胰島素及注射裝置的簡要介紹

1、.胰島素及注射裝置胰島素及注射裝置的簡要介紹的簡要介紹 . 在過去30年間，全球糖尿病患病率增長了近6倍。據(jù)估計(jì)，到2050年，全球糖尿病患者將達(dá)3.8億。目前我國糖尿病患病率約5%，患者僅次于印度居世界第二位?；蛟S短短幾年之后，我國糖尿病發(fā)病率將被改寫至10%。 對于亞洲2型糖尿病患者，胰島細(xì)胞功能缺陷可能是血糖升高的始發(fā)因素。.糖尿病患者的胰島素分泌缺陷6am時(shí)時(shí) 間間 10am2pm6pm10pm2am6am500400300200100Polonsky KS et al. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 777-783.胰胰島島素素分分泌泌速速率率(pmol(p

2、mol/min)/min)餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素 基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素. 正常人的胰島素分泌分為基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素兩部分，大約各占50%。 正常的生理性餐時(shí)胰島素的特點(diǎn)是在進(jìn)餐后迅速出現(xiàn)胰島素分泌高峰，以降低進(jìn)餐后升高的血糖，之后在血糖下降后能夠迅速的回落到基礎(chǔ)水平。. 正常的生理性基礎(chǔ)胰島素的特點(diǎn)是24小時(shí)作用平穩(wěn)，無明顯的作用高峰，能夠維持進(jìn)餐以外的24小時(shí)血糖在正常水平。 而糖尿病患者的餐時(shí)胰島素分泌高峰后延、峰值低，不能夠控制餐后血糖，基礎(chǔ)胰島素的分泌水平下降,從而導(dǎo)致高血糖。. 中國2型糖尿病防治指南指出，對于非超重患者，在飲食、運(yùn)動、體重控制+1種或多種OAD（口服降糖藥）治療3

3、個(gè)月后，如果HbA1c 不達(dá)標(biāo)（6.5%），即應(yīng)加用胰島素治療。. 對1型糖尿病患者必須采用外源性的胰島素治療來控制高血糖。 對2型糖尿病患者由于內(nèi)源性胰島素分泌不斷減少，胰島素治療可以更有效控制高血糖，早期應(yīng)用胰島素治療可以改善胰島的細(xì)胞功能。.胰島素的發(fā)展史1920192019301930194019401950195019601960197019701980198019901990200020001923 1923 動物胰島素動物胰島素1973 1973 單組分胰島素單組分胰島素1987 1987 人胰島素人胰島素1996 1996 胰島素類似物胰島素類似物1946 NPH 1946 N

4、PH 胰島素胰島素( (低精蛋白鋅胰島素混懸液）低精蛋白鋅胰島素混懸液）1953 1953 長效胰島素長效胰島素.胰島素及其制劑的發(fā)展過程胰島素及其制劑的發(fā)展過程動物胰島素階段人胰島素階段胰島素類似物階段 速效胰島素類似物 長效胰島素類似物 預(yù)混胰島素類似物.胰島素的發(fā)現(xiàn). 左圖是Banting ,Best和一條切除胰腺的狗. Banting和Best將狗的胰腺導(dǎo)管結(jié)扎，使胰腺腺泡萎縮，從萎縮了的胰腺中提取冷卻提取物,再給發(fā)生了糖尿病的狗注射，發(fā)現(xiàn)狗的血糖確實(shí)可以明顯下降。 Banting和Macleod教授獲得1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎.Banting宣布他和Best共同分享獎金。 .

5、第一批接受胰島素治療的病例：14歲的糖尿病人Leonard Thompson靠胰腺提取物活到了2727歲歲；另一位糖尿病兒童Ted Ryder活到了76歲。 從此，胰島素正式使用于臨床上糖尿病的治療。.動物胰島素的副作用動物胰島素的副作用 免疫原性強(qiáng)，效價(jià)低 胰島素耐藥 高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生 注射部位皮下脂肪萎縮或增生 胰島素過敏反應(yīng) 水腫（水鈉潴留）. 80年代人類基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，半合成和生物合成人胰島素開始應(yīng)用于臨床。 動物胰島素時(shí)代因此結(jié)束。 . 人胰島素的特點(diǎn)：人胰島素的特點(diǎn)： 與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致； 免疫原性低，不含雜質(zhì)且效價(jià)高； 副

