013甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程目 錄1產(chǎn)品概述2處方和依據(jù)3工藝流程圖4制劑工藝過程及工藝條件5原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法6中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法8包裝規(guī)格、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9說明書、產(chǎn)品文字說明和標(biāo)志10工藝要求11設(shè)備一覽表和主要設(shè)備生產(chǎn)能力12技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)13勞動(dòng)組織14技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計(jì)算15原輔料消耗定額16包裝材料消耗定額17動(dòng)力消耗定額18綜合利用與環(huán)境保護(hù)甲磺酸培氟沙星注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程文件類別SMP起-Hr早：年月日文件名稱甲磺酸培氟沙星注射液生審核：年月日產(chǎn)工藝規(guī)程批準(zhǔn)：年月日文件編碼SMP-PMP01300執(zhí)行日期：年月日1產(chǎn)品概述：本品為

2、甲磺酸培氟沙星的滅菌水溶液，含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3 CH4O3S）應(yīng)為標(biāo)示量的 93.0%107.0%1.1產(chǎn)品特點(diǎn)：性狀：本品為淡黃色澄明液體。作用與用途：抗菌藥主要用于畜禽細(xì)菌及支原體感染。用法用量：肌內(nèi)注射 一次量 每1kg體重 雞 2.55mg 一日2次連用35天1.1.4 規(guī)格：100ml: 2g：休藥期：28日，產(chǎn)蛋雞禁用。1.1. 6貯藏：遮光、密閉、在涼暗處保存有效期：二年批準(zhǔn)文號(hào)：2處方和依據(jù)：2.1 處方：（1000ml）甲磺酸培氟沙星20g稀鹽酸適量注射用水至1000ml2.2處方依據(jù)：獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊(cè)甲磺酸培氟沙星注射液3工藝流程

3、圖注射用水理瓶純化水*過濾過濾膠干燥T鋁蓋洗滌a粗洗精洗干燥滅菌劃膠塞洗滌干燥10000級(jí)區(qū)100000級(jí)區(qū)火菌1r燈檢1貼簽外包裝材料4制劑工藝過程及工藝條件：4.1總述：按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取甲磺酸培氟沙星原料，在濃配灌中加入計(jì)算量30%的注射用 水，再加入計(jì)算量的鹽酸攪拌使溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料攪拌15分鐘至完全溶解，粗濾至稀配灌中，加注射用水近全量，調(diào)節(jié)PH在規(guī)定范圍內(nèi)（3.55.5）,補(bǔ)加注射用水至足量；用孔徑為0.22um的過濾器（使用前后經(jīng)過完整性測(cè)試合格）精濾， 檢查澄明度、含量合格后，將藥液輸送至灌封崗位，充氮、灌封，100C 30分鐘滅菌，燈 檢、印字包裝成規(guī)定規(guī)格即可。

4、4.2分述投料量：為處方量的整數(shù)倍量、但不超過稀配罐一次最大混合量。批次劃分 以稀配罐一次混合量為標(biāo)準(zhǔn)。稱量配料配液，過濾4. 2.3.1按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取甲磺酸培氟沙星原料，在濃配灌中加入計(jì)算量30%的注射 用水，再加入計(jì)算量的鹽酸攪拌使溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料攪拌至完全溶解， 粗濾至稀配灌中，加注射用水近全量，調(diào)節(jié)PH在規(guī)定范圍內(nèi)（3.55.5），補(bǔ)加注射用水至足量，攪拌15分鐘。用孔徑為0.22um的過濾器（使用前后經(jīng)過完整性測(cè)試合格）精濾，檢查澄 明度、PH、含量合格后，將藥液輸送到至灌封崗位。洗瓶、干燥滅菌洗瓶：將瓶通過傳遞窗進(jìn)入洗瓶間，用超聲波滾筒式洗瓶機(jī)分別用純化水和 注射用

5、水洗滌，經(jīng)檢查合格后及時(shí)干燥滅菌。洗凈后待滅菌的時(shí)間不得超過4小時(shí)。干燥滅菌：將洗凈合格的瓶子放在遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱的傳送鏈上，250C、10分鐘干燥滅菌。存放時(shí)間不超過 48小時(shí)。膠塞鋁蓋清洗、干燥滅菌膠塞鋁蓋清洗：將膠塞鋁蓋通過傳遞窗進(jìn)入洗瓶間，用超聲波膠塞清洗機(jī)分別用純化水和注射用水洗滌，經(jīng)檢查合格后及時(shí)滅菌。洗凈后待滅菌的時(shí)間不得超過4小時(shí)。425.2干燥滅菌：將洗凈合格的膠塞鋁蓋滅菌。膠塞干燥滅菌120C、30分鐘，鋁蓋臭氧滅菌120C、30分鐘。存放時(shí)間不超過48小時(shí)。灌封加塞：取上述配制好的甲磺酸培氟沙星藥液，滅過菌的瓶子，用灌裝加 塞軋蓋機(jī)進(jìn)行灌裝加塞（接觸獸藥部位事先經(jīng)過熱壓

