77《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》作業(yè)

1、1、生產(chǎn)治理的核心是對.的治理.1.1人員/2.1物料r3.環(huán)境4.1設(shè)備2、對水溶性殘留物的清洗首選一為清潔劑.1.1稀酸溶液2.1稀堿溶液JRt3.1丙酮4.1 水修3、隧道式干熱滅菌器各段送風(fēng)均經(jīng)高效過濾器過濾處理,其出入口與上下工序的連接處均應(yīng)處于_環(huán)境保護下.1. 'D級2. 'C級3. 'A級單向流切4. 'B級4、A級潔凈區(qū)域.設(shè)置地漏.1.'F.隨意2.,不可以0JRt3.,不知道4.1 可以5、藥品的特殊性主要表達為藥品種類的.、藥品使用的一、藥品本身的一、藥品質(zhì)量的.、藥品檢驗的.0C1. A.兩重性、隱蔽性、局限性、復(fù)雜性、專屬性2

2、. 'B.復(fù)雜性、局限性、專屬性、兩重性、隱蔽性3. 1E.復(fù)雜性、專屬性、兩重性、隱蔽性、局限性常4.1, 專屬性、兩重性、隱蔽性、局限性、復(fù)雜性6、濕熱滅菌工藝驗證中常用的生物指示菌分別是一.r_1. 枯草芽抱桿菌抱子rLi2. 短小芽抱桿菌抱子3.,嗜熱脂肪芽抱桿菌抱子4.,缺陷假單胞菌7、.是藥品平安的第一責(zé)任人.1.1醫(yī)院2.,藥品經(jīng)銷商3.1患者4.,藥品生產(chǎn)企業(yè)8、無菌藥品容器密封完整性驗證方法有_、_、一等.1.匚飽和鹽水法爐2.1亞甲基藍(lán)溶液法V3.'微生物侵入試驗法4.1 加壓法9、藥品生產(chǎn)的根本要素有哪些？1 .廠生產(chǎn)條件/2 .二藥品/3.1標(biāo)準(zhǔn)守“4.

3、藥品生產(chǎn)企業(yè)方,10、制藥企業(yè)質(zhì)量治理體系的核心是實施GMP1 .2 .1B.X11、生產(chǎn)高致敏性等特殊性質(zhì)的藥品,不必采用獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備.1. 1A.V2. 1B.xV12、GMP治理文件的編寫依據(jù)為生產(chǎn)國而不是銷往國的GM阪相關(guān)指南.1. A.V2. 'B.13、培養(yǎng)基灌裝試驗一般選用能適合廣譜菌生長的培養(yǎng)基.1. 'A."2. B.義14、現(xiàn)行版中國藥典收載的注射用水的制備方法為蒸儲法和反滲透法.1.2.15、通常認(rèn)為,能夠使內(nèi)毒素降低3個對數(shù)單位的除熱原工藝是有效的.1.A.2.B.x16、1.扎蓋會產(chǎn)生大量非活性微粒,應(yīng)設(shè)置于單獨房間并有適當(dāng)排風(fēng)

4、.A.2.B.x17、滅菌溫度和滅菌壓力為濕熱滅菌程序的主要監(jiān)控參數(shù).1.2.18、1.2.B.xEDI系統(tǒng)的主要功能是電滲析與反滲透法相結(jié)合的除鹽技術(shù).19、1.2.B.x20、口服固體制劑的分裝工序應(yīng)為D級1.2.B.x灌裝試驗的規(guī)模不得低于1000瓶1.2.22、非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)的灌裝工序應(yīng)為B級背景下的局部A級.1.2.B.x23、生物大分子除熱原常用活性炭吸附法.r制藥用水是藥品生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一種原料.1.2.24、注射用水水系統(tǒng)用換熱器可采用單層焊接結(jié)構(gòu).1.2.25、非最終滅菌產(chǎn)品過濾前的微生物污染水平應(yīng)不超過100CFU/100ml.1.2.26、我國藥品治理

