藥物溶液形成理論

1、藥物溶液形成理論l藥物溶液藥物溶液是藥物是藥物溶解溶解而成，是形成而成，是形成溶液溶液的必要條件。的必要條件。l溶液溶液的形成過程涉及許多劑型，尤其是液體制劑。的形成過程涉及許多劑型，尤其是液體制劑。l因此，本章對藥物在因此，本章對藥物在溶劑溶劑中的中的溶解度溶解度及其及其影響因素影響因素、增溶方增溶方法法、測定方法測定方法等進行了討論；藥物溶液的性質必須滿足藥用部位等進行了討論；藥物溶液的性質必須滿足藥用部位的要求，滲透壓、的要求，滲透壓、pHpH、pKpKa a、表面張力、粘度、澄明度等是液表面張力、粘度、澄明度等是液體制劑的重要質量指標。體制劑的重要質量指標。l結合藥典的要求對其測定方法

2、及原理作簡要說明，而有些內容在結合藥典的要求對其測定方法及原理作簡要說明，而有些內容在其它相關章節(jié)里進行介紹。其它相關章節(jié)里進行介紹。 目目錄錄123藥用溶劑的種類及性質藥用溶劑的種類及性質藥物的溶解度與溶出速度藥物的溶解度與溶出速度藥物溶液的性質與測定方法藥物溶液的性質與測定方法被溶解被溶解 的物質的物質溶質溶質能溶解其他能溶解其他 物質的物質物質的物質溶劑溶劑分分 散散 到到 均一、穩(wěn)定均一、穩(wěn)定的混合物的混合物溶液溶液一種或幾一種或幾種物質種物質另一種另一種物質物質什么是溶液什么是溶液 在一定的溫度下，在一定量的溶劑里，不能在一定的溫度下，在一定量的溶劑里，不能再溶解某種物質的溶液叫做這

3、種溶質的飽和溶液。再溶解某種物質的溶液叫做這種溶質的飽和溶液。飽和溶液飽和溶液: :不飽和溶液不飽和溶液: : 在一定的溫度下，在一定量的溶劑里，還能繼續(xù)再溶解某種物在一定的溫度下，在一定量的溶劑里，還能繼續(xù)再溶解某種物質的溶液叫做這種溶質的不飽和溶液。質的溶液叫做這種溶質的不飽和溶液。飽和溶液和不飽和溶液飽和溶液和不飽和溶液一、藥用溶劑的種類一、藥用溶劑的種類 二、藥用溶劑的性質二、藥用溶劑的性質 ( (一一) )水水 一、藥用溶劑的種類一、藥用溶劑的種類 最常用的極性溶劑，理化性質穩(wěn)定，很好地生理相容性最常用的極性溶劑，理化性質穩(wěn)定，很好地生理相容性，吸收快。，吸收快。根據制劑的需要制成純

4、化水、注射用水與無菌根據制劑的需要制成純化水、注射用水與無菌注射用水。注射用水。凡是水溶性藥物，則多制備成藥物水溶液。凡是水溶性藥物，則多制備成藥物水溶液。( (二二) )非水溶劑非水溶劑( (二二) )非水溶劑非水溶劑(參見液體制劑章節(jié)參見液體制劑章節(jié)) 一、藥用溶劑的種類一、藥用溶劑的種類 藥物在水中難溶，選擇適當的非水溶劑，增大溶解度藥物在水中難溶，選擇適當的非水溶劑，增大溶解度1.1.醇與多元醇類醇與多元醇類 如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200(400-200(400、600)600)、 苯甲醇等。這類溶劑多數能與水混溶。苯甲醇等。這類溶劑多數能與水混

5、溶。2.2.醚類醚類 如四氫糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，如四氫糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚， 能與水混合，并溶于乙醇、甘油。能與水混合，并溶于乙醇、甘油。 一、藥用溶劑的種類一、藥用溶劑的種類 3.3.酰胺類酰胺類 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，能與水、乙醇混溶。如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，能與水、乙醇混溶。4.4.酯類酯類 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯等。如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯等。5.5.植物油類植物油類 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、紅花油等，如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、紅花油等， 作為油性制劑與乳劑的油相。作為油性制劑與乳劑的油相。6.6.烴類烴類

