XXX中藥注射液工藝驗(yàn)證15年

1、中藥注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案文件編號： 0622001-1 文件類別：再驗(yàn)證藥業(yè)有限公司目錄驗(yàn)證立項(xiàng)申請表驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 驗(yàn)證小組人員名單1. 目的2. 職責(zé)3. 適用范圍4. 驗(yàn)證背景5. 驗(yàn)證所需文件6. 工藝風(fēng)險(xiǎn)分析7. 驗(yàn)證程序7.1 中藥注射液工藝流程7.2 中藥注射液處方7.3 生產(chǎn)操作過程8. 工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估9. 工藝驗(yàn)證過程9.1 冷沉效果的確認(rèn)9.2 藥液值下降值的確認(rèn)9.3 脫炭效果的確認(rèn)9.4 微孔濾膜完整性確認(rèn)9.5 微孔濾膜釋放性確認(rèn)9.6藥液精濾后可見異物的確認(rèn)9.7過濾器除菌效果的確認(rèn)9.8藥液中有關(guān)物質(zhì)的確認(rèn)9.9藥液儲(chǔ)存時(shí)間的確認(rèn)9.10安瓿清潔效果的確認(rèn)9.1

2、1安瓿瓶滅菌效果的確認(rèn)9.12安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素的確認(rèn)9.13裝量、封口質(zhì)量的確認(rèn)9.14中間產(chǎn)品可見異物的確認(rèn)9.15滅菌前微生物殘存量的確認(rèn):9.16動(dòng)態(tài)監(jiān)測效果的確認(rèn)：9.17滅菌效果的確認(rèn)：9.18燈檢漏檢率的確認(rèn)：9.19安瓿瓶釋放性確認(rèn)10. 驗(yàn)證周期11. 驗(yàn)證中偏差/變更處理12. 培訓(xùn)藥業(yè)有限公司驗(yàn)證立項(xiàng)申請表驗(yàn)證立項(xiàng)題目中藥注射液工藝驗(yàn)證立項(xiàng)編號0622001-1驗(yàn)證原因生產(chǎn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證形式再驗(yàn)證立項(xiàng)部門注射劑車間申請日期2015-01-20驗(yàn)證對象中藥注射液工藝規(guī)程驗(yàn)證目的 及驗(yàn)證內(nèi)容通過中藥注射液生產(chǎn)工藝的再驗(yàn)證，證明該工藝規(guī)程的穩(wěn)定性和 各項(xiàng)工藝參數(shù)的可行性，證明現(xiàn)行的

3、工藝的可控性、重現(xiàn)性，確保生 產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。主管部門 審核意見簽字：年月日對驗(yàn)證方案的編制及實(shí)施要求驗(yàn)證方案編制應(yīng)通過工藝關(guān)鍵性分析，識別出驗(yàn)證過程中需要注 意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域?？茖W(xué)，合理、切實(shí)可行的去編制，實(shí)施必須按照方 案進(jìn)行。驗(yàn)證負(fù) 責(zé)人批準(zhǔn)簽字：年月日驗(yàn)證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期生產(chǎn)部方案審核簽名日期質(zhì)量部方案批準(zhǔn)簽名日期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人驗(yàn)證小組人員名單組長姓名職務(wù)/職稱簽字人簽字日期質(zhì)量副總副組長姓名職務(wù)/職稱簽字人簽字日期生產(chǎn)部經(jīng)理成員姓名職務(wù)/職稱簽字人簽字日期設(shè)備部經(jīng)理設(shè)備部主管主管主管注射劑車間主任操作工操作工操作工操作工操作工操作工設(shè)備部維修員中藥注射液工

4、藝驗(yàn)證方案1. 目的：通過中藥注射液生產(chǎn)工藝的再驗(yàn)證，證明該工藝規(guī)程的穩(wěn)定性和各項(xiàng)工藝參數(shù)的可 行性，證明現(xiàn)行工藝的可控性、重現(xiàn)性；通過驗(yàn)證可以提前發(fā)現(xiàn)問題，確保生產(chǎn)出符合 預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。2. 職責(zé)：生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，驗(yàn)證工作小組、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、設(shè)備部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案 的執(zhí)行，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組與質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果的評估。車間操作人員負(fù)責(zé)按照工藝驗(yàn)證方案的要求執(zhí)行驗(yàn)證，驗(yàn)證中觀察到的實(shí)際工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中。負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證中規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)，同時(shí)將檢驗(yàn)過程和結(jié)果記錄在 相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄和工藝驗(yàn)證報(bào)告的記錄表中。負(fù)責(zé)驗(yàn)證現(xiàn)場執(zhí)行的監(jiān)控。3. 適用范圍：適用于中藥注射液生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。

5、4. 驗(yàn)證背景：4.1廠房設(shè)施、空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水、注射用水系統(tǒng)、壓縮空氣、設(shè)備等系統(tǒng)、檢 驗(yàn)儀器的驗(yàn)證、計(jì)量器具的校驗(yàn)、模擬灌裝試驗(yàn)已完成了全面的驗(yàn)證，操作人員已得到 培訓(xùn)，并培訓(xùn)考核合格。4.2本次工藝驗(yàn)證采用與設(shè)備性能確認(rèn)同步驗(yàn)證方法；4.3利用風(fēng)險(xiǎn)評估工具失效模式與影響分析，采用前瞻方式，對中藥注射液工藝過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。根據(jù)評估出的風(fēng)險(xiǎn)大小，決定是否進(jìn)行驗(yàn)證，通過驗(yàn)證證明，風(fēng)險(xiǎn)是否達(dá)到可接受水平5.驗(yàn)證所需文件：序號文件名稱存放地點(diǎn)是否有效備注01中藥注射液工藝規(guī)程生產(chǎn)部是否口02生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)部是否口03注射劑崗位操作規(guī)程生產(chǎn)部是否口04驗(yàn)證管理文件生產(chǎn)部是否口05質(zhì)量

