常用抗高血壓藥物的不良反應(yīng)及處理

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上常用抗高血壓藥物的不良反應(yīng)及處理高血壓為臨床上常見的嚴(yán)重危害著人類健康的病癥，將高血壓患者的血壓控制在正?；蚶硐胨?，可以減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。目前推薦用于降血壓的一線藥物有：利尿劑、受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑及1受體阻滯劑。本文收集了這6類降血壓藥物的常見不良反應(yīng)及處理方法，供臨床參考。 1利尿劑利尿劑應(yīng)用于治療高血壓已有30余年歷史，由于其作用溫和、價廉，目前仍廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是老年患者，其腎素活性低，血漿容量相對較多，因此對老年患者比年輕患者更為有效。國內(nèi)常用的藥物有氫氯噻嗪、吲噠帕胺、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶

2、。其常見的不良反應(yīng)及處理如下：1.1低鉀血癥氫氯噻嗪、吲噠帕胺常見的不良反應(yīng)為低鉀血癥，且氫氯噻嗪比吲噠帕胺發(fā)生率更高。國內(nèi)報道此副作用發(fā)生率門診患者為28.1%，住院患者為15.7%。老年患者的此種不良反應(yīng)更為明顯。處理：減少劑量、進食含有充足鉀的食物、常規(guī)補鉀或改用其他降壓藥，或與保鉀降血壓藥物合用可減少此種不良反應(yīng)。還有學(xué)者比較了吲噠帕胺小劑量（1.25mg）與常規(guī)劑量（2.5mg）對老年高血壓的療效，發(fā)現(xiàn)降壓作用相同，而不良反應(yīng)小劑量組比常規(guī)劑量組更少、更輕微。李麗等應(yīng)用咪噠普利與氫氯噻嗪合用治療高血壓，可相互預(yù)防單用兩藥時所發(fā)生的電解質(zhì)紊亂，咪達普利的干咳副作用無加重跡象。另有報道應(yīng)

3、用吲噠帕胺與苯那普利聯(lián)合治療高血壓心功能不全患者21例，僅1例出現(xiàn)低血鉀。結(jié)果表明，聯(lián)合用藥可使各藥的劑量減小，低血鉀副作用明顯減少。1.2血尿酸增高噻嗪類利尿劑及吲噠帕胺在使用中可發(fā)生血尿酸升高，由于它們與尿酸競爭有機酸排泄通道，減少尿酸排泄，故可引起血尿酸升高。有報道應(yīng)用吲噠帕胺治療182例高血壓，觀察發(fā)現(xiàn)有引起血尿酸升高的現(xiàn)象，同時伴有血肌酐升高，當(dāng)血肌酐達250mol·-1時，停服吲噠帕胺12月后血肌酐及尿酸均下降，說明此現(xiàn)象是可逆的，當(dāng)血肌酐升高>250mol·-1時則較難逆轉(zhuǎn)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）可增加尿酸的排泄，因此，排鉀利尿劑與ACEI合

4、用可降低血尿酸、肌酐，并預(yù)防低血鉀的發(fā)生，是一種合理的藥物組合。另外有資料觀察氯沙坦有明顯的降低尿酸的作用。1.3勃起功能障礙（ED）及性欲減退高血壓患者中ED常見，利尿劑可引起或加重ED，常發(fā)生于應(yīng)用螺內(nèi)酯及氫氯噻嗪時，有報道以卡托普利或（和）硝苯地平緩釋片（得高寧）為基礎(chǔ)，配用螺內(nèi)酯或氫氯噻嗪治療高血壓患者284例，螺內(nèi)酯組146例，12例出現(xiàn)性欲減退占12.3%。氫氯噻嗪組138例，其中76例出現(xiàn)性欲減退，占55%。Grimn等學(xué)者報道氫氯噻嗪12.5 mg即可引起勃起功能障礙。處理：ACEI類及鈣離子拮抗劑可改善XX動脈血液供應(yīng)，使海綿體的血流量增加，從而改善勃起功能障礙，據(jù)報道西拉普

