第八章膽堿受體阻斷藥Cholinoceptorblockingdrugs

1、第八章第八章 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥Cholinoceptor blocking drugsM膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿阿托品類生物堿阿托品類生物堿(atropa alkaloid) 阿托品類生物堿及其來源阿托品類生物堿及其來源 植物名稱植物名稱 主要生物堿主要生物堿顛茄顛茄(Atropa belladonna) 莨菪堿莨菪堿曼陀羅曼陀羅(Datura stramonium) 莨菪堿莨菪堿洋金花洋金花(Datura sp.) 東莨菪堿東莨菪堿莨菪莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪堿莨菪堿唐古特莨菪唐古特莨菪(Scop

2、olia tangutica) 山莨菪堿山莨菪堿 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 吸收吸收 - - 口服、肌注均可吸收；口服、肌注均可吸收； 分布分布 - - 全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障） 排泄排泄 - 80% - 80%經(jīng)腎排泄經(jīng)腎排泄, ,少量經(jīng)消化道和乳汁排泄。少量經(jīng)消化道和乳汁排泄。 t t1/21/2 - -2 24 4小時(shí)小時(shí) 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 阿托品是阿托品是M-RM-R的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥 阿托品可與阿托品可與M-R結(jié)合結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗AChACh或或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M-R的激動(dòng)作用。的激動(dòng)作用。 大劑量對(duì)大

3、劑量對(duì)NN-R也有阻斷作用。也有阻斷作用。 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)拮抗外源性拮抗外源性ACh的作用強(qiáng)于內(nèi)源性的作用強(qiáng)于內(nèi)源性Ach對(duì)對(duì)M受體選擇性較高，但大劑量也可阻受體選擇性較高，但大劑量也可阻斷斷N受體受體對(duì)對(duì)M受體各亞型的選擇性低受體各亞型的選擇性低藥理作用隨劑量增加依次出現(xiàn)藥理作用隨劑量增加依次出現(xiàn)【藥理作用藥理作用】1.抑制腺體分泌抑制腺體分泌2.2.擴(kuò)瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹擴(kuò)瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹3.3.松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌4.4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制5.5.擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用6.6.中樞興奮作用中樞興奮作用【藥理作用藥理作用

4、】 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 0.50.5mg mg ：唾液腺和汗腺敏感唾液腺和汗腺敏感- -口干、皮膚干燥；口干、皮膚干燥； 1.01.0mgmg ：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；：淚腺、呼吸道腺體分泌減少； 較大劑量：抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸影響小。較大劑量：抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸影響小。 2 2 對(duì)眼的作用對(duì)眼的作用 作用于作用于M M受體受體瞳孔括約肌及睫狀肌松弛瞳孔括約肌及睫狀肌松弛 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳( (dilatui pupils) ) 升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓( (enhance intraocular pressune) ) 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹( (regulatory paralysi

5、s) ) M-RM-R激動(dòng)藥與激動(dòng)藥與 M-RM-R阻斷藥對(duì)眼的作用阻斷藥對(duì)眼的作用 3 3 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 特點(diǎn)特點(diǎn) 平滑肌過度活動(dòng)或痙攣時(shí)，作用明顯；平滑肌過度活動(dòng)或痙攣時(shí)，作用明顯； 降低胃腸道平滑肌蠕動(dòng)的幅度及頻率降低胃腸道平滑肌蠕動(dòng)的幅度及頻率 對(duì)胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯對(duì)胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯 對(duì)膽管的解痙作用弱對(duì)膽管的解痙作用弱 對(duì)括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)。對(duì)括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)。 4 4 對(duì)心臟的作用對(duì)心臟的作用 心率：心率：1 12mg 2mg 加快心率（阻斷竇房結(jié)的加快心率（阻斷竇房結(jié)的M M2 2-R-R ） 房室傳導(dǎo)：加快（解除迷

6、走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用）房室傳導(dǎo)：加快（解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用） 心率減慢：阿托品阻斷節(jié)后副交感神經(jīng)元突觸前膜心率減慢：阿托品阻斷節(jié)后副交感神經(jīng)元突觸前膜M1M1 受體受體減弱突觸中減弱突觸中AChACh對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔脤?duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔?AChACh 釋放增加釋放增加 5 5 擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管 大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán)善微循環(huán), ,對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯。對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯。 機(jī)制：不清機(jī)制：不清, ,與阻斷與阻斷 M-RM-R無關(guān)?？赡苁侵苯訉?duì)血無關(guān)。可能是直接對(duì)血管的擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱

7、反管的擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。應(yīng)。 6 6 興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng) 1 1-2mg-2mg：輕度興奮延腦、大腦；輕度興奮延腦、大腦； 5 5mgmg：明顯明顯興奮延腦、大腦；興奮延腦、大腦； 表現(xiàn)表現(xiàn) - - 煩躁不安、多言、幻覺等。煩躁不安、多言、幻覺等。 10mg10mg：出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀， 表現(xiàn)表現(xiàn)- -定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。也定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。也 可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸 麻痹。麻痹?！?臨床用途臨床用途】 1 1 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀胃腸絞痛、膀胱刺

