液體過濾器的驗(yàn)證方案

1、12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗(yàn)證方案文件編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第1頁共10頁驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該設(shè)備驗(yàn)證工作由動(dòng)力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動(dòng)力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗(yàn)室有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員動(dòng)力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗(yàn)室生產(chǎn)車間方案制訂質(zhì)量保證部簽名日期方案審核動(dòng)力設(shè)備部簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部方比準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 液體過濾器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第3件共10頁1概述在注射劑生產(chǎn)中常用微孔濾膜過濾器有兩種：圓盤形過濾器和圓筒形過濾器。我公司針劑車間生產(chǎn)中使用的濾器為圓筒形微孔濾膜過 濾器。圓筒形過濾

2、器濾膜的材料為聚碉?？讖椒謩e為0.22um 和0.45um0.45um 濾膜用于去除微粒0.22um用于去除細(xì)菌。.無菌過濾器去除微生物的能力須用平均直徑為0.3um的缺陷假單抱菌進(jìn)行挑戰(zhàn)爭(zhēng)性試驗(yàn)來證實(shí)“2驗(yàn)證目的2.1 通過過濾器的發(fā)泡點(diǎn)試驗(yàn)，來評(píng)價(jià)過濾系統(tǒng)的完好性。2.2 通過生物指示劑對(duì)過濾系統(tǒng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，來評(píng)價(jià)過濾器 殘留微生物的能力，確認(rèn)除菌過濾系統(tǒng)的除菌保證能力。3驗(yàn)證圍：本驗(yàn)證方案適用于液體過濾器的驗(yàn)證。4驗(yàn)證小科人員及職責(zé)imRS人員驗(yàn)證委員會(huì)1、負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。2、負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3、負(fù)責(zé)驗(yàn)證才艮告的審批。4、負(fù)責(zé)發(fā)放檢驗(yàn)證證書。質(zhì)量保證部1、負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方

3、案。2、負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證按本驗(yàn) 證方案規(guī)定項(xiàng)目順利進(jìn)行。QC檢驗(yàn)室1、負(fù)責(zé)取樣，檢驗(yàn)并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果填寫 記錄，出具驗(yàn)證艮告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。2、負(fù)責(zé)檢驗(yàn)用儀器、儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證才艮告的會(huì)審會(huì)簽 2、負(fù)責(zé)配合動(dòng)力設(shè)備部及指導(dǎo)針劑制劑 車間完成有關(guān)驗(yàn)證工作。設(shè)備動(dòng)力部1、參加會(huì)簽驗(yàn)證方案、驗(yàn)證才艮告。2、負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝調(diào)試及儀器、儀表的 校正，并做好相應(yīng)記錄。3、負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。4、負(fù)責(zé)起草設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)操作 規(guī)程12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗(yàn)證方案文件編號(hào):YZ-SF-09版本號(hào)：00第4頁共0頁針劑車間1、負(fù)責(zé)配制間潔工作。2、負(fù)責(zé)安裝環(huán)境符合設(shè)

4、計(jì)要求。3、負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4、配合好動(dòng)力設(shè)備部實(shí)施好各項(xiàng)驗(yàn)證工秀鈴供應(yīng)部為驗(yàn)證過程提供物質(zhì)支持顧有晶5驗(yàn)證容1.1.1 及濾膜制造商提供資料。1.1.2 細(xì)菌截留試驗(yàn)1.1.3 溶出物量及抗氧化能力。1.1.4 多次蒸汽滅菌及消毒后是否能保持濾膜的完整性。1.1.5 大承耐液壓。1.1.6 泡點(diǎn)壓力。1.1.7 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述參數(shù)，必須齊全，準(zhǔn)確。5.2孔濾膜過濾器的壓力保持試驗(yàn)一一起泡點(diǎn)試驗(yàn)。5.21 :孔徑為0.45um,0.22um 的液體過濾器在使用前或使用后 均應(yīng)做完整性試驗(yàn)，以此來證明安裝是否正確，膜是否破損，密封是 否良好、孔洞率是否正確。完整性試驗(yàn)方法即為起泡點(diǎn)

5、試驗(yàn)5.2.2起泡點(diǎn)試驗(yàn)裝置圖（見下圖）壓力表苴生行方&排污閥一丁閥門in壓縮空氣z.12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗(yàn)證方案文件編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第5頁共10頁5.2.3試驗(yàn)方法將微孔濾膜過濾器用液體充分浸濕后，逐步加大氣體的壓力至發(fā) 泡點(diǎn)的臨界壓力的80%,將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定時(shí)間觀察并記錄壓力的 下降情況.繼續(xù)升壓，直至在過濾器下側(cè)浸入水的管中有穩(wěn)定的氣流發(fā) 生。記錄氣泡第一次出現(xiàn)時(shí)壓力的讀數(shù)。孔徑/ m最低起泡點(diǎn)壓力/ Mpa壓力保持實(shí)驗(yàn)值/ Mpa0.2刈0.340.245.2.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：5.2.4.1壓力保持實(shí)驗(yàn)：0.26Mpa,10min壓降5%5.2.4

