶簽朝上，以免瓶口藥液下流沾污瓶簽。以免瓶口藥液下流沾污瓶簽。操作中做到瓶蓋不離手，操作中做到瓶蓋不離手，且取用后立即蓋回原瓶，且取用后立即蓋回原瓶，以免錯塞在別的瓶上，以免錯塞在別的瓶上，造成污染造成污染 一般，在量取時，一般，在量取時，

5、應使量器垂直，應使量器垂直，視線與液面呈水平。視線與液面呈水平。讀數(shù)時，讀數(shù)時，透明液體以液體凹面透明液體以液體凹面最低處最低處（彎月面）為準（彎月面）為準 二、粉碎二、粉碎 p18粉碎的目的：粉碎的目的：表面積表面積 吸收吸收 溶解度溶解度 生物利用度生物利用度 利于進一步制備各種劑型利于進一步制備各種劑型 便于混合均勻和服用便于混合均勻和服用加速藥材中有效成分的浸出加速藥材中有效成分的浸出利于中藥材的干燥和貯存等利于中藥材的干燥和貯存等定義：大塊固體物質定義：大塊固體物質適度的碎塊、顆?；蚍勰┻m度的碎塊、顆?；蚍勰└煞ǚ鬯楦煞ǚ鬯闈穹ǚ鬯闈穹ǚ鬯榈蜏胤鬯榈蜏胤鬯槌⒎鬯槌⒎鬯榉鄯鬯樗榉椒?/p>

6、法法混合粉碎混合粉碎單獨粉碎單獨粉碎篜罐篜罐串油串油一般混合一般混合串料串料加液研磨法加液研磨法水飛法水飛法（二）粉碎方法與器械（二）粉碎方法與器械粉碎方法粉碎方法 干法粉碎：指藥物處于干法粉碎：指藥物處于干燥狀態(tài)干燥狀態(tài)下進行粉碎的操作方法下進行粉碎的操作方法1）單獨粉碎單獨粉碎 一種藥物進行一種藥物進行氧化性藥物、還原性藥物，如 碘、硫、淀粉、甘油貴重藥物，如麝香、珍珠毒性藥物、刺激性大的藥物，如川烏、馬錢子、雄黃粉碎方法粉碎方法 2）混合粉碎混合粉碎：性質、硬質相近性質、硬質相近 一起粉碎，兩種以上一起粉碎，兩種以上性質互補性質互補v 串料串料：含糖分多粘性藥：熟地、天冬、麥冬：含糖分多

7、粘性藥：熟地、天冬、麥冬 +粉末粉末粉碎，如：六味地黃丸粉碎，如：六味地黃丸v 串油串油：含脂肪油較多：杏仁、桃仁、黑芝麻：含脂肪油較多：杏仁、桃仁、黑芝麻 +研成糊狀研成糊狀+其它藥其它藥再粉碎，如：烏發(fā)丸再粉碎，如：烏發(fā)丸 v 蒸罐：蒸罐：將動物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎將動物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎 如：烏雞百鳳丸如：烏雞百鳳丸（2）濕法粉碎：是指在藥料中加入適量的水或其他液體共同）濕法粉碎：是指在藥料中加入適量的水或其他液體共同研磨粉碎的方法研磨粉碎的方法粉碎方法粉碎方法 1）加液研磨法 藥+適宜溶媒（水、乙醇）共研 例如：樟腦、冰片注意：適宜溶媒：指不能溶解藥物溶媒用量：以研成

8、糊狀為適宜2）水飛法特點：所得粉末細膩，無粉塵飛揚適用于 礦物類：朱砂、爐甘石、滑石 易燃、易爆性藥粉碎方法粉碎方法 3）低溫粉碎利用物料在低溫時脆性增加、韌性降低的性質提高粉碎效果的方法適用于高溫時不穩(wěn)定或者彈性大的藥物，如樹脂、樹膠、固體石蠟等粉碎方法粉碎方法 （1）乳缽）乳缽 毒性藥或貴重藥物：玻璃或瑪瑙乳缽毒性藥或貴重藥物：玻璃或瑪瑙乳缽粉碎器械粉碎器械 組成缽體、桿棒 常見：瓷制、玻璃、金屬、瑪瑙用于：少量藥物的粉碎和混合（2）鐵研船 常用于少量生產(chǎn)時藥材的粉碎 鐵研船鐵研船粉碎器械粉碎器械 （3 3）球磨機）球磨機 v組成：圓柱筒、圓球組成：圓柱筒、圓球v特點：結構簡單、密閉粉碎特

9、點：結構簡單、密閉粉碎可用于干法、濕法粉碎毒劇藥、貴重藥、吸濕或剌激性強的藥結晶性、硬而脆性易氧化或爆炸性藥：N2無菌粉末粉碎器械粉碎器械 （4 4）錘擊式粉碎機）錘擊式粉碎機 適合粉碎干燥物料、性脆易碎的藥物適合粉碎干燥物料、性脆易碎的藥物不適用于高硬度的物料及黏性物料不適用于高硬度的物料及黏性物料粉碎器械粉碎器械 （5）萬能粉碎機）萬能粉碎機 u適用于粉碎植物性、動物性類藥物適用于粉碎植物性、動物性類藥物u不宜粉碎比較堅硬的礦物藥和含油不宜粉碎比較堅硬的礦物藥和含油 多的藥材多的藥材粉碎器械粉碎器械 1、珍珠宜選用那種方法粉碎、珍珠宜選用那種方法粉碎A A、單獨粉碎法、單獨粉碎法 B B、

