藥理學(xué)筆記整理之甲狀腺激素和胰島素

1、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥概述：甲狀腺激素組成包括：三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)：作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，15-30g/日甲狀腺素(Thyroxin，T4)：作用慢而弱，維持時(shí)間長，70-90g/日甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)：1、碘攝取（主動(dòng)過程）2、碘活化和酪氨酸碘化關(guān)鍵酶：過氧化物酶3、偶聯(lián)關(guān)鍵酶：過氧化物酶4、釋放關(guān)鍵酶：蛋白水解酶和脫碘酶5、調(diào)節(jié)體內(nèi)過程：吸收：口服易吸收，生物利用度較高分布：血漿蛋白結(jié)合率高（99%以上） T3：與蛋白質(zhì)親和力低,作用快、強(qiáng)、短 T4：與蛋白質(zhì)親和力高,作用慢、弱、長代謝排泄：在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘,并與葡萄糖 醛酸或硫

2、酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。注：可通過胎盤和進(jìn)入乳汁生理和藥理作用：1.維持生長發(fā)育：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育 小兒甲低：呆小病（克汀?。?成人甲低：粘液性水腫2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)氧化，耗O2 、基礎(chǔ)代謝率 、 產(chǎn)熱3.提高交感-腎上腺系統(tǒng)的敏感性在甲亢時(shí)由于對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、煩躁、震顫、心率加快、心排出量增加及血壓增高等現(xiàn)象。甲狀腺功能低下臨床應(yīng)用：1.呆小?。汗δ軠p退于胎兒期或新生兒期2.粘液性水腫3.單純性甲狀腺腫：補(bǔ)碘、必要時(shí)用T3、T4不良反應(yīng)：過量甲亢表現(xiàn)（心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等）重者誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞（與提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的

3、興奮性有關(guān)）抗甲狀腺藥常用藥物：硫脲類碘和碘化物放射性碘受體阻斷藥一、硫脲類分類：硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil) 丙硫氧嘧啶(Propythiouracil)咪唑類： 甲巰咪唑(Thiamazole，他巴唑) 卡比馬唑(Carbomazole，甲亢平)（備注：卡比馬唑要轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才能發(fā)揮作用）臨床應(yīng)用：1.甲亢的內(nèi)科治療適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者,有效率70。2.甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備 先服用硫脲類(手術(shù)前2周加大劑量碘劑)術(shù)前服藥縮小甲狀腺，減少基礎(chǔ)代謝，減少手術(shù)出血。 3.甲狀腺危象的治療大劑量碘劑+大劑量丙硫氧嘧啶不良反應(yīng)：1.過敏反應(yīng)最常見，皮膚瘙癢

4、、藥疹等2.消化道反應(yīng)厭食、嘔吐、腹痛等 3.粒細(xì)胞缺乏癥為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退二、碘及碘化物特點(diǎn)：1.強(qiáng)而快：12天起效, 1015天達(dá)峰效應(yīng)2.不持久：超過15天，降低甲狀腺攝碘能力逐漸失效藥理作用：小量：合成T3、T4原料大量：抑制蛋白水解酶T3、T4不能釋放1. 小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素合成用于單純性甲狀腺腫2. 大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用：主要抑制甲狀腺激素釋放(抑制蛋白水解酶)。抑制甲狀腺激素合成(抑制過氧化物酶)；抑制垂體分泌TSH。臨床應(yīng)用：1、甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備在術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液，因?yàn)榇髣┝康饽芤种芓SH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小變韌、血管減少、

