首發(fā)精神分裂癥患者的細(xì)胞免疫改變

1、    首發(fā)精神分裂癥患者的細(xì)胞免疫改變        【摘要】目的研究未經(jīng)治療的首發(fā)精神分裂癥患者細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。方法30例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者和11名正常人，用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD3、CD4和CD8T淋巴細(xì)胞，MTT法檢測(cè)患者血漿IL-2活性和酶標(biāo)法檢測(cè)血漿sIL-2R水平。比較細(xì)胞免疫功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者血漿IL-2水平顯著高于正常志愿者，CD3、CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)量降低，sIL-2R水平和CD8T淋巴細(xì)胞沒有明顯變化。結(jié)論精神分裂癥患者細(xì)胞免

2、疫功能異?；罨罨募?xì)胞免疫功能可能與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)，作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究?！娟P(guān)鍵詞】精神分裂癥細(xì)胞免疫30年代Dameshek就提出了“精神分裂癥是一種病毒感染或感染引發(fā)的自體免疫性疾病”。此后許多研究都發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在細(xì)胞免疫異常，但由于：1.研究方法不同；2.研究對(duì)象病程不統(tǒng)一；3.抗精神病藥物的影響等，結(jié)果非常不一致。故此，本研究檢測(cè)30例未曾接受過藥物治療的首發(fā)精神分裂癥患者細(xì)胞免疫功能，以了解精神分裂癥細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與精神癥狀的關(guān)系，為精神分裂癥的免疫學(xué)病因論的研究提供理論參考。 1資料與方法1.1研究對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類第10版(ICD-10)精神分裂

3、癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病的住院患者，年齡1850歲；臨床評(píng)定陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)總分大于60分；未經(jīng)系統(tǒng)抗精神病藥物治療，入組前半年內(nèi)未服用抗精神病藥物或肌肉注射長效抗精神病藥物；受試者或監(jiān)護(hù)人必須作出口頭知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕或哺乳期婦女；伴有其它精神疾病或自身免疫性疾病者，或體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)異常指征者；有家族性遺傳疾病患者；有煙酒嗜好患者。共收集到30例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，男性13例，女性17例；平均年齡(28.37±9.97)歲，病程360個(gè)月，平均16.20個(gè)月。3例患者在半年前曾少量、間

4、斷服用抗精神病藥物，總療程1個(gè)月，其余患者均未曾服用抗精神病藥物。其中偏執(zhí)型21例，未分化型(未定型)9例。健康對(duì)照組(11名)：來自北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所職工；男6名，女5名，平均年齡(28±2.19)歲，均身體健康，沒有嚴(yán)重軀體疾病和精神疾病史，沒有家族性遺傳病，沒有煙酒嗜好和藥物濫用。經(jīng)SAS統(tǒng)計(jì)軟件t檢驗(yàn)分析，研究病例與健康對(duì)照的年齡、性別差異不顯著。1.2實(shí)驗(yàn)方法3、CD4和CD8T細(xì)胞(cluster of differentiation,CD 分化簇)：將新鮮肝素抗凝血用淋巴細(xì)胞分層液分離淋巴細(xì)胞后，配成一定濃度的細(xì)胞懸液；用異硫氰酸熒光素和亞啶橙標(biāo)記的CD3、CD

5、4和CD82結(jié)果2.1首發(fā)精神分裂癥患者的免疫改變見表1。表1正常志愿者與精神分裂癥患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)的比較正常志愿者(n=11)治療前的患者(n=30)IL-2(U/mL)30.08±4.00047.28±13.081)SIL-2R(U/mL)228.1±204.0313.4±91.62CD370.58±9.33044.62±22.351)CD438.47±8.68126.07±14.411)CD821.62±9.06221.95±13.37CD+4CD+81.495±0.6681.4

