第二章免疫器官結(jié)構(gòu)和功能

1、第二章免疫器官結(jié)構(gòu)和功能Organs of the Immune System外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ） 中樞免疫器官 （Central lymphoid organ）淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus） 淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功能的場所脾（spleen）、淋巴結(jié)（lymphoid nodes）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT） 一、中樞免疫器官 免疫系統(tǒng)的“黃埔軍?！?（Central lymphoid organ） I 骨髓和法氏囊 （Bone Marrow and bursa of Fabricius）1、免疫細(xì)胞 生

2、成場所2、B細(xì)胞成熟基地 3、B細(xì)胞應(yīng)答的 場所 法氏囊（Bursa of Fabricius） (禽類) ( (一一) )骨髓的結(jié)構(gòu)骨髓的結(jié)構(gòu) 紅骨髓和黃骨髓，紅骨髓由造血組織和血竇組成，紅骨髓和黃骨髓，紅骨髓由造血組織和血竇組成，是是各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所。各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所。 A.A.造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cellshematopoietic stem cells）：）： 骨髓中的原始細(xì)胞，具有多種分化潛能，可骨髓中的原始細(xì)胞，具有多種分化潛能，可 分化成為各種血細(xì)胞。分化成為各種血細(xì)胞。 B.B.骨髓基質(zhì)細(xì)胞（骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal c

3、ellstromal cell）：網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維）：網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。 分泌多種細(xì)胞因子分泌多種細(xì)胞因子( (如如: IL-3: IL-3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、 IL-7IL-7、GM-CSFGM-CSF等等) )，促造血干細(xì)胞分化發(fā)育，促造血干細(xì)胞分化發(fā)育 ( (骨髓微環(huán)境骨髓微環(huán)境) )。 （二）骨髓的功能（二）骨髓的功能 1.1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生場所各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生場所 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 （1 1）髓樣前體細(xì)胞）髓樣前體細(xì)胞(myeloid progenitor) (myeloid pro

4、genitor) 粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板; ; （2 2）淋巴樣前體細(xì)胞）淋巴樣前體細(xì)胞(lymphoid progenitor) (lymphoid progenitor) 淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：T T淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（T T細(xì)胞）、細(xì)胞）、B B淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（B B細(xì)胞）、細(xì)胞）、NKNK細(xì)胞。細(xì)胞。 2-1 造血干細(xì)胞的分化途徑 2.B2.B細(xì)胞分化成熟場所細(xì)胞分化成熟場所 發(fā)育過程發(fā)育過程: :（從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨（從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中

5、心移行并逐漸發(fā)育）。髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）。 淋巴樣前體細(xì)胞淋巴樣前體細(xì)胞 祖祖B B細(xì)胞（細(xì)胞（pro-B pro-B ）前前B B細(xì)胞細(xì)胞(pre-B) (pre-B) 未成熟未成熟B B細(xì)胞細(xì)胞 成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞( (在外周免疫在外周免疫器官器官) )。 骨髓基質(zhì)細(xì)胞在骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B B細(xì)胞發(fā)育中的作用：細(xì)胞發(fā)育中的作用： A.A.粘附性接觸粘附性接觸 - - 粘附分子；粘附分子； B.B.提供生長因子提供生長因子 - SCF- SCF和和IL-7IL-7等。等。 3.3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 II 胸胸 腺（腺（Thymus） Changes in t

6、he Thymus with Age年齡變化：新生兒胸腺相對較大，至青春期達(dá)30-40克，此后胸腺開始萎縮。（一）胸腺的結(jié)構(gòu)（一）胸腺的結(jié)構(gòu)(二二) 胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境 - 影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。 微環(huán)境構(gòu)成： （1）胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞； （2）細(xì)胞外基質(zhì)成分。 （3）細(xì)胞因子 胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞-影響胸腺細(xì)胞分化的方式：影響胸腺細(xì)胞分化的方式： 細(xì)胞細(xì)胞- -細(xì)胞間相互接觸：細(xì)胞間相互接觸： 如：如：MHC-MHC-類或類或類分子類分子 - TCR- TCR； 分泌細(xì)胞因子：分泌細(xì)胞因子： 分泌分泌IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-

7、6、IL-7IL-7、TNF-TNF-和和GM- CSF GM- CSF 等細(xì)胞等細(xì)胞因子，與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。因子，與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 -較集中存在于皮質(zhì)較集中存在于皮質(zhì)- -髓質(zhì)交界處，髓質(zhì)交界處， 表達(dá)表達(dá)高水平的高水平的MHC-MHC-類分子。類分子。 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 - - 散在表達(dá)低水平的散在表達(dá)低水平的MHC-MHC-類分子。類分子。 細(xì)胞外基質(zhì)（細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrixextracellular matrix）：）： 組成：多種膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡組成：多種膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（

