益母草顆粒工藝規(guī)程

1、GMP文件：技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程益母草顆粒工藝規(guī)程文件編碼STP.GY.007文件修訂碼STP.GY.007-08修 訂審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門生產(chǎn)部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)部門 綜合管理部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部修訂說明1、執(zhí)行2010版藥典，2、實施新版GMP。一、產(chǎn)品概述：1產(chǎn)品特點：品名：益母草顆粒拼音：YimucaoKeli劑型：顆粒劑（1）性狀：本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。（2）功能主治：活血調(diào)經(jīng)。用于月經(jīng)量少。（3）用法用量：開水沖服，一次15g，一日二次。（4）規(guī)格：每袋裝15g。（5）貯藏：密封。（6）包裝：復(fù)合膜材料包裝，每盒10袋。（7）有效期：24個

2、月2處方來源：移植上海市藥品標準1980年版滬Q/WS-1-513-80（1）。3歷史沿革：上海市藥品標準1980年版、衛(wèi)生部藥品標準、中國藥典2010年版一部。二、處方和依據(jù)1. 處方：益母草2. 批量：540kg益母草經(jīng)提取濃縮所得的全部浸膏88kg、蔗糖粉246kg、糊精105kg。3依據(jù)批準文號：國藥準字Z31020234現(xiàn)行標準：中國藥典2010年版一部。三、工藝流程圖凈料益母草配 料煎 煮過 濾 蔗糖濃 縮外包材內(nèi)包材入 庫外 包分 裝干 燥制 粒糊精整粒、總混、過篩選注：D級潔凈區(qū)帶“”表示質(zhì)量控制點四、操作過程及工藝條件1提取操作過程（1）配料：將驗收合格的飲片按生產(chǎn)指令進行配

3、料，稱量、復(fù)核。（2）煎煮：取益母草540kg分兩次置多功能提取罐內(nèi)，每次取270kg，加水3200L煎煮一次，煎煮180分鐘，煎煮液60目濾過轉(zhuǎn)入貯罐，得煎煮液2700L±5%，比重表測得比重1.01-1.015（4060）。（3）薄膜濃縮：取經(jīng)煎煮過濾進入貯罐的藥液經(jīng)薄膜蒸發(fā)器濃縮至相對密度1.04（9095）放入計量桶中，得薄膜濃縮液270L±5%，靜置。再重復(fù)以上操作一次，二料為一批。（4）濃縮：取上清液加入真空提取鍋，濃縮至相對密度1.361.38（8085），濃縮的浸膏裝入清潔消毒的浸膏專用容器，加蓋，密閉，掛牌，冷至室溫，入庫冷藏（010），備用。2工藝條件（

4、1）原藥材提取浸膏為一般區(qū)；（2）提取的工藝用水為飲用水；（3）煎煮：加水3200L，煎煮3小時；（4）薄膜濃縮：薄膜濃縮至相對密度1.04（9095）； （5）濃縮：濃縮至相對密度1.361.38（8085）。3制劑操作過程：（1）領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令開領(lǐng)料單，領(lǐng)取合格的益母草浸膏、蔗糖、糊精。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎間用60目篩將蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方： 540kg益母草所得浸膏 1/10蔗糖粉 24.6kg糊精 10.5kg尾料數(shù)量 按上述配方分別稱定重量并復(fù)核記錄，將稱好的料裝在專用容器中，并附標志。以十料為一制劑產(chǎn)品批號。 （4）混合制軟材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和

5、尾料，投入槽型混合機，蓋上混合機槽蓋，攪拌混合5分鐘，再取上述益母草浸膏，慢慢加入混合槽內(nèi)，邊加邊攪拌（5分鐘左右），制成軟材。 （5）制粒：取上述混合制成的軟材，在制粒機上用14目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，均勻裝入不銹鋼盤中，將不銹鋼盤放入烘車，按從上到下順序放置，將烘車推入烘箱。重復(fù)以上（4）、（5）操作九次。 （6）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在8090條件下鼓風(fēng)干燥5小時左右，其間翻盤三次，間隔時間分別為90分鐘、60分鐘、60分鐘。 （7）整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內(nèi)，用10目篩在整粒機上整粒，裝入桶內(nèi)。 （8）總混、過篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機中各混合5分鐘左右，取出；再各取一半