6、 如丙烷、丁烷、石油醚、液體石蠟等。如丙烷、丁烷、石油醚、液體石蠟等。7.7.亞砜類亞砜類 如二甲基亞砜，能與水、乙醇混溶。如二甲基亞砜，能與水、乙醇混溶。 溶劑與藥物的性質直接影響藥物的溶解性。溶劑的極性大小常溶劑與藥物的性質直接影響藥物的溶解性。溶劑的極性大小常以介電常數和溶解度兩個參數的大小來衡量。以介電常數和溶解度兩個參數的大小來衡量。二、藥用溶劑的性質二、藥用溶劑的性質 （一）（一）介電常數介電常數（二）溶解度參數（二）溶解度參數二、藥用溶劑的性質二、藥用溶劑的性質 ( (一一) )介電常數介電常數：將相反電荷在溶液中分開的能力，反應溶劑分子：將相反電荷在溶液中分開的能力，反應溶劑分

7、子的極性大小。的極性大小。介電常數借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值介電常數借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值C求得求得C0電容器在真空時的電容值，常以空氣為介質測得的電容值代替，通常測空氣的介電常數接近于1。電容測定儀電容測定儀l介電常數大的溶劑的極性大，介電常數小的極性小。介電常數大的溶劑的極性大，介電常數小的極性小。物質的溶解性與溶劑介電常數物質的溶解性與溶劑介電常數溶劑的介電常數溶劑的介電常數（近似值）（近似值）溶劑溶劑溶質溶質極極8080水水無機鹽無機鹽, ,有機鹽有機鹽水水性性5050二醇類二醇類糖糖, ,鞣質鞣質溶溶遞遞3030甲醇甲醇, ,乙醇乙醇蓖麻油蓖麻油, ,蠟蠟性性

8、減減2020醛醛, ,酮酮, ,氧化物氧化物樹脂樹脂, ,揮發(fā)油揮發(fā)油遞遞5 5己烷己烷, ,苯苯, ,四氯化碳四氯化碳, ,乙醚乙醚, ,石油醚石油醚脂肪脂肪, ,石蠟石蠟, ,烴類烴類, ,汽油汽油減減0 0礦物油礦物油, ,植物油植物油二、藥用溶劑的性質二、藥用溶劑的性質 ( (二二) )溶解度參數溶解度參數：同種分子間的內聚力。：同種分子間的內聚力。 溶解度參數溶解度參數 EEi i 分子間的內聚能分子間的內聚能V Vi i 物質在液態(tài)時物質在液態(tài)時T T溫度下的溫度下的 摩爾體積摩爾體積HHv v 摩爾氣化熱摩爾氣化熱R R 摩爾氣體常數摩爾氣體常數T T 熱力學溫度熱力學溫度越大，

9、極性越大；越大，極性越大；兩種組分的兩種組分的越接近，越能互溶。越接近，越能互溶。一、藥物的溶解度一、藥物的溶解度 二、藥物的溶出速度二、藥物的溶出速度 （一）藥物溶解度的表示方法（一）藥物溶解度的表示方法l溶解度：系指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定溶解度：系指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定 量溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物量溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物 溶解性的重要指標。溶解性的重要指標。 l溶解度表示方法：溶解度表示方法： 1. 1. 常用一定溫度下常用一定溫度下100g100g溶劑中（或溶劑中（或100g100g溶液或溶液或100ml100ml溶液）

10、溶液） 溶解溶質的最大克數來表示；溶解溶質的最大克數來表示； 2. 2. 溶解度也可用物質的摩爾濃度溶解度也可用物質的摩爾濃度mol/Lmol/L表示。表示。一、藥物的溶解度一、藥物的溶解度 各國藥典中常以近似溶解度的術語表示各國藥典中常以近似溶解度的術語表示(如，如，1g(ml)溶質所需溶劑量溶質所需溶劑量ml)l極易溶解極易溶解 11l易溶易溶 110l溶解溶解 130l略溶略溶 1100 l微溶微溶 11000l極微溶解極微溶解 110000l幾乎不溶或不溶幾乎不溶或不溶 110000 藥物的溶解度數據可查閱藥物的溶解度數據可查閱各國藥典、默克索引、專門性的各國藥典、默克索引、專門性的溶