10、混合粉碎法、混合粉碎法 C C、萬能粉碎機粉碎、萬能粉碎機粉碎 D D、流能粉碎法、流能粉碎法 E E、以上均不適用、以上均不適用2、粉碎機械中，既用于干法粉碎也能用于濕法粉碎的是、粉碎機械中，既用于干法粉碎也能用于濕法粉碎的是A A、球磨機、球磨機 B B、流能磨、流能磨 C C、萬能粉碎機、萬能粉碎機 D D、以上均不是、以上均不是 A A、無菌藥物、無菌藥物 B B 少量貴重藥物少量貴重藥物 C C 纖維性藥物纖維性藥物 D D 以上均不是以上均不是 3、（、（ ）宜用球磨機進行粉碎）宜用球磨機進行粉碎 4、（、（ ）宜用玻璃乳缽進行粉碎）宜用玻璃乳缽進行粉碎 5、（、（ ）宜用萬能粉碎

11、機進行粉碎）宜用萬能粉碎機進行粉碎AAABC三、過篩三、過篩藥篩藥篩過篩的目的：將藥粉分等提高粉碎效率起混合作用 三、過篩三、過篩（二）藥篩的分等（二）藥篩的分等中國藥典中國藥典（2010年版）的藥篩分等年版）的藥篩分等 篩號篩號 篩孔內(nèi)徑篩孔內(nèi)徑(m)（平均值）（平均值） 目目號號一號篩一號篩 200070 10二號篩二號篩 85029 24 三號篩三號篩 35513 50四號篩四號篩 2509.9 65五號篩五號篩 1807.6 80六號篩六號篩 1506.6 100七號篩七號篩 1255.8 120八號篩八號篩 904.6 150 九號篩九號篩 754.1 200三、過篩三、過篩（三）粉

12、末的分等（三）粉末的分等中國藥典中國藥典（2010年版）規(guī)定的粉末等級標準年版）規(guī)定的粉末等級標準 等級等級 分等標準分等標準最粗粉最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末的粉末粗粉粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末的粉末中粉中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末的粉末細粉細粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末的粉末最細粉最細

13、粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末的粉末極細粉極細粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末的粉末過篩器械過篩器械1手搖篩手搖篩 適用于小量藥粉、毒性藥、刺激性或質輕藥粉的篩分適用于小量藥粉、毒性藥、刺激性或質輕藥粉的篩分2振蕩篩振蕩篩 適用于篩分無黏性的植物藥、適用于篩分無黏性的植物藥、化學藥物、毒性、刺激性化學藥物、毒性、刺激性及易風化或潮解的藥物粉末及易風化或潮解的藥物粉末過篩器械過篩器械四、混合方法與設備四、混合方法與設備方法：方法：攪拌混合攪拌混合過篩混合過篩混

14、合研磨混合研磨混合混合筒混合混合筒混合槽槽型型混混合合機機V型混合機型混合機（三）影響混合的因素（三）影響混合的因素1、各組分的比例量、各組分的比例量 組分的比例量接近：易混勻組分的比例量接近：易混勻 組分的比例量相差懸殊：不易混勻組分的比例量相差懸殊：不易混勻v“等量遞加法等量遞加法” 毒性、貴重藥物毒性、貴重藥物“等量遞加法等量遞加法”2、各成分的密度、各成分的密度：“先輕、后重先輕、后重”3、共熔、共熔：含低共熔混合物的組分：含低共熔混合物的組分： 共熔現(xiàn)象共熔現(xiàn)象 處理方法：一般處理原則處理方法：一般處理原則P254、吸附性、帶電性、含液體成分、吸附性、帶電性、含液體成分5、其他、其他

15、（三）影響混合的因素（三）影響混合的因素1、我國藥典標準篩下列哪種篩號的孔徑最大、我國藥典標準篩下列哪種篩號的孔徑最大 A、一號篩 B、二號篩 C、三號篩 D、四號篩 E、五號篩 2、藥典五號篩的孔徑相當于工業(yè)篩的目數(shù)、藥典五號篩的孔徑相當于工業(yè)篩的目數(shù) A、200目 B、80目 C、50目 D、30目 E、10目3、我國工業(yè)用標準篩號常用、我國工業(yè)用標準篩號常用“目目”表示，表示，“目目”系指系指 A A、以每、以每1 1英寸長度上的篩孔數(shù)目表示英寸長度上的篩孔數(shù)目表示 B B、以每、以每1 1平方英寸面積上的篩孔數(shù)目表示平方英寸面積上的篩孔數(shù)目表示 C C、以每、以每1 1市寸長度上的篩孔

16、數(shù)目表示市寸長度上的篩孔數(shù)目表示 D D、以每、以每1 1平方寸面積上的篩孔數(shù)目表示平方寸面積上的篩孔數(shù)目表示 E E、以每、以每30cm30cm長度上的篩孔數(shù)目表示長度上的篩孔數(shù)目表示 ABA4、比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法最佳、比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法最佳A A、等量遞加法、等量遞加法 B B、多次過篩、多次過篩 C C、將輕者加在重者之上、將輕者加在重者之上D D、將重者加在輕者之上、將重者加在輕者之上 E E、攪拌、攪拌5、需要水飛法粉碎的藥物是、需要水飛法粉碎的藥物是A A、冰片、冰片 B B、水楊酸、水楊酸 C C、麥冬、麥冬 D D、朱砂、朱砂