6、反應(yīng)低； 使用劑量少，例如由動物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈人胰 島素，平均劑量減少1530； 安全，不具有動物傳媒感染的危險(xiǎn)性。.胰島素胰島素分類分類 胰島素制劑胰島素制劑注射方法注射方法人胰島人胰島素素短效人胰島素皮下注射，也可肌注或靜注（在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)或操作下。中效人胰島素皮下注射預(yù)混人胰島素皮下注射，也可肌注胰島素胰島素類似物類似物短效胰島素類似物皮下注射，也可靜注或經(jīng)胰島素泵給藥預(yù)混胰島素類似物皮下注射長效胰島素類似物皮下注射.胰島素胰島素早期應(yīng)用，長期獲益早期應(yīng)用，長期獲益 近年來，許多研究顯示，及時(shí)使用胰島素可顯著改善2型糖尿病患者的胰島 細(xì)胞功能。.人胰島素的種類人胰島素的種類短效人胰島

7、素：諾和靈R 優(yōu)泌林R 提供餐時(shí)胰島素，控制餐后血糖中效人胰島素：諾和靈N 優(yōu)泌林N 提供基礎(chǔ)胰島素，控制空腹血糖預(yù)混人胰島素：同時(shí)提供餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素諾和靈30R：30%短效，70%中效諾和靈50R：50%短效，50%中效優(yōu)泌林70/30: 30%短效，70%中效優(yōu)泌林50：50%短效，50%中效.人胰島素諾和靈系列19短效短效諾和靈諾和靈 R R 黃色黃色中效中效諾和靈諾和靈 N N 綠色綠色預(yù)混預(yù)混諾和靈諾和靈 30R 30R 紅紅棕色棕色預(yù)混預(yù)混諾和靈諾和靈 50R 50R 灰色灰色.人胰島素優(yōu)泌林系列.種類種類短效胰島素短效胰島素 中效胰島素中效胰島素常見制劑常見制劑諾和靈R優(yōu)

8、泌林R 諾和靈N 優(yōu)泌林N化學(xué)名稱化學(xué)名稱 中性胰島素中性胰島素 低精蛋白鋅 胰島素 低精蛋白鋅 胰島素性狀性狀無色澄明液體無色澄明液體 白色或類白 色的混懸液 白色或類白 色的混懸液適應(yīng)證適應(yīng)證糖尿??；靜脈注射用于應(yīng)激性高血糖癥等糖尿?。混o脈注射用于應(yīng)激性高血糖癥等 糖尿病 糖尿病注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 可皮下注射肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴可皮下注射肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴 使用前充分 混勻 使用前充分 混勻.人胰島素的局限人胰島素的局限難以很好地模擬生理性胰島素分泌模式；可溶性人胰島素需要餐前餐前3030分鐘分鐘注射， 患者依從性差；低血糖風(fēng)險(xiǎn)高。.預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素贏于起始，勝在維持贏于起始，勝在維持 胰

9、島素起始治療通常選用基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素，而預(yù)混胰島素因兼顧基礎(chǔ)及餐時(shí)血糖基礎(chǔ)及餐時(shí)血糖控制而成為理想選擇之一。. 中國2型糖尿病防治指南建議，在飲食、運(yùn)動和口服降糖藥（OAD）治療基礎(chǔ)上，糖化血紅蛋白（HbA1c）較高的患者可以直接使用預(yù)混胰島素作為胰島素起始治療，同時(shí)停用胰島素促泌劑。 國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）指南也指出，對于HbA1c較高的人群，每日2次預(yù)混胰島素是合適的胰島素起始治療方案。.預(yù)混胰島預(yù)混胰島素制劑素制劑諾和靈諾和靈50R50R諾和靈諾和靈30R30R 優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/3070/30主要主要 速效速效 中效中效成分成分50%中性可溶性胰島素50%低精蛋白鋅胰島素 30

10、%中性可溶 性胰島素 70%低精蛋白鋅 胰島素 30%中性可溶 性胰島素 70%低精蛋白鋅 胰島素性狀性狀白色或類白色的混懸液 白色或類白色的 混懸液 白色或類白色的 混懸液適應(yīng)證適應(yīng)證糖尿病 糖尿病 糖尿病 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)使用前充分混勻 使用前充分混勻 使用前充分混勻.理想的胰島素治療理想的胰島素治療 胰島素類似物的出現(xiàn)胰島素類似物的出現(xiàn) . 眾多研究均證實(shí)嚴(yán)格控制血糖能降低糖尿病慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn). 血糖控制越嚴(yán)格，糖尿病患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性越高，因而需要更好的模擬胰島素生理性分泌曲線的胰島素制劑，在嚴(yán)格控制血糖的同時(shí)降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn). 胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生更好的模擬生理性胰島素分泌，在