6、滅菌），每15分鐘檢查一次裝量，每次取5瓶（100-105ml），執(zhí)行本崗位的各種 SOP （工藝、設(shè)備、清潔滅菌）。進(jìn)行 物料平衡計(jì)算，收率 95.0%99.0%。4.2.7.軋蓋：將灌封加塞好的交入軋蓋間，按旋蓋機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行操作軋蓋， 每15分鐘檢查一次軋蓋質(zhì)量，不得有變形、松動(dòng)現(xiàn)象。軋蓋收率98.0%100.0%。滅菌：將上述灌裝的針劑中間產(chǎn)品裝入安瓿真空檢漏滅菌器，按安瓿檢漏滅 菌器操作規(guī)程，滅菌崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作， 100C、30分鐘蒸汽滅菌即可。收 率 97.0%99.5%。燈檢：取上述滅菌的甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品，置燈檢臺(tái)上，按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) 及方法操作，澄明度不合格品計(jì)數(shù)及

7、時(shí)處理，合格品交下道工序。進(jìn)行物料平衡計(jì)算， 收率 97.0%99.5%。包裝包裝規(guī)格：100ml X 60瓶/箱貼簽：按指令單編排批號(hào)并有人復(fù)核，取上述經(jīng)過燈檢的甲磺酸培氟沙星 注射液中間產(chǎn)品貼簽，確保貼簽端正。包裝：按指令單規(guī)定的包裝規(guī)格和包裝崗位操作規(guī)程進(jìn)行裝箱，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員 檢查合格后，按實(shí)際數(shù)量發(fā)放合格證，封箱結(jié)束后送入倉(cāng)庫(kù)掛待驗(yàn)標(biāo)志。進(jìn)行成品物料 平衡計(jì)算，收率 90.0%97.0%。包裝材料物料平衡計(jì)算，收率 100.0%。檢查入庫(kù)：檢驗(yàn)合格經(jīng)質(zhì)保部審核通過后，辦理入庫(kù)手續(xù)。所有生產(chǎn)過程，設(shè)備、物料、工作區(qū)域均應(yīng)隨時(shí)保持正確的狀態(tài)標(biāo)志。每個(gè)工序工作期間和工作結(jié)束均應(yīng)及時(shí)、正確、規(guī)范、

8、完整地填寫原始生產(chǎn) 記錄。完成一個(gè)批號(hào)的包裝后，應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)并填寫清場(chǎng)記錄。4.3工藝條件：制劑過程環(huán)境區(qū)域劃分：非潔凈區(qū)100000級(jí)潔凈區(qū)10000級(jí)潔凈區(qū)(1)洗瓶(1)精濾配液(2)灌封滅菌、燈檢、貼簽、包裝(3)備料、稱量、配料 粗濾432備料、稱量配料保持負(fù)壓，稱量配料不利用回風(fēng)。433各工序在完成一個(gè)批號(hào)的生產(chǎn)操作后，應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄和批生 產(chǎn)記錄，本工序在下次生產(chǎn)前要清場(chǎng)合格，且有清場(chǎng)合格證。生產(chǎn)前的設(shè)備、容器具等應(yīng)予清潔并有清潔合格證。生產(chǎn)用的各種儀器、儀表、衡器定期校驗(yàn)，有計(jì)量合格證且在有效期限內(nèi)。 生產(chǎn)過程中的配料、配液，過濾、灌裝、洗瓶、干燥滅菌等設(shè)備容器具的最

9、 后一次洗滌用水應(yīng)為注射用水。生產(chǎn)過程所用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過濾，壓力 0.4-0.6Mpa.成各工序按甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、甲磺酸培氟沙星 注射液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程、中間產(chǎn)品取樣程序取樣、控制；成品按甲磺酸 培氟沙星注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、甲磺酸培氟沙星注射液內(nèi)控檢驗(yàn)操作規(guī)程、品取樣程序取樣和檢查。獸藥包裝用的紙箱、標(biāo)簽、說明書等印刷物要字跡清晰，文字內(nèi)容符合規(guī)定。 4.4物料貯存注意事項(xiàng)：原輔料貯存注意事項(xiàng)：貯存間應(yīng)保持干燥，符合相應(yīng)溫濕度和潔凈度要求。原輔料要置于墊倉(cāng)板 上或貨架上，放在規(guī)定的位置，不可靠墻、頂存放；禁止直接接觸地面，底部能通風(fēng)防 潮。物料應(yīng)狀態(tài)標(biāo)示明顯，包裝上