17、 E E、甘草、甘草6、六味地黃丸中的熟地黃的粉碎應用、六味地黃丸中的熟地黃的粉碎應用A A、水飛法、水飛法 B B、串料法、串料法 C C、串油法、串油法D D、低溫法、低溫法 E E、研磨法、研磨法7、一般量取液體量器以不少于量器總量的（、一般量取液體量器以不少于量器總量的（ ）為度：）為度：A A、1/3 B1/3 B、1/2 C1/2 C、1/4 D1/4 D、1/5 E1/5 E、1/61/6DDBD第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的基本操作液體制劑的基本操作 課堂活動課堂活動 小朋友感冒咳嗽時經(jīng)常喝的糖漿劑，你們知道是如何制備小朋友感冒咳嗽時經(jīng)常喝的糖漿劑，你們知道是如何制備的嗎？的嗎？ 一

18、、固體藥物的溶解一、固體藥物的溶解溶解溶解是將藥物溶解于一定量的溶劑中形成均勻分散的澄明液體的過程，是將藥物溶解于一定量的溶劑中形成均勻分散的澄明液體的過程，是制備是制備液體制劑、注射劑、滴眼劑液體制劑、注射劑、滴眼劑等常用的操作方法。等常用的操作方法。溫度：溫度：溫度升高，溶解速度加快溫度升高，溶解速度加快攪拌：攪拌：適當攪拌可以加速藥物的溶解適當攪拌可以加速藥物的溶解粒子大?。毫Ｗ哟笮。喝芙馑俣嚷乃幬飸确鬯槿芙馑俣嚷乃幬飸确鬯椋?再溶解再溶解影響藥物影響藥物溶解速度溶解速度的因素的因素藥物的性質藥物的性質溶劑的極性溶劑的極性溫度溫度同離子效應和溶液離子強度的影響同離子效應和溶液離子

19、強度的影響pH值的影響值的影響晶型與粒子大小的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響 影響藥物影響藥物溶解度溶解度的因素的因素一、固體藥物的溶解一、固體藥物的溶解（一）（一）增加藥物溶解度的方法增加藥物溶解度的方法1制成可溶性鹽制成可溶性鹽 2引入親水基團引入親水基團 3使用混合溶劑使用混合溶劑 4加入增溶劑加入增溶劑5加入助溶劑加入助溶劑 q稀配法稀配法：將所需的溶劑全部加入到原料藥中配：將所需的溶劑全部加入到原料藥中配成所需濃度的方法（原料質量好的可用此法）成所需濃度的方法（原料質量好的可用此法）稀配法的操作圖示：稀配法的操作圖示：原料藥所需濃度藥

20、液全部溶劑過濾（二）配液方法：（二）配液方法：稀配法和濃配法稀配法和濃配法原料藥濃溶液藥液部分溶劑濾過稀釋剩余溶劑濃配法操作示圖：濃配法操作示圖：（除去雜質?。?濃配法：濃配法：適用易帶入雜質的原料藥適用易帶入雜質的原料藥二、藥液的濾過二、藥液的濾過常用玻璃漏斗、搪瓷漏常用玻璃漏斗、搪瓷漏斗等，斗等，此一般用于少量藥液此一般用于少量藥液的濾過的濾過布氏漏斗、垂熔玻璃布氏漏斗、垂熔玻璃濾器和各種濾柱濾器和各種濾柱有板框壓濾機、壓濾器有板框壓濾機、壓濾器和加壓葉濾機。和加壓葉濾機。 （一）常用的濾過方法（一）常用的濾過方法1常壓濾過常壓濾過2減壓濾過減壓濾過3加壓濾過加壓濾過二、藥液的濾過二、藥液

21、的濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類普通漏斗普通漏斗板框壓濾器板框壓濾器砂濾棒砂濾棒垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器微孔濾膜濾器微孔濾膜濾器濾紙濾紙脫脂棉脫脂棉紗布紗布絹布等絹布等濾器濾器濾材濾材二、藥液的濾過二、藥液的濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗適用于少量液體制劑的預濾，適用于少量液體制劑的預濾，如生產(chǎn)注射劑時用于濾除活性炭。如生產(chǎn)注射劑時用于濾除活性炭。1普通漏斗普通漏斗玻玻璃璃漏漏斗斗布布式式漏漏斗斗二、藥液的濾過二、藥液的濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類系用硬質中性玻璃細粉系用硬質中性玻璃細粉燒結而成的。通常有燒結而成的。通常有

22、垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。垂熔玻璃濾棒三種。根據(jù)濾板孔徑大小制成根據(jù)濾板孔徑大小制成16號。號。4垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器各種垂熔玻璃濾器各種垂熔玻璃濾器二、藥液的濾過二、藥液的濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類4垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器上海產(chǎn)上海產(chǎn)長春產(chǎn)長春產(chǎn)濾板號濾板號孔徑大小孔徑大小濾板號濾板號孔徑大小孔徑大小180120mG12030m24080mG21015m31540mG34.59m4515mG434m525mG51.52.5m62m以下以下G61.5m以下以下表表2-4 垂熔玻璃濾器規(guī)格表垂熔玻璃濾器規(guī)格表二、藥液的濾過二、藥液的