6、標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)部是否口06注射劑設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保 養(yǎng)、清潔操作規(guī)程生產(chǎn)部是否口6.工藝風(fēng)險(xiǎn)分析:注射劑工藝過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估匯總表質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)發(fā)生 地風(fēng)險(xiǎn)識別驗(yàn)證活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)分析SPD起始風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)控制/降低的 措施可接受水平可能的后果評估可能性 的程度稱量配料計(jì)量器具未校正無計(jì)量不準(zhǔn)確可能性較小1111低加強(qiáng)獨(dú)立復(fù)核工作可接受無人復(fù)核稱量容易出錯(cuò)可能性較小2112低加強(qiáng)人員培訓(xùn) 實(shí)行雙人獨(dú)立復(fù)核可接受盛裝容器混用交叉污染可能性較小2112低分室進(jìn)行 稱量器具不冋可接受冷沉注射用水量多、少無對藥液影響不大可能性較小2124低嚴(yán)格執(zhí)行工藝可接受攪拌時(shí)間無對藥液影響不大可能性較小2112低嚴(yán)格執(zhí)行工藝可接

7、受煮沸時(shí)間無對藥液影響不大可能性較小2112低嚴(yán)格執(zhí)行工藝可接受冷卻溫度無對藥液影響不大可能性較小2112低冷媒的溫度基本一致可接受冷沉?xí)r間冷沉效果的確認(rèn)對藥液影響較大可能性大32212中嚴(yán)格控制冷沉?xí)r間可接受濃配加入各種輔料攪拌無對藥液影響不大可能性較小2112低嚴(yán)格執(zhí)行工藝可接受加水量無對藥液影響不大可能性較小1212低嚴(yán)格執(zhí)行工藝可接受調(diào)節(jié)值藥液值下降值的確認(rèn)對藥液有較大可能性大32212中嚴(yán)格執(zhí)行工藝控制 值可接受循環(huán)時(shí)間脫炭效果的確認(rèn)對藥液影響較大可能性大2228中控制最佳的藥液循 環(huán)時(shí)間可接受質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)發(fā)生 地風(fēng)險(xiǎn)識別驗(yàn)證活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)分析SPD起始風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)控制/降低的 措施可接受水

8、平稀配微孔濾膜完整性微孔濾膜完整性確認(rèn)對藥液影響較大可能性大32212中生產(chǎn)前后檢測可接受藥液含量無對藥液影響不大可能性小3216低控制提取物含量可接受微孔濾膜微孔濾膜相溶性確認(rèn)對藥液影響較大可能性大32212中固定供貨商可接受藥液可見異物可見異物確認(rèn)對藥液影響較大可能性大2228中控制藥液精濾、除菌過濾可接受濾器除菌濾器除菌效果確認(rèn)對藥液影響較大可能性大32212中0.22微孔濾膜可接受藥液中有關(guān)物質(zhì)藥液有關(guān)物質(zhì)確認(rèn)對用藥安全性有影響可能性大32212中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程 加強(qiáng)有關(guān)物質(zhì)檢測可接受藥液儲(chǔ)存藥液儲(chǔ)存時(shí)間的確認(rèn)對藥液的無菌保證 水平有影響可能性大2228中在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成灌裝可接受安

9、瓿洗烘安瓿瓶清潔度安瓿瓶清潔效果影響藥液澄明度可能性大2228中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程可接受安瓿瓶火菌安瓿瓶火菌效果對藥液的無菌保證 水平有影響可能性大2228中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程可接受細(xì)菌內(nèi)毒素確認(rèn)對用藥安全性有影響可能性大2228中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程可接受安瓿瓶干燥無影響藥液較小可能性小2124低嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程可接受灌封灌裝裝量的確認(rèn)影響成品率可能性大2228中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程可接受封口土寸口質(zhì)量的確認(rèn)；影響外觀質(zhì)量、內(nèi)在質(zhì)量可能性大32212中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程可接受質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)發(fā)生 地風(fēng)險(xiǎn)識別驗(yàn)證活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)分析SPD起始風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)控制/降低 的措施可接受水平灌封灌封后中間產(chǎn)品可見異物影響產(chǎn)品質(zhì)量

10、影響產(chǎn)品出成率可能性 大32212中規(guī)范人員無菌 操作、嚴(yán)格自凈可接受微生物殘存量的 確認(rèn)對藥品的無菌保證水平 有影響可能性 大22312中規(guī)范人員無菌 操作、嚴(yán)格自凈可接受灌封環(huán)境動(dòng)態(tài)檢測效果的 確認(rèn)對藥品的無菌保證水平 有影響可能性 大2228中規(guī)范人員無菌 操作、嚴(yán)格自凈可接受火菌火菌火困效果確認(rèn)對藥品的無菌保證水平 有影響可能性 大32212中嚴(yán)格執(zhí)行工藝 規(guī)程可接受檢漏無對藥液影響不大可能性 小2124低嚴(yán)格執(zhí)行工藝 規(guī)程可接受安瓿淋洗干燥無對藥液影響不大可能性 小1212低嚴(yán)格執(zhí)行工藝 規(guī)程可接受燈檢可見異物漏檢漏檢率的確認(rèn)對患者健康有影響可能性 中2228中加強(qiáng)人員培訓(xùn) 嚴(yán)格工藝