5、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血。2、甲狀腺危象的治療與硫脲類藥物合用不良反應(yīng)：1.過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫 2.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂不長期用 3.慢性碘中毒咽喉不適、口有金屬味等注意：可通過胎盤、乳汁排出，孕婦及乳母慎用三、受體阻斷藥作用機(jī)制：應(yīng)用：1、適用于不宜用抗甲狀腺藥、不宜手術(shù)及131I治療的甲亢患者；2、甲狀腺危象時(shí)，靜注能幫助患者度過危險(xiǎn)期；3、用于甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，不會(huì)使腺體增大變脆，兩周后即可進(jìn)行手術(shù)，本來藥物常與硫脲類藥物合用。四、放射性碘 ( 131I )作用機(jī)制：臨床應(yīng)用：131I適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏的甲亢者，作用緩慢，一般用藥一個(gè)月見效，3-4個(gè)月

6、后甲狀腺功能可恢復(fù)正常。禁忌癥：1、20歲以下患者、妊娠或哺乳的婦女及腎功能不佳者不宜使用；（放射性）2、甲狀腺危象、重癥浸潤性突眼癥及甲狀腺不能攝碘者禁用。胰島素及其他降血糖藥概述：糖尿病胰島B細(xì)胞分泌胰島素出現(xiàn)相對(duì)或絕對(duì)缺乏，和（或）胰島素作用缺陷所引起。1型胰島素分泌絕對(duì)缺乏必須用胰島素終生治療。2型先用口服降糖藥（下一單元）?？诜堤撬幨Щ虼嬖诮勺C時(shí)，加用胰島素。胰島素來源：1.豬、牛胰腺提取2.利用DNA重組技術(shù)人工合成胰島素3.用蘇氨酸取代豬胰島素B鏈第30位的丙氨酸而獲得人胰島素4.胰島素基因工程細(xì)胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能體內(nèi)過程：吸收：胰島素是蛋白質(zhì)，口服無效，

7、必須注射給藥胰島素的注射途徑:靜脈注射 皮下注射 專用注射器、胰島素筆、胰島素泵代謝：主要在肝腎代謝，10%以原形自尿液排出。（嚴(yán)重肝腎功能不良能影響其滅活）藥理作用：與糖皮質(zhì)激素相反1.脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成，減少分解，減少游離脂肪酸與酮體生成2.糖代謝促進(jìn)糖原的合成和貯存，加速氧化和酵解3.蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解4、加快心率、加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎流量，在伴發(fā)疾病時(shí)應(yīng)予充分注意5、促進(jìn)鉀離子進(jìn)入細(xì)胞，降低血鉀濃度臨床應(yīng)用：1.1型糖尿病(IDDM)：為唯一治療藥物。 常餐前半小時(shí)皮下注射。2.其它各型糖尿?。?）2型糖尿病(NIDDM)：A、經(jīng)飲食和口服降

8、血糖藥治療未能控制者。B、2型糖尿病初始治療時(shí)需迅速降低至血糖至正常水平者（2）發(fā)生急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病患者（3）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠等糖尿病患者（4）糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀（治療高鉀血癥）不良反應(yīng)：1.低血糖：多為用藥過量，是最重要，也是最常見的不良反應(yīng)2.過敏反應(yīng)：牛胰島素多見 處理：改用人胰島素3.脂肪萎縮：皮下注射部位紅腫、硬結(jié)及脂肪萎縮4.胰島素抵抗：（1）急性型：常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)引起。需短時(shí)間內(nèi)增加胰島素劑量達(dá)數(shù)千單位。（2）慢性型：指每日需用胰島素200U以上且無并發(fā)癥者。此時(shí)換用其它動(dòng)物胰島素或高純度胰島素，并適當(dāng)調(diào)整劑量?？捎行А？诜笛撬幏诸惔硭幬镒饔脵C(jī)制主要應(yīng)用不良反應(yīng)硫酰脲類格列吡嗪格列本脲格列齊特刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素2型糖尿病尿崩癥常見消化系統(tǒng)癥狀；較嚴(yán)重的是持久性低血糖雙胍類二甲雙胍苯乙雙胍減少外源葡萄糖吸收及糖原異生促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖降低胰高血糖素尤其適用于肥胖者不要求-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖伏格列波糖米格列醇