骨肉瘤常見的化療方案

1、惡性骨腫瘤的化療 骨肉瘤常見的化療方案 一、 Rosen的T方案1973年Rosen對準(zhǔn)備行腫瘤大塊切除，人工關(guān)節(jié)置換的病人，采用術(shù)前VCR，HD-MTX-CF及ADM的聯(lián)合化療（T5方案），術(shù)后根據(jù)腫瘤組織的壞死程度確定術(shù)后化療方案。對-級反應(yīng)的病例，術(shù)后繼續(xù)使用T5方案，對I-II級反應(yīng)的病人，術(shù)后改用T4方案，即加用CTX，這是新輔助化療的最早應(yīng)用。隨后Rosen又基于BCD聯(lián)合應(yīng)用對骨肉瘤有效，將BCD加入T方案，形成T7方案。T7方案的特點是增加了用藥數(shù)量及延長了用藥時間。隨訪結(jié)果顯示，T7方案所致-級化療反應(yīng)的比率是54%，五年生存率為74%，優(yōu)于T5方案。1978年Rosen設(shè)計

2、了T10方案，主要是把順鉑加入到術(shù)前化療反應(yīng)為I-II級的病人、特別對于那些有肺轉(zhuǎn)移的病人，經(jīng)術(shù)后加用DDP可提高其生存率。 Rosen的研究結(jié)果T10方案優(yōu)于T7方案，其五年無復(fù)發(fā)生存率達到5468，總體生存率6480，但CCSG（Childrens Cancer Study Group）及COSS-82對T10方案重新進行臨床研究，其結(jié)果與Rosen的結(jié)果相反，認為T10方案不能改善術(shù)前化療效果差的病人的生存率。Rizzoli研究中心的研究結(jié)果也顯示T10方案并不能改善病人的生存率，其經(jīng)過長時間隨訪認為，T10方案和T7方案的生存率沒有明顯不同。雖然在各項研究中進行比較非常困難，但毫無疑問

3、Rosen的T10方案是一項效果明顯，但卻復(fù)雜而有副作用的方案，它可能在一些研究中心治療少量病例時未能體現(xiàn)出預(yù)期的效果。Rosen在對T7、T10化療方案的療效觀察中，組織學(xué)壞死率100%的患者幾乎全部存活。之后他認為術(shù)前化療可有效防止轉(zhuǎn)移，患者術(shù)前接受了充分化療，術(shù)后無需再給予高劑量的化療，以減少不必要的化療副作用而設(shè)計了T12方案。T12方案的特點：對術(shù)前化療效果好的病人，術(shù)后只給一次BCD、二次HD-MTX的化療，減少術(shù)后用藥量。另外，術(shù)前化療中減掉了有心臟毒性作用得ADM，結(jié)果顯示與T10方案的結(jié)果（CR+PR）無明顯差異。T12方案隨訪結(jié)果顯示其五年生存率為80%左右。1991年Ro

4、sen在T12方案的基礎(chǔ)上，將目前被認為對骨肉瘤有效的IFO加入方案中，形成了T19方案，以提高術(shù)前化療效果（表3151）。北京大學(xué)人民醫(yī)院骨腫瘤科唐順表3151 T19方案A.甲氨喋呤12000mg/m2 i.v. 第一、二周B.異環(huán)磷酰胺2000mg/m2/d i.v. 第一天至第六天 C.甲氨喋呤12000mg/m2 i.v. 連續(xù)兩周,自B兩周后D.異環(huán)磷酰胺2000mg/m2/d i.v. 第一天至第六天 ,自B三周后E.甲氨喋呤 或順鉑 阿霉素12000mg/m2 i.v. 連續(xù)兩周,自D兩周后120mg/m2 i.v. 第一天，自D兩周后60mg/m2 i.v. 第一天，自D兩周

5、后F手術(shù)切除注：如果術(shù)前評估及標(biāo)本的壞死率達到CR+PR，術(shù)后兩周開始延用術(shù)前化療方案；如果未達到CR+PR的，術(shù)后化療將術(shù)前方案中E改為順鉑+阿霉素。文獻參考：ROSEN, Ann. Oncol. 2(1991): 456-459 二、Coss研究方案 Coss是德奧兩國骨肉瘤化療協(xié)作研究小組的簡稱。自1977年至今，已先后進行了Coss-77，Coss-80 ，Coss-82，Coss-86等系列化療方案的研究。Coss-86（表3152）在Coss-80化療方案的基礎(chǔ)上進一步強化化療方案，以進一步提高預(yù)后不良患者的生存率。與Coss-80不同的是，順鉑不再以單藥使用，而是與IFO聯(lián)合使用

