濕熱滅菌柜驗證

1、1 概述2 驗證目的3 驗證組織4 驗證進度安排5 .驗證方法的及步驟5.1 安裝確認5.2 運行確認5.3 性能確認5.3.1 明確滅菌操作程序5.3.2 確定驗證項目5.3.3 確定可接受標準5.3.4 驗證操作5.3.4.1 準備驗證所需儀器和材料5.3.4.2 驗證前的檢查確認5.3.4.3 空載熱分布試驗5.3.4.4 滿載熱分布試驗5.3.4.5 熱穿透試驗5.3.4.6 產(chǎn)品的滅菌效果的確認LZZ-1.2型濕熱滅菌柜驗證方案1、 概述：LZZ-1.2型濕熱滅菌柜主要用于我公司前處理車間中藥材的滅菌，屬生產(chǎn)關鍵設備。該設備采用飽和蒸汽滅菌，滅菌程序分為準備、升溫升壓、保溫保壓滅菌、

2、排汽冷卻等幾個步驟，滅菌過程的溫度用溫度計顯示。該設備在公司2004年GMPA證時已對其進行驗證，驗證內(nèi)容包括預確認、安裝確認、運行確認和性能確認，其驗證文件保存在公司質(zhì)量保證部。該設備于2006年1月停止使用至今已有2年多時間，其間沒有進行養(yǎng)護，現(xiàn)恢復生產(chǎn)需要使用其對藥材進行滅菌，為保證滅菌效果，有必要對其進行驗證。2、 驗證目的：通過對設備的熱分布試驗和熱穿透試驗，證實該蒸汽滅菌柜的運行能滿足規(guī)定要求；并通過對蒸汽滅菌產(chǎn)品的微生物限度檢查，證實蒸汽滅菌柜在規(guī)定的滅菌條件（115，45分鐘）下，對滅菌產(chǎn)品內(nèi)活微生物的滅菌效果能達到產(chǎn)品質(zhì)量要求。三、驗證組織滅菌柜驗證小組組成及職責如下：組長：

3、彭云負責驗證方案、驗證報告的編寫，組織本方案實施；成員：張福生負責實施驗證方案；唐漢陽負責實施滅菌柜操作，協(xié)助取樣；鄭玲負責現(xiàn)場監(jiān)測、取樣、檢驗的協(xié)調(diào)工作；徐燕華負責現(xiàn)場監(jiān)督及取樣工作；梁文梅負責樣品的檢驗工作；四、驗證進度安排驗證小組于2008年4月9月完成滅菌柜驗證工作。五、驗證方法及步驟（1） 、安裝確認1、目的：對設備的檔案資料、主機及輔助設施的完整性和供汽進行確認，確保技術資料的完整性，確保設備的完整性。2、確認方法：安裝確認在設備檢修階段進行。由機修車間到公司檔案室對設備的檔案資料進行清理，如資料已遺失，與設備廠家聯(lián)系盡可能要索要相關技術資料，完善設備檔案。到車間設備安裝現(xiàn)場對設備

4、的配置及供汽情況逐一機修確認，將確認的結(jié)果按附表1進行記錄。（2） 、運行確認1、目的：確保設備能正常運行，為設備性能確認奠定基礎。2、確認方法：運行確認在設備安裝確認完成后進行。由機修車間人員按滅菌柜操作規(guī)程進行空運行操作，操作過程記錄于附表2（3） 、性能確認目的：確認滅菌柜的滅菌效果。1、明確滅菌操作程序裝載-升溫（排水）-保溫-排汽、降壓-降溫-下載設計滅菌條件：115C,0.075Mpa,45分鐘2、確定驗證項目：滅菌柜腔室內(nèi)各點溫度、F0值、產(chǎn)品的滅菌效果。3、確定可接受標準3.1 熱分布試驗：最冷點實測平均溫度與腔室平均溫度之差應w2.5C；3.2 熱穿透試驗：各測點溫度的F0值