11、解度手冊等。溶解度手冊等。 對一些查不到的藥物溶解對一些查不到的藥物溶解度數據，就需要通過實驗測定度數據，就需要通過實驗測定。1.1.藥物的特性溶解度及測定方法藥物的特性溶解度及測定方法l藥物的特性溶解度藥物的特性溶解度：是指藥物不含任何雜質，在溶劑中不：是指藥物不含任何雜質，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度。度。l藥物的重要物理參數之一，對新化合物而言更有意義。藥物的重要物理參數之一，對新化合物而言更有意義。l特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定的。特性溶解度的測定是根據相溶原理圖來確定的。（二）溶解度的測

12、定方法（二）溶解度的測定方法藥物：溶劑藥物：溶劑(mg/ml)SS0測定方法：相溶原理圖測定方法：相溶原理圖配制數份過飽和溶液配制數份過飽和溶液恒溫持續(xù)振蕩達平衡恒溫持續(xù)振蕩達平衡取上清液，適當稀釋取上清液，適當稀釋測定藥物在飽和溶液測定藥物在飽和溶液 中濃度中濃度S S作圖作圖藥物的特藥物的特性溶解度性溶解度藥物發(fā)生解離、雜質或溶劑對藥物藥物發(fā)生解離、雜質或溶劑對藥物有復合及增溶作用有復合及增溶作用同離子效應抑制溶解同離子效應抑制溶解藥物：溶劑藥物：溶劑(mg/ml)SS0測定方法：相溶原理圖測定方法：相溶原理圖藥物純度高，無解離與締合，無相藥物純度高，無解離與締合，無相互作用互作用l在測定

13、中完全排除藥物解離和溶劑的影響不易做到，一般情況下在測定中完全排除藥物解離和溶劑的影響不易做到，一般情況下測定的溶解度多為平衡溶解度測定的溶解度多為平衡溶解度( (表觀溶解度表觀溶解度) )。測定方法測定方法：（P21）CSS0A藥物的平衡藥物的平衡溶解度溶解度lA A：溫度：溫度( (低溫低溫4 455，體溫，體溫37)37)；lB B：溶劑系統(tǒng)：溶劑系統(tǒng)( (酸性、堿性酸性、堿性) )；lC C：恒溫攪拌和達到平衡時間；：恒溫攪拌和達到平衡時間；lD D：取樣溫度和測試溫度一致。：取樣溫度和測試溫度一致。l藥物的分子結構藥物的分子結構 l溶劑化作用與水合作用溶劑化作用與水合作用 l晶型晶型

14、l溶劑化物溶劑化物l粒子大小粒子大小 l溫度溫度lpHpH值與同離子效應值與同離子效應 l混合溶劑混合溶劑l添加物添加物l 藥物的極性，相似相溶。藥物的極性，相似相溶。 l 氫鍵：極性溶劑中，藥物氫鍵：極性溶劑中，藥物溶劑氫鍵增加溶解度，溶劑氫鍵增加溶解度， 分子內氫鍵降低溶解度。分子內氫鍵降低溶解度。 l 難溶的有機弱酸、弱堿制成可溶性鹽。難溶的有機弱酸、弱堿制成可溶性鹽。 l 難溶性藥物分子引入親水基團，增加其在水中溶解度。難溶性藥物分子引入親水基團，增加其在水中溶解度。 藥物的分子結構藥物的分子結構生物堿生物堿加酸加酸乙酰水楊酸乙酰水楊酸鈣鹽、鈉鹽鈣鹽、鈉鹽青霉素青霉素鉀鹽、鈉鹽鉀鹽、鈉

15、鹽VK3引入引入SO3HNa制成維生素制成維生素K3亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉 藥物離子的水合作用與離子性質有關，陽離子和水之間的作藥物離子的水合作用與離子性質有關，陽離子和水之間的作用力很強，一般單價陽離子結合用力很強，一般單價陽離子結合4 4個水分子。個水分子。 藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。 l 多晶型、無定型，晶格能不同。多晶型、無定型，晶格能不同。l 多數情況下，溶解度、溶解速度按多數情況下，溶解度、溶解速度按 結晶型結晶型 無定形無定形 水合物水合物 無水物無水物 有機化物有機化物 溶劑化作用與水合作用溶劑化作用與水合作用 晶型晶型 溶劑