23、濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類 3號和號和G2號多用于常壓濾過，號多用于常壓濾過， 4號和號和G3號多用于減壓和加壓濾過，號多用于減壓和加壓濾過， 6號和號和G5、G6號常用于無菌濾過。號常用于無菌濾過。垂熔玻璃濾器的化學性質穩(wěn)定（強堿和氫氟酸除外）；垂熔玻璃濾器的化學性質穩(wěn)定（強堿和氫氟酸除外）；過濾時無碎渣脫落，吸附性小，一般不影響藥液的過濾時無碎渣脫落，吸附性小，一般不影響藥液的pH，可以熱壓滅菌。，可以熱壓滅菌。4垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器二、藥液的濾過二、藥液的濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類以微孔濾膜作濾過介質的濾過裝置以微孔濾膜作濾過介質的濾過裝置稱為微孔濾膜濾器。稱為微

24、孔濾膜濾器。常用的有圓盤型和圓筒型兩種。常用的有圓盤型和圓筒型兩種。微孔濾膜濾器一般由底盤、底盤墊圈、微孔濾膜濾器一般由底盤、底盤墊圈、多孔篩板（或支撐網(wǎng)）、微孔濾膜、多孔篩板（或支撐網(wǎng)）、微孔濾膜、蓋板墊圈及蓋板等部件組成。蓋板墊圈及蓋板等部件組成。濾膜安放時，反面朝向被濾液體，濾膜安放時，反面朝向被濾液體，有利于防止膜的堵塞。有利于防止膜的堵塞。 5微孔濾膜濾器微孔濾膜濾器圓盤形微孔濾膜濾器圓盤形微孔濾膜濾器二、藥液的濾過二、藥液的濾過（二）濾器的種類（二）濾器的種類注射劑的濾過，一般采用粗濾與精濾相結合的方法，注射劑的濾過，一般采用粗濾與精濾相結合的方法，比如先通過板框壓濾機，后經(jīng)垂熔玻

25、璃濾器和微孔濾膜濾器濾過。比如先通過板框壓濾機，后經(jīng)垂熔玻璃濾器和微孔濾膜濾器濾過。注射液通過濾器所需要的壓差（動力），可采用加壓或減壓獲得。注射液通過濾器所需要的壓差（動力），可采用加壓或減壓獲得。二、藥液的濾過二、藥液的濾過（三）影響濾過的因素（三）影響濾過的因素濾過介質兩側的壓力差；濾過介質兩側的壓力差；藥液的性質；藥液的性質；濾過介質的阻力；濾過介質的阻力；濾餅的阻力。濾餅的阻力。 增加濾過效率的措施增加濾過效率的措施加壓或減壓濾過，以提高壓力差；加壓或減壓濾過，以提高壓力差；升高藥液溫度，以降低藥液黏度；升高藥液溫度，以降低藥液黏度；預先進行預濾，以減少濾餅的厚度；預先進行預濾，以減

26、少濾餅的厚度；使用助濾劑。使用助濾劑。影響濾過的因素影響濾過的因素 點滴積累點滴積累1增加藥物溶解度的方法有制成可溶性鹽、增加藥物溶解度的方法有制成可溶性鹽、 應用混合溶劑、應用混合溶劑、 加入助溶劑、加入增溶劑。加入助溶劑、加入增溶劑。2常用的溶解方法有稀配法和濃配法。常用的溶解方法有稀配法和濃配法。3常用的濾過方法有常壓過濾、減壓過濾、加壓過濾。常用的濾過方法有常壓過濾、減壓過濾、加壓過濾。 第三節(jié)第三節(jié) 制藥用水的生產(chǎn)技術制藥用水的生產(chǎn)技術課堂活動課堂活動1我們生活中經(jīng)常用到自來水、純凈水、礦泉水，這些水我們生活中經(jīng)常用到自來水、純凈水、礦泉水，這些水 可以用于生產(chǎn)藥品嗎？可以用于生產(chǎn)藥

27、品嗎？第三節(jié)第三節(jié) 制藥用水的生產(chǎn)技術制藥用水的生產(chǎn)技術課堂活動課堂活動2同樣是生產(chǎn)藥品，同樣是生產(chǎn)藥品，生產(chǎn)口服液和注射劑生產(chǎn)口服液和注射劑用到的水是一樣的嗎？用到的水是一樣的嗎？口服液口服液注射液注射液一、制藥用水的含義一、制藥用水的含義 制藥用水主要是指藥物制劑配制、使用時的溶劑、制藥用水主要是指藥物制劑配制、使用時的溶劑、稀釋劑及藥品包裝容器、制藥器具的洗滌清潔用水。稀釋劑及藥品包裝容器、制藥器具的洗滌清潔用水。二、制藥用水的種類二、制藥用水的種類 1飲用水飲用水2純凈水純凈水3注射用水注射用水 4滅菌注射用水滅菌注射用水天然水經(jīng)天然水經(jīng)凈化處理凈化處理所得的水所得的水飲用水經(jīng)飲用水經(jīng)

28、蒸餾法、蒸餾法、電滲析法、電滲析法、反滲透法、反滲透法、離子交換法或者離子交換法或者其他適宜的方法其他適宜的方法制備的制藥用水制備的制藥用水純化水經(jīng)純化水經(jīng)蒸餾蒸餾制得的水制得的水注射用水按照注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水制備所得的水二、制藥用水的種類二、制藥用水的種類1飲用水飲用水2純凈水純凈水3注射用水注射用水4.滅菌注射用水滅菌注射用水 可作為藥材可作為藥材凈制時的凈制時的漂洗漂洗、制藥用具的制藥用具的粗洗用水粗洗用水，也可作為藥材也可作為藥材的的提取溶劑提取溶劑可作為配制普通藥物制劑用的可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或者實驗用水，溶劑或者實驗用水，也可作為中藥注射