5、（標準滅菌時間，是相當于121c熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。）應8。3.3 產(chǎn)品的滅菌效果：對滅菌產(chǎn)品內(nèi)活微生物的滅菌效果能達到產(chǎn)品質(zhì)量要求。4、驗證操作：先通過空載、滿載熱分布試驗，確認滅菌器腔室內(nèi)最冷點實測平均溫度與腔室平均溫度之差應W2.5C;再通過熱穿透試驗，確認各測點溫度的F0值應8;最后通過滅菌產(chǎn)品的檢查，確認滅菌器的滅菌效果符合要求。4.1、 準備驗證所需儀器和材料儀器：多路溫度記錄儀、超凈工作臺、生化培養(yǎng)箱材料：滅菌柜規(guī)定最大載量的待滅菌藥材。4.2、 驗證前的檢查確認：4.2.1 在設定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi)蒸汽、水等無泄漏;4.2.2 門的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠

6、；4.2.3 滅菌柜運行操作的各種文件建立或已擬草案；4.3、 載熱分布試驗:4.3.1 將經(jīng)過校正的多路溫度記錄儀的九個探頭分別放置于滅菌器內(nèi)的九個分布點，1個位于蒸汽進口處，1個位于冷凝水排放口，其余7個均勻分布在腔室各處（分布位置及分布示意圖如下圖）：ABC冷凝水排放口探頭號探頭位置探頭號探頭位置探頭號探頭位置12-C-n43-C-n71-A-I23-A-n52-B-n81-C-m33-B-n62-A-m91-b-n4.3.2按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開啟滅菌器進行空運行。用溫度數(shù)顯儀記錄各點溫度（每分鐘一次），達到滅菌溫度（115C）時，確定達到滅菌溫度時的時間，再運行監(jiān)測直至滅菌

7、結(jié)束要求時間（45分鐘），連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。1.1.3 根據(jù)多路溫度記錄儀各時段及各次的測定溫度，確定達到滅菌溫度時的時間（升溫時間），計算腔室內(nèi)的平均溫度，計算腔室內(nèi)最低溫度與平均溫度的差值。（腔室內(nèi)的平均溫度=各測試點平均溫度之和/測試點數(shù)）1.1.4 結(jié)果分析與評價：根據(jù)空載熱分布試驗運行的結(jié)果，腔室內(nèi)各處溫度的均勻性、較低溫度所處的位置、較低溫度與腔室內(nèi)的平均溫度的差值，評價空載熱分布試驗是否符合驗證標準的規(guī)定。4.4 滿載熱分布試驗4.4.1 將規(guī)定最大載量（300kg）的待滅菌材料（此處選用生產(chǎn)黃連上清片原料大黃）碼放在滅菌器內(nèi)。4.4.2 將經(jīng)過校正的多路溫度記錄儀探

8、頭按空載熱分布試驗的放置方式及位置放于滅菌器內(nèi)。（注意不要將探頭插入待滅菌材料中，而應在它的周圍）4.4.3 按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開啟滅菌器進行負載運行。用溫度數(shù)顯儀記錄各點溫度（每分鐘一次），達到滅菌溫度（115C）時，確定達到滅菌溫度時的時間，再運行監(jiān)測直至滅菌結(jié)束要求時間（45分鐘），連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。4.4.4 根據(jù)多路溫度記錄儀各時段和各次的測定溫度，確定達到滅菌溫度時的時間（升溫時間），計算腔室內(nèi)的平均溫度，計算腔室內(nèi)最低溫度與平均溫度的差值。（腔室內(nèi)的平均溫度=各測試點平均溫度之和/測試點數(shù)）4.4.5 根據(jù)滿載熱分布試驗運行的結(jié)果，腔室內(nèi)各處溫度的均勻性、

9、較低溫度所處的位置、較低溫度與腔室內(nèi)的平均溫度的差值，評價滿載熱分布試驗是否符合驗證標準的規(guī)定。4.5 熱穿透試驗4.5.1 熱穿透試驗是在熱分布試驗的基礎上，確定裝載中的“最冷點”，并肯定該點在滅菌過程中能獲得充分的無菌保證值，即Fc>8o4.5.2 將規(guī)定最大載量的待滅菌材料（此處選用生產(chǎn)黃連上清片原料大黃）碼放在滅菌器內(nèi)；將經(jīng)過使用前校正的多路溫度記錄儀探頭按下列要求放置：色.熱分布試驗確定的冷點位置；（3-4號探頭）.蒸汽入口處或由熱分布試驗確定的高溫點位置；（1-2號探頭）滅菌柜溫度控制探頭附近；（5號探頭）0）設置一組腔室溫度記錄探頭，此探頭不能插入產(chǎn)品中，應設置在溫度控制探

