驍悉與小劑量環(huán)孢素A在尸體腎移植中的聯(lián)合應用

1、    驍悉與小劑量環(huán)孢素A在尸體 腎移植中的聯(lián)合應用        摘要為觀察驍悉(MMF)與小劑量環(huán)孢素A(CsA)聯(lián)合應用于尸體腎移植中的效果，將16例患者隨機分為3組，MMF2.0g組(MMF用量為2.0g/d)；MMF1.5g組(MMF用量為1.5g/d)；硫唑嘌呤(Aza)組。3組患者均同時接受相似劑量的CsA和類固醇治療。結(jié)果MMF2.0g組未發(fā)生急性排斥；MMF1.5g組1例(1/5)患者先后發(fā)生2次排斥；Aza組3例(3/5)患者各發(fā)生1次排斥。術

2、后6個月MMF2.0g組患者血清肌酐值明顯低于Aza組，其所用的CsA劑量低于Aza組。認為MMF無明顯肝、腎毒性，每天2.0g口服，并與小劑量CsA和類固醇聯(lián)合應用，臨床療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法。關鍵詞腎/移植免疫抑制劑 Combineduse of MMF with low dosage of cyclosporine A in renal transplantationLing Jianyu, Zu Yu, Sun Fukang. Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025AbstractIn

3、 order to compare the therapeutics of combined use of MMF with low dose of cyclosporine A (CsA) in renal transplantation, 16 cases were randomly divided into 3 groups: MMF 2.0g group receiving MMF 2.0g per day, MMF 1.5g group receiving MMF 1.5g per day, and Aza group. All the patients in the 3 group

4、s were given the low dosage of CsA and steroid. The results showed that no patients in MMF 2.0g group experienced acute rejection. One patient (20%) in MMF 1.5g group occurred twice acute rejections. In Aza group 3 out of 5 patients (60%) experienced acute rejections. Six months after transplantatio

5、n, serum Cr level and the used dose of CsA in MMF 2.0g group was obviously lower than that of Aza group. It was concluded that the combined use of 2.0g MMF per day with low dosage of CsA and steroid was safe and efficacy for renal transplanted patients. The clinical results of MMF 2.0g group were su

6、perior to those of Aza group.Key wordsKidney/transplantation Immunosuppressive agents為了解不同劑量的驍悉(MMF)與小劑量環(huán)孢素A(CsA)、類固醇藥物聯(lián)合應用于尸體腎移植效果， 以及MMF與硫唑嘌呤(Aza)在相同條件下的療效和毒性，我們進行了下列研究。資料與方法研究對象為1996年9月到1996年11月在我院接受同種異體腎移植的患者16例，男15例，女1例，平均年齡34.6歲。將患者隨機分成3組：第1組使用MMF2.0g/d(2.0g組，n=6)；第2組使用MMF1.5g/d(1.5g組，n=5)；第3組

7、使用維持劑量的硫唑嘌呤(Aza)2mg·kg-1·d-1(Aza組，n=5)。所有患者術前6小時均口服Aza5mg/kg。術后第1天開始，2.0g組口服MMF1.0g，每天2次；1.5g組口服MMF0.75g，每天2次；Aza組按5mg/kg口服Aza，共2天，然后改為2.5mg·kg-1·d-1，加服CsA后改為維持量2.0mg·kg-1·d-1。術中在血管開放前，按患者體重不同，經(jīng)靜脈輸入甲潑尼龍(MP)6001000mg不等，次日起MP逐日減量，至術后第45天改為口服潑尼松40mg，每天2次。術后1個月潑尼松的維持量為30mg/

8、d，術后6個月時的維持量為1520mg/d。附表3個組術后CsA用量、CsA血濃度谷值及血Cr濃度比較術后時間(月)CsA用量(mg·kg·-1·d-1)CsA谷濃度(g/L)Cr濃度(mol/L)2.0g組1.5g組Aza組2.0g組1.5g組Aza組2.0g組1.5g組Aza組第1月4.15±1.353.2±0.35.95±2.05245.34127.65208.41125.00169.40137.00第2月4.25±1.753.65±0.856.40±2.10238.38103.16157.5712

9、7.00162.80132.60第3月4.1±0.93.65±0.855.15±1.35189.94151.58187.25111.83186.60148.60第4月3.75±1.252.95±1.154.95±2.05154.67137.8492.08110.83209.00135.60第5月3.75±1.252.55±0.755.60±1.40143.01184.50117.46105.50173.00125.60第6月3.15±1.252.9±1.15.65±1.351

10、38.53182.04104.47102.17170.80119.20     注：每個隨訪時間各組的CsA谷濃度相比較，差異無顯著性 按本中心常規(guī)，CsA在術后血清肌酐(Cr)值降至130170mol/L時開始使用。如術后1周血清Cr值仍未回復到以上數(shù)據(jù)，也開始使用CsA。CsA的初始劑量為2.03.0mg·kg-1·d-1，如無明顯副作用，根據(jù)血清Cr值及CsA谷值逐漸增加至36mg·kg-1·d-1，維持CsA谷值(單克隆抗體，TDX法)為100200g/L。結(jié)果術后MMF2.0g組無1例發(fā)生急性排斥反應；M

11、MF1.5g組有1例分別于術后14、22天發(fā)生急性排斥反應；Aza組3例各發(fā)生1次急性排斥反應，發(fā)生時間分別為7、9及20天。Aza組有1例術后4個月出現(xiàn)白細胞明顯減少(2.5×106/L)。MMF2.0g組有1例服用MMF后當天出現(xiàn)輕度腹瀉，后治愈。MMF1.5g組有1例術后發(fā)生丙型肝炎，在行肝功能統(tǒng)計時被刪去。3個組術后16個月的CsA用量、CsA血濃度谷值以及血清Cr濃度見附表。討論90年代初期開始應用于臨床的MMF，對免疫活性細胞的抑制效果及特異性更強。以CsA、潑尼松、MMF組成的三聯(lián)免疫抑制療法較傳統(tǒng)的三聯(lián)免疫抑制療法(CsA、潑尼松、Aza)進一步降低了急性排斥的發(fā)生率

12、。本研究中16例患者隨機分成3組，其術前處理、術后MP用量各組間均無顯著差別。而CsA均為小劑量應用，維持量僅為35mg·kg-1·d-1，全血谷值為100200g/L。將MMF2.0g組和Aza組在隨訪階段的CsA用量進行比較可以發(fā)現(xiàn)(附表)，各隨訪階段前者的CsA用量較后者要低16.85%37.86%，而血CsA谷濃度卻無明顯差異，說明以MMF2.0g為基礎的三聯(lián)免疫抑制療法的CsA用量較傳統(tǒng)的三聯(lián)療法為少。在抑制急性排斥反應方面，MMF2.0g組無1例發(fā)生急性排斥反應，而Aza組有3例(3/5)發(fā)生急性排斥反應，主要是因為患者使用CsA后即出現(xiàn)Cr升高，停藥后逐漸下降，不得已停用CsA致免疫抑制不足所致。說明在本研究的三聯(lián)療法中，無論MMF用量為1.5g/d還是2.0g/d，均較Aza為優(yōu)。值得一提的是，MMF2.0g組的病例血Cr值較Aza組低，可能與使用了小劑量的CsA降低了腎毒性有關。傳統(tǒng)三聯(lián)免疫抑制療法中CsA與Aza均有一定肝毒性，據(jù)報道，肝功能異常發(fā)生率為20%40%。MMF的優(yōu)勢之一在于迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)它對肝臟有損傷作用。本組1