5、的根本法律是?中華人民共和國藥品治理法?.1.2.B.x27、1.注射用水制備與純化水制備的區(qū)別在于對微生物限度要求不同.r2.A.VB.V28、工藝流程設(shè)計是車間工藝設(shè)計的核心.1.2.B.x29、1.最終淋洗水取樣和擦拭取樣是清潔驗證的常用取樣方法.2.B.x30、工藝用水系統(tǒng)中殘留臭氧常采用大功率紫外線燈去除.1.2.B.x在反滲透單元的出口管路中安裝大功率紫外殺菌燈是反滲透法制備注射用水限制微生物污染的有效手段.r1. A.V2. 1B.X方32、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa.1. 'A."2. B.義33、純化水制備的原水水箱多采用

6、金屬材料.1. A.V2. 1B.34、片劑的最主要生產(chǎn)設(shè)備是壓片機,GMP要求其材質(zhì)為316L.O1. 1A.V2. 1B.乂435、任何患有傳染病或傳染病病原體攜帶者不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工序.1. 'A."2. 1B.X36、隔離器和吹灌封設(shè)備所處環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū).1. 1A.2. 1B.X37、除菌過濾器典型的驗證試驗是起泡點試驗.1. 'a.Jhr2. B.X38、非無菌原料藥的精烘包工序應(yīng)為C級背景下的局部A級.r1. A.V2. 1B.X修39、簡述藥廠選址的關(guān)注內(nèi)容參考答案：1環(huán)境：最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)；2供水：

7、廠址應(yīng)靠近水量充分和水質(zhì)良好的水源；3公用工程：電力、蒸汽、能源、給排水、交通、通訊、生活設(shè)施等；4自然條件：地質(zhì)等.40、試述尋找最難清潔物質(zhì)為殘留“參照物的根本思路.參考答案：將殘留物中的活性成分確定為最難清潔的物質(zhì)4分；輔料的溶解度非常小時,可考慮該輔料也確定為最難清潔物質(zhì)3分；對于兩種以上的活性成分,可將最難溶解的物質(zhì)確定為最難清潔物質(zhì)3分.41、簡述工藝規(guī)程的主要內(nèi)容.參考答案：產(chǎn)品的批準(zhǔn)文件；成品注冊標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法；成品有效期和穩(wěn)定性考察；生產(chǎn)工藝流程和方法；生產(chǎn)過程的中間限制標(biāo)準(zhǔn)和方法；物料清單及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；批生產(chǎn)記錄；表更記錄.每答錯1點扣1分42、簡述ISO90

8、00族標(biāo)準(zhǔn)和GMP的關(guān)系.參考答案：兩者的目的和原那么一致,都是質(zhì)量治理方法,不矛盾、不對立,都是用于藥企4分.區(qū)別在于：1ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)適用范圍更廣,GMP只適用于某些特定行業(yè)2分；2ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)強調(diào)企業(yè)質(zhì)量治理體系的作用,GMP那么突出藥品生產(chǎn)過程的治理2分；3ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證是自愿的,GMP認(rèn)證屬于政府強制行為2分.43、試述凈化空調(diào)系統(tǒng)限制的全程限制理念.參考答案：采取綜合舉措.1進入前限制：人和物嚴(yán)格消毒,空氣有效過濾3分；2進入前限制：重點應(yīng)是對空間的污染；交叉污染限制人人、人物、物物4分；3退出后的限制：增強清場、清潔、處理等治理3分.44、簡述藥品批號“1

9、70903-3A的含義.參考答案：17表示2021年生產(chǎn)3分,09表示9月份生產(chǎn)3分,031表示9月份流水號為31的產(chǎn)品2分,-3A可表示為3號包裝線的第一次分包裝批2分.45、簡述2021版GMP對藥廠潔凈室的環(huán)境限制要求的主要表達.參考答案：對空氣潔凈級別及換氣次數(shù)的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化的要求；對設(shè)施的要求；對壓差限制的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風(fēng)量的要求；對建筑與裝飾的要求；特殊要求.每答對1點得1分,總分值10分46、如何優(yōu)化清潔方法？參考答案：1選擇最難清潔的產(chǎn)品為參照產(chǎn)品；2將多個產(chǎn)品分組：分組原那么為類似的毒性；類似的處

