沈琳胃癌治療走進(jìn)新時(shí)代

1、治療治療走進(jìn)走進(jìn)新時(shí)代新時(shí)代沈琳沈琳 教授教授北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院目標(biāo)受眾：專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士目標(biāo)受眾：專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考參考整理ppt聲聲 明明本幻燈片僅代表個(gè)人觀點(diǎn)，以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)。整理ppt胃癌的分型：從組織分型到分子分型胃癌的分型：從組織分型到分子分型1胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)2 胃癌胃癌靶向研究新進(jìn)展靶向研究新進(jìn)展3Contents目目錄錄HER2胃癌研究更新和胃癌研究更新和挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)其他其他靶向藥物研究進(jìn)展靶向藥

2、物研究進(jìn)展整理ppt胃癌的分型：從組織分型到分子分型胃癌的分型：從組織分型到分子分型1胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)2 胃癌胃癌靶向研究新進(jìn)展靶向研究新進(jìn)展3Contents目目錄錄HER2胃癌研究更新和挑戰(zhàn)其他靶向藥物研究進(jìn)展整理ppt19231965-201020112013胃癌的分型胃癌的分型2014大體形態(tài)分型 (Borrmann分型)組織學(xué)分型Lauren分型WHO分型Goseki分型基于環(huán)境、遺傳和流行病學(xué)分型兩種基因分型三種基因分型四種基因分型胃癌表觀遺傳學(xué)甲基化與miRNA1.Borrmann R. In: Handbuch der Sprez

3、iellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926; pp.865. Berlin: Springer Verlag.2.Matti V, et al. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2006; 20(4): 651-674. 3.Shah MA , et al, J Natl Compr Canc Netw 2010; 8:437-447. 4.Tan IB, et al. Gastroenterology. 2011;141:476-485. 5.GASTROENTER

4、OLOGY 2013;145:554565 6.Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.整理pptEB 病毒感染型病毒感染型 PIK3CA基因突變， PD-L1/2 過(guò)表達(dá)化 DNA末端甲基化， CDKN2A缺失 免疫細(xì)胞信號(hào)微衛(wèi)星不穩(wěn)定型微衛(wèi)星不穩(wěn)定型 變異 MLH1缺失 有絲分裂染色體不穩(wěn)定型染色體不穩(wěn)定型疏松組織CDH1,RHoA 突變CLDN18-ARHGAP 融合細(xì)胞粘附基因基因穩(wěn)定型穩(wěn)定型腸道組織學(xué)TP53突變RTK-RAS激活Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.胃癌的胃癌的四種基因分四種基因分型型整理ppt組織學(xué)

5、分組織學(xué)分型型基因基因分分型型1965 LaurenWHO2011Tan2013Lei組織學(xué)分組織學(xué)分型缺乏對(duì)治療的型缺乏對(duì)治療的預(yù)測(cè)預(yù)測(cè); 基因基因分型分型可能對(duì)精準(zhǔn)治療有更好可能對(duì)精準(zhǔn)治療有更好的的指導(dǎo)意義指導(dǎo)意義2014TCGA1.Borrmann R. In: Handbuch der Spreziellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926; pp.865. Berlin: Springer Verlag.2.Matti V, et al. Best Practice & Research Clinical Gastroenter

6、ology 2006; 20(4): 651-674. 3.Shah MA , et al, J Natl Compr Canc Netw 2010; 8:437-447. 4.Tan IB, et al. Gastroenterology. 2011;141:476-485. 5.GASTROENTEROLOGY 2013;145:554565 6.Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.EB病毒陽(yáng)性型病毒陽(yáng)性型+微衛(wèi)星不穩(wěn)定型微衛(wèi)星不穩(wěn)定型+基因基因穩(wěn)定型穩(wěn)定型+染色體不穩(wěn)定型染色體不穩(wěn)定型增殖型增殖型+代謝型代謝型+間充質(zhì)型間充質(zhì)型基因組腸型基因組腸型+基

