除菌過濾器相容性驗(yàn)證方案

1、編號：除菌過濾器相容性驗(yàn)證方案第 12 頁 共7 頁文件名稱文件編碼 除菌過濾器相容性驗(yàn)證方案驗(yàn) 證 方 案 批 準(zhǔn)方案起草簽 名日 期起草人年 月 日實(shí)施單位負(fù)責(zé)人年 月 日方案審核簽 名日 期生產(chǎn)部年 月 日技術(shù)部年 月 日設(shè)備部年 月 日質(zhì)量管理部年 月 日生產(chǎn)副總經(jīng)理年 月 日方案批準(zhǔn)簽 名日 期技術(shù)副總經(jīng)理（質(zhì)量受權(quán)人）年 月 日驗(yàn)證小組人員名單組長姓名職務(wù)部門成員姓名職務(wù)部門目 錄1 概述2 驗(yàn)證目的3 驗(yàn)證范圍4 驗(yàn)證計(jì)劃與人員職責(zé)5 驗(yàn)證步驟和方法6 結(jié)果分析及評價(jià)、建議和驗(yàn)證小結(jié)7 再驗(yàn)證周期 1 概述：筒式除菌過濾器是凍干粉針車間生產(chǎn)過程中藥液的除菌過濾設(shè)備，本設(shè)備采用0.

2、22µm聚偏二氟乙烯濾芯，此折疊濾芯具有良好耐熱和化學(xué)穩(wěn)定性，能耐受小于或等于138的高壓蒸汽消毒，能耐受強(qiáng)酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等多種有機(jī)、無機(jī)溶劑。為了確保經(jīng)過該濾器過濾的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量要求（相容性較好），建立本方案進(jìn)行驗(yàn)證，本次驗(yàn)證與各品種生產(chǎn)（注射用骨肽、注射用血塞通各三批）同步進(jìn)行。2 驗(yàn)證目的 通過各品種藥液及注射用水在除菌過濾前后沒有理化性質(zhì)的改變，筒式除菌過濾器對各品種無容出物質(zhì)且對藥液有效成分影響較小。3 驗(yàn)證范圍 本方案適用于我公司凍干粉針車間除菌過濾器相容性驗(yàn)證。4 驗(yàn)證計(jì)劃與人員職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)；負(fù)責(zé)所有驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)

3、證小組：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果記錄與評定，負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告。4.1 驗(yàn)證計(jì)劃：凍干粉針車間除菌過濾器相容性驗(yàn)證計(jì)劃于2010 年 09月進(jìn)行。4.2 驗(yàn)證小組人員職責(zé)：4.2.1 組長職責(zé)： 組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證人員工作安排，落實(shí)驗(yàn)證使用儀器及對設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)進(jìn)行指導(dǎo)；負(fù)責(zé)所有數(shù)據(jù)的分析、評價(jià)。4.2.2 組員職責(zé): 班組長及操作人員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的生產(chǎn)操作，對日常監(jiān)控進(jìn)行記錄。 QA：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的取樣，對現(xiàn)場進(jìn)行監(jiān)控。 設(shè)備員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中所有與設(shè)備有關(guān)的調(diào)試、維修工作，負(fù)責(zé)對設(shè)備運(yùn)行檢查工作及收集驗(yàn)證中設(shè)備的有關(guān)數(shù)據(jù)。工藝員：負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證資料和數(shù)據(jù)，組織相關(guān)人

4、員進(jìn)行驗(yàn)證。QC：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的各項(xiàng)檢驗(yàn)，對檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，開據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告。5 驗(yàn)證步驟和方法：5.1儀器儀表的校驗(yàn)確認(rèn)5.1.1 評價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中所有的儀器、儀表、衡器是否經(jīng)校驗(yàn)。5.1.2 要求：所有儀器、儀表、衡器均已校驗(yàn)并在校驗(yàn)周期內(nèi)。5.1.3 驗(yàn)證結(jié)果：生產(chǎn)車間儀器儀表校驗(yàn)情況見附錄一5.2人員培訓(xùn)情況的確認(rèn)5.2.1評價(jià)方法：檢查人員培訓(xùn)檔案中相關(guān)培訓(xùn)記錄是否齊全，確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行了相關(guān)操作規(guī)程驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，能夠勝任并能完成相關(guān)的工作。5.2.2要求：人員已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和文件的培訓(xùn)，達(dá)到了解驗(yàn)證內(nèi)容、掌握驗(yàn)證過程操作及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。5.2.3驗(yàn)證

