淺談抗體在抗感染免疫中的作用

1、淺談抗體在抗感染免疫中的作用    【論文關(guān)鍵詞】抗體;抗感染免疫;作用 【論文摘要】長期以來，研究者們在抗感染免疫方面取得了巨大的成就，但抗感染免疫的研究依然是醫(yī)學(xué)界中的熱門問題。尤其是近些年來，有些傳染病被控制后又死灰復(fù)燃，更有不少新的感染性疾病開始傳播，如最近出現(xiàn)的豬流感疫情，這些傳染病對人類的健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。因此，抗感染免疫的研究有極其重要的價(jià)值，本文僅就抗體在抗感染免疫中的作用作一些簡要的介紹。 在免疫學(xué)研究領(lǐng)域中，抗感染免疫占有很重要的地位。研究者們在這方面取得了巨大的成就，但抗感染免疫的研究依然是醫(yī)學(xué)界中的熱門問題

2、。尤其是近些年來，有些傳染病被控制后又死灰復(fù)燃，更有不少新的感染性疾病開始傳播，如最近出現(xiàn)的豬流感疫情，這些傳染病對人類的健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。因此，抗感染免疫的研究有極其重要的價(jià)值，本文僅就抗體在抗感染免疫中的作用作一些簡要的介紹。  1 抗體直接抗微生物作用 一直以來，很多醫(yī)學(xué)工作者認(rèn)為抗體只能由可變區(qū)與微生物(抗原)結(jié)合，并不直接殺死或溶解微生物，只有激活補(bǔ)體或通過調(diào)理作 用才能達(dá)到抗微生物的目的。但已發(fā)現(xiàn)抗體有直接殺微生物作用。如抗鮑曼不動桿菌膜蛋白的IgM單克隆抗體(MAb)由于抑制鐵吸收而殺菌；又如伯氏疏螺旋體表面蛋白的IgM和Ig

3、G抗體破壞該螺旋體表面蛋白外殼，致使在無補(bǔ)體時(shí)有殺死該菌效應(yīng)；抗體與腸道外寄生蟲結(jié)合，抑制該蟲活動而具有驅(qū)蟲作用；抗新生隱球菌?；拾贝嫉目贵w及細(xì)胞壁相關(guān)的黑素抗體，在無補(bǔ)體時(shí)均能抑制新生隱球菌細(xì)胞生長；抗白色念珠菌細(xì)胞甘露糖蛋白的抗體能阻斷白色念珠菌由酵母型向菌絲型轉(zhuǎn)換?？贵w直接抗微生物的明顯例子是中和異常畢赤酵母，殺傷毒素MAb的抗獨(dú)特型抗體，該類抗體因具有抗原內(nèi)影像作用而具有廣泛抗微生物效應(yīng)。 2.抗體的免疫調(diào)節(jié)作用  2.1 抗體與炎癥的關(guān)系: 抗體對炎癥究竟是促進(jìn)或抑制作用，與抗體特異性、類別和濃度有關(guān),不同類別抗體有不同效應(yīng)性質(zhì)。機(jī)

4、體存在有刺激性和抑制性FcR,抗體濃度與抗原抗體復(fù)合物的大小有關(guān)，IgM通常是促炎癥的，因?yàn)槠涫亲顝?qiáng)的活化補(bǔ)體的抗體，加上IgM在感染早期產(chǎn)生，故天然IgM在細(xì)菌和病毒感染早期是抗感染的關(guān)鍵因素。但I(xiàn)gM 也具有減弱炎癥反應(yīng)的作用，如肺炎鏈球菌型特異的人IgM 能下調(diào)肺炎鏈球菌刺激的中性粒細(xì)胞促炎癥介質(zhì)的釋放；多克隆IgM 制品具有減少心臟外科手術(shù)后的炎癥并發(fā)癥，能減少補(bǔ)體和少突(神經(jīng))膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte)活化。IgG分子具有促炎癥或抗炎癥作用，這與IgG的亞類、濃度不同以及與FcR的相互作用有關(guān)。因此，抗體的型、靶細(xì)胞和抗原的濃度、FcR交

5、聯(lián)能促進(jìn)或抑制炎癥。 2.2抗體在細(xì)胞免疫中的作用：一般認(rèn)為抗體在體液中起作用，對胞內(nèi)感染或腫瘤不能發(fā)揮作用。但現(xiàn)在已證明，抗體在抗癌和抗依賴細(xì)胞免疫的感染原方面有驚奇的效果。且抗體與抗原相互作用影響對抗原的免疫應(yīng)答，可幫助形成細(xì)胞免疫應(yīng)答和特異性。如小鼠接種黑熱病疫苗后，必須有天然IgM才能產(chǎn)生CD8 T細(xì)胞應(yīng)答，且吞噬細(xì)胞分泌IL4激活特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)?？贵w和補(bǔ)體缺陷的動物不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫，但可用正常小鼠血清恢復(fù)。又如抗體參與對專性胞內(nèi)沙眼衣原(Chlamydia trachomatis，Ct)造成的生殖道反復(fù)感染的防衛(wèi)性應(yīng)答。所以，F(xiàn)crR敲

