《藥物代謝動力學(xué)》

1、藥物代謝動力學(xué)一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V1.  關(guān)于試驗動物的選擇,以下哪些說法不正確？()BA. 首選動物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗C. 藥物代謝動力學(xué)研究必須從同一動物多次采樣D. 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動物,一種為嚙齒類動物,另一種為非嚙齒類動物E. 建議首選非嚙齒類動物      滿分：1  分2.  普萘洛爾口服吸收良好,但經(jīng)過肝臟后,只有30%的藥物達到體循環(huán),

2、以致血藥濃度較低,下列哪種說法較合適？()CA. 藥物活性低B. 藥物效價強度低C. 生物利用度低D. 化療指數(shù)低E. 藥物排泄快      滿分：1  分3.  某弱堿性藥在pH 50時,它的非解離部分為909%,該藥的pKa接近哪個數(shù)值？()CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6      滿分：1  分4.  某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時曲線下面積相等,表明：()AA. 口服吸收完

3、全B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響C. 口服吸收慢D. 屬于一室分布模型E. 口服的生物利用度低      滿分：1  分5.  影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：()EA. 藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量B. 各種細(xì)胞膜屏障C. 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率D. 體液pH和藥物的解離度E. 所有這些      滿分：1  分6.  SFDA推薦的首選的生物等效性的評價方法為：()CA. 體外研究法B. 體內(nèi)研

4、究法C. 藥動學(xué)評價方法D. 藥效學(xué)評價方法E. 臨床比較試驗法      滿分：1  分7.  關(guān)于臨床前藥物代謝動力學(xué)血藥濃度時間曲線的消除相采樣點哪個不符合要求？()DA. 3B. 4C. 5D. 6E. 7      滿分：1  分8.  靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計算其表觀分布容積為：()DA. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L 

5、     滿分：1  分9.  期臨床藥物代謝動力學(xué)試驗時,下列的哪條是錯誤的？()EA. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為宜D. 要簽署知情同意書E. 一般選擇適應(yīng)證患者進行      滿分：1  分10.  在酸性尿液中弱堿性藥物：()BA. 解離多,再吸收多,排泄慢B. 解離多,再吸收多,排泄快C. 解離多,再吸收少,排泄快D. 解離少,

6、再吸收多,排泄慢E. 解離多,再吸收少,排泄慢      滿分：1  分11.  按一級動力學(xué)消除的藥物,其t1/2：()BA. 隨給藥劑量而變B. 固定不變C. 隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長E. 靜脈注射比口服長      滿分：1  分12.  易通過血腦屏障的藥物是：()BA. 極性高的藥物B. 脂溶性高的藥物C. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物D. 解離型的藥物E. 以上都不對 &

7、#160;    滿分：1  分13.  應(yīng)用于藥物代謝動力學(xué)研究的統(tǒng)計矩分析,是一種非房室的分析方法,它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項的藥物？（）BA. 房室B. 線性C. 非房室D. 非線性E. 混合性      滿分：1  分14.  關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,下列哪種觀點是錯誤的？()AA. 生物轉(zhuǎn)化是藥物從機體消除的唯一方式B. 藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C. 肝藥酶的專一性很低D. 有

8、些藥物可抑制肝藥酶合成E. 肝藥酶數(shù)量和活性的個體差異較大      滿分：1  分15.   按t1/2恒量反復(fù)給藥時,為快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：()AA. 首劑量加倍B. 首劑量增加3倍C. 連續(xù)恒速靜脈滴注D. 增加每次給藥量E. 增加給藥量次數(shù)      滿分：1  分16.  靜脈注射后,在血藥濃度時間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時,MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時間？（）CA. 50%

9、B. 60%C. 632%D. 732%E. 69%      滿分：1  分17.   標(biāo)準(zhǔn)曲線低濃度點的實測值與標(biāo)示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？()AA. ±20%以內(nèi)B. ±10%以內(nèi)C. ±15%以內(nèi)D. ±8%以內(nèi)E. 以上都不是      滿分：1  分18.  已知某藥物按一級動力學(xué)消除,上午9：00測其血藥濃度為100g/L,晚上6:

10、00其血藥濃度為125g/L,這種藥物的t1/2為：()CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h      滿分：1  分19.  靜脈滴注給藥途徑的MRTinf表達式為：（）BA. AUC0n+cn/B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k      滿分：1  分20.  若靜脈滴注藥物想要快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項哪項不正確?()EA.