6、.2起泡點(diǎn)壓力：0.45 師0.240.175.3微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)5.3.1 目的：用來檢測(cè)無菌過濾器去除溶液中微生物的能力5.3.2 材料和方法5.3.2.1 陽性對(duì)照：生理鹽水。5.3.2.2 生物指示劑：缺陷假單抱菌(ATCC19146)。5.3.2.3 菌液濃度：每平方厘米有效過濾面積應(yīng)達(dá)到107個(gè)菌的挑戰(zhàn)水平。5.3.2.4 試驗(yàn)壓力：約為020MPa5.3.2.5 試驗(yàn)流量：筒式過濾器為每分鐘2L/0.1m 2-3.86L/0.1m 3 min5.3.3 微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)示意圖 壓力A:無菌空白對(duì)照B:無菌檢查5.3.4 試驗(yàn)步驟5.3.3.1 將過濾系統(tǒng)滅菌5.3.3.2 用無菌

7、生理鹽水潤(rùn)濕過濾器，之后進(jìn)行過濾器的完好性12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗(yàn)證方案文件編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第_6_頁共0頁試驗(yàn)。5.3.3.3 將此溶液用一陰性對(duì)照用無菌過濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無 菌。5.3.3.4 將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適當(dāng)容器，并對(duì)待試驗(yàn)的過濾器進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，操作同上。5.3.3.5 進(jìn)行過濾器的完好性檢查，確認(rèn)試驗(yàn)過程中濾膜沒有損 壞。5.3.3.6 培養(yǎng)并觀察結(jié)果5.3.3.7 結(jié)果評(píng)價(jià)：如陰性對(duì)照獲得陽性結(jié)果，則試驗(yàn)無效，如 挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的濾液中濾液中長(zhǎng)菌，則過濾系統(tǒng)不合格。5.4異常情況處理程序：若出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢 測(cè)并分析其

8、原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證報(bào)員會(huì)調(diào)查數(shù)或 或?qū)ζ溥M(jìn)行處理6果評(píng)價(jià)和建議驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證 書。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)應(yīng)包括：6.1 驗(yàn)證試驗(yàn)項(xiàng)目是否有遺漏6.2 驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改。修改原因，依據(jù)以及 是否經(jīng)過批準(zhǔn)。6.3 驗(yàn)證記錄是否完整6.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。偏差及對(duì)偏差的說明是否 合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。7定再驗(yàn)證周期擬訂再驗(yàn)證周期報(bào)驗(yàn)證報(bào)員會(huì)審批。每次生產(chǎn)前后應(yīng)做過濾器的起泡點(diǎn)試驗(yàn)，更換濾芯時(shí)做起泡點(diǎn)試 驗(yàn)及微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。8驗(yàn)證進(jìn)度安排驗(yàn)證小組于2005年9月5日至2005年9月10日進(jìn)行驗(yàn)證9附件9.1

9、液無菌過濾器選型記錄表9.2 藥液無菌過濾挑戰(zhàn)性試驗(yàn)記錄9.3 藥液無菌過濾完整性試驗(yàn)記錄12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗(yàn)證方案文件編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第2頁共10頁目錄1概述2驗(yàn)證目的3驗(yàn)證圍4驗(yàn)證小組人員及職責(zé)5驗(yàn)證容5.1 過濾器及濾膜制造商提供資料5.2 孔濾膜過濾器的壓力保持試驗(yàn)一一起泡點(diǎn)試驗(yàn)5.3 微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)5.4異常情況處理程序6結(jié)果評(píng)價(jià)及建議7驗(yàn)證周期8驗(yàn)證進(jìn)度安排9附件及驗(yàn)證報(bào)告12345制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗(yàn)證方案文件編號(hào)：YZ-SF-09版本號(hào)：00第 1 一頁共 12 一頁驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該設(shè)備驗(yàn)證工作由動(dòng)力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動(dòng)力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)

10、部、 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗(yàn)室有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員動(dòng)力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗(yàn)室生產(chǎn)車間方案制訂部門簽名日期質(zhì)量保證部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部方比準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期附表1藥液無菌過濾器選型記錄設(shè)備名稱設(shè)備供應(yīng)廠家設(shè)備編號(hào)設(shè)備廠家編號(hào)設(shè)備型號(hào)規(guī)格設(shè)備廠家地址設(shè)備使用SOP設(shè)備使用說明 書設(shè)備清洗消毒SOP設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP設(shè)備材質(zhì)濾筒濾芯過濾器細(xì)菌殘留實(shí)驗(yàn)溶出物量及抗氧化能力多次蒸汽火菌消毒后是否保持濾 膜完整性最大承耐液壓濾芯起泡點(diǎn)壓力檢查人：日期：年 月 日確認(rèn)生產(chǎn)技術(shù)部年 月日動(dòng)力設(shè)備部年 月日附表2第7工藥液無菌過濾器拶共10頁K戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)記錄液體名稱過濾壓力過濾器濾芯材質(zhì)起泡點(diǎn)壓力過濾器規(guī)格濾芯火菌參數(shù)A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果過濾器性能評(píng)價(jià)檢查人：日期：年 月 日復(fù)核人