16、化物溶劑化物 藥物溶劑化對藥物熔點和溶解度的影響藥物溶劑化對藥物熔點和溶解度的影響 藥物藥物溶劑溶劑熔點熔點/2525溶解度溶解度/ /mg/mlmg/ml氨芐青霉素氨芐青霉素（無水物）（無水物）20020010.1010.10水（水（3 31 1）2032037.607.60苯乙派啶酮苯乙派啶酮（無水物）（無水物）68680.920.92水（水（1 11 1）83830.260.26琥珀?；前粪奏ょ牾；前粪奏ぃo水物）（無水物）1881880.390.39戊醇（戊醇（1 11 1）1911910.800.80水（水（1 11 1）-0.100.10丙酮縮氟氫羥龍丙酮縮氟氫羥龍（無水物）（無

17、水物）2202200.060.06乙酸乙酯乙酸乙酯0.50.51 1-0.150.15戊醇（戊醇（7 71 1）-0.330.33 戊醇（戊醇（7：1）-0.33保泰松保泰松（無水物，（無水物，型型）1052.13 （無水物，（無水物，型型）932.34 異丁醛（異丁醛（型）型）802.89 環(huán)己烷（環(huán)己烷（型）型）902.80括號中為溶劑與藥物的摩爾比或晶型括號中為溶劑與藥物的摩爾比或晶型 l可溶性藥物，影響不大可溶性藥物，影響不大l難溶性藥物，粒徑大于難溶性藥物，粒徑大于2m2m時幾乎沒有影響時幾乎沒有影響l難溶性藥物，微粉狀態(tài)難溶性藥物，微粉狀態(tài)(r100nm)(rC (CsC (漏槽狀

18、態(tài)漏槽狀態(tài)) )時時 sKSCdtdC若若S S不變，則不變，則 kdtdC：特性溶出速度常數：特性溶出速度常數 mg/(min.cmmg/(min.cm2 2) ) 指單位時間、單位面積藥物溶解進入溶液主體的量。指單位時間、單位面積藥物溶解進入溶液主體的量。此時的溶出條件稱為漏槽條件（此時的溶出條件稱為漏槽條件（sink condition)sink condition)，可理解為藥物，可理解為藥物溶出后立即被移出，或溶出介溶出后立即被移出，或溶出介質的量很大，溶液主體中藥物質的量很大，溶液主體中藥物濃度很低。濃度很低?？筛鶕筛鶕﨨oyes-WhitneyNoyes-Whitney方程分析

19、方程分析1.1.固體的粒徑和表面積固體的粒徑和表面積l同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越 l對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越l對于顆粒狀或粉末狀的固體藥物，如在溶出介質中結塊，可加入潤對于顆粒狀或粉末狀的固體藥物，如在溶出介質中結塊，可加入潤濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高溶出速度。溶出速度。2.2.溫度溫度 溫度升高，藥物溶解度溫度升高，藥物溶解度C Cs s增大、擴散增強、粘度降增大、擴散增強、粘度降 低，溶出

20、速度加快。低，溶出速度加快。（二）影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法（二）影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法大大大大)(CCKSdtdCsl3.3.溶出介質的性質溶出介質的性質 常用溶出介質：新鮮蒸餾水、不同濃度的常用溶出介質：新鮮蒸餾水、不同濃度的 鹽酸、不同鹽酸、不同PHPH的緩沖液或加入少量表面活性劑。的緩沖液或加入少量表面活性劑。l4 4. .溶出介質的體積溶出介質的體積 溶出介質的體積小，溶液中藥物濃度溶出介質的體積小，溶液中藥物濃度( (C)C) 高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。 l5 5. .擴散系數擴散系數 藥物在溶出介質中的

21、擴散系數越大，溶出速度越快藥物在溶出介質中的擴散系數越大，溶出速度越快 在溫度一定的條件下，擴散系數大小受溶出介質的粘度和在溫度一定的條件下，擴散系數大小受溶出介質的粘度和 藥物分子大小的影響。藥物分子大小的影響。l6 6. .擴散層的厚度擴散層的厚度 擴散層的厚度愈大，溶出速度愈慢。擴散層厚擴散層的厚度愈大，溶出速度愈慢。擴散層厚 度與攪拌程度有關，攪拌速度快，擴散層薄，溶出速度快。度與攪拌程度有關，攪拌速度快，擴散層薄，溶出速度快。（二）影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法（二）影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法)(CCKSdtdCsVhDK第三節(jié)第三節(jié) 藥物溶液的性質與測定

