重大研究計劃細(xì)胞編程和重編程的表觀遺傳機制

1、附件1：重大研究計劃“細(xì)胞編程和重編程的表觀遺傳機制”2008年度項目指南本重大研究計劃旨在通過對細(xì)胞的編程與重編程的分子機制的研究，深入認(rèn)識細(xì)胞增殖、分化和發(fā)育過程中影響細(xì)胞表型的表觀遺傳機制，為闡明干細(xì)胞定向分化和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）形成的分子機制、解析疾病發(fā)生發(fā)展的機理、探索組織修復(fù)和器官重建及藥物研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。一、科學(xué)目標(biāo)應(yīng)用多種模式生物及多學(xué)科交叉的綜合手段，認(rèn)識細(xì)胞編程和重編程過程中表觀遺傳信息形成、維持和作用的規(guī)律和特點，揭示表觀遺傳網(wǎng)絡(luò)組成、進(jìn)化和運行的機制，闡明表觀遺傳調(diào)控在細(xì)胞生長、發(fā)育和環(huán)境適應(yīng)等方面的作用機理。二、核心科學(xué)問題本重大研究計劃將圍繞以下六個核心科

2、學(xué)問題開展研究：（一）表觀遺傳信息建立和維持的分子機制。（二）干細(xì)胞定向分化過程中的表觀遺傳機制。（三）體細(xì)胞重編程的表觀遺傳機制。（四）組織器官發(fā)育與再生過程中的表觀遺傳機制。（五）表觀遺傳信息網(wǎng)絡(luò)的起源與進(jìn)化。（六）表觀遺傳學(xué)研究的新技術(shù)與新方法。三、2008年度擬重點資助的研究方向2008年度鼓勵科學(xué)家在資助方向框架內(nèi)選擇具體科學(xué)問題自由申報項目，在同行專家評審的基礎(chǔ)上對項目進(jìn)行擇優(yōu)支持。選擇上述六個核心科學(xué)問題中的四個作為本年度資助的主要研究方向：（一）表觀遺傳信息建立和維持的分子機制。深入探討已知的表觀調(diào)控因子的生物學(xué)功能和作用的分子機制；發(fā)現(xiàn)和鑒定新的表觀遺傳調(diào)控因子（包括蛋白因子

3、、非編碼RNA分子和其它可能參與表觀遺傳調(diào)控的生物大分子），并開展其結(jié)構(gòu)與功能研究；尋找DNA去甲基化酶和除甲基化之外的其它可能的DNA化學(xué)修飾類型；探討“組蛋白密碼”的組成、作用和識別的機制；研究染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的可塑性與基因表達(dá)調(diào)控及細(xì)胞表型之間的關(guān)系；闡明表觀遺傳調(diào)控與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的作用方式及作用機制。（二）干細(xì)胞定向分化過程中的表觀遺傳機制。研究干細(xì)胞自我更新和定向分化過程中DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、印跡基因表達(dá)的動態(tài)變化；研究與干細(xì)胞定向分化密切相關(guān)的關(guān)鍵因子的作用機制和調(diào)控方式；研究干細(xì)胞分化過程中細(xì)胞信息的編程/重編程和基因表達(dá)的譜式與細(xì)胞表型和細(xì)胞周期之間的關(guān)系；探討干細(xì)

4、胞定向分化的新機制；探索癌癥干細(xì)胞的生物學(xué)特性，特別是其基因表達(dá)譜式的特點和決定這種特點的表觀遺傳因素及其成瘤過程中的表觀遺傳調(diào)控機制。（三）體細(xì)胞重編程的表觀遺傳機制。研究不同體細(xì)胞不同基因表達(dá)譜式建立和維護(hù)的表觀遺傳機制，包括表觀遺傳記憶的作用方式和作用機制；進(jìn)一步探討體細(xì)胞重編程的關(guān)鍵因子的作用機制；揭示誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）的遺傳信息重編程的過程及其機理以及不同體細(xì)胞重編程的機制上的普遍性和特異性；鑒定體細(xì)胞重編程的新因子并分析其功能特性。（四）表觀遺傳學(xué)研究的新技術(shù)與新方法。發(fā)展和建立各種表觀遺傳學(xué)研究的高靈敏度的檢測手段，開發(fā)高通量表觀基因組譜式分析、表觀遺傳相關(guān)的生物信息學(xué)和

5、細(xì)胞顯微成像等相關(guān)的高新技術(shù)。四、本重大研究計劃將依據(jù)以下原則優(yōu)先遴選項目 （一）具有具體的科學(xué)問題和/或具體合理的科學(xué)假說；（二）具有創(chuàng)新學(xué)術(shù)思想和合理的技術(shù)路線；（三）具有相關(guān)研究的基礎(chǔ)條件和工作積累；（四）能夠加速重大研究計劃總體進(jìn)展和對認(rèn)識核心科學(xué)問題起重要作用。五、申請書撰寫注意事項（一）申請人在填報申請書前，應(yīng)認(rèn)真閱讀本指南。擬開展的研究應(yīng)針對本年度擬重點資助的研究方向，體現(xiàn)重大研究計劃“創(chuàng)新性、基礎(chǔ)性、前瞻性、交叉性”的研究特征，突出有限目標(biāo)和重點突破，明確對實現(xiàn)研究計劃總體目標(biāo)和解決核心科學(xué)問題的貢獻(xiàn)。不符合項目指南的申請將不予受理。（二）本計劃將以“培育項目”和“重點支持項目”兩種方式擇優(yōu)支持申請項目。申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，“培育項目”的亞類說明選擇“面上項目”，“重點支持項目”的亞類說明選擇“重點項目”，附注說明均須選擇“細(xì)胞編程和重編程的表觀遺傳機制”，“申請代碼1”一律選擇代碼C06范圍內(nèi)的子代碼 ，“申請代碼2” 可根據(jù)申請內(nèi)容自行選擇。項目起始時間填寫2009年1月1日。 （三）申請書由生命科學(xué)部綜合處受理。（四）本重大研究計劃總經(jīng)費為1.5億元，預(yù)計執(zhí)行期為8年，立項資助工作主要在前五年進(jìn)行。