11、嚴(yán)格控制血糖的同時(shí)降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，并且類似物免疫原性也較低。.胰島素類似物胰島素類似物靈活方便，更勝一籌靈活方便，更勝一籌 速效胰島素類似物滿足餐時(shí)餐時(shí)需求 長效胰島素類似物滿足基礎(chǔ)胰島素需求 預(yù)混胰島素類似物滿足基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素雙重需求.分類分類速效胰島素類似物速效胰島素類似物長效胰島素類似物長效胰島素類似物常見制劑常見制劑諾和銳優(yōu)泌樂來得時(shí)諾和平主要成分主要成分門冬胰島素 賴脯胰島素甘精胰島素地特胰島素性狀性狀無色澄明無色澄明無色澄明無色澄明適應(yīng)癥適應(yīng)癥糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病特點(diǎn)特點(diǎn)本品溶液呈酸性(PH4)明顯減少體重增加.ProThrglyTyrPhePhe GlyArgGluGlyV

12、alLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro Asp諾和銳諾和銳 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)門冬氨酸門冬氨酸.門冬胰島素的特點(diǎn)門冬胰島素的特點(diǎn)： 起效更快，降糖作用更顯著，能更好地控制餐后血糖。 應(yīng)用范圍廣第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)在胰島素泵中使用的胰島素類似物，2歲以上兒童糖尿病及妊娠合并糖尿病治療，是目前適應(yīng)證最廣泛的速效胰島素類似物。.Lys (B28), Pro (B2

13、9) 人胰島素類似物人胰島素類似物 （DNA原重組）原重組）優(yōu)泌樂的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)優(yōu)泌樂的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)B28LYSB29PROSSS SSSA-鏈鏈B-鏈鏈112130.分類分類預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物常見制劑常見制劑 諾和銳30 優(yōu)泌樂25 優(yōu)泌樂50主要主要 速效速效 中效中效成分成分30%可溶性門冬胰島素70%精蛋白胰島素 25%賴脯胰島素75%精蛋白鋅賴脯胰島素 50%賴脯胰島素 50%精蛋白鋅賴脯 胰島素性狀性狀白色或類白色混懸液白色或類白色混懸液 白色或類白色混 懸液適應(yīng)癥適應(yīng)癥糖尿病 糖尿病 糖尿病注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 使用前充分混勻使用前充分混勻 使用前充分混勻.胰島素制劑的藥代動力

14、學(xué)胰島素制劑的藥代動力學(xué) 及使用方法及使用方法.分分類類 胰島素制劑胰島素制劑起效時(shí)間起效時(shí)間達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間作用時(shí)作用時(shí)間間使用方法使用方法人人胰胰島島素素短效人胰島素短效人胰島素（諾和靈（諾和靈R R）30分鐘1.5-3.5小時(shí)7-8小時(shí)餐前30分鐘中效人胰島素中效人胰島素（諾和靈（諾和靈N N）90分鐘4-12小時(shí)24小時(shí)每天一次或兩次預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素（諾和靈（諾和靈30R)30R)30分鐘2-8小時(shí)24小時(shí)餐前30分鐘胰胰島島素素類類似似物物短效胰島素類似物短效胰島素類似物 （諾和銳）（諾和銳）10-20分鐘 1-3小時(shí)3-5小時(shí)餐前立即（必要時(shí)，可餐后立即）預(yù)混胰島素類似物預(yù)

15、混胰島素類似物（諾和銳（諾和銳3030）10-20分鐘 1-4小時(shí)24小時(shí)餐前立即（必要時(shí)，可餐后立即）長效胰島素類似物長效胰島素類似物 （諾和平）（諾和平）一天一次注射.分類分類 胰島素制劑胰島素制劑起效時(shí)起效時(shí)間間達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間作用時(shí)間作用時(shí)間使用方法使用方法人胰人胰島素島素短效人胰島素短效人胰島素（優(yōu)泌林（優(yōu)泌林R R）30分鐘2-4小時(shí)6-8小時(shí)餐前30分鐘中效人胰島素中效人胰島素（優(yōu)泌林（優(yōu)泌林N N）60分鐘8-10小時(shí)18-24小時(shí)每天一次或幾次預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素（優(yōu)泌林（優(yōu)泌林70/30)70/30)30分鐘2-12小時(shí)18-24小時(shí)餐前30分鐘胰島胰島素類素類似物似物

16、短效胰島素類似物短效胰島素類似物（優(yōu)泌樂）（優(yōu)泌樂）15分鐘30-70分鐘3.5-4小時(shí)餐前立即（必要時(shí)，可餐后立即）預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物（優(yōu)泌樂（優(yōu)泌樂2525、 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂5050）15分鐘30-70分鐘18-24小時(shí)餐前立即（必要時(shí)，可餐后立即）長效胰島素類似物長效胰島素類似物. 全球胰島素類似物的臨床使用比例已高達(dá)所有胰島素使用量的57%。與人胰島素相比，胰島素類似物優(yōu)勢更多：降糖效果比人胰島素更好；使用更方便，短效和預(yù)混胰島素類似物可餐前立即注射，長效胰島素類似物可一天一次注射；更安全，低血糖發(fā)生率（尤其夜間）更低。.胰島素的注射裝置胰島素的注射裝置.胰島素注射系統(tǒng)發(fā)展