10、方；在清洗溶劑中有類似的溶解特性；類似的治理方法和危險水平；在相同的設(shè)備上進行生產(chǎn).3將多種設(shè)備分組：分組原那么為相同的幾何形狀；相同的構(gòu)造；設(shè)備材料的構(gòu)成相同；不同的尺寸.47、簡述藥廠工藝流程設(shè)計的技術(shù)處理的主要內(nèi)容.參考答案：確定生產(chǎn)線數(shù)目2分；確定操作方式2分；保持主要設(shè)備的水平平衡、提升設(shè)備利用率2分；以制藥單元反響為中央,完善生產(chǎn)過程2分.需要優(yōu)化工藝設(shè)計2分.48、試述清潔驗證過程中最難清潔部位確定的根本原那么.參考答案：流動為層流的部位2分；一些設(shè)備的死角2分；清潔劑不易接觸的部位,如帶密封墊圈的管道連接處2分；容易吸附殘留物的部位,如內(nèi)外表不光滑處2分；壓力和流速迅速變化的部

11、位等2分.49、簡述隧道式干熱滅菌器的運行確認(rèn)的主要內(nèi)容.參考答案：確認(rèn)過程：限制儀表及記錄儀進行校正和測試、限制器動作確認(rèn)、整體空機系統(tǒng)確認(rèn),最大、最小裝載條件下的運行確認(rèn)4分.主要包括：電器元件、設(shè)備部件確認(rèn)；過濾器完整性測試；空載熱分布6分.50、簡述2021版中國藥典的分部以及各部的主要收載內(nèi)容.參考答案：2021版中國藥典共分為四部2分：一部中藥、二部化學(xué)藥、三部生物制品和四部藥典通那么和藥用輔料.每答對一部得2分51、請說明質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量限制的關(guān)系.參考答案：質(zhì)量保證QA、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)GMP及質(zhì)量限制QC三者密切相關(guān),QA涵蓋了GMP和QC,QC是GM

12、P的組成局部.如下列圖52、簡述蒸儲法制備注射用水質(zhì)量限制的方法.參考答案：提升氣液別離的可靠性、檢查高位水的水位2分；注意冷卻器冷卻水和蒸儲水之間可能出現(xiàn)的交叉污染2分；使用消過毒的泵和蒸汽壓縮機2分；預(yù)防排水倒流2分；通過在線電導(dǎo)率測定增強用水限制1分；自動將不合格水分流至廢水一側(cè)1分.53、試述藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理工程的含義.參考答案：是指為了保證藥品質(zhì)量萬無一失2分,綜合運用藥學(xué)、系統(tǒng)學(xué)、工程學(xué)、治理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段5分,對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進行具體的標(biāo)準(zhǔn)化限制的過程3分.54、試述培養(yǎng)基灌裝試驗的結(jié)果評價.參考答案：培養(yǎng)基灌裝試驗的目標(biāo)為零污染10分.具體應(yīng)當(dāng)遵循如

13、下要求：1灌裝數(shù)量少于5000支時,不得檢出污染品5分.2灌裝數(shù)量在5000-10000支時：有1支污染,需調(diào)查,可考慮重復(fù)試驗；有2支污染,需調(diào)查后,進行再試驗5分.3灌裝數(shù)量超過10000支時,有1支污染,需調(diào)查；有2支污染,需調(diào)查后,進行再試驗5分.4發(fā)生任何微生物污染時,均應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查5分55、試述不同潔凈區(qū)的著裝要求.參考答案：1D級區(qū)8分：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位.應(yīng)穿普通工作服和適宜的鞋子或鞋套.預(yù)防潔凈區(qū)外污染的引入.2C級區(qū)10分：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位.應(yīng)穿手腕可收緊的連體服或衣褲分開的工作服,并穿適當(dāng)?shù)男蛐?工作服應(yīng)不脫纖維或微粒.3A/B級區(qū)12分：應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā)及胡