11、操作可接受印字 包裝打印生產(chǎn)批號等信息不清無缺乏生產(chǎn)批次的可追蹤 性可能性 小2124低生產(chǎn)人員核對 現(xiàn)場檢杳可接受安瓿安瓿與藥液安瓿釋放性確認(rèn)對藥液內(nèi)在質(zhì)量影響 較大可能性 大32212中通過檢測比較可接受7. 驗(yàn)證程序：7.1中藥注射液工藝流程:滅菌1F燈檢1印字、包裝合格入庫外 包 材 料7.2中藥注射液處方:規(guī)格：2毫升/支標(biāo)準(zhǔn)批量：20萬毫升品名物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)每批用量中藥注射液提取物70-003中藥注射液提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)12.5 1kg聚山梨酯-8010-020中國藥典（2010） 二部420.0g氯化鈉10-019中國藥典（2010） 二部840.0g苯甲醇10-022中國

12、藥典（2010） 二部1050.0767型針用炭10-017中國藥典（2010） 二部42.0g7.3生產(chǎn)操作過程：根據(jù)生產(chǎn)指令領(lǐng)取中藥注射液提取物；稱量：根據(jù)批生產(chǎn)指令稱取中藥注射液提取物與各種輔料。實(shí)行雙人復(fù)核。冷沉：將稱量好的提取物，投入濃配罐，加注射用水至10.5萬毫升，攪拌5分鐘，開啟蒸汽，控制蒸汽壓力在 0.040.08左右，罐內(nèi)沸騰后計(jì)時(shí)，保持微沸狀態(tài)， 煮沸30,關(guān)閉蒸汽，開啟冷卻水、攪拌器，使藥液溫度降至40C左右，關(guān)閉冷卻水和攪拌器，將料液過濾于冷沉罐內(nèi)，控制冷沉溫度46C,冷置24小時(shí)。濃配：將冷沉液過濾送入濃配罐，加活性炭攪拌 5分鐘，煮沸10分鐘，藥液 脫炭6分鐘，加

13、注射用水至11.5萬毫升。加入已用熱注射用水預(yù)熱的聚山梨酯 80,加入 苯甲醇、氯化鈉，攪拌5分鐘溶解完全。用20溶液調(diào)值至6.67.0，料液溫度降至40C 左右，過濾循環(huán)6分鐘送入稀配罐，將料液沖洗干凈。稀配：藥液補(bǔ)加注射用水至14萬毫升，開啟攪拌器攪拌20分鐘，藥液降溫至 3040C。開啟循環(huán)過濾系統(tǒng)，使藥液通過 0.45卩m 0.22卩卩m三級微孔濾器濾 過，進(jìn)入灌裝區(qū)高低位罐，進(jìn)行灌裝。取樣，送檢：濃配工序取樣量：100;檢測：鞣質(zhì)、值應(yīng)為6.67.0 ;7.3.6.2稀配工序取樣量：100;檢測：性狀、有關(guān)物質(zhì)（蛋白質(zhì)、樹脂）、含量測定：含量：本品每1含當(dāng)歸以阿魏酸（CHwQ）計(jì)，應(yīng)

14、不得低于3.2卩go生產(chǎn)前、生產(chǎn)結(jié)束后都要做起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)：聚醚砜微孔濾膜0.22壓力0.30 （國 產(chǎn)）；聚醚砜微孔濾膜0.22壓力0.35 （進(jìn)口）。7.3.8 藥液稀配完成至灌裝開始應(yīng)不超過 2小時(shí)。7.3.9 洗瓶、烘瓶：控制壓縮空氣的壓力在 0.30 ，沖洗水的壓力在 0.2 ，水溫不得低 于5060C,安瓿干燥的溫度320C 15C，時(shí)間不得少于6分鐘。7.3.10 灌封：裝量按 2.15 調(diào)節(jié)計(jì)量器。檢查：每支裝量應(yīng)大于標(biāo)示量 2.00，每隔 一定時(shí)間（ 2 0分鐘）測定裝量一次，封口應(yīng)圓滑、無焦頭、刺頭、癟頭。7.3.11 藥液從灌封到滅菌時(shí)間為 8小時(shí)，灌封好的藥液應(yīng)在 4小時(shí)之

15、內(nèi)送滅菌間滅 菌。7.3.12 滅菌、檢漏、干燥：設(shè)置滅菌程序?yàn)椋荷郎販缇牌麢z漏清洗。滅菌：用115C滅菌30,蒸汽管道壓力應(yīng)不低于方可滅菌；7.3.13 取樣：必須逐柜取樣，分別作無菌檢查、值。取樣量：每個(gè)滅菌柜取樣 70 支。7.3.14 燈檢：打開主電源開關(guān)。按原點(diǎn)復(fù)位按鈕，進(jìn)行設(shè)備復(fù)位。輸入用戶名和密 碼登錄。選擇正確的產(chǎn)品參數(shù)。確認(rèn)燈光配置，更換相應(yīng)背景。輸入產(chǎn)品名稱和批次。 上下調(diào)整壓頭，適合產(chǎn)品高度。把安瓿瓶擺到輸送帶上，并向前緊貼進(jìn)瓶螺桿。按整機(jī) 運(yùn)行按鈕啟動(dòng)設(shè)備，開始燈檢。燈檢中及時(shí)取走合格品和廢品，不要造成停機(jī)。隨時(shí)查 看個(gè)鏡頭實(shí)時(shí)圖像處理，掌控整個(gè)生產(chǎn)過程。8. 工藝過