10、要有標(biāo)簽，且標(biāo)明名稱、規(guī)格、批量(或數(shù) 量)等；批與批之間及不同物料之間要有一定的 間隔，防止混淆。中間產(chǎn)品貯存注意事項(xiàng)：貯存間保持清潔，符合相應(yīng)的潔凈級(jí)別，包裝材料和物料的潔凈級(jí)別一致 中間產(chǎn)品應(yīng)放在規(guī)定位置，不可靠墻、頂存放；狀態(tài)標(biāo)志明顯包裝上要有 標(biāo)簽，且標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、批量(或數(shù)量)等，批與批之間及不同物料之間要有 一定間隔，防止混淆。成品的貯存參見成品貯存管理程序。444包裝材料貯存參見包裝材料管理程序，另須注意，使用說明書和標(biāo)簽要嚴(yán)格和其它包裝材料分開，專庫(kù)或?qū)９褓A存，專人管理5原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼）檢查方法（編碼）甲磺酸培氟沙星SMPQMP07

11、400SOP QOP074006中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法:6.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)配制PH值：應(yīng)為3.05.5色澤、澄明度：為淡黃色澄明的液體含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3 CH4O3S）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%。灌裝封口：壓蓋嚴(yán)緊。裝量：平均裝量應(yīng)大于標(biāo)示裝量，但每瓶裝量不得少于標(biāo)示量的97%?；鹁鸁o菌檢查符合要求燈檢澄明度檢查燈檢合格收率應(yīng)大于95.0%，燈檢廢品率應(yīng)小于5.0%包裝貼簽：貼簽位置正確標(biāo)簽：內(nèi)容正確、字跡清晰裝箱：數(shù)量準(zhǔn)確，排列整齊，扣合嚴(yán)密，有產(chǎn)品裝箱單，印刷內(nèi)容正確，字跡清 晰，合格率為100%6.2檢驗(yàn)方法：見甲磺酸培氟沙星注射液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程。7.

12、 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：參見甲磺酸培氟沙星注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及注射劑檢查通則7.2檢查方法：參見甲磺酸培氟沙星注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程。8. 包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1包裝材料：瓶子、標(biāo)簽、大箱、說明書、合格證、箱簽。8.2包裝規(guī)格100ml >60瓶/箱8.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼）紙箱SMP QMP09700瓶子SMP QMP09100標(biāo)簽SMP QMP105009標(biāo)簽、說明書、產(chǎn)品文字說明和標(biāo)志甲磺酸培氟沙星注射液獸用【獸藥名稱】通用名：甲磺酸培氟沙星注射液漢語(yǔ)拼音：Jiahuangsuan Pe

13、ifushaxing Zhusheye英 文名：Pefloxacin Mesylate Injection【主要成份】甲磺酸培氟沙星【性 狀】本品為淡黃色澄明液體。【藥理作用】抗菌譜較廣，對(duì)大腸桿菌、沙門菌屬以及流感桿菌、金黃色葡萄球菌 具有良好的抗菌活性。口服吸收迅速完全，體內(nèi)分布廣泛，可通過腦膜進(jìn)入腦脊液?！具m 應(yīng) 癥】抗菌藥。可用于畜禽細(xì)菌及支原體感染。【用法用量】肌內(nèi)注射 一次量 每1kg體重 雞2.55mg 一日2次連用35天【不良反應(yīng)】暫無規(guī)定【注意事項(xiàng)】暫無規(guī)定【規(guī) 格】100ml:2g【包 裝】100ml/瓶60瓶/箱【貯 藏】密閉、遮光、在干燥處保存【休藥期】28日，產(chǎn)蛋雞禁

14、用?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊(cè)【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)日期】【生產(chǎn)批號(hào)】【有效期至】【生產(chǎn)企業(yè)】地址：電話：傳真：郵編：10.工藝要求10.1廠房設(shè)施、內(nèi)部裝修必須符合 GMP要求。10.2原輔料衛(wèi)生原輔料進(jìn)入車間前，必須在脫包間去除外包裝或?qū)ν獍b清潔滅菌后，經(jīng)傳 遞窗進(jìn)入車間。稱量、配料必須在稱量間，配料間進(jìn)行，以防在稱量配料過程中產(chǎn)生的粉塵 等對(duì)周圍環(huán)境和設(shè)備的污染。10.3設(shè)備容器具衛(wèi)生。凡與獸藥接觸的設(shè)備表面，應(yīng)光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與獸藥發(fā)生 化學(xué)反應(yīng)或吸附作用。設(shè)備的傳動(dòng)部件和管道要密封良好，要防止?jié)櫥蛯?duì)獸藥的污染。嚴(yán)格按照設(shè)備清潔規(guī)程對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清