22、方法藥物溶液的性質與測定方法 一一、藥物溶液的滲透壓藥物溶液的滲透壓二二、藥物溶液的藥物溶液的pHpH與與p pK Ka a值測定值測定三三、藥物溶液的表面張力藥物溶液的表面張力四四、藥物溶液的黏度藥物溶液的黏度 半透膜半透膜藥物溶藥物溶液液溶劑溶劑施加的施加的外壓力外壓力( (一一) )滲透壓滲透壓一一、藥物溶液的滲透壓藥物溶液的滲透壓半透膜：藥物溶液中的溶劑分子可自由通過，而藥物分半透膜：藥物溶液中的溶劑分子可自由通過，而藥物分 子不能通過的膜。子不能通過的膜。滲透壓：溶劑分子滲透壓：溶劑分子 溶劑側溶劑側溶液側溶液側 達到滲透平衡時，兩側所達到滲透平衡時，兩側所 產生的壓力差。產生的壓力

23、差。滲透液對注射劑、滴眼劑、滲透液對注射劑、滴眼劑、輸液意義重大輸液意義重大 n n溶質分子溶解時生成的離子數溶質分子溶解時生成的離子數 l單位：滲量單位：滲量OsmOsm，即滲透摩爾濃度。，即滲透摩爾濃度。 （6.0226.0221023個粒子在個粒子在1L水中存在的濃度）水中存在的濃度）l毫滲量：毫滲量：1mOsm=1/1000 Osm1mOsm=1/1000 Osml毫滲摩爾以每升溶液中溶質的毫摩爾來表示。毫滲摩爾以每升溶液中溶質的毫摩爾來表示。( (一一) )滲透壓滲透壓l 1 1毫滲量為毫滲量為1 1毫摩爾分子（非電解質）毫摩爾分子（非電解質） 或或1 1毫摩爾離子（電解質）所產生的

24、滲透壓。毫摩爾離子（電解質）所產生的滲透壓。l 1 1毫摩爾葡萄糖毫摩爾葡萄糖=1mosm; 1=1mosm; 1毫摩爾毫摩爾GaClGaCl2 2=3mosm;=3mosm;l 正常人體液滲透壓為正常人體液滲透壓為280310mmol/L(749.6kPa),280310mmol/L(749.6kPa), 認為輸液滲透壓為認為輸液滲透壓為298mmol/L298mmol/L即認為與血漿等滲。即認為與血漿等滲。 等滲溶液與等張溶液等滲溶液與等張溶液l 等滲溶液？等滲溶液？ 滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液，屬物理化學概念。滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液，屬物理化學概念。l 等張溶液？等張溶液？ 溶液

25、的張力與紅細胞膜張力相等的溶液，屬生物學概念。溶液的張力與紅細胞膜張力相等的溶液，屬生物學概念。l 如何調節(jié)滲透壓？如何調節(jié)滲透壓？ 1.1.冰點降低數據法冰點降低數據法 2.2.氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量法 1 1冰點降低數據法冰點降低數據法 血漿冰點值為血漿冰點值為-0.52-0.52。任何溶液其冰點降低到任何溶液其冰點降低到-0.52-0.52，即與血漿等滲。，即與血漿等滲。W W 配置等滲溶液需加入的等滲調節(jié)劑的百分含量配置等滲溶液需加入的等滲調節(jié)劑的百分含量a a 藥物溶液的冰點下降度數藥物溶液的冰點下降度數b b 用以調節(jié)的等滲劑用以調節(jié)的等滲劑1%1%溶液的冰點下降度數溶液的

26、冰點下降度數2 2氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量法 與與1g1g藥物呈等滲效應的氯化鈉量稱為氯化鈉等滲當量，藥物呈等滲效應的氯化鈉量稱為氯化鈉等滲當量，用用E E表示表示X- X- 配成配成v mlv ml等滲溶液需要加入的氯化鈉的量；等滲溶液需要加入的氯化鈉的量；V- V- 配置溶液的體積（配置溶液的體積（mlml）；）；E- 1E- 1克藥物的氯化鈉等滲當量；克藥物的氯化鈉等滲當量；W- W- 藥物的克數。藥物的克數。l用用冰點降低法冰點降低法可間接求得滲透壓?？砷g接求得滲透壓。l毫滲透壓摩爾濃度比毫滲透壓摩爾濃度比：供試品與標準溶液滲透壓比率。：供試品與標準溶液滲透壓比率。 滲透壓比滲透