16、程風(fēng)險(xiǎn)評估：通過對整個(gè)工藝過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估方法識別出了風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域， 確立了主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)存在于 濃配的冷沉?xí)r間、藥液的脫碳；稀配微孔濾膜完整性、濾膜的釋放性、藥液可見異物、 濾器除菌、藥液中有關(guān)物質(zhì)、藥液儲(chǔ)存時(shí)間；洗瓶干燥工序的安瓿瓶清潔度、安瓿瓶滅 菌效果；灌封的裝量、封口質(zhì)量、中間產(chǎn)品可見異物、動(dòng)態(tài)監(jiān)測效果、滅菌前微生物的 殘存量，滅菌工序的滅菌效果；燈檢可見異物的漏檢，安瓿瓶釋放性的確認(rèn)等。生產(chǎn)中 應(yīng)作為產(chǎn)品安全性、有效性相關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，也作為本次工藝驗(yàn)證的工藝控制點(diǎn)。9. 工藝驗(yàn)證過程：9.1冷沉效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟冷沉300L冷沉罐濃配崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)

17、目的：根據(jù)工藝注射用水量、冷卻溫度固定的情況下，驗(yàn)證藥液的冷沉?xí)r間，進(jìn)一步確 認(rèn)冷沉效果最佳，時(shí)間最短。關(guān)鍵參數(shù)：冷沉?xí)r間24h;注射用水量15萬毫升、冷卻溫度4-6 C取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：16h、18h、20h、22h、24h取樣位置：冷沉罐取樣量：30測試方法從不同的冷藏時(shí)間段，用50比色管分別取樣3次，每次30;用3型澄明度檢測儀目測觀察沉淀效果。可接受標(biāo)準(zhǔn)：藥液澄清。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在 驗(yàn)證報(bào)告中。9.2藥液值下降值的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟濃配300L濃配罐濃配崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：驗(yàn)證根據(jù)工藝要求，調(diào)節(jié)藥液

18、的值，藥液的值的穩(wěn)定性。關(guān)鍵參數(shù)：20溶液調(diào)值至6.67.0取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：濃配結(jié)束取樣位置：濃配罐取樣量：50測試方法A. 濃配結(jié)束，分別每批取樣3次，每次50,用酸度計(jì)檢測值。B. 稀配結(jié)束：分別每批取樣3次，每次50,用酸度計(jì)檢測值。C. 滅菌結(jié)束：分別每批按柜取樣3次，每次20支，用酸度計(jì)檢測值。D. 每批按上法取樣檢測，共試驗(yàn)3個(gè)批次，共36個(gè)樣品。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：A. 濃配值 6.6-7.0 。B. 稀配值C. 滅菌后值結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在 驗(yàn)證報(bào)告中。9.3脫炭效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟配液3型鈦濾棒過濾器濃配

19、崗位操作記錄澄明度檢測儀（帶白底）目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)脫碳效果，確保活性炭脫除完全。關(guān)鍵參數(shù):循環(huán)6分鐘取樣計(jì)劃取樣時(shí)間:3、4、5、6;取樣位置:藥液回流口取樣容器:取樣器取樣量50測試方法A.鈦濾棒安裝好后，管路、過濾器已經(jīng)用 121C純蒸汽滅菌，并且在滅菌 有效期內(nèi);B.開啟加壓輸送泵，先使料液循環(huán)，在不同時(shí)間從循環(huán)料液回流口取樣進(jìn) 行脫碳效果確認(rèn)。每批按上法取樣檢測，共試驗(yàn) 3個(gè)批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)在3型澄明度檢測儀下檢查，藥液應(yīng)澄清無纖毛、將藥液對準(zhǔn)檢測儀的白色部分觀察，應(yīng)無黑色顆粒存在。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報(bào)告

20、中。16 / 659.4微孔濾膜完整性確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟稀配0.22卩山彳微孔過濾器2支稀配液崗位操作記錄起泡點(diǎn)檢測儀目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：確定0.22 yn微孔過濾器的完整性，確保過濾效果。關(guān)鍵參數(shù)：壓力0.30 （國產(chǎn)）；壓力0.35 （進(jìn)口）。檢測條件：無菌壓縮空氣、注射用水測試方法：按系列全自動(dòng)過濾器完整性測試儀使用保養(yǎng)規(guī)程（0461052-1）進(jìn)行檢測， 共試驗(yàn)3個(gè)批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：0.22微孔濾膜壓力0.30 （國產(chǎn)）；壓力0.35 （進(jìn)口）。 結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在 驗(yàn)證報(bào)告中。9.5微孔濾膜釋放性的確認(rèn):工藝

