藥品注冊檢查與判定原則判定原則起草說明

1、附件 4藥品注冊核查要點和判定原則（征求意見稿）起草說明為落實藥品審評審批制度改革要求，貫徹實施新修訂藥品注冊管理辦法（以下簡稱辦法），國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）組織起草了藥品注冊核查要點和判定原則（藥理毒理學(xué)研究）（征求意見稿）、藥品注冊核查要點和判定原則（生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗）（征求意見稿）、藥品注冊核查要點和判定原則（藥物 n、m期臨床試驗）（征求意見稿）、藥品注冊核查要點和判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場）（征求意見稿）。一、起草背景2008 年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)注2008 255 號）

2、，對藥品注冊現(xiàn)場核查的程序、要點和判定原則進行了規(guī)范。2017 年 11 月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告（2017 年第 134 號），要求核查中心統(tǒng)一組織開展藥品注冊現(xiàn)場核查，但核查要點和判定原則未做調(diào)整。辦法對藥品注冊核查工作提出了新的要求。藥品注冊核查不是全體系的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，其主要目的是核實申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等。因此，有必要起草藥品注冊核查要點和判定原則，以適應(yīng)新的法律法規(guī)要求。二、起草經(jīng)過核查中心在深入學(xué)習(xí)領(lǐng)會辦法精神的基礎(chǔ)上，研究借鑒國際經(jīng)驗，結(jié)合藥品審評審批改革中藥品注

3、冊核查的經(jīng)驗和做法，將藥品注冊現(xiàn)場核查的要點和判定原則分為藥理毒理學(xué)研究、臨床試驗、生物等效性試驗、藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場核查4種類型。在國家藥品監(jiān)督管理局起草新辦法的同時，核查中心即著手研究修訂藥品注冊核查要點和判定原則。2019 年 6 月 6 日，核查中心組織部分省市藥品注冊、審評、核查等方面的專家研討藥品注冊核查原則、標(biāo)準(zhǔn)和要求；2019 年 7 月、 11 月和 2020 年 1 月，核查中心又多次組織專家和藥審中心相關(guān)處室負責(zé)人對藥品注冊核查的原則和要求進行了研究，并形成了藥品注冊核查要點與判定原則草案。之后，又多次征求藥品注冊司、藥審中心、部分省級局及業(yè)內(nèi)專家的意見，修訂形成了藥理毒

4、理學(xué)研究核查要點和判定原則，生物等效性試驗和藥物 I期臨床試驗核查要點和判定原則，藥物 n、 m期臨床試驗核查要點和判定原則，藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場核查要點和判定原則等4 個征求意見稿。三、主要框架和內(nèi)容每種類型的核查要點和判定原則均分為目的、范圍、核查要點和判定原則4 部分。根據(jù)對藥品審評中可能影響藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性評估的程度，核查結(jié)果分為“通過 ”、 “需審評重點關(guān)注 ”和 “不通過 ”。（一）藥品注冊核查要點和判定原則（藥理毒理學(xué)研究）（征求意見稿）分為4 部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了藥理毒理學(xué)研究注冊現(xiàn)場核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中

5、心發(fā)起、核查中心組織實施的涉及藥理毒理學(xué)研究的藥品注冊現(xiàn)場核查。第三部分為核查要點。該部分從研究機構(gòu)和人員、設(shè)施、儀器設(shè)備、受試物/對照品、實驗系統(tǒng)、生物樣本、原始記錄、其他等8個方面提出了現(xiàn)場核查的要點。第四部分為判定原則。明確了核查結(jié)果認定為“通過 ”及 “需審評重點關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，并列明了核查結(jié)果認定為“不通過 ”的 3種情形。（二）藥品注冊核查要點和判定原則（生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗）（征求意見稿）分為 4部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗注冊現(xiàn)場核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發(fā)起、核查中心組織實施的涉及生物

6、等效性試驗和藥物I期臨床試驗的藥品注冊現(xiàn)場核查。第三部分為核查要點。臨床部分從臨床試驗條件與合規(guī)性、倫理審查、知情同意、受試者的選擇與退出、臨床試驗過程的執(zhí)行與記錄、安全性指標(biāo)的處置記錄與報告、受試者的管理、試驗用藥品的管理、生物樣品的管理、委托研究等10 個方面提出了現(xiàn)場核查的要點；生物樣品分析部分從生物樣品分析條件與合規(guī)性、對照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理、試驗樣品和空白基質(zhì)的管理、方法學(xué)驗證的實施、試驗樣品分析測試的實施、色譜積分、記錄的管理等7 個方面提出了現(xiàn)場核查的要點。第四部分為判定原則。明確了核查結(jié)果認定為“通過 ”及 “需審評重點關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，并列明了核查結(jié)果認定為“不通過 ”的 4種情形。

7、（三）藥品注冊核查要點和判定原則（藥物 n、田期臨床試驗）（征求意見稿）分為4 部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了藥物n、田期臨床試驗現(xiàn)場核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發(fā)起、核查中心組織實施的藥品注冊研制現(xiàn)場核查中的藥物n、田期臨床試驗現(xiàn)場核查。必要時，可對合同研究組織或臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現(xiàn)場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。第三部分為核查要點。該部分從臨床試驗許可與條件、倫理審查、臨床試驗實施過程、試驗用藥品管理、中心實驗室、臨床試驗數(shù)據(jù)采集與管理、委托研究等7 個方面提出了現(xiàn)場核查的要點。第四部分為判定原則。明確了核查結(jié)果認定為“通過

8、 ”及 “需審評重點關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，并列明4種情形核查結(jié)果認定為“不通過 ”。（四）藥品注冊核查要點和判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場）（征求意見稿）分為 6部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了藥學(xué)研制現(xiàn)場核查和注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查的目的。第二部分為范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發(fā)起、核查中心組織實施 的藥學(xué)研制現(xiàn)場核查和注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查。省級 局組織實施的藥品注冊現(xiàn)場核查可參考本核查要點和判定原則。第三部分為研制現(xiàn)場核查要點。該部分從質(zhì)量管理、處方和工藝、樣品試制、原輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器、質(zhì)量控 制、技術(shù)轉(zhuǎn)移、對照品和參比制劑、穩(wěn)定性研究、數(shù)據(jù)可靠性等 9 個方面提出了研制現(xiàn)場核查的要點。第四部分為研制現(xiàn)場核查判定原則。明確了核查結(jié)果認定為 通 過”及 需審評重點關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，弁列明了核查結(jié)果認定為 不通過” 的5種情形。第五部分為注冊