6、除鼠與野生型對照鼠同時(shí)感染Ct，前者上行感染增加?？贵w除促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺死受感染的上皮細(xì)胞外，抗衣原體抗體還增強(qiáng)誘導(dǎo)FcR/鼠Thl的應(yīng)答(與FcR/鼠比較)。在體外，這些抗體能增強(qiáng)FcR/的抗原提呈細(xì)胞(APC)活化Th1的比率。 2.3 抗體對體液免疫應(yīng)答的影響：外源性給予抗體除了有被動免疫作用外，還能調(diào)節(jié)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答，即在相應(yīng)抗原存在時(shí)可增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。如用變異鏈球菌或變異鏈球菌加相應(yīng)的MAb對Balbc小鼠做黏膜免疫接種，結(jié)果后者比前者產(chǎn)生的抗體量、Ig類別(血清IgG，黏膜SIgA)和抗體特異性均有改變，而且這種改變可能是由于外源抗體引起APC處理抗原發(fā)生改

7、變所致。對肺炎模型小鼠靜脈或鼻內(nèi)給予人Ig，在肺炎鏈球菌攻擊前給，則有防衛(wèi)作用，且其產(chǎn)生的肺炎溶解素抗體水平比對照組(未給Ig)更高，對隨后的再感染，甚至人的Ig被清除后有更大的抵抗力。這有力地說明用IVIG處理的動物加強(qiáng)了適應(yīng)性免疫的發(fā)展。葡萄球菌引起的肺炎亦有相似報(bào)道?？贵w已用于人或動物病原(如細(xì)菌和病毒)的免疫接種。甲醛處理的委內(nèi)瑞拉馬腦炎疫苗和相應(yīng)抗體IgG形成復(fù)合物可增加恒河猴對疫苗的免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)的抗體主要是IgG，且與單獨(dú)疫苗誘生的IgG和IgM 比較，能更快地誘生繼發(fā)性免疫應(yīng)答。小鼠實(shí)驗(yàn)觀察到，接種免疫復(fù)合物后24 h產(chǎn)生持續(xù)性防衛(wèi)作用，而單獨(dú)用抗原者則需8

8、 d后才能產(chǎn)生防衛(wèi)作用。猴病毒5(SV5)是一種副黏病毒，其抗體與金黃色葡萄球菌或蛋白A結(jié)合，將此復(fù)合物用作免疫原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答時(shí)，在感染鼠肺中SV5復(fù)制減少，并能檢出誘導(dǎo)的相應(yīng)病毒的CTL。  3 抗體用于治療  有研究者證實(shí)，恒河猴感染猴免疫缺陷病毒(SIDV)后，給予多克隆中和抗體血清被動免疫治療，可促進(jìn)其產(chǎn)生高滴度的中和抗體，阻斷慢病毒感染。表現(xiàn)在中和抗體治療的猴能維持血漿103病毒顆粒mL水平，和103感染性病毒顆粒106PBMC和淋巴結(jié)細(xì)胞，發(fā)病延遲。存活20周以后，使用IgG治療者與對照組的體液免疫有顯著差異。IgG顯著促

9、進(jìn)中和抗體產(chǎn)生。這說明感染早期給予中和抗體，可減少病毒載負(fù)或處在不可測水平達(dá)35年，抗體可以起到再次促進(jìn)中和抗體成熟的作用。專家證實(shí)，用重組乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBsAg+抗HBs，DNA及免疫復(fù)合物+DNA分別免疫C57BL6小鼠，發(fā)現(xiàn)以免疫復(fù)合物+DNA組效果最好。包括減少血清HBsAg水平，刺激抗HBs抗體水平，誘導(dǎo)Thl介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和下調(diào)肝細(xì)胞m sAg表達(dá)等。這些研究提示，外源抗體誘導(dǎo)抗體應(yīng)答可能由抗原抗體復(fù)合物中抗體自身，以及改變抗體應(yīng)答來調(diào)節(jié)。HBsAg和相應(yīng)MAb復(fù)合物接種可能導(dǎo)致疫苗免疫原的新表位抗體形成，這可能有直接的臨床應(yīng)用價(jià)值。因?yàn)閱斡肏BsAg疫苗接種，有相對多的人沒有血清抗體出現(xiàn)，而另外的靶表位有可能被這些人群識別。已有報(bào)道稱，用HBsAg和MAb復(fù)合物比單用HBsAg能更有效地刺激免疫T淋巴細(xì)胞增殖，因此，免疫復(fù)合物疫苗是慢性乙型肝炎的一種有希望的治療方法。  參考文獻(xiàn) 1Casadevall A，Pimfski LNew concepts in&