21、步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟稀配液0.22微孔過濾器2支稀配崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確定微孔濾膜釋放性，以保證藥液不被濾膜污染。取樣計(jì)劃取樣工具：管道取樣器、50三角燒瓶2個(gè)取樣位置：管道取樣量：30次測試方法：在稀配罐中加注射用水到足量，攪拌均勻藥液循環(huán) 20分鐘后取樣1次；再經(jīng)過 串聯(lián)的2組0.22 yn微孔濾器過濾循環(huán)后，再取樣1次，用含量測定方法檢測過濾前 后圖譜中雜質(zhì)峰的變化情況。共試驗(yàn) 3個(gè)批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：過濾前后，峰的個(gè)數(shù)應(yīng)無變化。結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.6藥液精濾后可見異物的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)

22、備批記錄對應(yīng)步驟稀配液0.22微孔過濾器2支稀配崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確定微孔過濾器的過濾效果，以保證藥液精濾后澄明。取樣計(jì)劃取樣工具：管道取樣器、25比色管3支取樣位置：管道取樣量：25次測試方法：在稀配罐中加注射用水到足量，攪拌，再經(jīng)過串聯(lián)的 2組0.22 yn微孔濾器過濾 循環(huán)后，每次取樣25做可見異物檢查，每批取三個(gè)樣品，以確定循環(huán)過濾效果。共 試驗(yàn)3個(gè)批次。可接受標(biāo)準(zhǔn)：按照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)可見異物檢查法檢查，應(yīng)無可見異物。結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。19 / 659.7過濾器除菌效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記

23、錄對應(yīng)步驟除菌過濾0.22 ym微孔過濾器稀配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認(rèn)0.22 yn除菌濾器的除菌效果，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。關(guān)鍵參數(shù)取樣計(jì)劃：取樣工具：管道取樣器、 無菌取樣器、100無菌具塞錐形瓶取樣位置：管道取樣量：25次測試方法：A. 在稀配完成，藥液循環(huán)過濾前取樣；B. 將藥液通過經(jīng)起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格的0.22 過濾器循環(huán)過濾后取樣。用經(jīng)滅菌的取樣瓶各取樣三份，取供試品 1,按微生物限度檢查法項(xiàng)下薄膜過濾 法檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)，依法培養(yǎng)，計(jì)數(shù)，比較。每批按上法取樣檢測， 共試驗(yàn)3個(gè)批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過0.22 ym微孔過濾的藥液應(yīng)V 1。結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造

24、工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.8藥液中有關(guān)物質(zhì)的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟除菌過濾0.22何微孔過濾器2支稀配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認(rèn)中藥材經(jīng)提取、純化后制成的注射劑中，殘留的有關(guān)物質(zhì)是否達(dá)到控制要 求，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)條件：檢查蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等實(shí)驗(yàn)用的各種試液。取樣計(jì)劃：取樣工具：液體取樣器、具塞錐形瓶取樣位置：A.濃配罐藥液回流口；B.稀配取樣口取樣量：25測試方法：A. 取濃配加聚山梨酯-80前的藥液三份，檢測鞣質(zhì)項(xiàng)。B. 從稀配經(jīng)0.22過濾取樣口取樣三份，按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)注射劑有關(guān)物質(zhì)檢 查法檢查蛋白質(zhì)、樹脂。每批

25、按上法取樣檢測，共試驗(yàn)3個(gè)批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：蛋白質(zhì)不得出現(xiàn)渾濁；鞣質(zhì)不得出現(xiàn)渾濁和沉淀；樹脂不得出現(xiàn)沉淀。結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.9藥液儲(chǔ)存時(shí)間的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟除菌過濾0.22阿微孔過濾器配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確定藥液在規(guī)定的儲(chǔ)存時(shí)間內(nèi)，質(zhì)量穩(wěn)定，符合要求。關(guān)鍵參數(shù)時(shí)間：藥液配制完成至灌裝2h;灌裝至滅菌前8h 取樣計(jì)劃：取樣時(shí)間： Oh、2h、4h、6h、8hh取樣位置：取樣口取樣量：20取樣容器：無菌具塞錐形瓶測試方法：灌裝開始從取樣口取樣設(shè)為為Oh,每隔2h取樣1次，每次取樣3個(gè)樣

26、品。取供 試品1,按微生物限度檢查法項(xiàng)下薄膜過濾法檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)，依法培養(yǎng)，計(jì)數(shù)，比較。如果8小時(shí)內(nèi)未完成灌裝可繼續(xù)取樣檢測。每批按上法取樣檢測， 共試驗(yàn)3個(gè)批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：藥液滅菌前微生物的污染量應(yīng)v 1 結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.10安瓿清潔效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟洗瓶洗瓶、烘干滅菌機(jī)洗瓶崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：證明按照工藝參數(shù)的設(shè)置洗瓶，安瓿清洗效果達(dá)到可見異物要求。關(guān)鍵參數(shù)：水溫5060C、壓縮空氣壓力0.3、注射用水壓力0.2取樣計(jì)劃：取樣容器：500 磨口瓶6個(gè)取樣位置：在

27、灌裝區(qū)取樣量：20 支/次測試方法：將清洗后安瓿10支放入可見異物檢查合格的250注射用水中，用燈檢儀目檢法 檢查，抽查安瓿的清洗效果；另10支放入250注射用水中，取出安瓿，目測內(nèi)外壁 的清潔度，每批取樣3次，每次10支；共試驗(yàn)3個(gè)批次。可接受標(biāo)準(zhǔn)可見異物：有少量塊和點(diǎn)。安瓿瓶內(nèi)、外壁清澈透明，不掛水珠。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.11安瓿瓶滅菌效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟烘瓶烘干火困機(jī)洗瓶崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：證明按照設(shè)置參數(shù)，安瓿瓶滅菌效果符合控制要求。關(guān)鍵參數(shù)：320 10C、6分鐘取樣計(jì)劃：取樣