27、壓比=O=OT T/O/OS S 式中：式中：O OT T測得藥物溶液的滲透摩爾濃度；測得藥物溶液的滲透摩爾濃度； O OS S測得標準液測得標準液0.9% NaCl0.9% NaCl溶液的滲摩爾濃度。溶液的滲摩爾濃度。l滲透壓比等于滲透壓比等于1 1為等滲溶液，大于為等滲溶液，大于1 1時為高滲溶液，小于時為高滲溶液，小于1 1時低滲時低滲溶液。溶液。（二）滲透壓的測定方法（二）滲透壓的測定方法（三）毫滲透壓摩爾濃度比的測定（三）毫滲透壓摩爾濃度比的測定在等滲溶液中在等滲溶液中在高滲溶液中在高滲溶液中在低滲溶液中在低滲溶液中l(wèi)靜脈注射液在低滲時，溶劑向紅細胞內滲透，使紅細胞脹裂而靜脈注射液在

28、低滲時，溶劑向紅細胞內滲透，使紅細胞脹裂而溶血，高滲時可使細胞發(fā)生皺縮。溶血，高滲時可使細胞發(fā)生皺縮。 醫(yī)學上等滲、低滲、高滲溶液是以醫(yī)學上等滲、低滲、高滲溶液是以正常人體血漿總滲透壓正常人體血漿總滲透壓為標準的。為標準的。臨床上常用的等滲溶液有：臨床上常用的等滲溶液有：0.278mol0.278molL L-1-1(50g(50gL L-1-1) )葡萄糖溶液葡萄糖溶液0.154mol0.154molL L-1-1(9g(9gL L-1-1)NaCl)NaCl溶液（生理鹽水）溶液（生理鹽水）0.149mol0.149molL L-1-1(12.5g(12.5gL L-1-1)NaHCO)Na

29、HCO3 3溶液溶液1/6mol1/6molL L-1-1(18.7g(18.7gL L-1-1) )乳酸鈉（乳酸鈉（NaCNaC3 3H H5 5O O3 3）溶液）溶液 臨床上常用的高滲溶液有：臨床上常用的高滲溶液有：-1-1(500g.L(500g.L-1-1) )葡萄糖溶液葡萄糖溶液50g.L50g.L-1-1葡萄糖氯化鈉溶液葡萄糖氯化鈉溶液l測定裝置測定裝置 滲透壓計或精密的貝克曼溫度計測定。滲透壓計或精密的貝克曼溫度計測定。l測定法測定法 用一定體積新鮮制備的蒸餾水調節(jié)儀器的零點，然用一定體積新鮮制備的蒸餾水調節(jié)儀器的零點，然后先用標準溶液校正儀器，再測定供試品溶液的滲透壓濃度后先

30、用標準溶液校正儀器，再測定供試品溶液的滲透壓濃度。等張溶液等張溶液（一）藥物溶液的（一）藥物溶液的pH pH 二二、藥物溶液的藥物溶液的pHpH與與p pK Ka a值測定值測定1.1.生物體系生物體系pHpH 藥物溶液藥物溶液pHpH要求與生物體系的要求與生物體系的pHpH有關，因此首先了解生有關，因此首先了解生物體系物體系pHpH。l 一般血液的一般血液的pHpH值低于值低于7.07.0或超過或超過7.87.8會引起酸中毒或堿中毒，應會引起酸中毒或堿中毒，應避免將過高避免將過高pHpH值的液體輸入體內。值的液體輸入體內。 組織液組織液 pHl血清血清 7.357.45l淚液淚液 7.40l

31、髓液髓液 7.357.45l唾液唾液 6.356.85l眼玻璃液眼玻璃液 7.40l胃液胃液 0.91.2l胰液胰液 7.58.0l尿尿 4.87.5l腸液腸液 7.08.0l大便大便 7.07.5l膽囊膽汁膽囊膽汁 5.46.9l乳汁乳汁 6.66.9 人體各種組織液及排泄物的人體各種組織液及排泄物的pH值值2 2、藥物溶液的、藥物溶液的pHpH 藥物溶液藥物溶液pHpH值偏離有關體液正常值偏離有關體液正常pHpH值太遠時，容易對值太遠時，容易對組織產生刺激必須注意藥液的組織產生刺激必須注意藥液的pHpH值。值。 同時要考慮藥物溶液同時要考慮藥物溶液pHpH對藥物穩(wěn)定性的影響，應選擇對藥物穩(wěn)

