醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—第章-膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥課件

1、 學(xué)習(xí)目標(biāo) 1.掌握毛果蕓香堿作用、應(yīng)用及注意事項(xiàng)；新斯的明作用及機(jī)制、應(yīng)用；有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒機(jī)制及中毒防治；阿托品作用及機(jī)制、應(yīng)用。2.熟悉氯解磷定作用和應(yīng)用；東莨菪堿、山莨菪堿作用特點(diǎn)和應(yīng)用；去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥作用機(jī)制。3.了解膽堿受體激動(dòng)藥分類(lèi)及代表(dibio)藥物；神經(jīng)節(jié)阻斷藥作用及應(yīng)用。 第一頁(yè)，共二十九頁(yè)。第一節(jié) 直接(zhji)激動(dòng)膽堿受體藥第二頁(yè)，共二十九頁(yè)。 膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptor agonists）可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類(lèi)似的作用。一、M、N受體激動(dòng)藥 乙酰膽堿(dn jin)、醋甲膽堿(dn jin)、卡巴膽堿(dn jin)二

2、、M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿、毒蕈堿 三、N受體激動(dòng)藥 NN和NM受體激動(dòng)藥第三頁(yè)，共二十九頁(yè)。 ACh直接(zhji)激動(dòng)、膽堿受體產(chǎn)生樣及樣作用。乙酰膽堿（acetylcholine,ACh 一、M 、N膽堿受體激動(dòng)(jdng)藥第四頁(yè)，共二十九頁(yè)。 二、M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品) 直接激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。 1.眼 縮瞳；降低(jingd)眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔谩?2.腺體 分泌增加。第五頁(yè)，共二十九頁(yè)。臨床應(yīng)用1.青光眼； 2.虹膜炎；3.M受體阻斷(z dun)藥中毒解救。第六頁(yè)，共二十九頁(yè)。煙 堿(nicotine, 尼古丁)藥理作用 激動(dòng)

3、N膽堿受體，產(chǎn)生N樣作用。臨床應(yīng)用(yngyng) 無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，僅有毒理學(xué)意義。三、膽堿受體激動(dòng)(jdng)藥第七頁(yè)，共二十九頁(yè)。第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥第八頁(yè)，共二十九頁(yè)。一、乙酰膽堿酯酶（AChE）第九頁(yè)，共二十九頁(yè)。第十頁(yè)，共二十九頁(yè)。 易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿 他克林、 多奈哌齊 難逆性抗AChE藥：有機(jī)(yuj)磷酸酯類(lèi)二、抗膽堿酯酶藥(AChE抑制(yzh)藥）第十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明(neostigmine) 可逆性抑制(yzh)AChE，間接發(fā)揮ACh作用。臨床(ln chun)應(yīng)用：重癥肌無(wú)力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速非去極化型

4、肌松藥中毒和阿托品中毒的解救第十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。作用(zuyng)特點(diǎn)易吸收，易透過(guò)角膜進(jìn)入眼眼 用途與毛果蕓香堿相同(xin tn)全身用藥毒性大，主要用于局部治療青光眼毒扁豆堿(physostigmine) 第十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。第三節(jié) 有機(jī)(yuj)磷酸酯類(lèi)中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥第十四頁(yè)，共二十九頁(yè)。 有機(jī)磷酸酯類(lèi)(organophosphates)可與AChE呈難逆性結(jié)合(jih)而產(chǎn)生毒性作用，對(duì)人有強(qiáng)烈的毒性作用，主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲(chóng)劑。一、有機(jī)(yuj)磷酸酯類(lèi)中毒第十五頁(yè)，共二十九頁(yè)。膽堿脂酶有機(jī)磷酸脂類(lèi)磷?；憠A脂酶膽堿脂酶與有機(jī)磷酸脂類(lèi)的復(fù)合物1.中毒(zhng d)

