偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、目 的：建立一個(gè)偏差處理的規(guī)程，以便有效識(shí)別并及時(shí)報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。范 圍：適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備異常等情況，包括生產(chǎn)全過(guò)程中的偏差和實(shí)驗(yàn)室偏差 。責(zé)任人：生產(chǎn)部所有人員、物料部所有人員、質(zhì)量管理部所有人員、生產(chǎn)副總經(jīng)理、質(zhì)量受權(quán)人。內(nèi) 容：1.定義：1.1偏差：是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、

2、指令不相符的意外或偏離事件。1.2緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的方法。常見(jiàn)的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊急避險(xiǎn)及恢復(fù)正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標(biāo)范圍內(nèi)）等。1.3糾正（本文亦表述為糾正行動(dòng)、糾正活動(dòng)）：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。如：降級(jí)、返工、銷(xiāo)毀、重新包裝、重新貼簽等。1.4糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。1.5預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。2.偏差處理原則：2.1各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和

3、操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。2.2出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行，嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。2.3偏差調(diào)查應(yīng)徹底，確保根本原因被識(shí)別和采取的糾正活動(dòng)和糾正措施正確，并應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。2.4在偏差的根本原因被識(shí)別和糾正活動(dòng)被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行。2.5每年至少對(duì)偏差進(jìn)行一次趨勢(shì)分析，以推動(dòng)公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。3.偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊(cè)文件等因素，將偏差分為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微小偏差。3.1關(guān)鍵偏差：違反公司質(zhì)量管理體系政

4、策或國(guó)家法規(guī)，危機(jī)產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果。3.2中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等后果。嚴(yán)重違反GMP及操作規(guī)程事件。3.3微小偏差：不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，或臨時(shí)性調(diào)整。4.偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于）：4.1投料錯(cuò)誤：投放錯(cuò)誤的原輔料；投料量錯(cuò)誤；使用沒(méi)有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行的物料。4.2檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗(yàn)結(jié)果超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)。4.3生產(chǎn)過(guò)程缺陷：關(guān)鍵控制項(xiàng)目檢查超出標(biāo)準(zhǔn)要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4混淆：兩種不同的產(chǎn)品、同種不同批號(hào)的產(chǎn)品，或

5、同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。4.5異物（有形）：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異物。4.6潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染。4.7過(guò)期的物料及設(shè)備：使用的物料、中間品、待包裝品超過(guò)規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出校驗(yàn)期的設(shè)備。4.8物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.9設(shè)備故障及過(guò)程中斷：因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動(dòng)力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。4.10環(huán)境：與藥品相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測(cè)超限；動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控指標(biāo)超限、溫濕度

6、控制超限、壓差超限等偏離事件。4.11制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水）；在水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯(cuò)誤行為。4.12檢驗(yàn)及預(yù)防維修：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃進(jìn)行，或在校驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)計(jì)量結(jié)果超出要求范圍；預(yù)防維修未按計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問(wèn)題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.13包裝缺陷：包裝設(shè)計(jì)印刷缺陷。4.14客戶投訴：涉及生產(chǎn)過(guò)程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.15文件記錄缺陷：使用過(guò)期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.16未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準(zhǔn)的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.17人員失誤：人為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯(cuò)誤等。4.18舊

7、包材、零散物料：生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應(yīng)按規(guī)程集中處理的物料。4.19標(biāo)識(shí)問(wèn)題：缺少標(biāo)識(shí)、標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤或標(biāo)識(shí)的信息與文件矛盾。4.20收率及物料平衡率：收率超過(guò)設(shè)定的范圍；物料平衡超過(guò)規(guī)定的限度范圍。4.21其他：未列入以上的偏差。5.偏差根本原因類別：5.1人員：違反文件進(jìn)行操作，未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)，記錄填寫(xiě)或修改不規(guī)范等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。5.2設(shè)備及設(shè)施：由于生產(chǎn)及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和設(shè)施，如動(dòng)力運(yùn)行故障、設(shè)備儀器故障；或?qū)υO(shè)備設(shè)施的監(jiān)測(cè)未能如期執(zhí)行或監(jiān)測(cè)指標(biāo)超限等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。5.3產(chǎn)品及物料：原輔料、包裝材料檢驗(yàn)不合格，或檢驗(yàn)合格但在貯存、使用過(guò)程中出現(xiàn)異常，導(dǎo)致的偏差。5.4

