全自動硬膠囊填充機再驗證方案

1、 第15頁/共18頁全自動硬膠囊充填機再驗證方案文件編號：固體車間目錄1.驗證概述32.責任人及其職責33.驗證人員名單34.設(shè)備驗證的風險評估45.驗證內(nèi)容76.偏差、變更167.資料文件的收集整理168.驗證結(jié)論總結(jié)179.再驗證1710.公司GMP驗證領(lǐng)導小組對本方案的審批181.驗證概述1.1設(shè)備概況： 全自動硬膠囊充填機膠囊填充機接觸藥品部件均應為不銹鋼材質(zhì)，內(nèi)外表面均進行鏡面拋光處理、無死角、易清洗，且選材與物料、清洗劑不起化學反應，不會對藥品造成污染；膠囊上機率高，變頻調(diào)速，配備相當?shù)哪＞呖蓪Ω鞣N型號的硬膠囊進行藥物充填。適用于大規(guī)模硬膠囊劑生產(chǎn)。 1.2設(shè)備基本信息設(shè)備名稱 全

2、自動硬膠囊充填機生產(chǎn)廠家設(shè)備編號安裝位置1.3驗證內(nèi)容及目的：本次驗證包括的運行確認（OQ）和性能確認（PQ）兩部分。通過本次驗證確認其標準操作過程是否符合實際操作要求，能否始終達到實際生產(chǎn)的技術(shù)標準，滿足生產(chǎn)需要。1.4范圍：本次驗證適用于 全自動硬膠囊充填機的再驗證。1.5本次驗證為第四次驗證。2.責任人及職責2.1方案的起草、審核、批準：文件起草人為車間工藝員或主管，審核人為車間負責人，批準人為質(zhì)量授權(quán)人。2.2方案的培訓：驗證方案批準生效后，由車間負責人負責培訓相關(guān)人員。2.3驗證的組織實施：固體四五車間負責驗證文件的起草，審核，并按照批準的驗證方案進行驗證活動；生產(chǎn)部負責下達生產(chǎn)指令

3、并組織、協(xié)調(diào)驗證活動；設(shè)備部負責確認公共系統(tǒng)及實施處于驗證有效期內(nèi)及良好的運行狀態(tài)，負責確認過程中涉及的儀器、儀表處于校驗有效期內(nèi)并合格；質(zhì)量部負責驗證文件的批準及驗證過程中的取樣、復核及監(jiān)督；化驗室負責驗證過程中的檢驗及出具檢驗報告。3.驗證人員名單及職責驗證領(lǐng)導小組姓名崗位職務小組職務職責確認驗證實施小組姓名崗位職務小組職務職責確認4.工藝的風險評估 4.1風險評估工具：采用故障模式效應分析（FMEA），并用RPN打分對風險分析后提出的風險進行分級。4.1.1風險等級計算 (RPN)：RPN = P x S x D P=風險可能性S=風險嚴重性 D=風險可檢測性4.1.1.1風險可能性評分

4、分數(shù)可能性(P)1孤立發(fā)生2發(fā)生的可能性中等3某種程度上不可避免4.1.1.2風險嚴重性評分分數(shù)嚴重性(S)1潛在的次要傷害且不是永久的傷害；次要的藥政法規(guī)問題且可以改正2潛在的嚴重傷害但不是永久的傷害；顯著的藥政法規(guī)問題3潛在的死亡或永久的傷害；主要的藥政法規(guī)的問題4.1.1.3風險可檢測性評分分數(shù)可檢測性(D)1很容易被鑒別的風險并可采取行動避免2中等3不容易被鑒別的風險，不易采取行動避免4.1.2 失敗模式效果分析矩陣風險等級行動風險得分（RPN）高此風險必須降低12，18，27中此風險必須適當?shù)亟抵帘M可能低8，9低考慮費用和收益此風險必須適當?shù)亟抵帘M可能低3，4，6微小通常可以接受的風

5、險1，24.2設(shè)備使用過程中的風險分析風險項目風險因素及后果S現(xiàn)有控制措施P現(xiàn)有檢測手段DRPN風險等級建議采取的措施人員車間人員操作程序不規(guī)范，未按規(guī)定的要求進行操作，導致驗證失敗或不能反應真實結(jié)果。1對相關(guān)操作人員進行相關(guān)培訓，直至培訓合格能獨立操作方可上崗。3班組長、QA或工藝員的現(xiàn)場監(jiān)督。13低風險加強對相關(guān)人員的培訓指導，增強操作人員對文件的執(zhí)行力。文件文件本身制定的不完整或內(nèi)容有誤，或者包含有讓人誤解的信息，對文件的誤解使操作人員操作不當，達不到驗證要求，影響工藝驗證的結(jié)果。1制定清楚詳細的標準操作文件，在驗證的準備階段，所有的相關(guān)文件均需要得到批準并生效，以確保文件的準確性，可操