5、機(jī)制第十六頁(yè)，共二十九頁(yè)。2.中毒(zhng d)防治(1)預(yù)防(2)急性中毒的治療1)消除(xioch)毒物2)解毒藥物 阿托品；AChE復(fù)活藥（氯解磷定）。第十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥：氯解磷定二、膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥第十八頁(yè)，共二十九頁(yè)。第四節(jié) M膽堿受體阻斷(z dun)藥Cholinoceptor Blocking Drugs 第十九頁(yè)，共二十九頁(yè)。一、阿托品類(lèi)生物堿代表(dibio)藥物 阿托品阿托品 其他(qt)藥物 山莨菪堿、東莨菪堿二、阿托品的合成(hchng)代用品合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品。 合成解痙藥 溴丙胺太林、貝那替秦、 哌侖西平選擇性M受體阻斷藥

6、哌侖西平第二十頁(yè)，共二十九頁(yè)。阿托品阿托品 Atropine 一、阿托品類(lèi)生物堿藥理作用： 抑制腺體分泌 眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹） 解除內(nèi)臟平滑肌痙攣(jn lun) 心臟血管與血壓CNS第二十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。應(yīng)用：解除內(nèi)臟平滑肌痙攣制止腺體分泌眼科：虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配眼鏡緩慢型心律失?？剐菘私饩扔袡C(jī)磷酸酯類(lèi)中毒(zhng d)及某些毒蕈堿中毒(zhng d)第二十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。藥物濃度 （） 擴(kuò)瞳作用 調(diào)節(jié)麻痹作用 高峰（min） 消退（天） 高峰（min） 消退 （天）硫酸阿托品1.0304071013712氫溴酸后馬1.02.04060120.5112托品 托吡卡胺0.51

7、.020400.250.50.25環(huán)噴托酯0.53050110.251尤卡托品2.05.0301/121/4（無(wú)作用）幾種(j zhn)擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較二、阿托品的合成(hchng)代用品 第二十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。 第五節(jié) N膽堿受體阻斷(z dun)藥第二十四頁(yè)，共二十九頁(yè)。一、去極化型肌松藥二、非去極化型肌松藥三、神經(jīng)節(jié)阻斷(z dun)藥 美卡拉明、樟磺咪芬第二十五頁(yè)，共二十九頁(yè)。 案例與討論 案例：患者，女，29歲?？诜硵澄芳s160mL，約25分鐘后急診入院，經(jīng)體格檢查和化驗(yàn)檢查，診斷(zhndun)為急性有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒（重度中毒），請(qǐng)給予患者搶救方案。 第二十六頁(yè)，共二十九頁(yè)

8、。 案例與討論 討論：患者為重度急性有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒，應(yīng)首先抽出胃液和毒物(dw)，并用微溫的2%碳酸氫鈉溶液反復(fù)洗胃，同時(shí)立刻注射阿托品，并每隔510min反復(fù)注射阿托品，直至出現(xiàn)阿托品輕度中毒的癥狀（阿托品化），因阿托品不能對(duì)抗毒物所引起的N樣癥狀，故應(yīng)同時(shí)合用膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定，能改善N樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀。必要時(shí)上述藥物可重復(fù)給藥，以鞏固療效。此外，可進(jìn)行對(duì)癥治療，如地西泮控制驚厥，抗休克。第二十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 毛果蕓香堿特點(diǎn)(tdin)是對(duì)眼及腺體的作用強(qiáng)，臨床主要用于眼科青光眼和虹膜睫狀體炎(與擴(kuò)瞳藥交替使用)治療；滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔后吸收。易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明可逆性抑制AChE，間接發(fā)揮ACh的作用，其特點(diǎn)是對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)，與抑制AChE、直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體；促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh有關(guān)。臨床用于重癥肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的治療。第二十八頁(yè)，共二十九頁(yè)。內(nèi)容(nirng)總結(jié)學(xué)習(xí)目標(biāo)。去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥作用機(jī)制。膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptor agonists）可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類(lèi)似(l