28、時(shí)間：開始階段、中間階段、結(jié)束階段取樣位置：灌裝區(qū)3取樣量：10支/次測試方法：洗滌后的安瓿經(jīng)過320C 15C, 6滅菌、降溫后，進(jìn)入灌裝區(qū)，隨機(jī)取樣送瓶 的開始階段、中間階段、結(jié)束階段每批取樣 3次，每次取樣10支，共試驗(yàn)3個(gè)批次 9個(gè)樣品。將取樣的安瓿取沖洗水，用薄膜過濾法進(jìn)行無菌檢查?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)： 陽性對照管應(yīng)呈陽性；陰性對照管應(yīng)呈陰性；樣品陽性管應(yīng)呈陽性。樣品管應(yīng)無菌。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.12安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟烘瓶洗瓶、烘干火菌洗瓶崗位記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：關(guān)鍵參數(shù)：320 15

29、C、6分鐘取樣計(jì)劃：取樣時(shí)間：開始階段、中間階段、結(jié)束階段取樣位置：灌裝區(qū)取樣量：5 支/次測試方法：洗滌后的安瓿經(jīng)過320 15C, 6滅菌、降溫后，進(jìn)入灌裝區(qū)，隨機(jī)取樣送瓶的 開始階段、中間階段、結(jié)束階段每批取樣 3次，每次取樣5支，共試驗(yàn)3個(gè)批次9 個(gè)樣品。每支均進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌內(nèi)毒素：應(yīng)W 0.20支結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.13裝量、封口質(zhì)量的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌裝機(jī)灌封記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認(rèn)藥液灌裝裝量、封口外觀質(zhì)量和安瓿的密封性應(yīng)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵參數(shù)：標(biāo)示裝量2

30、、增加量0.15取樣計(jì)劃：取樣時(shí)間：開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段取樣位置：輸送帶前段取樣工具：經(jīng)標(biāo)化后干燥的5注射器、5量筒測試方法：（每批取樣3次，試驗(yàn)3個(gè)批次）A. 2裝量的準(zhǔn)確性：按工藝要求將裝量調(diào)整至每支 2.15，然后按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)器，在開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段，每次分別取樣品5 支,進(jìn)行裝量檢查。B. 用目測法檢查封口質(zhì)量，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)器，在開始階段、灌裝到一 半階段、灌裝結(jié)束階段，分別取樣品 300支，進(jìn)行外觀確認(rèn)；C. 密封性確認(rèn)：取B項(xiàng)檢查合格的樣品，每批三次，放入 1.2安瓿檢漏滅菌柜 中，抽真空并使真空度達(dá)到-80維持3分鐘，查看安瓿

31、瓶中有無藥液流出。可接受標(biāo)準(zhǔn)：裝 量：每支均不得低于標(biāo)示裝量2.0 ;封口質(zhì)量：應(yīng)圓滑,焦頭、癟頭、毛刺，沙眼w 1%密 封 性：安瓿應(yīng)無藥液流出。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.14中間產(chǎn)品可見異物的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機(jī)灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：確認(rèn)藥液在灌封階段，可見異物的污染情況。取樣計(jì)劃：取樣時(shí)間：灌封開始階段、灌封到一半階段、灌封結(jié)束階段取樣位置：接瓶間取樣量：100 支/次取樣容器：取樣袋測試方法：從灌封機(jī)出口每次取樣100支，置燈檢儀下按可見異物檢查法檢查。 每批取樣3 次，試驗(yàn)3個(gè)批

32、次。可接受標(biāo)準(zhǔn)：可見異物合格率98%結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.15滅菌前微生物殘存量的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機(jī)灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：為了確保藥品的無菌保障水平，進(jìn)一步確定火菌前微生物的殘存量取樣計(jì)劃：取樣時(shí)間：灌封結(jié)束取樣位置：從最后一車的上、中、下三層取樣量：10 支/層取樣容器：取樣袋測試方法：在每批灌裝結(jié)束，滅菌開始前，從最后一車的上、中、下三層，每層取樣10支, 按微生物限度檢查法項(xiàng)下薄膜過濾法檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)。連續(xù)檢測 3個(gè) 批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)應(yīng)v

33、1結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報(bào)告中。9.16動(dòng)態(tài)監(jiān)測效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機(jī)灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確認(rèn)A級潔凈區(qū)灌裝封口的環(huán)境，確保藥液的無菌保證水平取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：灌裝全過程取樣位置：A 級區(qū)測試方法：塵埃粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)控探頭/日常監(jiān)測；浮游菌、沉降菌、表面微生物的動(dòng)態(tài)監(jiān)測/每班；可接受標(biāo)準(zhǔn)A級動(dòng)態(tài) 0.5 卩 m 5.0 卩 m沉降菌（90mm /4小時(shí)/班33520個(gè)/m20 個(gè) / m31動(dòng)態(tài)浮游菌3表面微生物接觸（55mm /碟5指手套/手套111結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量