6、4±0.8831) 與正常志愿者比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P0.05 2.2不同型精神分裂癥患者免疫功能改變21例偏執(zhí)型和9例未定型精神分裂癥患者IL-2、SIL-2R、CD3、CD4、CD+8、CD4/CD8的改變比較無明顯差異(P0.05)。2.3免疫改變與精神分裂癥癥狀之間關(guān)系上述各項(xiàng)免疫指標(biāo)與PANSS評(píng)分，陽性癥狀，陰性癥狀及一般精神癥狀均無顯著相關(guān)關(guān)系。3討論精神分裂癥的細(xì)胞免疫學(xué)研究始于1903年，Bruce和Peebles首次發(fā)現(xiàn)患者起病初期白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高。自此半個(gè)多世紀(jì)以來的許多研究結(jié)果非常不一致。國內(nèi)項(xiàng)春蘭1、汪輝2等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者外周血CD3和CD4細(xì)胞低于正常人

7、。Cosentino也報(bào)道患者外周血淋巴細(xì)胞降低，并且CD4和CD3T細(xì)胞的降低與精神癥狀相關(guān)3。汪廣劍4等則發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者sIL-2R明顯高于正常人，Muller5還發(fā)現(xiàn)治療前CD4和CD3T細(xì)胞的精神分裂癥低患者，抗精神病藥物療效顯著。Hanna報(bào)道精神分裂癥患者IL-2水平降低6，Maryanne和Licinio7，8則發(fā)現(xiàn)首發(fā)未經(jīng)治療過的精神分裂癥患者血漿和腦脊液中IL-2升高。IL-2是重要的細(xì)胞免疫因子，其水平反映了T細(xì)胞的功能狀態(tài)。本研究對(duì)象為首發(fā)未用過藥物的精神分裂癥患者，排除了抗精神病藥物的影響，發(fā)現(xiàn)IL-2水平明顯增高，提示患者處于細(xì)胞免疫激活狀態(tài)。血漿IL-2和高親和

8、力的IL-2R結(jié)合后，能使CD4細(xì)胞達(dá)到完全活化，但是持續(xù)高濃度IL-2則對(duì)CD4細(xì)胞產(chǎn)生過量刺激信號(hào)，反復(fù)刺激將誘導(dǎo)CD4細(xì)胞凋亡(“活化誘導(dǎo)凋亡”原理)，使CD4細(xì)胞數(shù)量降低，CD3細(xì)胞數(shù)量相應(yīng)低下。因此本研究發(fā)現(xiàn)的CD3、CD4細(xì)胞數(shù)量降低，可能是患者血漿高水平IL-2反復(fù)刺激誘導(dǎo)所致，亦是精神分裂癥免疫功能活化的表現(xiàn)之一。CD25分子是淋巴細(xì)胞膜表面IL-2R的鏈，是T淋巴細(xì)胞活化增殖的標(biāo)志物，本結(jié)果還需要通過檢測(cè)CD25分子的表達(dá)水平進(jìn)一步證實(shí)。精神分裂癥患者活化的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)與精神癥狀之間沒有關(guān)系，而且偏執(zhí)型和未分化型患者的免疫改變亦無差異。這提示精神癥狀并不是免疫功能變化直接

9、造成，可能是機(jī)體細(xì)胞免疫功能的改變，造成免疫因子水平發(fā)生變化，進(jìn)而影響到神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)等，而導(dǎo)致了各種精神癥狀。本研究結(jié)果提示精神分裂癥患者可能處于細(xì)胞免疫活化狀態(tài)，免疫改變涉及T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞免疫中重要的免疫因子IL-2。免疫功能改變?cè)诰穹至寻Y發(fā)病中起什么作用?抗精神病藥物對(duì)患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用如何?是否與其治療效應(yīng)有關(guān)?還需進(jìn)一步研究。作者單位:北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所(100083)參考文獻(xiàn)1項(xiàng)春蘭，項(xiàng)春曉，項(xiàng)全富.精神分裂癥患者外周血T淋巴細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞的檢測(cè).中華精神科雜志，1997，30(2)：872汪輝，李勝利，鐘杏圣，等.精神分裂癥免疫功能紊亂機(jī)理的研究.

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