11、 滴注速度減慢,外加負(fù)荷劑量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度,而后減速持續(xù)點滴D. 滴注速度不變,外加負(fù)荷劑量E. 延長時間持續(xù)原速度靜脈點滴      滿分：1  分二、簡答題（共 5 道試題，共 40 分。）V1.  多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運速率相同或相似，就

12、可以歸納為一個房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個概念，并不代表解剖學(xué)上的任何一個組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機性。      滿分：6  分2.  PK-PD模型的概念是什么？答：藥物代謝動力學(xué)和藥效動力學(xué)是按時間同步進行的兩個密切相關(guān)的動力學(xué)過程，前者著重闡明機體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時過程；后者描述藥物對機體的作用，即效應(yīng)隨著時間和濃度而變化的動力學(xué)過程。但在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)對兩者的研究是分別進行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得

13、PK-PD在研究存在一定的局限性。      滿分：6  分3.  什么是非線性動力學(xué)？請舉例說明。答：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動轉(zhuǎn)運時所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性,此時藥物的消除呈現(xiàn)非一級過程,一些藥動學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、清除率等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量

14、成正比變化。上述這些情況在藥動學(xué)上被稱之為非線性動力學(xué)。      滿分：8  分4.  慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進入循環(huán)，沒有吸收過程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化?？诜o藥，藥物經(jīng)胃

15、腸道道吸收后，經(jīng)門靜脈進入肝臟，然后進入全身血液循環(huán)。有些藥物在進入體循環(huán)之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進入體循環(huán)的實際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對藥物在肝臟中的滅活作用比健康者減弱，致使藥物進入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加。      滿分：10  分5.  進行二室靜滴模型藥物藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計算時,對血藥濃度時間數(shù)據(jù)有何要求？答：進行二室靜滴模型藥物藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計算時,對血藥濃度時間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型

16、理解，曲線升段主要是吸收過程（此時消除過程已經(jīng)開始）。曲線在峰值濃度(Cmax)時吸收速度與消除速度相等。從給藥時至峰值濃度的時間稱為達峰時間(Tpeak),曲線降段主要是藥物消除過程。血藥濃度下降一半的時間稱為消除半衰期。血藥濃度超過有效濃度（低于中毒濃度）的時間稱為有效期。曲線下面積(AUC)與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進入體循環(huán)藥物的相對量。AUC是血藥濃度(C)隨時間(t)變化的積分值。 藥物在體內(nèi)的過程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥物通過上述過程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除的速度過程而建立起來的數(shù)學(xué)模

17、型，叫作藥物動力學(xué)模型，包括房室模型、非線性藥物動力學(xué)模型、生理藥物動力學(xué)模型、藥理藥物動力學(xué)模型、統(tǒng)計矩模型等。      滿分：10  分三、名詞解釋（共 5 道試題，共 20 分。）V1.  酶抑制作用答：是指酶的功能基團受到某種物質(zhì)的影響，而導(dǎo)致酶活力降低或喪失的作用。      滿分：4  分2.  表觀分布容積答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達動態(tài)平衡后，體

18、內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。      滿分：4  分3.  多劑量函數(shù)答：多劑用藥時，用藥間隔時間和用藥次數(shù)n對體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達式。具體應(yīng)用時，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項乘以多劑量函數(shù)r即可。      滿分：4  分4.  被動轉(zhuǎn)運答：被動轉(zhuǎn)運是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細(xì)胞膜的擴散過程，其特點是不需要細(xì)胞提供能量。

19、0;被動轉(zhuǎn)運是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用其中的一種。      滿分：4  分5.  pKa答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%時，溶液的pH值稱為該藥的離解常數(shù)，用PKa表示。      滿分：4  分四、判斷題（共 10 道試題，共 10 分。）V1.  靜脈輸注給藥達穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動,輸注速度與給藥速度

20、相同。()AAA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分2.  半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射,不應(yīng)采用靜脈點滴。()AA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分3.  尿藥濃度法中虧量法要求集尿時間為45個半衰期。()AA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分4.  雙室模型中消

21、除相速率常數(shù)大于分布相速率常數(shù)。()AA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分5.  若改變給藥間隔而不改變每次劑量,達到穩(wěn)態(tài)濃度時間不變,但波動幅度發(fā)生改變。()BA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分6.  尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時,應(yīng)用t進行回歸,而不是tc。()AA. 錯誤B. 正確      滿分：1

22、60; 分7.  零級動力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時間內(nèi)以恒定的量消除,與血漿藥物濃度無關(guān)。()BA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分8.  靜脈注射兩種單室模型藥物,若給藥劑量相同,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。()BA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分9.  雙室模型藥動學(xué)參數(shù)中,k21, k10, k12為混雜參數(shù)。()AA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分10.  一個藥物中毒的患者,藥物開始從機體消除是一級動力學(xué)消除,而體內(nèi)藥量減少到機體能飽和這種藥物時,轉(zhuǎn)為零級動力學(xué)消除。()AA. 錯誤B. 正確      滿分：1  分五、主觀填空題（共 3 道試題，共 10