29、劑、滴眼劑等也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑或者其他非滅菌制劑滅菌制劑或者其他非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑；所用藥材的提取溶劑；口服、外用制劑的口服、外用制劑的配制溶劑或者稀釋劑；配制溶劑或者稀釋劑；非滅菌制劑用器具的清洗。非滅菌制劑用器具的清洗。不得用于注射劑的配制和稀釋。不得用于注射劑的配制和稀釋?？勺鳛榕渲瓶勺鳛榕渲谱⑸鋭┳⑸鋭┑娜軇┗蛳♂寗?，的溶劑或稀釋劑，直接接觸藥品的直接接觸藥品的設備、容器及用具設備、容器及用具的最后清洗；的最后清洗；也可作為配制也可作為配制滴眼劑的溶劑；滴眼劑的溶劑；無菌原料藥的精制。無菌原料藥的精制。主要用于主要用于注射用滅菌粉末注射用滅菌粉末的溶劑或的溶

30、劑或注射用濃溶液注射用濃溶液的稀釋劑的稀釋劑三、制藥用水的質量要求三、制藥用水的質量要求1飲用水飲用水 應符合中華人民共和國國家標準應符合中華人民共和國國家標準生活飲用水衛(wèi)生標準生活飲用水衛(wèi)生標準2純化水純化水 制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應0.5Mcm（25），）， 對于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水的電阻率應對于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水的電阻率應1Mcm（25）3注射用水注射用水 （1） p H 值值 應為應為5.07.0。 （2）氨）氨 應符合規(guī)定應符合規(guī)定(0. 000 02%)。 （3）細菌內(nèi)毒素）細菌內(nèi)毒素 每每1ml中含內(nèi)毒素量應小于中含內(nèi)

31、毒素量應小于0. 25EU。 （4）微生物限度）微生物限度 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得超過不得超過10個。個。4滅菌注射用水滅菌注射用水 其質量應符合其質量應符合中國藥典中國藥典（2010年版）二部所收載的滅菌注射用水標準。年版）二部所收載的滅菌注射用水標準。四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（一）飲用水的生產(chǎn)技術（一）飲用水的生產(chǎn)技術 一般采用自來水公司供應的符合國家飲用標準的水。一般采用自來水公司供應的符合國家飲用標準的水。二、制藥用水的種類二、制藥用水的種類 1蒸餾法蒸餾法 2電滲析法電滲析法 3反滲透法反滲透法 4離子交換法離子交換法（二）純化水的

32、生產(chǎn)技術（二）純化水的生產(chǎn)技術 四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術（二）純化水的生產(chǎn)技術飲用水經(jīng)加熱氣化為水蒸氣，再經(jīng)冷凝即得蒸餾水。飲用水經(jīng)加熱氣化為水蒸氣，再經(jīng)冷凝即得蒸餾水。1蒸餾法蒸餾法四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術（二）純化水的生產(chǎn)技術 利用具有選擇透過性和良好導電性的離子滲透膜制備純化水。利用具有選擇透過性和良好導電性的離子滲透膜制備純化水。原水在直流電場的作用下，使其中的離子定向遷移，離子交換膜原水在直流電場的作用下，使其中的離子定向遷移，離子交換膜選擇性地允許不同電荷的離子透過進行分離而獲得的純水。選擇性地允許不同電荷的離子透

33、過進行分離而獲得的純水。在原水含鹽量高時可用本法除去較多的鹽分。在原水含鹽量高時可用本法除去較多的鹽分。2電滲析法電滲析法四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術（二）純化水的生產(chǎn)技術 反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力(如壓力差、如壓力差、溫度差等溫度差等)迫使溶液中的溶劑組分通過反滲透膜，從而阻留迫使溶液中的溶劑組分通過反滲透膜，從而阻留某一溶質組分的過程。某一溶質組分的過程。反滲透法屬于膜分離法，對有機物等雜質的排出是靠機械的過篩作用。反滲透法屬于膜分離法，對有機物等雜質的排出是靠機械的過篩作用。為達到較好的制備效果，通常使

34、用二級反滲透裝置進行純水的制備。為達到較好的制備效果，通常使用二級反滲透裝置進行純水的制備。3反滲透法反滲透法四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（二）純化水的生產(chǎn)技術（二）純化水的生產(chǎn)技術 是利用陽、陰離子交換樹脂分別同水中的各種陽離子和陰離子是利用陽、陰離子交換樹脂分別同水中的各種陽離子和陰離子進行交換得到純化水。進行交換得到純化水。陽離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陽樹脂床；陽離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陽樹脂床；陰離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陰樹脂床；陰離子交換樹脂裝在樹脂柱中，稱為陰樹脂床；陽樹脂和陰樹脂按一定比例混合裝入樹脂柱中稱為混合床。陽樹脂和陰樹脂按一定比例混合裝入樹脂柱中