5、利治療伴有勃起功能障礙的高血壓者，以氨氯地平（絡(luò)活喜）作為對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種藥物均能改善ED癥狀，一平蘇優(yōu)于絡(luò)活喜，認(rèn)為與ACEI類藥物可改善血管重塑有關(guān)。近年來有一些初步研究顯示，某些血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可改善ED，5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非是治療ED的有效藥物，但必須強調(diào)西地那非禁忌與任何劑型的硝酸酯類藥物合用，以免發(fā)生嚴(yán)重低血壓。此外，利尿劑尚可致血糖、血脂代謝紊亂，特別是在應(yīng)用較大劑量時更易出現(xiàn)，應(yīng)用小劑量利尿劑后此種副作用已較少發(fā)生。用藥過程中發(fā)生的惡心、乏力等不適時無需停藥。2鈣離子拮抗劑非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有負性肌力、負性頻率及負性傳導(dǎo)作用，很少被用于降血壓。二氫吡啶類

6、鈣離子拮抗劑舒張血管平滑肌，降壓作用顯著，過去短效硝苯地平較常用，但血壓控制常有波動。有報道長期服用短效硝苯地平致急性心肌梗死的發(fā)生率和死亡率隨其劑量的增加而增加，因此不能作為首選。目前常用的藥物為氨氯地平、硝苯地平控釋制劑、非洛地平、拉西地平、尼群地平。常見副作用及處理如下：2.1水腫水腫為鈣離子拮抗劑的常見副作用，多發(fā)生于踝部。處理方法：減少劑量、停用藥物或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物。國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用非洛地平治療64例老年高血壓患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)者均可耐受，不必停藥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有擴張靜脈作用，與其聯(lián)合應(yīng)用可拮抗二氫吡啶類的踝部水腫作用，降壓效果亦增強，據(jù)報道166例常用鈣離子拮抗劑的不良反應(yīng)

7、中出現(xiàn)局部水腫者占10.84%，給予利尿劑治療可減輕。2.2反射性心動過速二氫吡啶類鈣離子拮抗劑可引起交感神經(jīng)活性上升，導(dǎo)致心動過速，ACEI類藥物對交感神經(jīng)的抑制效應(yīng)有助于減低二氫吡啶類對交感神經(jīng)的激活作用，合用不會導(dǎo)致直立性低血壓。受體阻滯劑可防止二氫吡啶類鈣離子拮抗劑引起的心動過速和交感神經(jīng)活化，美托洛爾可拮抗硝苯地平引起的心率加快，使心率維持在正常范圍。新一代鈣離子拮抗劑拉西地平、氨氯地平，具有持久的降壓作用，而不引起交感神經(jīng)活性上升，因而不誘發(fā)心動過速并提高高血壓患者對藥物的耐受性，有助于降低與高血壓相關(guān)心血管意外的罹患率與死亡率。2.3神經(jīng)系統(tǒng)副作用神經(jīng)系統(tǒng)的常見副作用為頭痛、頭暈

8、。有學(xué)者應(yīng)用受體阻滯劑美托洛爾對抗硝苯地平引起的頭痛、頭暈取得良好效果。陸振興應(yīng)用非洛地平（波依定）治療高血壓患者35例，僅2例患者出現(xiàn)頭脹、面部潮紅，繼續(xù)用藥均可自行緩解。還有學(xué)者應(yīng)用尼卡地平靜滴治療高血壓急癥患者11例，僅有1例出現(xiàn)面部潮紅，觀察幾分鐘后癥狀自然消失。3受體阻滯劑受體阻滯劑的主要作用是降低心臟排血量與抑制交感神經(jīng)活性，常用的藥物是阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾等。常見不良反應(yīng)可分為兩類：一類與藥理作用有關(guān)，因劑量太大而出現(xiàn)的反應(yīng)，如心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩，另一類與受體阻滯無關(guān)。3.1支氣管痙攣所有的受體阻滯劑對支氣管哮喘者甚至支氣管炎患者，可誘發(fā)其支氣管痙攣，即使具