34、并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證 報(bào)告中。9.17滅菌效果的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟滅菌滅菌柜滅菌工序操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的:藥液經(jīng)滅菌后，進(jìn)一步確認(rèn)藥液的無菌性。取樣計(jì)劃取樣時(shí)間:取樣位置:取樣量:關(guān)鍵參數(shù)：115 C、304、1、4共9個(gè)點(diǎn)每批火困完成每柜上四角、中間層中間位置、下四角，取100支/柜；200支/批 測試方法A. 藥液滅菌工作完成后，在滅菌車上四角、中間層中間位置、及下四角分別取4、1、4共9個(gè)點(diǎn)取樣，每點(diǎn)取至少10支樣品，每批2柜，18個(gè)點(diǎn)，共200支樣品； 共試驗(yàn)3個(gè)批次。照企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)無菌檢查法檢查，培養(yǎng)，觀察。B. 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：按上法取樣，

35、每個(gè)點(diǎn)取 5支，18個(gè)點(diǎn)，100支，試驗(yàn)3個(gè) 批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)A. 陽性對照管應(yīng)呈陽性；陰性對照管應(yīng)呈陰性；樣品陽性管應(yīng)呈陽性；樣品管應(yīng)無菌。B. 細(xì)菌內(nèi)毒素W 0.20結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報(bào)告中。9.18安瓿釋放性的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟火菌火菌操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確定安瓿的釋放性，以保證藥液不被安瓿污染。取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：滅菌完成取樣位置：滅菌完成隨機(jī)取樣 取樣量：每批20支測試方法采用9.5項(xiàng)微孔濾膜釋放性的確認(rèn)過濾前、過濾后高效液相色譜圖，與滅菌后產(chǎn)品高效液相色譜圖進(jìn)行比較?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)色譜圖中的峰的個(gè)

36、數(shù)應(yīng)與過濾前無變化。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報(bào)告中。9.19燈檢漏檢率的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟燈檢燈檢機(jī)燈檢崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確認(rèn)燈檢機(jī)的燈檢效果，保證藥品質(zhì)量。取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：燈檢完成的產(chǎn)品取樣位置：隨機(jī)取樣取樣量：合格品300支/批。測試方法：從已燈檢的合格品、不合格品中隨機(jī)抽 300支。試驗(yàn)3個(gè)批次。按企業(yè)內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)可見異物檢查法檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)合格品中可見異物漏檢率：不得超過 0.05%結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗(yàn)證報(bào)告中10. 驗(yàn)證周期：10.1

37、正常情況下 3 年。10.2 生產(chǎn)設(shè)備、工藝發(fā)生變化隨時(shí)驗(yàn)證。10.3 主要原輔材料發(fā)生變更時(shí)隨時(shí)驗(yàn)證。11. 驗(yàn)證中偏差 / 變更處理：驗(yàn)證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更， 應(yīng)立即通知驗(yàn)證小組并對偏差和變更進(jìn)行 詳細(xì)記錄， 分析偏差產(chǎn)生的根本原因、 進(jìn)行分析并提出解決方法。 所有偏差和變 更得到有效處理后， 并且已被質(zhì)量部批準(zhǔn)和關(guān)閉， 驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟。 原始 的偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準(zhǔn)后必須附在最終的驗(yàn)證報(bào)告中。本次工藝驗(yàn)證較上次工藝驗(yàn)證的變更點(diǎn)： 批量由 20 萬毫升變更為 14萬毫升， 待本次工藝驗(yàn)證完成后根據(jù)工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、 分析，對各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評估、 溝通、審核、控制，以

38、及在工藝驗(yàn)證中沒有異常和偏差產(chǎn)生再對中藥注射液工藝 規(guī)程等軟件進(jìn)行修訂、變更。12. 培訓(xùn)：驗(yàn)證草案起草人在驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后對本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)， 該培訓(xùn)記 錄連同在驗(yàn)證中完成的其他相關(guān)培訓(xùn)記錄一起附在最終的驗(yàn)證報(bào)告中中藥注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告文件編號： 0622001-1文件類別：再驗(yàn)證藥業(yè)有限公司目錄 驗(yàn)證證書 驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn) 驗(yàn)證結(jié)論及評價(jià)報(bào)告1. 目的2. 驗(yàn)證實(shí)施情況3. 驗(yàn)證所需文件確認(rèn)4. 范圍：5. 工藝驗(yàn)證實(shí)施記錄5.1 冷沉效果的確認(rèn)：5.2 藥液值下降值的確認(rèn)：5.3 脫炭效果的確認(rèn)：5.4 微孔濾膜完整性的確認(rèn)：5.5 微孔濾膜釋放性確認(rèn)5.6 藥液精濾后可見異物的確

39、認(rèn)5.7 過濾器除菌效果的確認(rèn)：5.8 藥液中有關(guān)物質(zhì)的確認(rèn)：5.9 藥液儲(chǔ)存時(shí)間的確認(rèn)：5.10 安瓿清潔效果的確認(rèn)：5.11 A. 空安瓿滅菌效果的確認(rèn)：B. 空安瓿細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測：4.12 裝量、封口質(zhì)量、密封性的確認(rèn)：4.13 中間產(chǎn)品可見異物的確認(rèn)：4.14 藥品滅菌前微生物殘存量的檢測4.15 A 級區(qū)動(dòng)態(tài)監(jiān)測效果的確認(rèn)：4.16 A. 滅菌無菌性的確認(rèn)4.17 B. 滅菌產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測：4.18 燈檢漏檢率的確認(rèn)：4.19 安瓿瓶釋放性確認(rèn)5. 結(jié)論：6. 偏差和變更情況7. 附件：山東岳草讓藥業(yè)有限公司驗(yàn)證證書驗(yàn)證文件名稱中藥注射液工藝的驗(yàn)證驗(yàn)證文件編號0622001-