35、稱為混合床。一般采用陽床、陰床、混合床的組合形式制備純化水。一般采用陽床、陰床、混合床的組合形式制備純化水。4離子交換法離子交換法四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術（三）注射用水的生產(chǎn)技術1.多效蒸餾水機多效蒸餾水機2.氣壓蒸餾水機。氣壓蒸餾水機。耗能低、產(chǎn)量高、質量優(yōu)，耗能低、產(chǎn)量高、質量優(yōu)，并有自動控制系統(tǒng)，并有自動控制系統(tǒng)，是近年發(fā)展起來的是近年發(fā)展起來的制備注射用水的重要設備。制備注射用水的重要設備。多效蒸餾水機又多效蒸餾水機又可分為列管式、盤管式可分為列管式、盤管式和板式三種形式。和板式三種形式。 利用動力對二次蒸汽進行壓縮，并循環(huán)利用動力對二次蒸汽進行壓縮

36、，并循環(huán)蒸發(fā)來制備注射用水。常采用離心式蒸發(fā)來制備注射用水。常采用離心式蒸氣壓縮機，將二次蒸汽加壓，蒸氣壓縮機，將二次蒸汽加壓，使其溫度升高到使其溫度升高到120，再送回到蒸發(fā)器，再送回到蒸發(fā)器內(nèi)作為熱源使用。內(nèi)作為熱源使用。氣壓式蒸餾水機的優(yōu)點氣壓式蒸餾水機的優(yōu)點是不用冷卻水，耗汽量很少，是不用冷卻水，耗汽量很少，具有很高的節(jié)能效果，但價格較高具有很高的節(jié)能效果，但價格較高。四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術（三）注射用水的生產(chǎn)技術 目目前，國內(nèi)外制藥企業(yè)多使用綜合法制備，充分結合電滲析、反滲透、前，國內(nèi)外制藥企業(yè)多使用綜合法制備，充分結合電滲析、反滲透、離子交換等

37、方法的優(yōu)點組合使用制成純化水，再經(jīng)蒸餾制備注射用水，離子交換等方法的優(yōu)點組合使用制成純化水，再經(jīng)蒸餾制備注射用水，其質量符合標準。其質量符合標準。具有代表性的制備注射用水的流程為：具有代表性的制備注射用水的流程為：自來水自來水細過濾器細過濾器電滲析裝置或反滲透裝置電滲析裝置或反滲透裝置陽離子樹脂床陽離子樹脂床脫氣塔脫氣塔陰離子樹脂床陰離子樹脂床混合樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機或多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機氣壓式蒸餾水機熱貯水器熱貯水器注射用水注射用水四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（三）注射用水的生產(chǎn)技術（三）注射用水的生產(chǎn)技術3注射用水的收集和貯存注射用水的收集和貯存收集蒸餾水時，收集蒸

38、餾水時，初餾液應棄去一部分，初餾液應棄去一部分，經(jīng)檢查合格后，方可收集。經(jīng)檢查合格后，方可收集。應采用帶有無菌過濾裝置應采用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統(tǒng)，的密閉收集系統(tǒng)，并每并每2小時檢查一次氯化物，小時檢查一次氯化物，每天檢查一次氨。每天檢查一次氨。注射用水的貯存可采用注射用水的貯存可采用70以上保溫循環(huán)存放，以上保溫循環(huán)存放，注射劑必須使用注射劑必須使用新鮮的注射用水，新鮮的注射用水，貯存不得超過貯存不得超過12小時。小時。四、制藥用水的制備四、制藥用水的制備（四）滅菌注射用水的生產(chǎn)技術（四）滅菌注射用水的生產(chǎn)技術為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備

39、所得。點滴積累點滴積累1制藥用水可分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。制藥用水可分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。2純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法等制得。純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、電滲析法、反滲透法、離子交換法等制得。3注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應符合細菌內(nèi)毒素試驗的要求注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應符合細菌內(nèi)毒素試驗的要求（不超過（不超過0.25EU/ml）4滅菌注射用水為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。滅菌注射用水為注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑潔凈技術藥物制劑潔凈技術 一、滅菌法一、滅菌法導學情景導學情

40、景 2006年年7月月27日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品監(jiān)督管理局的報告，西寧市部分患者在使用監(jiān)督管理局的報告，西寧市部分患者在使用“安徽華源安徽華源”生產(chǎn)的生產(chǎn)的“欣弗欣弗”注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、腎部疼痛、寒戰(zhàn)、腹瀉等臨床癥狀。注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、腎部疼痛、寒戰(zhàn)、腹瀉等臨床癥狀。 經(jīng)查，該公司經(jīng)查，該公司2006年年67月生產(chǎn)的欣弗未按標準的工藝參數(shù)滅菌，月生產(chǎn)的欣弗未按標準的工藝參數(shù)滅菌，該藥品應當經(jīng)過該藥品應當經(jīng)過105 30分鐘的滅菌過程，但卻擅自降低到分鐘的滅菌過程，但卻擅自降低到100104不等，將滅菌

41、時間縮短到不等，將滅菌時間縮短到14分鐘，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間。分鐘，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間。此外，還增加了滅菌柜的載裝量，明顯違反規(guī)定，影響了滅菌效果。此外，還增加了滅菌柜的載裝量，明顯違反規(guī)定，影響了滅菌效果。 經(jīng)原中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結果表明，經(jīng)原中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。情景描述情景描述一、滅菌法一、滅菌法導學情景導學情景同學們，通過同學們，通過“欣弗欣弗”事件，我們應該充分認識到滅菌的重要性，事件，我們應該充分認識到滅菌的重要性，下面就帶領大家學習藥物制劑中常用的滅菌