5、結(jié)果：人員培訓(xùn)情況記錄于附錄二5.3文件的確認(rèn)5.3.1 評價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中涉及的文件是否完全，是否為現(xiàn)行版本。5.3.2 要求：文件齊全，并且均為現(xiàn)行版本。5.3.3 驗(yàn)證結(jié)果：生產(chǎn)過程中相關(guān)文件見附錄三5.4 運(yùn)行確認(rèn)5.4.1 內(nèi)容: 過濾器儀表檢查；檢查過濾器運(yùn)行正常，確認(rèn)過濾器已符合試測條件。5.4.2 方法：檢查儀表是否經(jīng)過檢驗(yàn)，確認(rèn)校驗(yàn)日期；檢查過濾器運(yùn)行是否正常，是否與說明書相符，確認(rèn)過濾器是否已符合試測條件。5.4.3 結(jié)果：運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果見附錄四5.5 過濾實(shí)驗(yàn)5.5.1 藥液：壓力小于0.34Mpa條件下過濾，注射用血塞通精濾前藥液冷卻到30以下進(jìn)行過濾。5.5.1.

6、1 除菌過濾前取樣：將藥液攪拌均勻后取樣，檢測藥液的其可見異物、pH和含量、不溶性微粒、總固體。5.5.2.2 除菌過濾后取樣：取除菌過濾后藥液檢測其可見異物、pH和含量、不溶性微粒、總固體。5.5.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)pH值:除菌過濾前后pH值:±0.2，過濾器無H、OH離子產(chǎn)生，未對藥液酸堿度產(chǎn)生影響不溶性微粒除菌過濾后不溶性微粒應(yīng)低于過濾前驗(yàn)證具有過濾效果，并無微粒產(chǎn)生含量過濾后有效成份97%過濾前的有效成份?？偣腆w過濾后重量應(yīng)低于過濾前備注：總固體檢驗(yàn)方法：精密量取藥液10ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，置水浴上蒸干105、干燥3小時(shí)，置干燥器內(nèi)冷卻30分鐘，稱定重量。

7、5.5.2.4 結(jié)果：過濾前后各品種藥液結(jié)果統(tǒng)計(jì)表見附錄五5.5.2.5 驗(yàn)證次數(shù)與各品種生產(chǎn)同步進(jìn)行各三批重復(fù)性驗(yàn)證。6 結(jié)果分析及評價(jià)、建議和驗(yàn)證小結(jié)：6.1 結(jié)果分析及評價(jià)根據(jù)驗(yàn)證過程及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析，對凍干粉針車間過濾系統(tǒng)是否仍能滿足生產(chǎn)工藝質(zhì)量要求進(jìn)行綜合性評價(jià)。6.2 建議: 通過對驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗(yàn)證方案中需改進(jìn)的工藝條件或?qū)υ衮?yàn)證情況等提出合理化建議。6.3 驗(yàn)證小結(jié)：對驗(yàn)證的全過程進(jìn)行總結(jié)，對驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行調(diào)查并處理。7 再驗(yàn)證周期由驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施情況提出該驗(yàn)證的再驗(yàn)證周期。附錄一生產(chǎn)車間儀器儀表校驗(yàn)情況評價(jià)方法：將生產(chǎn)過程中所有的儀器、儀表、衡器列表，檢

