體外診斷試劑分析性能評估(準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對)指導(dǎo)原則

1、體外診斷試劑分析性能評估（準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對）指導(dǎo)原則一、前言準(zhǔn)確度評估資料是評價擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)， 也是產(chǎn)品注冊所需的重要申報資料之一。定量檢測方法的方法學(xué)比對試驗是評估準(zhǔn)確度的方法之一，可以與參考方法或臨床公認(rèn)質(zhì)量較好的已上市產(chǎn)品進行比對O本指導(dǎo)原則基于國家食品藥品監(jiān)督管理局 體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),對采用方法學(xué)比對進行準(zhǔn)確度評估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進行了原則性要求。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)采用方法學(xué)比對進行準(zhǔn)確度評估并準(zhǔn)備準(zhǔn)確度評估資料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊管理部門審核該部分分析性能評估資料提供技術(shù)參蒼O由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、

2、專業(yè)跨度大，國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要， 適時對本指導(dǎo)原則進行修訂。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于首次申請注冊、 申請許可事項變更的用于定量檢測的體外診斷產(chǎn)品。因體外診斷產(chǎn)品評價是將儀器、試劑、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等作為一個系統(tǒng)進行評價，因此方法學(xué)比對的評價采用系統(tǒng)的概念進行描述。如特殊產(chǎn)品不適用于本指導(dǎo)原則，可進行詳細(xì)說明并采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行準(zhǔn)確度評價。三、基本要求(一)方法學(xué)比對實驗的基本要求1.操作者應(yīng)熟悉待評價系統(tǒng)和比對系統(tǒng)的操作。2.編寫系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序，采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀3.比對系統(tǒng)的選擇比對系統(tǒng)應(yīng)具有以下條

3、件：(1)具有比待評價系統(tǒng)更好的精密度。(2)同待評價系統(tǒng)檢測結(jié)果具有相同的單位。(3)如有參考方法應(yīng)具有與參考方法已知的偏差。比對系統(tǒng)應(yīng)該選擇正確性經(jīng)過驗證的系統(tǒng)，根據(jù)實際條件，選擇的順序如下：參考方法、原裝系統(tǒng)、配套系統(tǒng)、經(jīng)過驗證的非配套系統(tǒng)。4 .待評價系統(tǒng)的處理進行方法學(xué)對比實驗前，應(yīng)該對待評價系統(tǒng)進行初步評價，并且對待評價系統(tǒng)進行精密度及線性的評價(參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn))，只有在以上評價完成并且符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求后，才可進行方法學(xué)對比實驗。(二)方法學(xué)比對實驗的評估及數(shù)據(jù)處理方法1.實驗樣本的基本要求(1)按照實驗對樣本的要求收集處理病人樣本， 樣本貯存時間及條件由被測組分的穩(wěn)定性而定，盡可能

4、避免使用貯存的樣本。(2)樣本應(yīng)來自于不同患者， 并且此患者所患疾病對于被測組分的影響應(yīng)該是已知的，樣本不應(yīng)含有干擾此方法的組分。(3)樣本濃度應(yīng)在方法的線性范圍內(nèi)，并覆蓋醫(yī)學(xué)決定水平。通?；緩木€性范圍的低限到線性范圍的高限(應(yīng)至少有50%的樣本在參考范圍以外，但在線性范圍內(nèi))。分析樣本的濃度應(yīng)盡可能在線性范圍內(nèi)均勻分布。商品質(zhì)控物或者校準(zhǔn)物可能存在基質(zhì)效應(yīng)，應(yīng)避免使用。2 .實驗過程(1)每天選擇8個臨床患者樣本， 按1到8的順序編號。 用兩種方法同時進行實驗，按照1,2,3,4,5,6,7,8,8,7,6,5,4,3,2,1的樣本順序進行測定。(2)以上實驗至少重復(fù)5天，即至少分析40個

5、不同的臨床患者樣本。 每天實驗必須進行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控， 只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下，當(dāng)天的實驗室數(shù)據(jù)才有效。3 .數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報告(1)記錄測定結(jié)果(Xj和Yj),Xij為比對系統(tǒng)測定值Yj為待評價系統(tǒng)測定值i為測定樣本的序號（1、2、3-40）j為同一樣本同一天測定的次序（1、2）（2）計算每個樣本測定的均值（元和Y；）,樣本重復(fù)測定間差值的絕對值（DX和DY）及兩種方法測定結(jié)果間的均值差值（Y無）。相關(guān)實驗記錄見表1表1比對系統(tǒng)待評價系統(tǒng)樣本編號 iX1Xi2X；DX%Y2YiDY123440注：i=1、240。Xi=_DY=以Yi對Xj作散點圖。(4)以(匕-無)對X；做偏倚圖。(5)

6、以(Yj-Xij)對X；做偏倚圖。(6)檢查批內(nèi)離群點：計算樣本重復(fù)測定間差值(DXi和DYi)的平均數(shù),群點，如離群點超過1個時，整組數(shù)據(jù)應(yīng)舍棄，尋找原因后重新進行評價。如離群點為1個，可以補充數(shù)據(jù)后重新進行統(tǒng)計(7)檢查批間離群點： 計算兩種方法測定結(jié)果間均值差值(I.-無I)的平均數(shù)，如兩種方法測定結(jié)果間均值差值超由該平均數(shù)4倍時，則判斷該樣本為離群點，如離群點超過1個時，整組數(shù)據(jù)應(yīng)舍棄，尋找原因后重新進行評價。如離群點為1個，可以補充數(shù)據(jù)后重新進行統(tǒng)計。(8)相關(guān)系數(shù)計算：利用所有樣本雙份測定值進行相關(guān)系數(shù)計算，如果r0,975(或r2A0.95),則認(rèn)為選擇的數(shù)據(jù)范圍適合，數(shù)據(jù)滿足要

7、求。該分析的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適當(dāng)補償，并且可以采用簡單的線性回歸來評價斜率和ZT77DX1+DX2+DX如上=40型叫叫+7。40樣本重復(fù)測定間差值超由該平均數(shù)4倍時，則判斷為離截距。如果r20.95,那么必須通過分析另外一些樣品以擴大數(shù)據(jù)范圍， 然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列，如仍然r20.95,則應(yīng)尋找待評價方法存在的缺陷，糾正后重新進行試驗。對于某些免疫項目，可適當(dāng)放寬標(biāo)準(zhǔn)，原則上r2n0.90,則認(rèn)為數(shù)據(jù)范圍適合，數(shù)據(jù)滿足要求。（9）回歸計算：利用所有樣本雙份測定的有效數(shù)據(jù)，計算兩個方法間的線性回歸方程：Y=bX+a.（10）偏差估計：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計算預(yù)期偏差，預(yù)期偏差Bx=a+（b-1）X,相對偏差=Bx/X（11）結(jié)果評估：結(jié)果至少應(yīng)滿足相關(guān)國際及國家標(biāo)準(zhǔn)，同時滿足臨床需求。四、其它應(yīng)注意的問題（一）采用的患者樣本對于被測組分的影響應(yīng)該是已知的，樣本不應(yīng)含有干擾此檢測方法的組分。（二）樣本貯存時間及條件由被測組分的穩(wěn)定性而定，盡可能避免使用貯存的樣本。（三）實驗前必須對待評價系統(tǒng)進行精密度及線性的評價，評價合格后方可進行實驗。五、名詞解釋（一）待評價系統(tǒng)：擬進行性能評估的產(chǎn)品。（二）比對系統(tǒng)：參