6、置滾筒式混合機中各混合5分鐘左右，取出。在過篩機上過篩，取過10目，不過40目的顆粒，裝入專用容器中，掛上標簽，進入中間庫，送檢，粗顆粒粉碎后并入細粉，送暫存間。 （9）分裝：按包裝指令，領(lǐng)取合格的益母草顆粒卷膜及上述檢驗合格的顆粒，按顆粒分裝機操作程序操作，調(diào)節(jié)好裝量及批號、計數(shù)器歸零等。按15g/袋進行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專用袋中，掛上標簽，從傳遞口傳遞至外包裝間，并作好記錄。結(jié)束后統(tǒng)計包材的實際用量及破損和剩余數(shù)，其中破損的標簽由車間QA進行確認，用剪刀銷毀，并辦理相關(guān)手續(xù)。 （10）外包裝：按外包裝程序及包裝指令確認包裝規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期及有效期。按10袋/

7、小盒、80盒/箱裝箱并放入裝箱單，請驗、封箱、寄庫。包裝結(jié)束后正確統(tǒng)計包材的實際用數(shù)、破損數(shù)和剩余數(shù)，并確認。4工藝條件（1）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D級潔凈區(qū)。（2）工藝用水： 飲用水； 純化水。（3）溫度：潔凈區(qū)內(nèi)1826。（4）相對濕度：潔凈區(qū)內(nèi)4565%。（5）制粒工序： 制粒網(wǎng)目數(shù)：14目 攪拌時間：5分鐘 干燥溫度：8090 翻盤次數(shù)：3次 整粒網(wǎng)目數(shù)：10目 混合時間：每次5分鐘；混合速率：10圈/分 過篩目數(shù)：10目、40目（6）分裝： 熱封溫度：縱封190210；橫封160180 裝量差異：±4.0%（7）包裝： 批號、生產(chǎn)日期、有效期至打印正確清晰 盒中有

8、說明書 包裝數(shù)量正確五、原輔料的質(zhì)量標準1、原料的質(zhì)量標準和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。序號原料名稱標準依據(jù)質(zhì)量標準及檢驗方法01益母草炮制規(guī)范SOP.YP.0162、輔料的質(zhì)量標準和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。序號輔料名稱標準依據(jù)質(zhì)量標準及檢驗方法01蔗糖中國藥典2010年版SOP.FL.00102糊精中國藥典2010年版SOP.FL.00203乙醇中國藥典2010年版SOP.FL.006六、中間產(chǎn)品質(zhì)量標準和檢查方法：依據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進行操作，依據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。 分 類標準依據(jù)質(zhì)量標準及檢驗方法中間產(chǎn)品企業(yè)標準SOP

9、.ZC.005七、成品質(zhì)量標準和檢查方法：依據(jù)成品取樣規(guī)程進行操作，依據(jù)成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。 分 類標準依據(jù)質(zhì)量標準及檢驗方法成 品中國藥典2010年版SOP.CP.005八、包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標準1包裝的規(guī)格：15克/袋×10袋/小盒×80盒/箱每箱：80盒、800袋、12kg顆粒2包裝的質(zhì)量要求：名稱包 裝 質(zhì) 量 要 求卷膜封邊0.81cm、平整、無折疊紋。 盒盒豎立，10袋顆粒分二次平放縱向送入盒中，盒的插口反面印上工號，盒外印上產(chǎn)品批號，生產(chǎn)日期、有效期。箱80中盒按4×5×4方式堆放在盒中，盒方向一致，箱中放入裝箱單，箱

10、外指定處印上批號、生產(chǎn)日期、有效期，上下均用封箱帶，打箱橫向用兩根。 3包裝材料質(zhì)量標準（包括說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標志）序號輔料名稱標準依據(jù)質(zhì)量標準及檢驗方法1復(fù)合卷膜企業(yè)標準SOP.BZ.0142小盒企業(yè)標準SOP.BZ.0043說明書企業(yè)標準SOP.BZ.0045大箱企業(yè)標準SOP.BZ.004九、衛(wèi)生要求1廠房：要按藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）的要求，對一些尚需暴露的中間體貨半成品的工序應(yīng)符合下列要求：廠房內(nèi)部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應(yīng)平整光滑、無空隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應(yīng)光滑無灰屑脫落，無空調(diào)用房應(yīng)用紗窗、紗門，車間潔凈且，凈化房間夏季

