西沙必利預(yù)防化療所致便秘與腹脹的效果

1、西沙必利預(yù)防化療所致便秘與腹脹的效果        作者：丁愛萍 安永恒 趙園園 【關(guān)鍵詞】 西沙必利;恩丹西酮;藥物療法;副作用;預(yù)防和防護(hù)用藥 摘要目的 觀察口服西沙必利對化療所致便秘、腹脹的預(yù)防作用。方法 采用隨機(jī)自身對照的方法，使病人在不同的化療周期口服或不口服西沙必利，觀察用藥與不用藥者                  

2、60;                         作者：丁愛萍 安永恒 趙園園 【關(guān)鍵詞】  西沙必利;恩丹西酮;藥物療法;副作用;預(yù)防和防護(hù)用藥 摘要目的 觀察口服西沙必利對化療所致便秘、腹脹的預(yù)防作用。方法 采用隨機(jī)自身對照的方法，使病人在不同的化療周期口服或不口服西沙必利，觀察用藥與不用藥者便秘、腹脹發(fā)生率及持續(xù)時間，分析西沙必利對化療

3、所致便秘、腹脹的預(yù)防作用。結(jié)果 口服西沙必利組便秘、腹脹的發(fā)生率及平均持續(xù)天數(shù)與對照組比較，差異有顯著性（ 2 =4.525、4.859，t=9.112、5.346，P <0.05）。結(jié)論 西沙必利能有效預(yù)防化療所致的便秘、腹脹。 關(guān)鍵詞 西沙必利;恩丹西酮;藥物療法;副作用;預(yù)防和防護(hù)用藥  ABSTRACTObjectiveTo observe the prophylactic effect of oral administration of Cisapride on constipation and abdominal distension caused by chemo

4、therapy. MethodsUsing randomized own control， the patients were asked to orally take or not to take Cisapride during their different cycles of chemotherapy. The incidence and lasting time of constipation and abdominal disten-sion in patients taking and not taking Cisapride were recorded and analyzed

5、. ResultsThe incidence of constipation and abdominal distension and the lasting time were lower and shorter in patients taking Cisapride than those who did not （ P <0.05）. Conclusion Taking Cisapride by mouth can effectively prevent chemotherapy-induced constipation and abdominal distension. 

6、; KEY WORDSCisapride; Ondansetron; drug therapy; side effect; prophylactic and protective medicine 消化道反應(yīng)是惡性腫瘤病人化療中常見的不良反應(yīng)，主要有惡心、嘔吐、食欲不振，有些病人可以出現(xiàn)腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀。除了化療藥物以外，某些止吐藥，如5-HT3 受體拮抗劑恩丹西酮等也可以引起消化道不良反應(yīng)，如腹脹、便秘等，部分病人癥狀較為嚴(yán)重。有些病人甚至因此而懼怕化療。以往人們對此重視不夠，有關(guān)如何處理便秘、腹脹的報道少見。本研究采用化療期間同時口服西沙必利的方法，探討其對化療所致腹脹與便秘的

7、預(yù)防作用。 1 資料與方法 1.1 病例來源 單純化療的住院病人42例，男27例，女15例;年齡3070歲，中位年齡58歲;其中肺癌20例，乳癌12例，淋巴瘤4例，鼻咽癌2例，其他4例。所有病人KPS評分>60分，無胃腸道梗阻，化療前無便秘、腹脹。 1.2 化療方法 所有病人均接受靜脈化療。肺癌化療方案為 MVP、EP、NP、TP、GP;乳癌化療方案為CA、CAF、CMF、TA;鼻咽癌化療方案為PF;淋巴瘤化療方案為CHOP。所有病人均預(yù)防性使用恩丹西酮止吐，每次8 mg，每日1次或2次靜脈注射。 1.3 研究方法及分組 采用自身對照方法。將42例病人隨機(jī)分為兩組，A組第1周期化療同時口

8、服西沙必利，第2周期不服藥;B組第1周期不服藥，第2周期化療同時口服西沙必利?？诜魃潮乩邽閷嶒灲M，不服藥者為對照組。實驗組在化療前1 d口服西沙必利至化療結(jié)束，劑量為5 mg，每天3次，餐前30 min服用。實驗組與對照組化療藥物種類、劑量、用法及輔助用藥（西沙必利除外）均相同。觀察化療開始至結(jié)束后3 d內(nèi)病人腹脹、便秘、惡心嘔吐及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。 1.4 不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 便秘的判定標(biāo)準(zhǔn)為每周排便少于3次，糞便干結(jié)，排便困難;腹脹的判定根據(jù)病人的主訴及查體結(jié)果確定。消化道反應(yīng)（嘔吐）判斷標(biāo)準(zhǔn)如下。0度:無嘔吐;度:每天嘔吐12次;度:每天嘔吐 3 5次;度:每天嘔吐>5次。嘔

9、吐控制率為:0與度病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。  2 結(jié)果  實驗組病人便秘發(fā)生率為11.9%，對照組為 31.0% ，兩組比較差異有顯著性（ 2 =4.525，P < 0.05 ）;實驗組及對照組腹脹發(fā)生率分別為4.7%及21.4%，兩組比較差異有顯著性（ 2 =4.859，P < 0.05 ）;實驗組便秘持續(xù)天數(shù)為（4.2±1.2）d，而對照組為（6.1±1.2）d，兩組比較差異有顯著意義（ t= 9.112 ，P <0.05）;實驗組腹脹持續(xù)天數(shù)為（3.4± 1.2 ）d，對照組為（4.8±1.2）d