8、含昆布胺酸和纖維粘萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纖維粘連蛋白）等。連蛋白）等。 功能：功能： a.a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能； b.b.促進(jìn)細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞- -細(xì)胞間的相互接觸；細(xì)胞間的相互接觸； c.c.胸腺細(xì)胞移行成熟。胸腺細(xì)胞移行成熟。 發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞類型 被膜下區(qū)CD4- CD8-“雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+“雙陽性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性” 交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇皮質(zhì)：由淋巴細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)和上皮網(wǎng)狀細(xì)胞密集構(gòu)成。髓質(zhì)：上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞為主，少量

9、胸腺細(xì)胞。血-胸屏障：由皮質(zhì)毛細(xì)血管和上皮網(wǎng)狀細(xì)胞組成。使血液與胸腺組織之間的物質(zhì)交換受到一定的限制，因而抗原物質(zhì)很難與淋巴細(xì)胞接觸。血-胸腺屏障可保證胸腺中淋巴細(xì)胞在抗原物質(zhì)難以進(jìn)入的微環(huán)境中增殖分化。 （三）功能：T細(xì)胞分化成熟的場所 1、出現(xiàn)TCR2、大部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆被清除3、 獲得MHC限制性的抗原識別能力 免疫調(diào)節(jié)功能：分泌胸腺激素和胸腺肽類 屏障作用 裸鼠（裸鼠（Nude mouseNude mouse先天無胸腺小鼠）：先天無胸腺小鼠）：先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge 綜合癥）迪喬治綜合癥（DiGeorge syndrome）是一種先天性疾病，約每4000名嬰兒中發(fā)

10、生1例。迪喬治綜合癥的臨床表現(xiàn)有很多，包括甲狀旁腺缺陷，反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐心臟缺陷、免疫缺陷、顱面畸形、學(xué)習(xí)障礙以及精神疾病。二、外周淋巴器官 （Peripheral lymphoid organ）粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng) （mucosa-associated lymphoid system）脾臟（spleen）淋巴結(jié)（lymph nodes）扁桃體（tonsil） 右淋巴導(dǎo)管流入右鎖骨下靜脈 頸部淋巴結(jié) 流入左鎖骨下靜脈 胸導(dǎo)管 胸導(dǎo)管 腋窩淋巴結(jié) 乳糜池 脊柱旁淋巴結(jié) 腹股溝淋巴結(jié)引流淋巴管Lymph nodes are encapsulated structures that are s

11、trategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripheral interstitial fluid and lymph. All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the peripheral blood. 1、淋巴結(jié) 分布于全身，是成熟T（75%）、B （25%）細(xì)胞發(fā)揮功能場所淋 巴 結(jié) 的 基 本 結(jié) 構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管 小梁 輸入淋巴管 輸出淋

12、巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜結(jié)構(gòu) :小梁被膜 實(shí)質(zhì) 皮質(zhì) 髓質(zhì)皮質(zhì)淺層皮質(zhì) 淋巴小結(jié) 小結(jié)間區(qū) 初級淋巴小結(jié) 次級淋巴小結(jié) （生發(fā)中心） 深層皮質(zhì) :T細(xì)胞為主（胸腺依賴區(qū)） 皮質(zhì)淋巴竇（副皮質(zhì)） 細(xì)胞為主B（非胸腺依賴區(qū)） 髓質(zhì) 髓索：含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、M髓竇：巨噬細(xì)胞較多初級淋巴濾泡（primary follicle）次級淋巴濾泡（secondary follicle）= 生發(fā)中心 （germinal center）Germinal centers in secondary lymphoid tissues are sites of intense B cell proliferati

13、on and selection during Ab responses. *生發(fā)中心（germinal center）淋巴結(jié)的功能 T 細(xì)胞及 B細(xì)胞定居的場所 T：75% B：25% 免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 過濾作用 *白髓（white pulp） （1）動脈周圍淋巴鞘PALS ，圍繞在動脈周圍的彌散淋巴組織，主要由T細(xì)胞組成，相當(dāng)于副皮質(zhì)區(qū)。（2）淋巴小結(jié)，主要由B細(xì)胞組成，可發(fā)展成生發(fā)中心。* 紅髓（red pulp） 占脾實(shí)質(zhì)的2/3，分布于小梁周圍及白髓之間。（1）脾索（2）脾血竇* 功能 濾血、免疫、造血、儲血2、脾 臟 （Spleen）T細(xì)胞：占40%； B細(xì)胞

14、：占60%。中央動脈生發(fā)中心動脈周圍 淋巴鞘 淋巴小結(jié)邊緣區(qū) 被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇 動脈周圍 淋巴鞘脾 臟 的 結(jié) 構(gòu)3、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)（mucosa-associated lymphoid system，MALS）呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyers patche）、闌尾等 組成 鼻相關(guān)淋巴組織（nasal- associated lymphoid tissue , NALT） 腸相關(guān)淋巴組織（gut-associated lymphoid tissue, GALT） 支氣管

