鉑類為基礎(chǔ)的兩種化療方案治療中晚期頭頸部鱗癌

1、    【關(guān)鍵詞】  頭頸部鱗癌 化療 紫杉醇 氟尿嘧啶脫氧核苷 順鉑0  引言    頭頸部腫瘤約占全身惡性腫瘤的19.9%30.2%，頭頸部癌的治愈率約為40%70%。綜合治療目前被認(rèn)為是治療中晚期頭頸部鱗癌最有效的方法?；熀蠓派渲委熀?或手術(shù)的新輔助化療，術(shù)后或放療后的輔助化療，及利用某些化療藥物的放療增敏作用行同步化放療，逐步形成了手術(shù)、放療、化療的綜合治療，以改善局部控制、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高生存率。目前認(rèn)為以DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療中晚期頭頸部鱗癌較有效的方案。本文報(bào)道了我院20

2、00年1月2004年1月用DDP+Fudr和DDP+PTX治療76例中晚期頭頸部鱗癌的效果及體會。1  資料與方法11  臨床資料    2000年1月4年月間入選的76例經(jīng)病理證實(shí)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌初治患者均接受了靜脈化療，男41例，女35例，年齡2073歲，中位年齡44歲。其中上頜竇癌22例，口腔癌38例，唇癌例，喉癌8例。根據(jù)國際UICC的分期（1991），期28例，期48例。12  治療方案    組患者有61例，化療方案為：    Fudr   

3、 750mg/m2    D15    DDP    20mg/m2     D15    組有15例患者，化療方案為：    PTX    135mg/m2    1    DDP    20mg/m2    26    21天為1周期，均予2周期。在化療過程中，不合并使用其他中西抗癌藥物和免疫制劑，如胸腺肽、白介素、干擾素等，但可合并

4、使用止吐藥、GCSF、升白細(xì)胞中藥、支持治療和護(hù)肝藥等。兩療程化療完成后進(jìn)行療效評價(jià)。13  評定標(biāo)準(zhǔn)    每個(gè)周期評價(jià)毒性, 每兩個(gè)周期評價(jià)療效。療效評價(jià)按標(biāo)準(zhǔn), 治療結(jié)束4周后評價(jià)療效, 根據(jù)客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（），部分緩解（），穩(wěn)定（）和惡化（）。而毒副反應(yīng)按通用毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為05級。14  統(tǒng)計(jì)處理  計(jì)數(shù)資料的比較采用檢驗(yàn)。以P值作為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。2  結(jié)果21  近期療效    組的總有效率為80.3%(49/61)， 其

5、中CR 9.8%(6/61)， PR 70.5%(43/61)， SD 19.7%(12/61)； 組的總有效率為93.3%(14/15)， 其中CR 26.7%(4/15)， PR 66.7%(10/15)， SD 6.7%(1/15)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上兩組總有效率無明顯差異(P>0.05)，但率兩組有顯著差異（P70%，CR  18%22%。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院聯(lián)合化療治療70例晚期頭頸部鱗癌，其中52例為術(shù)后放療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者，CR  8例，PR  26例，RR 41.5%，中位緩解期4、5個(gè)月，中位生存期10個(gè)月，含鉑類（

6、DDP或CBP）的聯(lián)合化療療效優(yōu)于不含鉑類的化療方案。     對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌我們常用的組合是方案，即DDP+Fudr/5Fu。Fudr是5Fu的脫氧核糖代謝產(chǎn)物2，經(jīng)一步酶促反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?FdUMP，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成，所以Fudr較5Fu能更直接發(fā)生其抗腫瘤的作用，它作用于期，為細(xì)胞周期特異性藥物，大部分通過代謝消除，通過腎臟排泄。    以紫杉醇（PTX）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療近年來有不少報(bào)道35。它是一種抗微管藥物，對G2和M期細(xì)胞敏感。紫杉醇有顯著的放射增敏作用，還可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子基因的表達(dá)。   

7、; Shin等6評價(jià)了DDP對頭頸部鱗癌的療效和PTX的協(xié)同作用，比較了高劑量PTX 200mg/m2+GCSF單藥與低劑量PTX 135mg/m2，24小時(shí)輸注、第一天，DDP 75mg/m2第二天的聯(lián)合化療，兩組RR分別為34%和35%，PTX單藥高劑量與低劑量聯(lián)合化療療效相似，提出高劑量PTX不一定有好處。美國M.D.Anderson癌癥研究中心的結(jié)果表明TIP方案（PTX+IFO+DDP）對復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌的治療指數(shù)高于DDP+5Fu。54例可評價(jià)療效患者，CR17%，RR59%。TIP方案較DDP+5Fu有較高的CR率和較長的無瘤生存期。從我們的結(jié)果也可以看出，雖然總有效率相似，

8、但DDP+PTX在患者完全緩解率方面的療效明顯優(yōu)于DDP+Fudr，且支持治療得當(dāng)?shù)脑挘涓狈磻?yīng)也是可逆的,WBC在停藥治療后均可回升至正常,PTX的過敏反應(yīng)經(jīng)預(yù)防和積極治療也不會造成明顯不良后果。    因此，我們認(rèn)為在中晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療中，DDP+Fudr和DDP+PTX是安全、低毒、高效的化療方案，可以作為手術(shù)或放射治療前的新輔助化療，或術(shù)后及放療后的輔助化療，DDP+PTX在患者完全緩解率方面的療效明顯優(yōu)于DDP+Fudr，更值得推薦。【參考文獻(xiàn)】  1 管衛(wèi)華，龍英，郁寶銘新輔助化療研究進(jìn)展J. 國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2001,28(6

9、):233235.2 孫燕，周際昌臨床腫瘤內(nèi)科手冊M.第4版.人民衛(wèi)生出版社，2003,489505.3 Forastiere AA, Shank D, Neuberg D, et al. Final report of a phase II evaluation of paclitaxel in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: an Eastern Cooperative Oncology Group trial (PA390) J. Cancer ,1998,82(11):22702281. 4 DeMuldde

10、r PH. The chemotherapy head and neck cancer J.Acta Otorhinolaryngol Belg, 1999,53(3):247252. 5 Suntharalingam M, Haas ML, Conley BA, et al. The use of carboplatin and paclitaxel withdaily radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000,47(1):4956. 6 Shin DM, Khuri FR, Glisson BS, et al .Phase II study of paclitaxel