32、定性的影響，應選擇藥物變化速度小的藥物變化速度小的pHpH值。值。 l注射劑注射劑4 49 9； 滴眼劑滴眼劑6 68 83 3、藥物溶液的、藥物溶液的pHpH測定測定 pHpH計測定，計測定， 玻璃電極為指示電極，甘汞電極為參比電極玻璃電極為指示電極，甘汞電極為參比電極 （二）藥物的解離常數（二）藥物的解離常數 1.1.解離常數解離常數 lpKapKa值是表示藥物酸堿性的重要指示，值是表示藥物酸堿性的重要指示， pKapKa值越大，堿性越強；值越大，堿性越強； pKa酸性強度堿性強度12極弱酸強堿l藥物的酸堿度按藥物的酸堿度按pKapKa值可分為四級：值可分為四級：藥物在體內的吸收、分布、藥

33、物在體內的吸收、分布、代謝和療效以及對皮膚、粘代謝和療效以及對皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿性有關。的酸、堿性有關。解離常數的測定常采解離常數的測定常采用電導法、電位法、用電導法、電位法、分光光度法、溶解法分光光度法、溶解法等。等。常見藥物的解離常數（常見藥物的解離常數（25）藥物藥物pKa藥物藥物pKa藥物藥物pKa氨基比林氨基比林5.10磺胺嘧啶磺胺嘧啶6.50利多卡因利多卡因7.90維生素維生素C4.04氯霉素氯霉素5.50戊巴比妥戊巴比妥8.00阿司匹林阿司匹林3.50苯巴比妥苯巴比妥7.40丁卡因丁卡因8.50苯甲酸苯甲酸4.20吲哚美辛吲哚美辛4.

34、50茶堿茶堿8.70安替比林安替比林1.50可卡因可卡因8.40麻黃堿麻黃堿9.60保泰松保泰松4.40可待因可待因8.20苯海拉明苯海拉明9.00利血平利血平6.60普魯卡因普魯卡因9.00新思的明新思的明12.00l 表面張力：一種液體收縮性表面力，借以使其傾向于呈球形表面張力：一種液體收縮性表面力，借以使其傾向于呈球形及顯出最小可能的表面積。及顯出最小可能的表面積。l 直接影響藥物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附。直接影響藥物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附。三三、藥物溶液的表面張力藥物溶液的表面張力液體的表面具有收縮趨勢液體的表面具有收縮趨勢液滴落上液面的幾個瞬間圖片液滴落上液面的幾個瞬間圖片

35、液滴落向液面的一瞬間液滴落向液面的一瞬間l 測定方法：最大氣泡法、吊片法、滴重法等。測定方法：最大氣泡法、吊片法、滴重法等。l 水滴下落時，先呈弧形，后呈珠狀，逐漸增大，液滴水滴下落時，先呈弧形，后呈珠狀，逐漸增大，液滴被自身的重力拉長，重力超過極限時，不能承受的部分自動被自身的重力拉長，重力超過極限時，不能承受的部分自動滴落，斷開后，滴管頭上剩有滴落，斷開后，滴管頭上剩有半滴半滴蒸餾水。通常，一毫蒸餾水。通常，一毫升水可以滴升水可以滴16-2016-20滴，水滴大小僅與毛細管孔徑大小有關，孔徑滴，水滴大小僅與毛細管孔徑大小有關，孔徑相同的滴管，每滴水的重量相同。水滴的重力，相當于水滴拆分相同的滴管，每滴水的重量相同。水滴的重力，相當于水滴拆分時，上下液體分子間作用力的極限。時，上下液體分子間作用力的極限。 l mg=2rmg=2rmg/2r mg/2r A.A.玻璃夾層內水；玻璃夾層內水；B.B.滴重管；滴重管；C.C.玻璃夾層管；玻璃夾層管；D.D.試液；試液；E.E.軟膠管；軟膠管；F.F.注射器注射器圖圖 滴重法的裝置滴重法的裝置滴重法：滴重法：自動表、界面張力儀自動表、界面張力儀 l黏度：流體對流動的阻抗能力黏度：流體對流動的阻抗能力l流體分類：牛頓流體、非牛頓流體流體分類：牛頓流體、非牛頓流體l測定方法：測定方法：毛細管粘度