9、有內(nèi)在擬交感活性或選擇性1受體阻滯劑如吲哚洛爾或美托洛爾也應(yīng)慎用。當(dāng)服用選擇性1受體阻滯劑而發(fā)生支氣管痙攣時，給予2受體激動劑沙丁胺醇，支氣管很易擴張，而服用普萘洛爾的患者卻無此效果。有報道1例服用普萘洛爾致支氣管痙攣，雖經(jīng)腎上腺受體激動劑治療，最終死亡。3.2心動過緩及傳導(dǎo)阻滯受體阻滯劑可降低休息時的心率，對不完全或完全性房室傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)用受體阻滯劑可導(dǎo)致嚴(yán)重的心動過緩，具有內(nèi)源性擬交感活性的受體阻滯劑減慢房室傳導(dǎo)的作用較輕。劉國樹等應(yīng)用比索洛爾治療228例原發(fā)性高血壓患者，其中出現(xiàn)竇性心動過緩11例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯1例，短P-R間期1例，副作用多數(shù)相對較輕，僅4例因嚴(yán)重竇緩需停藥，

10、停藥后心率迅速恢復(fù)正常。3.3心功能不全臨床上使用受體阻滯劑而出現(xiàn)心力衰竭者比較少見。在某些情況下，如治療前患者的心臟處于心衰狀態(tài)時使用受體阻滯劑，會加重心衰，心衰的加重大多發(fā)生在治療的早期，具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻滯劑抑制心肌收縮力作用較輕，心衰少見。有報道認(rèn)為，受體阻滯劑使用早期致心功能下降并非受體阻滯劑的負性肌力作用，而是由于腎血流量下降的影響，導(dǎo)致水腫加重，應(yīng)使用利尿劑進行治療。3.4肢端循環(huán)障礙由于受體阻滯劑可使心輸出量減少和外周血管痙攣，在某些患者中可引起肢體溫度降低、脈搏消失、甚至發(fā)生紫紺和肢體壞疽，以普萘洛爾的發(fā)生率最高，該藥不可用于有血管性疾病的患者。受體阻滯劑如拉貝洛爾、

11、卡維地洛此種不良反應(yīng)輕。3.5中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)受體阻滯劑在治療中可出現(xiàn)多夢、幻覺、失眠以及抑郁等癥，特別是脂溶性強的藥物如普萘洛爾、阿替洛爾此種不良反應(yīng)多見，有報道阿替洛爾可引起多夢、失眠，與卡托普利或尼群地平聯(lián)合應(yīng)用可減輕，且能使心率更加穩(wěn)定。其產(chǎn)生的頭痛、頭暈等副作用，癥狀持續(xù)13周后可自行緩解，大部分病例不必停藥。此外，受體阻滯劑尚有勃起功能障礙（較利尿劑少見）、低血糖、高甘油三脂、高低密度脂蛋白、低高密度脂蛋白的不良反應(yīng)，小劑量時此類不良反應(yīng)少見，并可進行對癥治療。有學(xué)者報道1例比索洛爾致中毒性，給予停藥，應(yīng)用itB12耳穴（聽宮、翳風(fēng)）封閉治療，雙耳同時交替進行，效果不佳。 4 血管

12、緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI類藥物能安全有效地降低血壓，且對心臟、腎臟具有保護作用，臨床應(yīng)用廣泛。常用的藥物為卡托普利、依那普利、福辛普利、苯那普利、西拉普利、培哚普利及賴諾普利、群多普利等，副作用最多者為卡托普利，非特異性的副作用如惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)和頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)副作用發(fā)生率不高，且均能耐受。與藥理作用有關(guān)的常見不良反應(yīng)及處理如下： 4.1首劑低血壓常見于口服吸收快、生物利用度高的藥物，以卡托普利常見，賴諾普利少見，多發(fā)生于使用利尿劑、限鈉等存在低血容量者，首次使用ACEI類藥物時應(yīng)避免應(yīng)用于低血容量患者。張少華等總結(jié)了卡托普利的特殊不良反應(yīng)，其中首劑低血壓占2%，血壓

13、可由170/110100/70mmHg下降至70/5060/30mmHg，應(yīng)用多巴胺治療1012 h后血壓恢復(fù)正常。4.2咳嗽咳嗽為ACEI類藥物常見副作用，發(fā)生率為3%22%?？人园l(fā)生的機制為ACEI類藥物抑制了激肽酶活性，減少緩激肽的降解，從而使支氣管上皮內(nèi)緩激肽、P物質(zhì)、前列腺素增加，從而誘發(fā)咳嗽。與咳嗽發(fā)生率相關(guān)的因素有：藥物的劑量（劑量大者發(fā)生率高）、性別（女性患者發(fā)生率高）以及是否吸煙（吸煙者發(fā)生率高）?？人猿霈F(xiàn)的時間為服藥后36周，以卡托普利、苯那普利多見，而群多普利、福辛普利的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度均低?？人员憩F(xiàn)為干咳，夜間重，咳嗽不重者可繼續(xù)服藥，咳嗽持續(xù)、劇烈者需停藥，可改用血