8、激癥狀 較好；較好； 膽、腎絞痛膽、腎絞痛 較差，常與嗎啡或哌替啶合較差，常與嗎啡或哌替啶合用用 2 2 制止腺體分泌制止腺體分泌減少呼吸道及唾液腺的分泌減少呼吸道及唾液腺的分泌 麻醉前給藥麻醉前給藥 - - 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎； 嚴(yán)重盜汗、流涎癥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。 3 3 眼科應(yīng)用眼科應(yīng)用 虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連。粘連。 檢查眼底：擴(kuò)瞳檢查眼底：擴(kuò)瞳, ,但調(diào)節(jié)麻痹維持但調(diào)節(jié)麻痹維持2-32-3天天, ,完全恢完全恢復(fù)需復(fù)需7-127-12天，所以已被后馬托品取代。天，所以已被后馬托品取代。 驗(yàn)光配鏡：使睫狀肌充分麻

9、痹，以正確檢驗(yàn)出驗(yàn)光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗(yàn)出屈光度，目前只在兒童驗(yàn)光時(shí)使用。屈光度，目前只在兒童驗(yàn)光時(shí)使用。 4 4 治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常 竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及 竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。 5 5 抗休克抗休克 用于感染性休克用于感染性休克解除小血管痙攣、舒張外解除小血管痙攣、舒張外周血管、改善微循環(huán)周血管、改善微循環(huán) 6 6 解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒。解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1 1副作用：口干、皮膚干燥、便秘、視力模糊、心悸等。

10、副作用：口干、皮膚干燥、便秘、視力模糊、心悸等。 2 2中毒：輕度中毒：輕度- - 上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫 妄、驚厥等中樞興奮癥狀；妄、驚厥等中樞興奮癥狀； 嚴(yán)重嚴(yán)重- - 中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑 制等。制等。 中毒解救：中毒解救：M-RM-R激動(dòng)藥毛果蕓香堿、激動(dòng)藥毛果蕓香堿、Ach-EAch-E抑制藥新斯的抑制藥新斯的 明；對(duì)癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。明；對(duì)癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。 最小致死量：成人最小致死量：成人80-13080-130mg,mg,兒童兒童1010mgmg 【 禁忌癥禁忌癥】

11、 山莨菪堿(anisodamine，654-2)抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用僅為阿托品的抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用僅為阿托品的1/201/201/101/10，因不易進(jìn)入中樞，故其中樞興奮作用少見。因不易進(jìn)入中樞，故其中樞興奮作用少見。山莨菪堿可對(duì)抗山莨菪堿可對(duì)抗AChACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用，對(duì)血管痙攣的解痙作用的選擇性相對(duì)較高，管作用，對(duì)血管痙攣的解痙作用的選擇性相對(duì)較高，改善微循環(huán)。改善微循環(huán)。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛，主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。東莨菪堿東莨菪堿(

12、 (scopolamine) )治療劑量時(shí)即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制治療劑量時(shí)即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制主要用于麻醉前給藥主要用于麻醉前給藥 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 中樞抑制作用中樞抑制作用 尚可用于暈動(dòng)病治療。防暈作用可能與其抑制前庭尚可用于暈動(dòng)病治療。防暈作用可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)，可與苯海拉明合神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)，可與苯海拉明合用以增加療效。也可用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐。用以增加療效。也可用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐。對(duì)帕金森病也有一定療效，可改善患者的流涎、震對(duì)帕金森病也有一定療效，可改善患者的流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直等癥狀，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。顫和肌

13、肉強(qiáng)直等癥狀，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。優(yōu)于阿托品優(yōu)于阿托品第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、合成擴(kuò)瞳藥一、合成擴(kuò)瞳藥 (synthetic mydriasis drug) 后馬托品（后馬托品（homatropine） 托吡卡胺（托吡卡胺（tropicamide） 環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 二、合成解痙藥二、合成解痙藥（一）季銨類（一）季銨類 異丙托溴銨、噻托溴銨異丙托溴銨、噻托溴銨 主要用于治療慢性阻塞性肺部疾病，主要用于治療慢性阻塞性肺部疾病，甲溴東莨菪堿、溴丙胺太林等甲溴東莨菪堿、溴丙胺太林等

14、 主要用于胃、十二指腸潰瘍，胃腸痙攣主要用于胃、十二指腸潰瘍，胃腸痙攣和泌尿道痙攣等疾病。和泌尿道痙攣等疾病。（二）叔胺類（二）叔胺類 甲磺酸苯扎托品，鹽酸苯海索用于治療由帕金甲磺酸苯扎托品，鹽酸苯海索用于治療由帕金森病和抗精神病藥引起的錐體外系的副作用（中樞森病和抗精神病藥引起的錐體外系的副作用（中樞的抗膽堿作用）。的抗膽堿作用）。 其他均為緩解平滑肌痙攣的藥物其中貝那替嗪其他均為緩解平滑肌痙攣的藥物其中貝那替嗪（胃復(fù)康）還有抑制胃液分泌和安全作用（胃復(fù)康）還有抑制胃液分泌和安全作用三、選擇性三、選擇性M M1 1受體阻斷藥受體阻斷藥哌侖西平哌侖西平( (pirenzepinepirenzepine) )為選擇性為選擇性M M1 1受體阻斷藥受