15、潔，杜絕跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。接 觸獸藥部位應(yīng)進(jìn)行消毒。生產(chǎn)所用器具按清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，并進(jìn)行消毒，按規(guī)定存放、領(lǐng)取、使用'10.4生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生：空氣凈化：整個(gè)車間密封，進(jìn)入車間的空氣經(jīng)三級(jí)過濾凈化，潔凈級(jí)別達(dá)到 相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，溫度18C-26C，相對(duì)濕度30%-65%，并按規(guī)定對(duì)空氣定期進(jìn)行消毒。工藝用壓縮空氣經(jīng)過濾器過濾，并定期檢查。純化水和注射用水按有關(guān)規(guī)定定期檢測(cè)。飲用水按有關(guān)規(guī)定定期檢測(cè)。10.5工藝技術(shù)衛(wèi)生中間產(chǎn)品應(yīng)放在潔凈容器內(nèi)，以防止污染。各生產(chǎn)操作間應(yīng)潔凈，每天用臭氧消毒 60分鐘。10.6各關(guān)鍵工序的衛(wèi)生：物料程序：原輔料一中間產(chǎn)品一成品（單向順流，無往返運(yùn)動(dòng)）。配料工序

16、工藝用水為注射用水，清潔設(shè)備和容器的最后一遍洗滌用水必須是 注射用水。107人員衛(wèi)生：107.1操作人員必須身體健康有健康證，在工作期間，每年體檢一次，患有傳染病、 隱性傳染病、精神病及皮膚病患者立即調(diào)離工作崗位，不得直接從事獸藥生產(chǎn)。人凈程序：人f門廳f更拖鞋f更f穿潔凈鞋、脫外衣f洗手f二更f穿 潔凈工作服一手消毒-10萬級(jí)潔凈區(qū)f緩沖間f三更f加穿萬級(jí)潔凈工作服 f萬級(jí)凈 化區(qū)非本車間生產(chǎn)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)車間。10.7.4 一切操作人員必須經(jīng)人凈程序進(jìn)入車間，日常養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤剪指甲、勤理發(fā)、勤換衣服，任何人不準(zhǔn)在車間吃食物、吸煙、吐痰人凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈區(qū)無塵埃

17、、無污垢每周至少洗澡兩次須更衣、鞋、褲、帽須戴口罩、手套非潔凈區(qū)常規(guī)常規(guī)工作服標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣帽褲鞋手套處理方法潔凈區(qū)白色（萬級(jí)） 藍(lán)色（10萬級(jí)）白色白色洗滌、烘干、消毒非潔凈區(qū)黃色無清潔11設(shè)備一覽表及主要生產(chǎn)能力崗位編號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力臺(tái) 數(shù)制 水SB-SC-017雙級(jí)反滲透MD100011T/h1SB-SC-018多效蒸餾水機(jī)PL00-50.5T/h1配液SB-SC-021濃配罐MDPYG-500500L1SB-SC-022稀配罐1500L1500L1洗瓶干燥火菌SB-SC-033超聲波滾筒式洗瓶機(jī)GTX-130-60 瓶/分1SB-SC-020遠(yuǎn)紅外隧道火菌烘箱GMS18萬支/小時(shí)1膠

18、塞、鋁蓋洗滌干燥SB-SC-034超聲波膠塞鋁蓋清洗 機(jī)GCXS150L2SB-SC-035遠(yuǎn)紅外轉(zhuǎn)筒烘箱ZTH-1轉(zhuǎn)筒400mM400mm1灌封SB-SC-037灌裝加塞機(jī)GSZ20-50 瓶/分1軋蓋SB-SC-038壓蓋機(jī)GSZ40瓶60瓶/分火菌SB-SC-029蒸汽真空檢漏滅菌器YXQ.WF22S-1.2KJ2.0m3112技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)12.1技術(shù)安全防火：各車間除灌封間外嚴(yán)禁動(dòng)用明火，并配備相應(yīng)消防器材。所有生產(chǎn)照明用電線路一律套管暗裝，開關(guān)和電機(jī)的安裝必須符合電工規(guī)程， 并避開水源，有問題及時(shí)找電工檢查，不得擅自處理。安全用汽,使用蒸汽生產(chǎn)時(shí)，必須按照操作規(guī)程操作設(shè)備，要求汽壓表靈敏、準(zhǔn) 確、可靠，要求隨時(shí)觀察汽壓表，嚴(yán)禁超溫超壓運(yùn)行。安全操作設(shè)備：所有設(shè)備的使用和維修、保養(yǎng)，必須按文件規(guī)定的設(shè)備操作 規(guī)程執(zhí)行，對(duì)于轉(zhuǎn)動(dòng)部分，傳動(dòng)帶應(yīng)加防護(hù)罩，在使用中如有異常及時(shí)停車檢查。12.2勞動(dòng)保護(hù)對(duì)人身健康有損害的工序，必須有相應(yīng)的防護(hù)措施。各個(gè)制劑工序操作人員均應(yīng)穿戴齊全的工作服、工作帽