14、管緊張素II受體拮抗劑。還有學(xué)者應(yīng)用三拗湯合并止咳散治療ACEI藥物導(dǎo)致的咳嗽45例，效果良好，咳嗽完全消失最快3天，最長7天，平均5.5天。4.3腎功能惡化在ACEI類藥物使用初期，血肌酐可輕度升高，升高幅度<30%，腎小球濾過率輕度降低。應(yīng)用西拉普利（抑平舒）治療慢性腎功能不全患者87例，治療后第2周血肌酐升高，腎小球濾過率下降，后血肌酐逐漸下降，腎小球濾過率逐漸升高，1月后趨于穩(wěn)定。ACEI類藥物在腎臟功能正?；蜉p度損害時有保護腎臟的作用，在腎功能已有損傷時使用，可加重腎損害。目前公認(rèn)的使用原則為血肌酐<265.2mol·-1時可以應(yīng)用，當(dāng)血肌酐265.2mol&#

15、183;-1時，是否仍可用ACEI目前存在爭議，如果應(yīng)用需高度警惕高鉀血癥。4.4高血鉀ACEI類藥物具有潴鉀作用，有報道應(yīng)用西拉普利治療慢性腎衰患者87例，有4例出現(xiàn)高血鉀，為避免此類副作用，在使用時應(yīng)給予低鉀飲食或利尿劑，同時監(jiān)測血鉀，以防高鉀血癥。在血鉀5.5mol·-1時，停用ACEI類藥物。4.5血管性水腫此不良反應(yīng)較為罕見，發(fā)生率<1%，常見于首次用藥或治療最初24h以內(nèi)者，以卡托普利多見。曾有報道出現(xiàn)聲帶水腫1例，危險性大，一旦疑為藥物致血管性水腫，應(yīng)終生避免應(yīng)用所有的ACEI類藥物。4.6致畸動物實驗顯示，ACEI對胎仔發(fā)育有很大影響，在孕期第二、三個月應(yīng)用AC

16、EI與胎仔骨骼發(fā)育異常和新生胎仔腎衰和死亡相關(guān)。提倡懷孕后即應(yīng)停用ACEI，或判斷應(yīng)用的益處大于風(fēng)險時才用。此外ACEI類藥物尚有許多少見的副作用，如血白細胞減少、皮疹、味覺障礙、虛弱、疲勞以及嗜睡、口干等均見報道，嚴(yán)重者需停藥。5血管緊張素II受體拮抗劑血管緊張素II受體拮抗劑直接阻斷ATII受體，更具特異性，適應(yīng)證與ACEI類藥物類似，同時亦具有心臟、腎臟的保護作用，而咳嗽副作用較ACEI類藥物明顯減少，常用的藥物為氯沙坦、纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦，此類藥物耐受性好，不良反應(yīng)少見。有人應(yīng)用氯沙坦治療高血壓患者76例，發(fā)生不良反應(yīng)3例，1例皮疹，1例輕微頭痛，1例胃腸不適，經(jīng)減量或?qū)ΠY處理后癥狀均消失。還有學(xué)者應(yīng)用氯沙坦治療151例患者出現(xiàn)頭暈（7.9%）、乏力、疲勞（3.8%），隨著治療時間的推移，頭暈癥狀似乎有緩解趨勢，無首劑低血壓及咳嗽發(fā)生。另有報道應(yīng)用纈沙坦治療高血壓患者60例，有3例出現(xiàn)頭痛、6例頭暈、3例干咳，但隨著治療時間的繼續(xù)，這些癥狀也隨之減輕或消失。61受體阻滯劑常用的藥物分兩類：喹唑啉類：哌唑嗪、特拉唑嗪、曲馬唑嗪、多沙唑嗪；尿嘧啶類：烏拉地爾、酮色林、吲哚拉明。其中烏拉地爾常用于高血壓急癥。常見不良反應(yīng)及處理如下：6.1首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象為第1次用藥后3090min