14、須等相關(guān)部位全部遮住,頭罩應(yīng)塞進已領(lǐng)內(nèi),應(yīng)戴口罩防散發(fā)液滴.應(yīng)戴經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑膠手套,穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套,褲腿管應(yīng)當(dāng)塞進腳套內(nèi),袖口應(yīng)塞進手套內(nèi).著裝應(yīng)不脫纖維或粒子并能滯留身體散發(fā)的粒子.56、試述凍干粉針劑生產(chǎn)工藝的特殊要求.參考答案：無菌操作與非無菌操作應(yīng)嚴(yán)格分開5分；無菌藥液的接收設(shè)備及灌裝設(shè)備均需清潔、滅菌；凈化空調(diào)系統(tǒng)運行應(yīng)限制4分；應(yīng)從微生物污染和藥物降解兩方面限制配液和灌裝時間4分；設(shè)備、包材等的清洗、滅菌和使用的最長存放時間4分；關(guān)鍵設(shè)備和工藝均需驗證4分；通過模擬灌裝試驗確認(rèn)無菌工藝的可靠性5分.57、試分析無菌檢查局限性的具體表達.參考答案：無菌檢查屬于事

15、后檢查5分,其局限性表達為：1抽樣本身的局限性5分：本身為破壞性試驗,不能100%檢驗；抽樣具有概率性風(fēng)險,取樣量少尤其突出3分.2無菌檢查用培養(yǎng)基有其局限性5分：培養(yǎng)期間污染菌有可能不長；只檢查細(xì)菌和真菌等有限菌種；基于“細(xì)菌是否在培養(yǎng)基中生長為前提的判斷；培養(yǎng)溫度和時間等條件有限4分.3無菌檢查的環(huán)境和操作有導(dǎo)致假陽性的可能性5分：環(huán)境和操作無菌的相對性,導(dǎo)致假陽性,是嚴(yán)重而不可預(yù)防的難題3分.58、試述大容量注射劑生產(chǎn)工藝的特殊要求.參考答案：全過程應(yīng)采取預(yù)防微粒、微生物、內(nèi)毒素污染的嚴(yán)格舉措7分；所用主要設(shè)備均應(yīng)驗證6分；直接接觸藥液的設(shè)備、內(nèi)包材、工器具的清潔規(guī)程須驗證7分；任何新的

16、、變更的工序的有效性須經(jīng)驗證5分；滅菌程序的有效性須經(jīng)驗證5分.59、試論述實施參數(shù)放行需要滿足的條件.參考答案：產(chǎn)品的滅菌工藝必須經(jīng)過驗證和定期再驗證,能夠充分證實產(chǎn)品的無菌保證值不低于64分；確定滅菌關(guān)鍵參數(shù)和次要參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)4分；建立產(chǎn)品滅菌前菌量標(biāo)準(zhǔn)4分；用于冷卻產(chǎn)品的介質(zhì)應(yīng)無菌,已消除二次污染的風(fēng)險3分；生產(chǎn)環(huán)境負(fù)荷WHOGMP的要求,實施動態(tài)監(jiān)控3分；所有原輔料供給商均通過質(zhì)量審計！指定原輔料微生物標(biāo)準(zhǔn)3分；產(chǎn)品的設(shè)計與驗證應(yīng)能保證在滅菌和產(chǎn)品的有效期內(nèi)的密封完好性3分；有充分的舉措保證未滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品不發(fā)生混淆3分；業(yè)對無菌保證系統(tǒng)實施質(zhì)量風(fēng)險治理3分.60、論述GMP對藥廠

17、潔凈室環(huán)境限制的特殊要求參考答案：1避孕藥品：廠房分開,專用空調(diào)系統(tǒng)；2高致敏性、激素、細(xì)胞毒類抗腫瘤藥品：專用設(shè)備,專用空調(diào)系統(tǒng)；3放射性藥品：生產(chǎn)、包裝和貯存使用專用的、平安的設(shè)備,空氣不循環(huán),排氣中不含放射性微粒,符合輻射防護的要求和規(guī)定.61、試述制藥用水系統(tǒng)的不可靠性.參考答案：1原水水質(zhì)是動態(tài)變化的5分.具體表達為：飲用水含有大量雜質(zhì),如有機物、無機物、膠體物質(zhì)、微生物、余氯等5分；原水水質(zhì)不但不純,而且由于受自然界環(huán)境、人為的三廢排放污染和季節(jié)變化的影響而動態(tài)變化5分.2工藝用水處理系統(tǒng)的不穩(wěn)定性5分.影響水處理的因素較多,如雜質(zhì)多樣性,致使水處理技術(shù)較復(fù)雜；設(shè)備故障、貯罐、管道材質(zhì)影響水質(zhì)；操作失誤、監(jiān)管不當(dāng),導(dǎo)