15、相關(guān)淋巴組織（bronchial-associated tissue，BALT） 1、位置：腸壁粘膜下區(qū)域。2、組成： Peyer結(jié)（Peyers Patch，PP）：有若干淋巴小結(jié) ，于小腸遠(yuǎn)端；孤立性淋巴樣濾泡。淋巴濾泡上皮間淋巴細(xì)胞固有層淋巴組織腸道相關(guān)淋巴樣組織（gut-associated lymphoid tissue，GALT)腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應(yīng) 答Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助腸黏膜上皮中唯一具有通透性的上皮細(xì)胞 MALT的功能的功能 參與局部免疫應(yīng)答參與局部免疫應(yīng)答 分泌分泌型分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA) 參與

16、口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受 三、淋巴細(xì)胞再循環(huán) ( Circulation of lymphocytes)Both T and B cells continuously circulate and recirculate, blood to lymph to blood. Approximately 1-2% recirculate every hour. 淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官和組織的特定區(qū)域。 分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相互作用，即淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巣受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)的血管地址素。淋巴結(jié)及淋巴

17、組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴管進(jìn)入血流而到達(dá)各個器官內(nèi)，同時(shí)又可經(jīng)毛細(xì) 血管后微靜脈處穿越HEV，由血流返回淋巴器官或淋巴組織，如此周而復(fù)始，淋巴細(xì)胞在全身淋巴器官和淋巴組織之間，遷移，稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 淋巴細(xì)胞再循環(huán)意義：淋巴細(xì)胞再循環(huán)意義：淋巴細(xì)胞通過不斷的再循環(huán)，可以不斷地補(bǔ)充因種種淋巴細(xì)胞通過不斷的再循環(huán)，可以不斷地補(bǔ)充因種種原因所消耗的淋巴細(xì)胞，以保證機(jī)體的防衛(wèi)系統(tǒng)不致原因所消耗的淋巴細(xì)胞，以保證機(jī)體的防衛(wèi)系統(tǒng)不致因此而削弱；因此而削弱；淋巴細(xì)胞的再循環(huán)可以從循環(huán)池中招募淋巴細(xì)胞進(jìn)行免淋巴細(xì)胞的再循環(huán)可以從循環(huán)池中招募淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答；疫應(yīng)答；淋巴細(xì)胞的再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞有更多的機(jī)

18、會接觸侵入機(jī)淋巴細(xì)胞的再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞有更多的機(jī)會接觸侵入機(jī)體的外來抗原物質(zhì)，提高機(jī)體的免疫監(jiān)視能力。體的外來抗原物質(zhì)，提高機(jī)體的免疫監(jiān)視能力。【A型題】1屬于中樞免疫器官的是A扁桃體B淋巴結(jié)C胸腺D脾E腸淋巴組織2人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化成熟的場所是A胸腺和淋巴結(jié)B骨髓和粘膜免疫系統(tǒng)C淋巴結(jié)和脾D胸腺和骨髓E淋巴結(jié)3T細(xì)胞分化成熟的場所是A骨髓B法氏囊C脾D胸腺E淋巴結(jié)4B細(xì)胞主要定居在淋巴結(jié)的A皮質(zhì)區(qū)B深皮質(zhì)區(qū)C淺皮質(zhì)區(qū)D副皮質(zhì)區(qū)E髓竇名詞解釋名詞解釋1 1黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)：又稱為粘膜相關(guān)淋巴組織又稱為粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-(mucosal-associated

19、lymphoid tissueassociated lymphoid tissue，MALT)MALT)，主要指呼吸道、腸，主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)及闌尾等。黏膜免疫系統(tǒng)是人體重要的小腸的派氏集合淋巴結(jié)及闌尾等。黏膜免疫系統(tǒng)是人體重要的防御屏障，也是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。防御屏障，也是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。 2 2M M細(xì)胞：即膜上皮細(xì)胞細(xì)胞：即

20、膜上皮細(xì)胞(membranouse epithelial cell)(membranouse epithelial cell)或微皺褶細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞(microfold cell)(microfold cell)。M M細(xì)胞是散布于腸道黏膜細(xì)胞是散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞之間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，其頂部胞質(zhì)較薄，上皮細(xì)胞之間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，其頂部胞質(zhì)較薄，細(xì)胞核位于基底部，細(xì)胞基底部質(zhì)膜內(nèi)陷形成一較大的穹隆細(xì)胞核位于基底部，細(xì)胞基底部質(zhì)膜內(nèi)陷形成一較大的穹隆狀凹腔，內(nèi)含多個淋巴細(xì)胞狀凹腔，內(nèi)含多個淋巴細(xì)胞(T(T、B B細(xì)胞細(xì)胞) )、MM和和DCDC。不表達(dá)。不表達(dá)MHC MHC 類分子，可通過吸附、胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗類分子，可通過吸附、胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗原性異物，并以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔內(nèi)的原性異物，并以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔內(nèi)的MM或或DCDC，再由它們，再由它們將抗原提呈給淋巴細(xì)胞，引起特異性免疫應(yīng)答。將抗原提呈給淋巴細(xì)胞，引起特異性免疫應(yīng)答。 1. 1.簡述中樞免疫器