8、查是否經(jīng)校驗(yàn)。要求：所有儀器、儀表、衡器均已校驗(yàn)并在校驗(yàn)周期內(nèi)。儀器儀表名稱安裝位置校驗(yàn)日期結(jié)果合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格結(jié)果：檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附錄二人員培訓(xùn)情況評價(jià)方法：檢查人員培訓(xùn)檔案中相關(guān)培訓(xùn)記錄是否齊全，確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行了相關(guān)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，能夠勝任并能完成相關(guān)的工作。要求：人員已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和文件的培訓(xùn)。文件名稱文件編號結(jié)論合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合

9、格合格 不合格培訓(xùn)參加人：結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附錄三生產(chǎn)過程中相關(guān)文件評價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中涉及的文件是否完全，是否為現(xiàn)行版本。要求：文件齊全，并且均為現(xiàn)行版本。文件名稱文件編號結(jié)論合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附錄四運(yùn)行結(jié)果確認(rèn)項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果過濾器儀表檢查儀表是否經(jīng)過檢驗(yàn)，校驗(yàn)日期。過濾器檢查過濾器運(yùn)行正常，與說明書相符，確認(rèn)過濾器已符合試測條件。結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月

10、 日附錄五過濾前后各品種藥液結(jié)果統(tǒng)計(jì)表產(chǎn)品名稱：注射用骨肽規(guī)格：10mg多肽生產(chǎn)批號：日期：年月 日項(xiàng)目pH值性狀含量（mg/ml）不溶性微?？偣腆w可見異物半成品送檢除菌過濾前產(chǎn)品名稱：注射用骨肽規(guī)格：10mg多肽生產(chǎn)批號：日期：年月 日項(xiàng)目pH值性狀含量（mg/ml）不溶性微粒總固體可見異物半成品送檢除菌過濾前產(chǎn)品名稱：注射用骨肽規(guī)格：10mg多肽生產(chǎn)批號：日期：年月 日項(xiàng)目pH值性狀含量（mg/ml）不溶性微?？偣腆w可見異物半成品送檢除菌過濾前結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日審核意見：1 需要固定過濾器的來源，即生產(chǎn)廠家。2 需要介紹過濾器的背景資料，并提供過濾介

11、質(zhì)的材質(zhì)報(bào)告如: 過濾器背景資料我公司使用的過濾器選用美國MILLIPORE公司生產(chǎn)的0.22µm除菌過濾器，采用改性聚偏醚砜濾膜和聚丙烯配件制成，具有高流速和高通量、低析出、良好的化學(xué)兼容性的特點(diǎn)。應(yīng)用范圍主要為注射針劑等生產(chǎn)。該型產(chǎn)品已由生產(chǎn)廠商進(jìn)行了性能驗(yàn)證，在制造過程中100%經(jīng)過完整性測試。驗(yàn)證主要內(nèi)容為：1）細(xì)菌截留2）100%完整性測試、擴(kuò)散、起泡點(diǎn)3）美國藥典毒性標(biāo)準(zhǔn)、美國藥典細(xì)菌內(nèi)毒性標(biāo)準(zhǔn)0.5EU/ml4) 體內(nèi)體外毒性符合六級材料標(biāo)準(zhǔn)4）最大工作壓力，包括水流速度/壓力降、正向耐水壓、反向耐水壓5）可以最多滅菌次數(shù)，包括反復(fù)在線蒸汽滅菌次數(shù)、耐反復(fù)高壓斧滅菌次數(shù)6）無纖維脫落7）溶出物的評估每根過濾器均帶有一份質(zhì)量合格證，保證每一批濾柱都是按照驗(yàn)證規(guī)格進(jìn)行生產(chǎn)、測試、放行的。由于MILLIPORE公司主要測試的是濾芯與酸、堿、各種有機(jī)溶劑如汽油、甘油、丙酮、雙氧水、異丙醇、二氧甲烷等的化學(xué)兼容性，但是濾材與我公司待過濾產(chǎn)品的化學(xué)兼容性尚未得到證實(shí)，所以我們將。，來證明濾材與產(chǎn)品