42、法。下面就帶領大家學習藥物制劑中常用的滅菌法。學前導語學前導語一、滅菌法一、滅菌法 滅菌是藥物制劑制備過程中一項重要的操作，滅菌是藥物制劑制備過程中一項重要的操作，對于注射劑、眼用制劑及應用于創(chuàng)面的無菌制劑是不可缺少的環(huán)節(jié)。對于注射劑、眼用制劑及應用于創(chuàng)面的無菌制劑是不可缺少的環(huán)節(jié)。 滅菌法是指用物理或者化學的方法將藥物制劑中的微生物殺死或除去的方法。滅菌法是指用物理或者化學的方法將藥物制劑中的微生物殺死或除去的方法。 一、滅菌法一、滅菌法 滅滅菌菌法法物理滅菌法物理滅菌法化學滅菌法化學滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法干熱滅菌法干熱滅菌法濾過除菌法濾過除菌法紫外線射線滅菌法紫外線射線滅菌法輻射滅菌法

43、輻射滅菌法氣體滅菌法氣體滅菌法化學消毒劑滅菌法化學消毒劑滅菌法一、滅菌法一、滅菌法 （一）物理滅菌法（一）物理滅菌法1.濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法熱壓滅菌法熱壓滅菌法流通蒸汽滅菌法流通蒸汽滅菌法煮沸滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)，利用高壓蒸汽或其他手段進行滅菌的方法。由于蒸汽熱力高，穿透力強，容易使細菌體蛋白質變性或凝固，滅菌能力強，因此濕法滅菌是最有效、用途最廣的滅菌方法一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法指在密閉的滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。指在密閉的滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽

44、和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。該法能殺滅所有的細菌繁殖體和芽胞，滅菌效果可靠。該法能殺滅所有的細菌繁殖體和芽胞，滅菌效果可靠。本法適用于藥品、藥品的溶液、玻璃、培養(yǎng)基、無菌衣、敷料本法適用于藥品、藥品的溶液、玻璃、培養(yǎng)基、無菌衣、敷料以及其他遇高溫和濕熱不發(fā)生變化或破壞的物質。以及其他遇高溫和濕熱不發(fā)生變化或破壞的物質。一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法1）熱壓滅菌設備）熱壓滅菌設備熱壓滅菌設備熱壓滅菌設備手提式熱壓滅菌器手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌器水浴式熱壓滅菌器水浴式熱壓滅菌器回轉水浴式滅菌器回轉水浴式滅菌器一、滅菌法一、滅菌法

45、（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法1）滅菌條件）滅菌條件熱壓滅菌條件熱壓滅菌條件121，15分鐘（表壓分鐘（表壓97kPa）121，30分鐘（表壓分鐘（表壓97kPa）116，40分鐘（表壓分鐘（表壓69kPa）也可采用其他溫度和時間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的也可采用其他溫度和時間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的SAL10-6。一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法3）滅菌操作）滅菌操作滅菌完成后，先關閉蒸汽閥，排氣至壓力表降至滅菌完成后，先關閉蒸汽閥，排氣至壓力表降至“0”時，稍開柜門，時，稍開柜門，待滅菌物品冷卻后取出。待滅

46、菌物品冷卻后取出。先將蒸汽通入夾套中加熱先將蒸汽通入夾套中加熱10分鐘，當夾套壓力上升至所需壓力時，分鐘，當夾套壓力上升至所需壓力時，將待滅菌的物品置于金屬編制籃中，排列于格車架上，推入滅菌柜室，將待滅菌的物品置于金屬編制籃中，排列于格車架上，推入滅菌柜室，關閉柜門，并將門閘旋緊。關閉柜門，并將門閘旋緊。待夾套加熱完成后，將加熱蒸汽通入柜內(nèi)，同時打開排氣閥排凈冷空氣，待夾套加熱完成后，將加熱蒸汽通入柜內(nèi)，同時打開排氣閥排凈冷空氣，當排氣口無霧狀水滴時可關閉排氣閥。待溫度達到規(guī)定溫度及壓力時，當排氣口無霧狀水滴時可關閉排氣閥。待溫度達到規(guī)定溫度及壓力時，計時，柜內(nèi)壓力表應固定在規(guī)定壓力，并檢查溫

47、度表的讀數(shù)。計時，柜內(nèi)壓力表應固定在規(guī)定壓力，并檢查溫度表的讀數(shù)。一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法4）熱壓滅菌柜的操作注意事項）熱壓滅菌柜的操作注意事項必須使用飽和蒸汽。必須使用飽和蒸汽。必須排盡滅菌柜內(nèi)的空氣。必須排盡滅菌柜內(nèi)的空氣。滅菌時要有一定的預熱時間。滅菌時要有一定的預熱時間。滅菌完畢后停止加熱，放出滅菌柜內(nèi)的蒸汽，至壓力表滅菌完畢后停止加熱，放出滅菌柜內(nèi)的蒸汽，至壓力表指針為零，柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開滅菌柜，指針為零，柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開滅菌柜，在在1015分鐘后全部打開，以免柜內(nèi)外溫度差太大。分鐘后全部打開，以免柜

48、內(nèi)外溫度差太大。一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法）流通蒸汽滅菌法滅菌條件：滅菌條件：100流通蒸汽，流通蒸汽， 3060分鐘分鐘該法適用于該法適用于12ml的安瓿劑、口服液或不耐熱的制劑。的安瓿劑、口服液或不耐熱的制劑。本法不能保證殺滅所有的芽胞。本法不能保證殺滅所有的芽胞。一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法(3)(3)煮沸滅菌法煮沸滅菌法滅菌條件：沸水，滅菌條件：沸水， 3060分鐘分鐘該法滅菌效果差，常用于注射器、注射針頭等器皿的滅菌。該法滅菌效果差，常用于注射器、注射針頭等器皿的滅菌。采用煮沸滅菌法的制劑必要時可加入適量的抑菌劑，