10、，實驗組較對照組明顯縮短（ t=5.346，P <0.05）。實驗組與對照組嘔吐的控制率分別為83.3%及78.6%，兩組比較無明顯差異（ 2 =0.309，P >0.05）。由于口服西沙必利后便秘減輕、持續(xù)時間縮短，實驗組一般不需要進(jìn)一步藥物治療;而對照組有3例使用通便藥（果導(dǎo)、蕃瀉葉、開塞露等）治療，1例嚴(yán)重便秘者施行溫肥皂水灌腸通便。實驗組有2例于服藥后第2天出現(xiàn)輕度腹瀉，停藥后腹瀉停止。兩組在骨髓抑制、肝腎功能損害、心臟毒性等方面未見明顯差別。 3 討論  化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，化療常見的消化道反應(yīng)為惡心、嘔吐，少數(shù)出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、便秘等不良反應(yīng)

11、。自5-HT3 受體拮抗劑（如恩丹西酮）使用以來，化療所致惡心嘔吐的發(fā)生率明顯降低14。但同時我們也觀察到，5-HT3 受體拮抗劑在控制嘔吐的同時可以引起較明顯的便秘、腹脹，有時便秘、腹脹成為病人的主要副作用。本組便秘及腹脹發(fā)生率分別為31.0%及21.4%。便秘是指大便次數(shù)減少或排除困難，也指糞便堅硬或排便不盡的感覺。根據(jù)有無器質(zhì)性病變分為器質(zhì)性便秘與功能性便秘兩種。器質(zhì)性便秘可由多種器質(zhì)性病變引起，如結(jié)腸、直腸及肛門病變。功能性便秘則多由功能性疾?。ㄈ缒c道易激惹綜合征）、用藥不當(dāng)及不良的飲食、排便、生活習(xí)慣引起。老年營養(yǎng)不良、全身衰竭、內(nèi)分泌及代謝疾病等均可引起便秘。由于便秘較少導(dǎo)致住院或

12、死亡，對人體健康的危害常常被忽視。近年來，隨著人們生活水平的提高，對生活質(zhì)量的要求也大大增強(qiáng)，便秘作為一種常見的癥狀越來越受到重視。對于腫瘤病人，積極預(yù)防與治療抗腫瘤治療引起的不良反應(yīng)更有意義。 便秘的治療主要有肛門栓劑及灌腸法、口服瀉藥及中醫(yī)藥治療等。近年來，胃腸動力藥物及微生態(tài)制劑在便秘的治療中應(yīng)用日趨廣泛。西沙必利是呱啶苯甲酰胺衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲氧氯普胺相似，通過促進(jìn)腸肌間神經(jīng)叢的節(jié)后膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿而發(fā)揮作用，增加食管、胃、小腸到大腸的推進(jìn)性運動，被認(rèn)為是全胃腸動力藥。它無擬膽堿作用，也無抗多巴胺作用。臨床上常用于治療胃食管反流性疾病、胃輕癱、非潰瘍性消化不良、慢性假性腸梗阻、

13、便秘等5。西沙必利與其他胃腸動力藥相比不良反應(yīng)較為少見，病人多能耐受。文獻(xiàn)報道，在1 500例病人中，口服西沙必利每次 2.5 10.0 mg，每日34次，共4周，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.7%，與安慰劑組相當(dāng)（11.2%）6。本研究嘗試使用口服西沙必利來預(yù)防化療所致的便秘與腹脹，初步觀察效果良好。化療同時口服西沙必利可以明顯降低便秘與腹脹的發(fā)生率及癥狀持續(xù)時間，并且不降低恩丹西酮的止吐效果。美國食品及藥品管理局（FDA）在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心電圖QT間期延長、室性心律不齊等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中80余例病人死亡。國內(nèi)尚未見引起死亡和嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道，可能與用藥劑量偏低（國外常

14、用量為每次1020 mg，每日34次）、時間短有關(guān)。本組除2例病人出現(xiàn)可以控制的腹瀉外，未見明顯不良反應(yīng)。作者認(rèn)為，化療同時口服西沙必利經(jīng)濟(jì)、方便、安全、有效，值得推廣。但應(yīng)注意西沙必利的禁忌證，如心臟病病人、QT間期延長者、心律失常及心動過緩者。另外，對電解質(zhì)紊亂者及并肝、肺、腎臟疾病病人也應(yīng)慎用。     參考文獻(xiàn) 1 GANDARA D R. Progress in the control of acute and delayed emesis induced by cisplatinJ. E J Cancer， 1991，27（Suppl 1）:

15、9-11. 2 MARTY M. Ondansetron in the prophylaxis of            參考文獻(xiàn) 1 GANDARA D R. Progress in the control of acute and delayed emesis induced by cisplatinJ. E J Cancer， 1991，27（Suppl 1）:9-11.  2 MARTY M. Ondansetron in the prophylaxis of acute cisplatin-induced emesisJ. E J Cancer Clin Oncol， 1989，25（Suppl 1）:41-45.  3 李 漢中，茹臍華，葉嫻，等. 不同劑量樞復(fù)寧對惡性血液病病人化療后嘔吐的防治作用比較J.實用腫瘤雜志，1995，10（3）:1