6、作性。1文件起草前需要與使用者或相關(guān)負責人進行討論，聽取意見，確認文件的可操作性，起草完畢后交由審核人審核，審核文件內(nèi)容有無差錯，確認文件的準確性。11微小組織車間相關(guān)人員進行集中培訓，加強對相關(guān)專業(yè)內(nèi)容的理解，并能將相關(guān)知識應用到具體的文件中。物料物料在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)不符合質(zhì)量標準的情況，嚴重影響 產(chǎn)品的質(zhì)量。3車間領(lǐng)料人員在見到由化驗室出具的物料合格報告后再領(lǐng)取物料，且物料在周轉(zhuǎn)過程中都是密封保護的。2物料在領(lǐng)取前，發(fā)料人員及領(lǐng)料人員需要核對檢驗報告的準確性，復核無誤后，方可領(lǐng)取物料。16低風險加強對車間領(lǐng)料人員及崗位人員的培訓，增強他們對車間物料質(zhì)量安全的意識，能在領(lǐng)取或使用過程中發(fā)現(xiàn)物

7、料的異常情況并能夠及時上報物料員或QA。設(shè)備設(shè)備的開/關(guān)按鈕不靈敏，影響設(shè)備的正常開機運行。1設(shè)備驗證過程中對其開/關(guān)功能進行確認。1日常生產(chǎn)過程中由崗位人員進行運行前確認，確認無異常后，放可正式投料生產(chǎn)。11微小加強對車間員工的培訓指導，并將SOP貫徹到實際的生產(chǎn)操作中。伺服電機故障，導致設(shè)備不能正常出料，影響設(shè)備的正常運行。1設(shè)備驗證過程中對伺服電機的運行情況進行確認。1日常生產(chǎn)過程中對其運行情況進行檢查。11微小日常使用過程中注意對設(shè)備的維護及保養(yǎng)。供料不足或是膠囊殼無法正常進入模具中，導致設(shè)備無法正常運行。1設(shè)備驗證過程中對供料的連續(xù)性進行確認。1日常生產(chǎn)過程中對其供應情況進行檢查。1

8、1微小日常使用過程中注意對設(shè)備的維護及保養(yǎng)。空心膠囊殼無法正常分離，導致設(shè)備無法正常運行。1設(shè)備驗證過程中對空心膠囊殼的分離情況進行確認。1日常生產(chǎn)過程中對其分離性能情況進行確認。12微小日常生產(chǎn)過程中使用質(zhì)量好的物料。模具安裝不到位，或未調(diào)整好，影響膠囊的外觀或?qū)е卵b量不穩(wěn)定，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1驗證中對模具安裝的準確性進行確認，并對裝量差異進行確認 1生產(chǎn)前進行確認，并每個15分鐘進行裝量檢查并記錄。12微小生產(chǎn)過程中隨時檢查裝量情況，如有異常需及時調(diào)整。缺陷產(chǎn)品不能被準確的檢測并被剔除，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。2設(shè)備驗證過程中對設(shè)備的自帶剔廢功能進行運行確認。1日常生產(chǎn)過程中對其剔廢功能進

9、行確認。12微小生產(chǎn)過程中隨時檢查剔廢情況，如有異常需及時調(diào)整。出現(xiàn)異常情況，急停功能不能及時奏效，可能會出現(xiàn)安全事故。1設(shè)備驗證過程中對急停功能進行確認。1因急停功能情況使用較少，可每星期確認一次。11微小日常使用過程中注意對設(shè)備的維護及保養(yǎng)。故障報警功能不能及時的顯示，不能及時排斥故障。1設(shè)備驗證過程中對故障報警功能進行確認。1在日常生產(chǎn)過程中進行檢測。11微小日常使用過程中注意對設(shè)備的維護及保養(yǎng)。與輔助設(shè)備的聯(lián)機運行（真空上料機、金屬檢測儀）不到位，影響膠囊機的正常運行，不能正常檢測缺陷產(chǎn)品 。2對其真空上料機的性能進行確認，并確認金屬檢測檢測儀在驗證周期內(nèi)。1在日常生產(chǎn)過程中進行檢測。