8、文件及記錄：現(xiàn)有的規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批記錄等存在缺陷，導(dǎo)致的偏差。5.5環(huán)境：因外界環(huán)境導(dǎo)致的偏差。5.6其他。6.職責(zé)：6.1偏差報(bào)告人員或部門(mén)：6.1.1負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差。6.1.2采取應(yīng)急處理措施。6.1.3協(xié)助調(diào)查偏差的原因。6.2偏差涉及的相關(guān)部門(mén)：6.2.1配合調(diào)查偏差的原因。6.2.2提出處理意見(jiàn)及糾正措施，并提供相應(yīng)的支持文件。6.2.3執(zhí)行糾正及糾正預(yù)防措施的實(shí)施。6.3偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組：由質(zhì)量受權(quán)人領(lǐng)導(dǎo)，為一個(gè)跨職能的團(tuán)隊(duì)，是偏差處理專業(yè)組織，該小組由質(zhì)量管理室主任、質(zhì)量檢驗(yàn)時(shí)主任、物料部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、工程設(shè)備處主任或經(jīng)其授權(quán)人組成。負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或

9、過(guò)程的處置建議以及相應(yīng)的糾正行動(dòng)和糾正預(yù)防措施。6.4質(zhì)量管理室：6.4.1評(píng)估偏差的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)并確定其所涉及的相關(guān)部門(mén)。6.4.2負(fù)責(zé)對(duì)偏差進(jìn)行編號(hào)，對(duì)相關(guān)文件記錄的下發(fā)及歸檔。6.4.3負(fù)責(zé)建立偏差臺(tái)賬，并對(duì)偏差進(jìn)行匯總分析匯報(bào)。6.4.4負(fù)責(zé)調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。6.4.5跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施及評(píng)估實(shí)施效果。6.4.6負(fù)責(zé)微小偏差的終審。6.5質(zhì)量管理部經(jīng)理：6.5.1召集召開(kāi)偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)議。6.5.2負(fù)責(zé)中等偏差的終審。6.6質(zhì)量受權(quán)人：6.6.1決定偏差所涉及的物料或過(guò)程的處理方法。6.6.2負(fù)責(zé)關(guān)鍵偏差的終審。7.偏差處理程序：7.1偏差處理流程圖偏差發(fā)生偏差識(shí)別偏差記錄和

10、報(bào)告主管緊急措施？ 是 否執(zhí)行緊急措施 報(bào)告質(zhì)量管理部不影響質(zhì)量？ 確認(rèn) 不能確認(rèn)根本原因調(diào)查偏差影響評(píng)估記錄和解釋建議糾正和糾正預(yù)防措施批準(zhǔn)糾正和糾正預(yù)防措施完成糾正行動(dòng)偏差記錄歸檔偏差終審偏差處理結(jié)束啟動(dòng)糾正預(yù)防措施系統(tǒng)7.2偏差的識(shí)別、緊急措施和報(bào)告：7.2.1偏差定義中的任何事件都要以偏差處理單的形式立即（自偏差發(fā)生時(shí)起1天之內(nèi)）報(bào)告給相關(guān)部門(mén)經(jīng)理和質(zhì)量管理室主任，并同時(shí)在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記錄的相應(yīng)位置記錄該偏差。7.2.2偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫(xiě)偏差處理單，詳細(xì)描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號(hào)/設(shè)備編號(hào)、工序等，偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過(guò)程及可能的原因等。若需采取不使偏

11、差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的緊急措施，提出應(yīng)急方案，并馬上通知部門(mén)經(jīng)理和現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員，經(jīng)確認(rèn)后，執(zhí)行相應(yīng)緊急措施。采取的緊急措施需記錄在偏差處理單上。7.2.3化驗(yàn)室出現(xiàn)的任何超標(biāo)事件，首先執(zhí)行檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，如確屬非實(shí)驗(yàn)室偏差，以偏差處理單的形式報(bào)告。7.2.4對(duì)于投訴事件，先鑒定非假藥，再以偏差處理單的形式報(bào)告。7.2.5重大問(wèn)題還需執(zhí)行質(zhì)量事故管理規(guī)程。7.3偏差的分類及處理建議：7.3.1質(zhì)量管理室主任接到上述偏差處理單后首先進(jìn)行編號(hào)，以便追蹤。編號(hào)方式以偏差產(chǎn)生部門(mén)前兩字漢語(yǔ)拼音的首個(gè)字母加年號(hào)加本年度所有產(chǎn)生偏差的順序號(hào)組成，如編號(hào)為SC201103的偏差表示是生產(chǎn)部在2011年