10、頭附近；（6號探頭）其余探頭可不必設置檢測點。115C）時，用多路溫45分鐘），計算Fo4.5.3 按LZZ-1.2滅菌柜操作規(guī)程開啟滅菌器，達到滅菌溫度（度記錄儀測定各點溫度（每分鐘一次）并記錄，直至滅菌結(jié)束要求時間（值。連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。T2T21Fo=ATI。-10-T1（T為測定溫度時間間隙，T1為升溫達到100c的時間；T2為降溫達到100c的時間；）4.5.4 根據(jù)三次熱穿透試驗運行的結(jié)果，確定各檢測點F。值是否大于或等于8,評價熱穿透試驗是否符合驗證標準的規(guī)定。4.6 產(chǎn)品的滅菌效果的確認4.6.1 可接受標準A、細菌w1000個/g日霉菌w50個/gC大腸埃希菌：不

11、得檢出D大腸菌群w50個/g4.6.2 檢查確認取三次熱穿透試驗的產(chǎn)品在無菌條件下制備樣品，進行衛(wèi)生學限度檢查，根據(jù)檢驗結(jié)果,評價產(chǎn)品衛(wèi)生學限度檢查是否符合驗證標準的規(guī)定。5.7結(jié)果分析與評價：通過以上試驗，確認滅菌器的設備性能符合規(guī)定要求。附表1滅菌柜安裝確認記錄表確認內(nèi)容應達到的標準或要求確認結(jié)果一、文件資料1供貨商檔案廠家及聯(lián)系方式應明確。2設備檔案資料說明書等關鍵技術資料應完整。3設備操作規(guī)程已制定，文件完好清晰。4設備維護保養(yǎng)規(guī)程已制定，文件完好清晰。5設備清潔規(guī)程已制定，文件完好清晰。確認人：確認時間：二、供汽、清潔用水1供汽排汽管線完好，連接正確，供排汽正常。2清潔用水管線完好，

12、連接正確，供水正常。確認人：確認時間：三、設備1滅菌柜主體應完好，應經(jīng)有資質(zhì)的法定單位經(jīng)驗。2溫度計經(jīng)法定單位經(jīng)驗，應有合格證。3壓力表經(jīng)法定單位經(jīng)驗，應有合格證。4火菌架應完好，無銹蝕，可承重，能正常使用。5盛裝容器無銹蝕，數(shù)量滿足生產(chǎn)批量需要。確認人：確認時間：偏差說明、建議和結(jié)論:驗證小組組長:附表2滅菌柜運行確認記錄表序號確認內(nèi)容應達到的要求或標準確認結(jié)果1關閉滅菌柜門關閉運行正常，不出現(xiàn)關閉不嚴的現(xiàn)象2打開蒸汽閥，升溫供汽正常，升溫正常，溫度表能正常顯示；3打開排汽閥，排冷氣排汽正常，開關正常；4開汽，保溫升至115C,調(diào)進汽閥，保溫保壓（0.07MP）30分鐘，無漏汽現(xiàn)象。5關閉進

13、氣閥，開排汽閥溫度、壓力正常降低，顯示值正確。確認人：確認時間:偏差說明、建議和結(jié)論:驗證小組組長：年月日附表3驗證前的檢查確認表序號項目內(nèi)容檢查結(jié)果01設備的密封性在設定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi)、蒸汽、水等無泄漏；02設備的安全性門的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠；03操作文件火菌柜運行操作的各種文件建立或已擬草案；結(jié)論：檢查人：復核人_日期附表4熱分布試驗溫度記錄表測試人：測試時間：運行狀態(tài)：口空載口滿載運行次數(shù)：第次、探頭時小、123456789123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566平均溫度腔室平均溫度最冷點實測平均溫度與腔室平均溫度之差2.5C結(jié)論：驗證人：復核人：日期：頭時間'、一、123456123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839附表5測試人:熱穿透試驗溫度記錄表 測試時間：運行次數(shù)：第 次40414243444546474849505152535