10、12微小日常使用過程中注意對設(shè)備的維護及保養(yǎng)。電子天平儀器未經(jīng)過校驗，或不在校驗有效期，影響驗證結(jié)果。1確認儀器已經(jīng)過校驗且在校驗有效期內(nèi)。1生產(chǎn)使用前需進行日校驗，且每周要進行周校驗及時填寫校驗記錄。11微小日常使用過程中注意維護保養(yǎng)，并按周期進行效驗。數(shù)據(jù)記錄分析驗證過程中，數(shù)據(jù)記錄錯誤或計算錯誤，導致驗證失敗或不能反應真實結(jié)果。1驗證過程中的所有步驟及需要記錄的數(shù)據(jù)都需要雙人復核確認，以確保數(shù)據(jù)的準確真實性。1對驗證過程的不定時監(jiān)控及抽查11微小驗證開始前，需要對驗證的參與人員進行培訓，按照批準的驗證方案及相關(guān)SOP進行實際驗證操作。4.3風險評估總結(jié)： 根據(jù)設(shè)備使用過程中的風險評估結(jié)果

11、，此過程未出現(xiàn)高等級風險及中等風險，但存在低風險及微小風險，基于現(xiàn)行風險管理體系，我們對所有的風險均采取了控制措施，以防止低等風險及微小風險的升高。除上述預防措施需要嚴格執(zhí)行外，在驗證過程中需密切關(guān)注可能導致風險發(fā)生的原因，增加監(jiān)控頻次和力度，以達到控制風險的目的。4.4驗證失敗采取的措施：如若驗證失敗，則應進行調(diào)查，在找出驗證失敗的原因后，再修訂驗證方案重新進行驗證。5.驗證內(nèi)容5.1驗證前提 5.1.1驗證相關(guān)文件及培訓 具體的培訓內(nèi)容，培訓簽到薄、培訓評估表見附件。文件名稱文件編號是否已批準生效培訓時間備注 全自動硬膠囊充填機再驗證方案膠囊灌裝崗位標準操作規(guī)程 全自動硬膠囊充填機標準操作

12、規(guī)程偏差說明及結(jié)論：確認人/日期：復核人/日期：5.1.2驗證過程中所使用的物料物料名稱物料代碼物料批次報告書編號空心膠囊偏差說明及結(jié)論：確認人/日期：復核人/日期：5.1.3驗證過程中使用的儀器、儀表。效驗證書見附件。儀器儀表名稱型號編號測量范圍有效期至備注電子天平偏差說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期：5.1.3驗證前確認總結(jié)序號項目是否符合要求備注1驗證相關(guān)文件及培訓是 否2驗證過程中所使用的物料是 否3驗證過程所使用的儀器是 否偏差說明：確認人/日期：復核人/日期：結(jié)論：批準人/日期： 5.2運行確認5.2.1目的：按全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī)程進行操作，檢查各項參數(shù)及設(shè)備運行

13、狀態(tài)是否符合預定要求；根據(jù)確認結(jié)果確定是否需對全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī)程提出修改和補充建議。5.2.2運行確認內(nèi)容及項目檢查項目測試方法接受標準記錄結(jié)果設(shè)備開/關(guān)功能現(xiàn)場操作操作屏中的各按鈕靈敏，指示正常合格不合格模具安裝現(xiàn)場操作模具安裝后，設(shè)備運行連貫，無異常情況合格不合格急停功能現(xiàn)場測試急停按鈕按下后，設(shè)備能緊急、速速的停機合格不合格故障報警功能現(xiàn)場測試當出現(xiàn)異常情況后，報警燈閃爍 合格不合格偏差說明及結(jié)論：確認人/日期：復核人/日期：5.2.3運行確認結(jié)果評價及結(jié)論 當運行確認全部完成后，應對運行確認各項目進行審核。如均符合標準，則通過運行確認；若有偏差，應進行評估，確定偏差是否可以

14、接受，并在偏差說明中解釋。序號項目是否符合用戶需求備注1設(shè)備開/關(guān)功能是 否2模具安裝是 否3急停功能是 否4故障報警功能是 否偏差說明：確認人/日期：復核人/日期：結(jié)論： 批準人/日期： 5.3性能確認5.3.1目的：確認該 全自動硬膠囊充填機在與其他系統(tǒng)完成連接后能夠有效的可重復的發(fā)揮作用，即通過實際測試確定該設(shè)備的性能能夠滿足生產(chǎn)要求。5.3.2性能確認內(nèi)容及項目 5.3.2.1驗證內(nèi)容：根據(jù)車間生產(chǎn)實際情況，選取奧美拉唑腸溶膠囊微丸作為驗證物料，安裝調(diào)整好機器后，按照全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī)程加入物料，啟動機器，開始灌裝。 機器運行平穩(wěn)后開始監(jiān)測，連續(xù)監(jiān)測2小時，每25分鐘抽檢一次