40、1驗(yàn)證對象中藥注射液工藝規(guī)程驗(yàn)證結(jié)論合格證書編號0622001-1驗(yàn)證文件審核驗(yàn)證方案已按規(guī)定程序立項(xiàng)、審批，驗(yàn)證項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)的制 定科學(xué)、合理，驗(yàn)證方法切實(shí)可行。實(shí)施記錄記錄內(nèi)容真實(shí)、全面、完整，嚴(yán)格按驗(yàn)證方案要 求進(jìn)行，已按期完成。驗(yàn)證報(bào)告總結(jié)內(nèi)容簡潔、全面、準(zhǔn)確，評價(jià)客觀合理，記 錄結(jié)果與結(jié)論相符。該驗(yàn)證方案及報(bào)告已經(jīng)審核，并歸檔保存。通過生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證， 證明中藥注射液工藝?yán)碚摿坑?0萬毫升變更為14萬毫升的變更，不會(huì) 影響中藥注射液生產(chǎn)的穩(wěn)定性和可靠性。 該系統(tǒng)可以投入正常運(yùn)行，特 發(fā)此證。本證書有效期為3年，到期應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證，如有特殊情況應(yīng)按要求 進(jìn)行再驗(yàn)證。質(zhì)量部/日期：驗(yàn)證負(fù)責(zé)人

41、/日期：驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)方案起草簽名日期生產(chǎn)部方案審核簽名日期質(zhì)量部方案批準(zhǔn)簽名日期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人驗(yàn)證結(jié)論及評價(jià)報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目名稱中藥注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證起止日期2015年02月09日至2015年03月02日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告通過對中藥注射液生產(chǎn)工藝過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估，對 其存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得到了提前預(yù)知，并對工藝過程的中、 高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，進(jìn)行了驗(yàn)證，通過驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析，證明了工 藝過程的所有中、咼風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，經(jīng)米取有效的控制措施，把 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到了可接受水平。通過驗(yàn)證，用數(shù)據(jù)證明了中 藥注射液的工藝，具有穩(wěn)定性、可控性和重現(xiàn)性 報(bào)告人：年月日驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人：年月日驗(yàn)證小組 成員會(huì)簽工藝驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容：

42、1. 目的：中藥注射液通過風(fēng)險(xiǎn)評估，確立了工藝驗(yàn)證點(diǎn)，經(jīng)過驗(yàn)證用書面證據(jù)來證明按 工藝正確運(yùn)行操作，每一步都能達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)。更證明了生產(chǎn)工藝的可行性、穩(wěn) 定性和質(zhì)量可控性，確保用此工藝能生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。2. 驗(yàn)證實(shí)施情況：本驗(yàn)證小組按照已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案 2015年02月09日至03月02日對注射劑中 藥注射液生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證。3. 驗(yàn)證所需文件確認(rèn)：序號文件名稱存放地點(diǎn)是否有效備注01中藥注射液工藝規(guī)程生產(chǎn)部是否口02生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)部是否口03注射劑崗位操作規(guī)程生產(chǎn)部是否口04驗(yàn)證管理文件生產(chǎn)部是否口05質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)部是否口06注射劑設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔操作規(guī)

43、程生產(chǎn)部是否口4范圍:工藝步驟簡述驗(yàn)證范圍1稱量配料稱量提取物、各種輔料無2冷沉提取物加注射用水，攪拌5分鐘，開啟 蒸汽，控制蒸汽壓力在，保 持微沸狀態(tài)，開啟冷卻水、攪拌器，降 溫至40C左右，關(guān)閉冷卻水和攪拌器， 將料液過濾于冷沉罐內(nèi)，控制冷沉溫度冷沉效果的確認(rèn)工藝步驟簡述驗(yàn)證范圍4-6 C冷置24小時(shí).3濃配液將冷沉液過濾至濃配罐中，加入活性炭 攪拌5分鐘，煮沸10,用鈦濾棒脫碳6 分鐘，加入注射用水至11.5萬，加入 用注射用水溶解的80，加入苯甲醇、氯 化鈉，攪拌5分鐘溶解完全；用20%溶 液調(diào)至。藥液過濾循環(huán)6分鐘 送入稀配罐中。脫炭效果的確認(rèn)4稀配、除菌過濾在稀配罐中補(bǔ)加注射液用水至14萬，開 啟攪拌器攪拌20分鐘，然后開啟循環(huán)過 濾系統(tǒng)，使藥液通過 C A B三級微孔 濾器濾過至澄明；微孔濾膜完整性確認(rèn) 微孔濾膜釋放性確認(rèn) 可見異物確認(rèn) 濾器除菌效果確認(rèn)； 藥液殘留有關(guān)物質(zhì)確 認(rèn)；藥液儲(chǔ)存時(shí)間的確認(rèn)5洗瓶烘瓶洗瓶機(jī)控制壓縮空氣的壓力在 0.30，沖 洗水的壓力在0.2，水溫不得低于50C, 安瓿干燥的溫度320C 15C，時(shí)間不