視黃醇臨床意義

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上視黃醇臨床意義視黃醇結(jié)合蛋白(Retinol binding protein , RBP) 是一種低分子量的親脂載體蛋白,屬Lipocalin 蛋白超家族成員。其功能是從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A 至上皮組織,并能特異性地與視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞結(jié)合,為視網(wǎng)膜提供維生素A。RBP 廣泛存在于人體血液、尿液及其他體液中,由于其具有分子量小和半衰期短的特點(diǎn),在肝臟、腎臟疾病的早期診斷和療效觀察中有重要臨床意義,又因RBP 可特異地反映機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài),因此也是一項(xiàng)診斷早期營養(yǎng)不良的敏感指標(biāo)。1 生物學(xué)特性視黃醇結(jié)合蛋白(RBP) 是1961 年由Berggard 在免疫電泳中發(fā)現(xiàn)在2-球蛋白

2、區(qū)形成長沉淀線的蛋白質(zhì)。Kanal 在1969年首次分離純化了RBP。人血清中RBP 是由單一肽鏈和小部分碳水化合物組成。電泳遷移率顯示是2球蛋白區(qū),分子量為21000 道爾頓,含182 個(gè)氨基酸殘基,沉降系數(shù)21132.30 ,半衰期為312h ,等電點(diǎn)pH4. 44. 8。RBP 經(jīng)硫酸乙基葡聚糖層析得到A、B 兩個(gè)峰,再用二乙氨乙基葡聚糖層析A、B 兩部分,分別獲得A1、A2 和B1、B2 4 個(gè)組份。由免疫擴(kuò)散法證明RBP 4 組份的抗原性是一致的1 。RBP 主要由肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成。每天合成約5mg/kg 體重。它廣泛分布在人體血清、腦脊液、尿液等體液中。在血液中,RBP 與視黃

3、醇、維生素A、前白蛋白(PA) 按111(mol) 結(jié)合,以復(fù)合物形式存在。此復(fù)合物可降低RBP 在腎臟的分解及腎小球的濾過。當(dāng)RBP 與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合時(shí)復(fù)合物解離,視黃醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),游離的RBP 由腎小球?yàn)V出,大部分由近端小管上皮細(xì)胞重吸收,并被分解成氨基酸,供體內(nèi)合成利用,僅有少量從尿中排泄1 。正常人血清濃度約為45 mg/L2 或1161 ±0. 43mol/L3 ,尿中濃度約為50 70g/ g. Cr5 或0115 ±0. 07mg/L4 或1112 ±6g/ mmolCr5 。RBP 體內(nèi)水平因性別、年齡不同而有一定差異,男性高于女性,成人高于

4、兒童,但兒童間無性別差異6 。2 RBP 與腎功能改變211 血清中90 %的RBP 與視黃醇結(jié)合形成復(fù)合物當(dāng)RBP與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合時(shí)復(fù)合物解離,游離的RBP 由腎小球?yàn)V出,大部分由近端小管上皮細(xì)胞重吸收,并被分解成氨基酸,供體內(nèi)合成利用。急性腎功能衰竭或透析治療時(shí),體內(nèi)RBP 會(huì)發(fā)生一定的改變。急性腎功能衰竭時(shí)RBP 患者血清RBP 明顯升高,可能與RBP 的結(jié)構(gòu)變化有關(guān)。RBP 在體內(nèi)有多種形式,分別為多肽鏈C 末端失去1 個(gè)殘基的RBP1 和失去2 個(gè)殘基的RBP2 。正常人體內(nèi)多為RBP1 ,而RBP2 在體內(nèi)一旦形成,即通過腎臟排出體外。當(dāng)腎功能衰竭時(shí),無法及時(shí)清除體內(nèi)的RBP

5、2 ,從而導(dǎo)致體內(nèi)的RBP 含量升高7 。慢性腎臟疾病患者血清RBP 升高,約在116 ±9. 3mg/L ,它具有較高的特異性,靈敏度高于肌酐。因臨床上唯有腎功能衰竭能使血清RBP 增高, 所以可根據(jù)尿RBP 濃度與腎小球?yàn)V過率之間的比例,可判斷尿RBP 的增高是由于腎小球?yàn)V過功能的減退還是近曲小管重吸收功能障礙所致8 。212 85 %的RBP 與AP 結(jié)合,形成復(fù)合物,不能被腎小球?yàn)V過,而剩下的15 %可自由通過腎小球,正常情況下被腎小管重吸收當(dāng)腎臟疾患或感染等導(dǎo)致腎小管重吸收功能障礙時(shí),尿中RBP 濃度升高,血清RBP 濃度下降7 。因此尿中RBP 測定是診斷早期腎功能損傷和

6、療效判定的敏感指標(biāo)。2-微球蛋白(2-M) 是反映近曲小管功能的小分子蛋白,其靈敏度、特異性與RBP 非常相似,但RBP 不象2-M受pH、溫度的影響,有很好的穩(wěn)定性。當(dāng)pH5. 5 時(shí)尿中2-M 開始快速分解,甚至在膀胱中就已開始分解了。而RBP 在pH4. 5 時(shí)仍很穩(wěn)定。當(dāng)pH 不變,溫度37 時(shí),4 小時(shí)后2-M 僅剩5 % ,而RBP 只減少一半。實(shí)驗(yàn)證明RBP 是一個(gè)比2-M 更實(shí)用、更可靠的腎功能指標(biāo)9 。劉國明等通過實(shí)驗(yàn)研究顯示,糖尿病患者的尿RBP 值明顯高于正常對(duì)照組( P < 0. 001 = ,其中在尿Alb 正常的糖尿病中,尿RBP 增高的占3611 % ,Al