6、。Coss-86另一個研究目的是通過動脈給予DDP以加強局部化療效果，進一步提高保肢率，但其研究結(jié)果顯示，術(shù)前化療所致的腫瘤壞死率并不高于全身化療的作用。研究的結(jié)果還通過組織病理學(xué)確定腫瘤化療后壞死程度和測定標(biāo)本內(nèi)鉑的含量，最終的結(jié)果是降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率，提高生存率。三、Jeffe的TIOS(treatment and investigation of osteosarcoma)化療方案 80年代初Jeffe設(shè)計了TIOS-（80年初85年）和TIOS-（8589）經(jīng)動脈給藥比較MTX和DDP術(shù)前化療療效的研究。經(jīng)研究認為DDP經(jīng)動脈給藥的術(shù)前化療，效果明顯好于MTX；療效與療程數(shù)及DDP累積

7、量有關(guān)；術(shù)后強化化療可提高術(shù)前化療反應(yīng)差的病人的生存率；化療療效的提高可增加保肢率，未來化療的發(fā)展是識別療效差的患者，給予相應(yīng)的劑量強度的化療，提高生存率。表3152 Coss86方案低危二周期AMMPPAMMPMMAMM高危IIOPAMMPIVPIVI或AMMPMMAIIAMMPIAPIA三周期A =阿霉素45/d2 第1,11,20,29（38）周M=甲氨喋呤12g/ 第3,4,13,14,18,19,22,23,27,28,31,32（36,37）周I =異環(huán)磷酰胺3g/d2 第5,8,15,24,33P =順鉑60(5h)靜脈滴注：120/ 第15,24(33)周PIA=順鉑60動脈滴

8、注：150(120)*/ 第5+8周PIV=順鉑60(5h)靜脈滴注：150(120)*/d 第5+8周四、Rizzoli研究所的化療(Bacci) 意大利Rizzoli研究所是著名的骨腫瘤中心，自1972年開始對骨肉瘤的化療進行研究，1983年開始應(yīng)用新輔助化療，不斷更新方案，主要探討了輔助化療的意義，保肢的安全性，MTX大劑量與中劑量的療效對比和新輔助化療動靜脈雙途徑給藥方案的療效。其化療方案通常包括術(shù)前二周期靜脈大劑量甲氨喋呤、及動脈順鉑、靜脈阿霉素；根據(jù)術(shù)后化療組織學(xué)反應(yīng)分級（壞死率大于或小于90）決定是否加用IFO和VP-16。1991年Bacci對125例骨肉瘤應(yīng)用MTX、DDP、

9、ADM聯(lián)合化療，其中、級占74，2年生存率87；對另一組應(yīng)用MTX、DDP治療127例病人中，、級占52，2年生存率59。目前該研究所采用雙途徑的新輔助化療治療骨肉瘤，隨訪一至三年的持續(xù)無瘤存活率高達87，局部復(fù)發(fā)率僅為8，保肢率為92。 五、美國CCG方案 1991年Miser等報告了Mayo Clinic應(yīng)用IFO（異環(huán)磷酰胺）治療骨肉瘤的研究。他們采用IFO，HD-MTX及Doxorubincin聯(lián)合用藥，結(jié)果顯示級的組織學(xué)反應(yīng)為85。這是至今為止骨肉瘤化療所取得的最好結(jié)果。因而，CCG（Childrens Cancer Group）1993年設(shè)計樂CCG7921研究方案，目的是重復(fù)研究

10、IFO的效果，以便推廣。該方案目前仍在研究之中。 1991年Leinerman報道了應(yīng)用MTP-PE（Muramyl Tripeptide-Phosphatidyl Ethanolamine 三肽磷脂酰乙醇胺）治療復(fù)發(fā)性骨肉瘤的初步結(jié)果，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織周圍被纖維組織包裹，炎性細胞浸潤，多數(shù)腫瘤細胞死亡。MTP-PE治療腫瘤的機理是通過激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，使之變成毒性巨嗜細胞，從而殺傷腫瘤。許多亞臨床及臨床研究已證實MTP-PE的效果，因而CCG7921方案中也包括了對MTP-PE的研究。CCG7921方案中設(shè)計了10周的術(shù)前化療，病人隨機分為兩組，A組用ADM，HD-MTX及IFO，B組用CDP代替IFO，以觀察兩組療效的差異，從而確定IFO的效果。MTP-PE也在術(shù)后隨機用于兩組病人中（表3153）?，F(xiàn)在進行的三期CCG-POG93-51試驗，將會表明免疫學(xué)治療在CCG方案中能否提高骨肉瘤病人的生存率。表3153 CCG7921方案術(shù)前化療術(shù)后化療A組阿霉素順鉑