17、趨勢傳統(tǒng)注射器階段傳統(tǒng)注射器階段（瓶裝胰島素注射器）（瓶裝胰島素注射器）耐用型注射系統(tǒng)階段耐用型注射系統(tǒng)階段（如：諾和筆（如：諾和筆）（胰島素筆芯注射筆）（胰島素筆芯注射筆）預(yù)填充型注射系統(tǒng)階段預(yù)填充型注射系統(tǒng)階段（如：特充（如：特充）（胰島素筆芯與注射筆合二為一）（胰島素筆芯與注射筆合二為一）.諾和筆家族簡史1985年第一代諾和筆年第一代諾和筆研發(fā)成功研發(fā)成功1987年諾和筆年諾和筆 上市上市1997年諾和筆年諾和筆 3在中國上市！在中國上市！2008年年6月諾和筆月諾和筆 4上市！上市！.適合諾和筆 3和諾和筆 4的筆芯品種+諾和銳諾和銳諾和銳諾和銳 30諾和靈諾和靈 R諾和靈諾和靈 N諾

18、和靈諾和靈 30R諾和靈諾和靈 50R胰島素類似物胰島素類似物人胰島素人胰島素.諾和針 30G*8mm針尖銳利、光滑，注射仿若無痛注射流量更大，壓力更小目前在中國市場上銷售的諾和針為30G 8mm規(guī)格。注釋：G是英文gauge的縮寫, 代表針頭的口徑; mm代表針頭的長度。.諾和針 32G Tip疼痛更少疼痛更少瘀傷更少瘀傷更少注射更輕松注射更輕松諾和針諾和針 32G Tip 6mm32G Tip 6mm針頭能夠滿足所有針頭能夠滿足所有患者有效注射胰島素的要求，為患者帶患者有效注射胰島素的要求，為患者帶來了全新的注射體驗(yàn)來了全新的注射體驗(yàn)：.胰島素的有效期胰島素的有效期.人胰島素及預(yù)混胰島素制

19、劑：（諾和靈R、諾和靈N、諾和靈30R) 尚未使用28C，30個(gè)月 正在使用室溫下（不超過30C）存放6周 胰島素類似物： 諾和銳：尚未使用28C，30個(gè)月 正在使用室溫下（不超過30C）存放4周優(yōu)泌樂、 尚未使用28C，30個(gè)月優(yōu)泌樂25：正在使用室溫下（不超過25C）存放4周.諾和銳30：尚未使用28C，24個(gè)月 正在使用室溫下（不超過30C）存放4周 來得時(shí): 尚未使用28C，36個(gè)月 正在使用室溫下（不超過25C）存放4周= .胰島素使用中的常見問題胰島素使用中的常見問題.一一.胰島素的用法胰島素的用法二二.胰島素的混勻胰島素的混勻三三.胰島素注射的注意事項(xiàng)胰島素注射的注意事項(xiàng)四四.胰

20、島素過量的處理方法胰島素過量的處理方法五五.胰島素的攜帶胰島素的攜帶六六.胰島素的貯藏胰島素的貯藏.一一. .胰島素的用法胰島素的用法 1.一般為皮下注射，通常在大腿和腹壁，也可在臀部或三角肌部位注射，腹壁皮下給藥吸收更快，大腿皮下給藥吸收更加緩慢且穩(wěn)定； 2.將皮膚捏起注射會減少誤做肌肉注射的危險(xiǎn)； 3.為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位； .胰島素胰島素分類分類 胰島素制劑胰島素制劑注射方法注射方法人胰島人胰島素素短效人胰島素皮下注射，也可肌注或靜注（在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)或操作下中效人胰島素皮下注射預(yù)混人胰島素皮下注射，也可肌注胰島素胰島素類似物類似物短效胰島素類似物皮下注射，也可靜注或經(jīng)胰島素泵經(jīng)胰島素泵給藥預(yù)混胰島素類似物皮下注射長效胰島素類似物皮下注射.二二. .胰島素的混勻（預(yù)混胰島素）胰島素的混勻（預(yù)混胰島素）1.胰島素筆芯放入注射筆之前，充分混勻至藥液呈均勻白色霧狀混懸液為止，搖勻后應(yīng)立即注射立即注射；2.若筆芯已經(jīng)裝在注射筆里以后，每次注射前應(yīng)充分搖勻至藥液呈均勻白色霧狀混懸液為止，搖勻后應(yīng)立即注射立即注射。3.筆芯中至少剩余至少剩余1212單位單位胰島素，以保證充分混勻。如果剩余量小于12單位，須更換筆芯。.三三. .胰島素注射的注意事項(xiàng)胰島素注射的注意事項(xiàng)1.胰島素注射的