7、b 和RBP 同時(shí)增高的占2919 %。說明了糖尿病患者在腎小球損傷前已存在腎小管病變,作者認(rèn)為尿RBP 排泄率的增加是糖尿病早期診斷指標(biāo)5 ,10 。張小玲等研究顯示高血壓患者尿RBP 與對(duì)照組相比有明顯差異( P < 0. 05) ,并且隨著高血壓病程的延長尿RBP 有逐漸升高的趨勢(shì)11 。由于RBP 的上述特點(diǎn),使尿中Alb/ RBP、RBP/ Cr 成為診斷早期腎小球、腎小管疾病或腎功能不全的可靠指標(biāo),在糖尿病、高血壓及其它諸多疾病和藥物引起的腎臟病變的診斷中也具有重要意義。3 RBP 與肝功能改變RBP 是由肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì),當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí),RBP 的合成受到抑制,

8、因RBP 的半衰期為312h ,所以它可敏感地反映肝功能的改變。有學(xué)者采用放免法檢測了109 例正常人和71 例肝病患者血清RBP 的含量(表1) ,肝硬化和急、慢性肝炎的血清RBP 水平均明顯低于正常對(duì)照組,并發(fā)現(xiàn)急性病毒性肝炎病程早期血清RBP 含量下降比晚期更明顯。同時(shí)急性病毒性肝炎患者血清RBP 含量與膽紅素、AST、ALT、ALP 呈負(fù)相關(guān)。提示血清RBP 水平能準(zhǔn)確、靈敏地反映肝功能變化1 。表1 肝病時(shí)血清RBP 濃度的變化組別n RBP(mg/L)正常對(duì)照組109 4612 ±10肝硬化31 1913 ±211慢性活動(dòng)性肝炎5 2112 ±416急

9、性病毒性肝炎早期19 1815 ±117急性病毒性肝炎晚期16 3613 ±216用ELISA 法檢測了20 例肝硬化、5 例肝腎綜合征的血、尿RBP 水平(20 例腎功能正常的肝硬化均為酒精性肝硬化) ,結(jié)果顯示20 例肝硬化患者血清RBP 明顯低于正常對(duì)照組,尿RBP 水平與正常組相同;5 例肝腎綜合征患者血清RBP明顯低于對(duì)照組,而尿明顯高于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)表明血、尿RBP 的檢測水平有助于單純性肝硬化及肝腎綜合征的鑒別診斷1 。Stefano 等的實(shí)驗(yàn)顯示,肝硬化患者血清RBP 水平降低,而尿中RBP 與正常對(duì)照組相同;肝腎綜合征患者血清、尿RBP 均顯著低于正常對(duì)照組

10、7 。4 RBP 與機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)因RBP 參與視黃醇的運(yùn)轉(zhuǎn),體內(nèi)的變化也與其密切相關(guān)。當(dāng)視黃醇缺乏時(shí),可改變血液中RBP 含量及抑制肝臟分泌RBP。大量口服視黃醇可導(dǎo)致血液及肝臟RBP 下降12 。很多疾病(腫瘤、胃腸道疾病、外科手術(shù)、長期昏迷等) 可導(dǎo)致機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的下降。前白蛋白( PA) 、轉(zhuǎn)鐵蛋白( TRF) 和RBP 在營養(yǎng)不良或急性時(shí)相反應(yīng)中可迅速下降,故均可作為判斷營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)。但三者半衰期不同(RBP 為12 小時(shí)、PA為2 天、TRF 為8 天,半衰期越短越靈敏。) ,所以判斷營養(yǎng)狀態(tài)的敏感性依次為RBP、PA、TRF。在35 例消化系統(tǒng)疾病患者血清RBP 測定中發(fā)現(xiàn),除9

11、例慢性腹瀉外,其余患者血清RBP 水平顯著低于正常對(duì)照組。在分析正在接受營養(yǎng)治療患者血清蛋白變化時(shí)發(fā)現(xiàn),RBP 的變化早于白蛋白和TRF ,并與氮平衡的相關(guān)性高于白蛋白和TRF ,表明血清RBP 水平是反映營養(yǎng)性疾病療效的靈敏、特異的指標(biāo)1 。參考文獻(xiàn)：1 范列英,沈新義1 視黃醇結(jié)合蛋白及其臨床意義J 1 上海醫(yī)學(xué),1993 ,16 :24012 沈霞,李定國,姚建,等主編1 現(xiàn)代生物化學(xué)檢驗(yàn)與臨床實(shí)踐M1 上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社3 鄧欣珠,龔書明,王慎傳,等1 肝硬化患者血清鋅、視黃醇結(jié)合蛋白和維生素A 的含量J 1 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1990 ,11 (3) :17414 李洪,王

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