49、采用煮沸滅菌法的制劑必要時可加入適量的抑菌劑，一、滅菌法一、滅菌法（一）物理滅菌法（一）物理滅菌法（4）低溫間歇滅菌法）低溫間歇滅菌法系指將待滅菌的物品先在系指將待滅菌的物品先在6080加熱加熱60分鐘以殺死微生物繁殖體，分鐘以殺死微生物繁殖體，然后在室溫下放置然后在室溫下放置24小時，讓待滅菌物中的芽胞發(fā)育成繁殖體，小時，讓待滅菌物中的芽胞發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復多次，直到殺滅所有以芽胞。再次加熱滅菌、放置，反復多次，直到殺滅所有以芽胞。該法適于必須采用加熱滅菌而又不耐較高溫度的物料和制劑的滅菌。該法適于必須采用加熱滅菌而又不耐較高溫度的物料和制劑的滅菌。 一、滅菌法一、滅菌法

50、 滅滅菌菌法法物理滅菌法物理滅菌法化學滅菌法化學滅菌法濕熱滅菌濕熱滅菌法法干熱滅菌干熱滅菌法法濾過除菌法濾過除菌法紫外線射線滅菌法紫外線射線滅菌法輻射滅菌法輻射滅菌法氣體滅菌法氣體滅菌法化學消毒劑滅菌法化學消毒劑滅菌法一、滅菌法2干熱滅菌法：是指物質在干燥空氣中加熱達到 殺滅微生物的方法。 適用于耐高溫的玻璃器具、金屬材質容器、纖維制品、固體粉末及不允許濕氣穿透的油脂類的滅菌。干熱滅菌條件160170，2h170180，1h以上250，45min（一）物理滅菌法一、滅菌法一、滅菌法3濾過除菌法:用濾過方法除去活的或死的微生物的方法適合于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、空氣、水等的除菌。常用的除菌過濾器有

51、: 孔徑0.22m的微孔濾膜濾器和G6垂熔玻璃濾器（一）物理滅菌法一、滅菌法一、滅菌法4紫外線滅菌法 :指用紫外線照射殺滅微生物的方法用于滅菌的紫外線波長為200300nm，滅菌力最強的紫外線波長為254nm。適合于物體表面滅菌、無菌室空氣滅菌；不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。（一）物理滅菌法一、滅菌法一、滅菌法5輻射滅菌法:最常用的為60Co-射線 適合于醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等的滅菌。6微波滅菌法:采用300MHz300kMHz的電磁波 適合于液體和固體物料的滅菌，且對固體物料有干燥作用。（一）物理滅菌法一、滅菌法一、滅菌法（二）化學滅菌法方法試劑

52、用途氣體滅菌法環(huán)氧乙烷 滅菌法環(huán)氧乙烷遺傳毒性、致癌作用，國際上已經(jīng)開始廢止 化學藥品蒸氣滅菌法甲醛、乳酸、過氧乙酸等無菌室內(nèi)空氣的滅菌化學消毒劑滅菌法75乙醇、1聚維酮碘溶液、0.10.2苯扎溴銨溶液等無菌室內(nèi)墻壁、地面、操作臺面、設備、器具及操作人員的手等的消毒殺菌二、無菌操作法二、無菌操作法 無菌操作法是指把整個操作過程控制在無菌條件下進行的一種方法。按無菌操作法制備的產(chǎn)品 一般不再滅菌，可直接使用。二、無菌操作法二、無菌操作法 常采用紫外線、化學消毒劑和氣體滅菌法對無菌操作室的環(huán)境進行滅菌。1無菌操作室的滅菌二、無菌操作法二、無菌操作法2無菌操作u進入無菌操作室前應風淋u更換已滅的工作

53、服和清潔 的鞋帽u不得外露頭發(fā)和內(nèi)衣u不得化妝和佩戴飾物u不得裸手接觸藥品三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術空氣灰塵花粉毛發(fā)細菌真菌除有特殊要求外潔凈室要求室溫為1826相對濕度為4565三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術1潔凈室 我國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范附錄對藥品生產(chǎn)區(qū)域的凈化度標準劃分為四個級別，即A級、B級、C級和D級。三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術2空氣凈化系統(tǒng)高效空氣凈化系統(tǒng)采用三級過濾裝置（初效過濾、中效過濾和高效過濾）中效空氣凈化系統(tǒng)采用二級過濾裝置（初效過濾、中效過濾）（可達B級、C級和D級）三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術3單向流潔凈臺 在B、C級的潔凈室內(nèi)，使用單向流潔凈臺，可達到局部A級的潔凈度。 無菌藥品是指法定標準中列有無菌檢查項目的制劑，如注射劑、供角膜創(chuàng)傷或手術用的滴眼劑、眼內(nèi)注射溶液、用于傷口、眼部手術的眼膏劑、大面積燒傷用的軟膏劑等。三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術（二）無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術表表2-7 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例潔凈度級別潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部級背景下的局部A級級高污染風險高污染風險（1）的產(chǎn)品灌裝（或灌封）的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級級1.產(chǎn)品