12、產(chǎn)生的本年度第3個(gè)偏差。編號(hào)完成后，同時(shí)登入偏差處理臺(tái)賬。7.3.2質(zhì)量管理室主任對(duì)偏差的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行分類并確認(rèn)偏差的產(chǎn)生部門(mén)后報(bào)質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn)。必要時(shí)，質(zhì)量管理部經(jīng)理召開(kāi)由相關(guān)部門(mén)組成的緊急會(huì)議評(píng)估對(duì)產(chǎn)品或過(guò)程的潛在影響，并形成初步處理建議，詳細(xì)記錄評(píng)估過(guò)程。同時(shí)指定質(zhì)量管理人員作為調(diào)查員對(duì)該偏差進(jìn)行調(diào)查，指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)、職務(wù)等應(yīng)與偏差產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)或復(fù)雜程度相適應(yīng)。7.3.4質(zhì)量管理室主任將初步處理建議通知相關(guān)部門(mén)，相關(guān)部門(mén)經(jīng)理對(duì)該建議簽字確認(rèn)。7.4偏差的調(diào)查：7.4.1對(duì)確認(rèn)為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，由質(zhì)量管理室主任作出解釋，并確認(rèn)該行為、過(guò)程或狀態(tài)得以正確糾正后，可

13、以不進(jìn)行調(diào)查，只需將對(duì)該偏差作出的解釋、糾正的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結(jié)束。但對(duì)多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差，應(yīng)按下述程序進(jìn)行。7.4.2 由指定的調(diào)查員對(duì)偏差的根本原因進(jìn)行調(diào)查。對(duì)于某些復(fù)雜的調(diào)查，指定的調(diào)查員可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查。7.4.3 偏差調(diào)查的主要內(nèi)容：7.4.3.1與偏差發(fā)生過(guò)程中涉及的人員面談；7.4.3.2回顧相關(guān)的規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證報(bào)告、年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制等；7.4.3.3復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預(yù)防維修記錄等；7.4.3.4設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；7.4.3.5復(fù)核產(chǎn)品、物料或留樣；7.4.3.

14、6回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類似不符合事件趨勢(shì)；7.4.3.7必要時(shí)訪問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商；7.4.3.8評(píng)價(jià)對(duì)前后批號(hào)的影響。7.4.4調(diào)查員對(duì)上述調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確定根本原因或最可能原因。根本原因的分析方法參見(jiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程。7.4.5調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫(xiě)在偏差處理單上，并撰寫(xiě)好偏差調(diào)查報(bào)告一同交質(zhì)量管理部經(jīng)理進(jìn)行確認(rèn)。7.4.6調(diào)查時(shí)限為發(fā)現(xiàn)日期起15個(gè)工作日，若超時(shí)，須在偏差處理單上注明原因。7.5偏差影響評(píng)估、糾正行動(dòng)和糾正預(yù)防措施的確認(rèn)：7.5.1質(zhì)量管理部經(jīng)理召集召開(kāi)由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)議，對(duì)偏差的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評(píng)估，偏

15、差影響評(píng)估通常包括以下方面：7.5.1.1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對(duì)其他產(chǎn)品的影響。7.5.1.2對(duì)質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對(duì)上市許可/注冊(cè)文件的影響；對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。7.5.1.3對(duì)關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。7.5.2偏差影響評(píng)估可采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程要求進(jìn)行。7.5.3若需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究以評(píng)估偏差影響的，偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組成員會(huì)議則應(yīng)明確責(zé)任人、完成時(shí)限、實(shí)驗(yàn)方法等。額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)

16、室研究完成后，責(zé)任人將完成的相關(guān)資料交由質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量管理部經(jīng)理再次召集召開(kāi)偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)議對(duì)偏差影響進(jìn)行評(píng)估。7.5.4偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)偏差調(diào)查報(bào)告闡述的根本原因、額外的文獻(xiàn)查詢資料以及實(shí)驗(yàn)室研究資料，制定相應(yīng)的糾正行動(dòng)和糾正預(yù)防措施以及所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實(shí)施的責(zé)任人及完成時(shí)限。7.5.5完成糾正行動(dòng)：7.5.5.1糾正行動(dòng)責(zé)任人應(yīng)當(dāng)遵照批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動(dòng)。在執(zhí)行過(guò)程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時(shí)與該偏差終審人進(jìn)行溝通，若需要部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得終審人批準(zhǔn)。7.5.5.2質(zhì)量管理室主任負(fù)責(zé)跟蹤核實(shí)糾正行動(dòng)的完成情況。7.5.5.3糾正行動(dòng)責(zé)任人對(duì)批準(zhǔn)的糾正行動(dòng)執(zhí)行完畢后，提交糾正行動(dòng)完成情況的報(bào)告，報(bào)終審人審核批準(zhǔn)。7.5.6質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)偏差所涉及物料、產(chǎn)品的處理，對(duì)關(guān)鍵偏差進(jìn)行終審；質(zhì)量管理部經(jīng)理對(duì)中等偏差進(jìn)行終審。7.5.7需要采取的糾正預(yù)防措施按糾正預(yù)防措施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求執(zhí)行。8.偏差記錄歸檔：8