15、，每次二十粒，檢查是否為規(guī)定裝量范圍，每批監(jiān)測，連續(xù)驗證三次，分析驗證數(shù)據(jù)，判斷設(shè)備的穩(wěn)定性能。5.3.2.2驗證記錄生產(chǎn)批號微丸含量裝量范圍裝量差異±7%操作參數(shù)灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限度 檢驗結(jié)果檢查項目測試方法接受標準記錄結(jié)果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格不合格供料質(zhì)量現(xiàn)場操作供料連貫，無中斷現(xiàn)象合格不合格伺服電機現(xiàn)場操作伺服電機運行正常，出料情況正常，無堵塞現(xiàn)象。合格不合格空心膠囊分離情況現(xiàn)場操作空心膠囊能有效得到分離合格不合格剔廢質(zhì)量現(xiàn)場操作 有效剔除廢膠囊合格不合格與輔助設(shè)備的

16、聯(lián)機運行現(xiàn)場操作運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連貫，無異常振動現(xiàn)象合格不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異在±7%范圍內(nèi)合格不合格生產(chǎn)批號微丸含量裝量范圍裝量差異±7%操作參數(shù)灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限度 檢驗結(jié)果檢查項目測試方法接受標準記錄結(jié)果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格不合格供料質(zhì)量現(xiàn)場操作供料連貫，無中斷現(xiàn)象合格不合格伺服電機現(xiàn)場操作伺服電機運行正常，出料情況正常，無堵塞現(xiàn)象。合格不合格空心膠囊分離情況現(xiàn)場操作空心膠囊能有效得到分離合格不合格剔廢質(zhì)量現(xiàn)場操作 有效剔除廢膠囊合格不合格與輔助設(shè)備的聯(lián)機運

17、行現(xiàn)場操作運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連貫，無異常振動現(xiàn)象合格不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異在±7%范圍內(nèi)合格不合格生產(chǎn)批號微丸含量裝量范圍裝量差異±7%操作參數(shù)灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限度 檢驗結(jié)果檢查項目測試方法接受標準記錄結(jié)果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格不合格供料質(zhì)量現(xiàn)場操作供料連貫，無中斷現(xiàn)象合格不合格伺服電機現(xiàn)場操作伺服電機運行正常，出料情況正常，無堵塞現(xiàn)象。合格不合格空心膠囊分離情況現(xiàn)場操作空心膠囊能有效得到分離合格不合格剔廢質(zhì)量現(xiàn)場操作 有效剔除廢膠囊合格不合格與輔助設(shè)備的聯(lián)機運行現(xiàn)場

18、操作運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連貫，無異常振動現(xiàn)象合格不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異在±7%范圍內(nèi)合格不合格偏差說明及結(jié)論：確認人/日期：復核人/日期：5.3.3性能確認結(jié)果評價及結(jié)論 當性能確認全部完成后，應對性能確認各項目進行審核。如均符合標準，則通過性能確認；若有偏差，應進行評估，確定偏差是否可以接受，并在偏差說明中解釋。序號項目是否符合用戶需求備注1膠囊外觀是 否2供料質(zhì)量是 否3伺服電機是 否4空心膠囊分離情況是 否5剔廢質(zhì)量是 否6與輔助設(shè)備的聯(lián)機運行是 否7裝量差異是 否偏差說明：確認人/日期：復核人/日期：結(jié)論：批準人/日期：6.偏差、變更6.1驗證過程中如發(fā)生偏差，應說明偏差內(nèi)容，調(diào)查分析并按規(guī)定填寫偏差處理報告單，劃分偏差級別進行相應處理。偏差列表（無偏差不填寫）序號偏差跟蹤號偏差內(nèi)容6.2驗證過程中如發(fā)生變更，應說明變更理由填寫變更批準表，由質(zhì)量部審批決定可否執(zhí)行。變更列表（無變更不填寫）序號變更批準表編號變更內(nèi)容6.3如填寫偏差處理報告單或變更批準表，并附于驗證報告。7.資料文件的收集整理本方案中所有表格和文字均應用黑色簽字筆填寫，每次測試完成，應由測試人簽字并填寫日期，在上述方案實施過程中，如出現(xiàn)偏差，根據(jù)需要填寫偏差說明，如需要，可以另附附錄填寫。所有的打印輸出及其它支持數(shù)據(jù)必須注明具體試驗名稱，并對其簽字、標明日期，然后作為附錄附在本方案后。8.