受體酪氨酸激酶axl及其配體蛋白在前列腺癌中的表達(dá)及意義

1、泌尿外科學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 受體酪氨酸激酶Axl及其配體蛋白在前列腺癌中的表達(dá)及意義關(guān)鍵詞：酪氨酸激酶Axl 配體蛋白 前列腺癌 生長抑制特異性蛋白6摘要：目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NC

2、AM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自

3、發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NI

4、H3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及

5、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。正文內(nèi)容 目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨

6、酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，

7、從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體

8、外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01

9、)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2

10、.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴

11、維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，

12、其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表

13、達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食

14、結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和P

15、C-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高

16、于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)

17、本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利

18、于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首

19、先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分

20、析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡

21、。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl

22、和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的

23、胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)

24、胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3

25、T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6

26、表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人

27、口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起

28、激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞

29、系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，

30、差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，

31、前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Ga

32、s6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP

33、作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Ga

34、s6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡

35、化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在

36、前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示D

37、U-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺

38、穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指

39、標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)

40、胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下影響癌細(xì)胞的增殖。作為Axl的配體，Gas6是一個大小為75kD的依賴維生素K的分泌蛋白，由生長抑制特異性基因表達(dá)。它與Axl的結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能區(qū)域酪氨酸殘基的活化，從而繼發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)過程。另有文獻(xiàn)報道，跨膜受體Axl的細(xì)胞外NCAM樣結(jié)構(gòu)促進(jìn)細(xì)胞粘連，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶功能區(qū)有致癌潛能，它們各自發(fā)揮作用，并不相互依賴。 首先，本實驗采用Western

41、 blotting方法半定量分析前列腺癌細(xì)胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。結(jié)果顯示DU-145表達(dá)Axl蛋白明顯高于PC-3，LNCaP表達(dá)最低。DU-145無論在體內(nèi)或體外其侵襲性都高于PC-3，而LNCaP作為雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞，其侵襲性相對較低，說明前列腺癌細(xì)胞的惡性程度與Axl蛋白的表達(dá)密切相關(guān)。Gas6在前列腺癌各細(xì)胞系中表達(dá)量差異不顯著，考慮為體外環(huán)境下作為分泌蛋白的Gas6表達(dá)量相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)Gas6/Axl可保護(hù)缺乏血漿的NIH3T3細(xì)胞免于凋亡。但這種保護(hù)作用需要NIH3T3細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性Axl參與，不表達(dá)Axl的細(xì)胞，

42、即使予以Gas6，仍然表現(xiàn)凋亡。 其次，本實驗收集了45例隨訪資料完整的前列腺癌患者臨床資料和組織標(biāo)本，其中包括了38例前列腺穿刺標(biāo)本和7例前列腺癌根治術(shù)標(biāo)本；收集了32例良性前列腺增生組織標(biāo)本。采用免疫組化方法檢測77例前列腺組織中Axl及其配體Gas6的表達(dá)狀況。Axl強(qiáng)陽性表達(dá)在良性前列腺增生和前列腺癌組織中分別為21.9和68.9，GAS6分別為15.6為和53.3，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。進(jìn)一步將其與前列腺癌各臨床病理特征結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在低分化前列腺癌及癌癥轉(zhuǎn)移病例中Axl和Gas6表達(dá)最強(qiáng)且其表達(dá)量與Gleason評分及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。提示Axl和Gas6的高表達(dá)與腫瘤惡性程度

43、及腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。鑒于Axl和Gas6的蛋白表達(dá)同腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移的高度相關(guān)性，可以考慮將兩者結(jié)合作為前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后指標(biāo)。同時，應(yīng)用靶向治療抑制有利于腫瘤發(fā)生和腫瘤血管形成的受體酪氨酸激酶，此方法可能成為極富前景的治療途徑。目前隨著我國人口老齡化、人民生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對老年男性健康的影響正逐漸凸現(xiàn)出來。以上海地區(qū)為例，前列腺癌發(fā)病率在1985年是2.6/10萬男性人口，2000年增長到7.7/10萬男性人口，2005年已達(dá)到10/10萬男性人口。 Axl，屬于跨膜受體酪氨酸激酶家族(RTKs)的Axl亞族，于1991年被發(fā)現(xiàn)并成功克隆，證明這是一個大小約140kD的胯膜分子，由于其結(jié)構(gòu)上的特殊性-具備NCAM和酪氨酸激酶的雙重特征，推測其可能與調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)與細(xì)胞間相互作用有關(guān)。1996年首先由Robison等報道前列腺癌中發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶Axl。Pier PSainaghi等證實在前列腺癌細(xì)胞系DU-145和PC-3中表達(dá)Axl受體，并且在其重組配體Gas6的刺激下