11、每周消毒一次，春、秋、冬每兩周消毒一次。2設(shè)備容器及生產(chǎn)工具：（1）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔完好，設(shè)備顯本色、無塵、污污垢，不漏油，使用完畢后清潔干凈，可用75%乙醇擦洗，滅菌。（2）工具：生產(chǎn)中使用的直接接觸藥物的工具，每班應(yīng)作一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（3）容器：凡盛裝半成品的桶，沖洗干凈后用75%乙醇擦洗，烘干。3操作人員：（1）每年進行一次健康檢查，凡經(jīng)醫(yī)師檢驗患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得直接接觸藥物工序操作，應(yīng)調(diào)離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區(qū)崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應(yīng)戴好口罩。（3）上崗前，先用清潔液洗手，再通過手消毒器雙手

12、消毒，上廁所或出車間返崗時，應(yīng)按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4）不準佩戴手飾等易污染品上崗。十、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型 號材質(zhì)生產(chǎn)能力及說明多功能提取鍋非標不銹鋼3.9T（容量）薄膜蒸發(fā)器非標不銹鋼5.5m3/h（流量）真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）吸塵粉碎機30B不銹鋼100-300kg槽形混合機CH-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機YK160不銹鋼200-300kg熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-III型不銹鋼50-140整粒機ZL-200不銹鋼200-500L/h振動分篩機ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機HL-1不銹鋼0-20轉(zhuǎn)/分自動顆粒包裝機DXDK40不

13、銹鋼最大包裝尺寸：80×110mm55-80袋/分自動顆粒包裝機DX.DK80C不銹鋼十一、技術(shù)安全和勞動保護（一）技術(shù)安全1防火：（1）在使用明火，不能離人，車間內(nèi)必須有滅火機及防火設(shè)備，應(yīng)按防火等級規(guī)定進行配備，安放于固定位置定期檢查（2）在車間內(nèi)因維修和安裝設(shè)備，需要進行氧、電焊割，應(yīng)嚴格采取安全防范措施，并向設(shè)備部門申請批準。2防塵：操作人員應(yīng)戴好防塵口罩。3防爆：凡放在易燃易爆物的車間，電器采用防爆照明系統(tǒng)，電線采用管道密封，使用防爆開關(guān)或集中于開關(guān)控制室，電機亦應(yīng)使用防爆式。（二）勞動保護： 1噪音：各種電機設(shè)備噪音超過國家規(guī)定時，應(yīng)安裝消音器。2生產(chǎn)場地溫度超過31時要

14、采取排風(fēng)、通風(fēng)、風(fēng)扇、空調(diào)等降溫措施。3散熱管道或設(shè)備，均應(yīng)包隔熱層或應(yīng)有警示標記。4高速運轉(zhuǎn)的機械部位，應(yīng)安裝安全護罩。十二、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期1 提取過程（1）工時定額 提取生產(chǎn)工時：每提取540kg益母草，消耗工時30個。（2）生產(chǎn)周期 提取一批需1-5天。2 制劑過程（1）工時定額 制劑生產(chǎn)工時：每生產(chǎn)一批產(chǎn)品，消耗工時150個。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)周期：制劑1-5天。十三、原輔料消耗定額（單位：kg）1提取過程：每次投料所需益母草270kg，2料為一批。2制劑過程：每生產(chǎn)一批益母草顆粒，需原輔料：540kg益母草經(jīng)提取濃縮所得的全部浸膏、 糖粉246、 糊精105十四、包裝物消耗定額每生產(chǎn)40箱益母草顆粒，消耗包裝物卷膜40Kg、 小盒3200只、 說明書3200張、 紙箱40只、封箱帶1卷、 打箱帶十五、物料平衡1 提取過程：計算公式：（收得率=實際數(shù)量÷理論數(shù)量）（限度±5%） 凈藥材煎煮（L）薄膜濃縮（L）270kg×22700×2270×32制劑過程計算公式：收得率=（實際產(chǎn)品量+尾料量+取樣量）÷理論量 控制點顆粒量控制量400k