賁門癌術前短期化療與遠期生存的探討

1、    賁門癌術前短期化療與遠期生存的探討        摘要目的：探討賁門癌術前短期化療與遠期生存的關系。方法：賁門腺癌患者60例，隨機分成用藥組與對照組，每組30人。用藥組術前分次服用氟脲嘧啶多相脂質體，總劑量為500ml。對兩組手術切除標本進行大體和病理組織學檢查，以及流式細胞熒光DNA凋亡細胞率的檢測。結果：與對照組比較，用藥組腫瘤體積縮小。癌細胞發(fā)生顯著的退行性變和壞死。DNA凋亡細胞率明顯高于對照組(P<0.001)。5年生存率，用藥組為40.0，對照組為2

2、3.3。結論：上述結果表明賁門癌患者術前短期服用氟脲嘧啶多相脂質體能提高術后5年生存率。關鍵詞氟脲嘧啶多相脂質體賁門腺癌術前治療遠期生存 Long Term Survival of Cardiac Cancer Patients Treated with Preoperative Chemotherapy Wang Xiaoling Wu Guoxiang Zhang Mingdao Department of Pathology, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang Abstract Objective: To

3、study the relationship between preoperative chemotherapy and the remote survival of 60 cases of cardiac cancer. Methods: Sixty patients with cardiac adenocarcinoma were divided into two groups. Thirty of them were treated with 500ml of FPLC (fluorouracil polyphase liposome composite) preoperatively

4、and the others without as control. The resected specimens were examined macroscopically as well as microscopically,and the DNA apoptosis rate was examined by flow cytometry. Results: Compared with the control group, the tumors of treated group were smaller in size and with degeneration and necrosis.

5、 The DNA apoptosis cell rate was more marked. The postoperative 5 year survival rate was 40 in the treated group and 23.3 in the control group (P<0.01). Conclusion: The above results suggest that the short term reoperative chemotherapy with FPLC might increase the postoperative survival rate of p

6、atients with cardiac cancer. Key Words FPLC Cardiac adenocarcinoma Neoadjuvant chemotherapy Survival 賁門癌患者術后5年生存率在20左右1，預后極不理想。究其原因可能與下列因素有關：1)發(fā)生部位較隱蔽，一旦就診時已多為中、晚期。2)其組織學類型多為腺癌，有人研究證實腺癌比鱗狀細胞癌侵襲為強，轉移較早2。對賁門癌患者，采用術前短期服用氟脲嘧啶多相脂質體(Fluorouracili Polyphase Liposome Composita Pro OraleFPLC)，進行臨床病理分析，探討其與遠期

7、生存的關系。1材料與方法1.1臨床資料1987年2月1988年2月間，經內窺鏡活檢確診賁門腺癌60例，隨機分成服藥組與對照組，每組30人。服藥組患者入院后即開始用FPLC20ml每日2次，總劑量500ml(含氟脲嘧啶2g)。停藥后1014天行腫瘤切除術，術中及術后未發(fā)生任何并發(fā)癥。對照組為單一手術，術前或術后都不進行化療或放療。兩組患者術后恢復良好，均相對治愈而出院。隨訪情況：術后均囑咐兩組患者和家屬，出院后患者勿需再進行化療或放療。但在5年之久的隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，用藥組3例在術后1820個月，因癌復發(fā)和轉移再次服用FPLC及其它化療藥(用藥不詳)，而于2025個月死亡。對照組中4例在術后132

8、2個月，也因癌復發(fā)和轉移在當?shù)刂委?用藥不詳)，其生存均不足3年。生存35年以上的兩組患者術后均未進行過化療或放療。1.2病理檢查兩組手術切除標本，均按常規(guī)測量瘤體大小，然后縱行切開腫物切取23塊組織，福爾馬林固定，石蠟包埋制片，HE染色，普通光鏡下進行病理組織學觀察并記錄淋巴結轉移情況。1.3DNA凋亡細胞率檢測的單細胞懸液的制備切取40m厚的石蠟組織35片，二甲苯脫蠟12天，乙醇水化后蒸餾水洗2分鐘，收集細胞懸液，離心沉淀500800r/分鐘去除碎片，加入溴化乙啶1.0ml置04冰箱30分鐘上機檢測。2結果2.1年齡及生存率用藥組與對照組發(fā)病年齡分別為，最大者65與67歲，最小者37與33

9、歲；平均年齡54與55歲。發(fā)病高峰期均在51歲以上，分別為73.33與80.00。兩組年齡的分布比較接近。但在5年生存率上，用藥組(12/30)40.0，對照組(7/30)23.3，經統(tǒng)計學分析P<0.01顯示有差異性。2.2病理學所見腫瘤體積平均值，用藥組40.5cm3，對照組47.5cm3，統(tǒng)計學分析兩組間比較P<0.01，有差異性。病理組織學發(fā)現(xiàn)：用藥組癌細胞發(fā)生顯著的空泡狀變性(1)，其次是液化性壞死，有時瘤床處僅見肉芽組織(2)。癌細胞的嗜酸性變以及凝固性壞死相對較輕。為便于統(tǒng)計分析，將癌細胞變性或壞死程度劃分成()或()兩種。凡變性或壞死只要達到切片中癌細胞總數(shù)的1/3

10、時，定為()；低于1/3時則定為()。如表1所示。兩組間比較有顯著的差異性。1癌細胞彌漫性空泡狀變性與壞死HE×802癌細胞液化性壞死后，瘤床處肉芽形成HE×80表1組織學改變的比較(n)分組例數(shù)空泡變性液化性壞死用藥組30030129對照組301416237P<0.001P<0.0012.3流式細胞溴化乙啶DNA凋亡細胞率檢測由于FPLC的作用，致使癌細胞發(fā)生變性，破壞了細胞膜的完整性，因此其DNA凋亡細胞率遠高出于對照組。如表2所示，兩組間比較有顯著的差異性。表2DNA凋亡細胞率()分組例數(shù)凋亡細胞率x±st用藥組3013.15±4.69

11、4.87對照組293.12±2.08P<0.0013討論以往對食管癌和賁門癌術前治療的研究36，主要采用化療放療手術綜合性治療或多種抗癌藥物聯(lián)合性化療手術等治療方案。雖然術后患者的遠期生存率有所提高，但作為術前治療方案尚有不足之處：1)術前治療周期過長，一般都在1.52個月左右，會使患者失去最佳手術時機。2)多種抗癌藥聯(lián)合使用，且劑量多為常規(guī)量，因此有的患者發(fā)生強烈的毒副反應而被迫停藥。3)也有的患者在化療過程中出現(xiàn)肝或腹腔淋巴結轉移；或肝、腎功能不全而喪失手術機會。4)投藥方法主要采用靜脈點滴或動脈灌注，技術性強，必須在醫(yī)師和護士密切配合下進行。5)治療費用大大提高，加重了患者的經濟負擔。鑒于上述原因，而采用了FPLC作為術前用藥，不僅可避免上述各種術前治療方案的種種不利因素，而且FPLC合劑中含有人參和豆磷脂類，可增強人體免疫機能。根據(jù)用藥后病理觀察，癌細胞發(fā)生明顯的變性與環(huán)死，以及瘤體縮小，與Darnton和吳氏5,6所見基本一致。凋亡細胞檢測