7、因組彌漫型基因組彌漫型腸型腸型+彌漫型彌漫型基因技術(shù)的進(jìn)步促成人們更加準(zhǔn)確的區(qū)分胃癌的亞基因技術(shù)的進(jìn)步促成人們更加準(zhǔn)確的區(qū)分胃癌的亞型型整理ppt胃癌的分型：從組織分型到分子分型胃癌的分型：從組織分型到分子分型1胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)2 胃癌胃癌靶向研究新進(jìn)展靶向研究新進(jìn)展3Contents目目錄錄HER2胃癌研究更新和挑戰(zhàn)其他靶向藥物研究進(jìn)展整理ppt預(yù)后及治療轉(zhuǎn)歸不同預(yù)后及治療轉(zhuǎn)歸不同胃體癌胃體癌賁門(mén)癌賁門(mén)癌胃竇癌胃竇癌幽門(mén)部正常粘膜幽門(mén)部正常粘膜胃食管結(jié)合部胃食管結(jié)合部賁門(mén)部正常粘膜賁門(mén)部正常粘膜高分化乳頭狀腺癌高分化乳頭狀腺癌粘液腺癌粘液腺癌印

8、戒細(xì)胞癌印戒細(xì)胞癌腸型腸型彌漫型彌漫型低分化腺癌低分化腺癌胃癌部位、病理類型不同，胃癌部位、病理類型不同，整理ppt胃癌與乳腺癌等比較均質(zhì)性腫瘤不同胃癌與乳腺癌等比較均質(zhì)性腫瘤不同胃癌中胃癌中Her2表達(dá)表達(dá)乳腺癌中乳腺癌中Her2表達(dá)表達(dá)整理ppt胃癌是異質(zhì)性非常高的一類腫瘤胃癌是異質(zhì)性非常高的一類腫瘤每個(gè)瘤種的平均體細(xì)胞基因拷貝數(shù)變化Malignant Fibrous Histiocytoma擴(kuò)增140120100806040200Myeloproliferative DisorderMyxoid LiposarcomaAcute Lymphoblastic LeukemiaSynovia

9、l SarcomaMedulloblastomaNeuroblastomaRenalGISTHepatocellularNon-Hodgkins LymphomaColorectalGliomaMesotheliomaAll CancersThyroidMelanomaProstateLeiomyosarcomaNSCLOvarianSCLBreast胃胃癌癌Esophageal SquamousEsophageal AdenocarcinomaPleomorphic LiposarcomaDedifferentiated Liposarcoma體基因拷貝數(shù)變化CNAsBeroukhim R,

10、 et al., Nature, 2010; 463, 899-905.對(duì)來(lái)自26個(gè)組織，3,131例腫瘤標(biāo)本的高通量測(cè)序分析缺失突變整理ppt胃癌的潛在驅(qū)動(dòng)基因胃癌的潛在驅(qū)動(dòng)基因？Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.Discov Med. 2013 Jun;15(85):333-41.RTK-RAS及及PI3K通通路基因的突路基因的突變，基因拷變，基因拷貝數(shù)變化及貝數(shù)變化及易位比率易位比率EBVMSIGSCINPIK3CA80%42%11%3%ARID1A55%BCOR23%TP5371%CDH137%RHOA15四種分型主要基因突變率四種分型主要基因突變

11、率整理pptEXPAND10 西妥昔單抗REAL39帕尼單抗LOGIC/TYTAN11,13拉帕替尼止于止于II期期紫杉醇紫杉醇培美曲塞培美曲塞索拉非尼索拉非尼奧沙利鉑奧沙利鉑厄洛替尼厄洛替尼舒尼替尼舒尼替尼吉西他濱吉西他濱吉非替尼吉非替尼伊沙匹隆伊沙匹隆GRANITE-112依維莫司1. Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450-1457.2. Kang Y, et al. ASCO 2010 Abstract LBA4007.3. Okine AFC, et al. Ann Oncol 2009; 20:1529-1534.4. Van Cutsem E

12、, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991-4997.5. Ajani A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:1547-1553.6. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697.7. Bang YJ, et al. Lancet 2012; 28;379(9813):315-321.8. Fuchs CS, et al. 2013 ASCO GI Abstract LBA5.9. Waddel T, et al. 2012 ESMO Abstract 667PD.10. Lordick F, et a

13、l. 2012 ESMO Abstract LBA3.11. Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11.13. Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA400114. www. a15. Shinichi S, et. al, N Engl J Med 2007; 357:1810-182016. Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 717. Li J, et. al. 2014 ASCO Oral Abstract Session, Abs

14、4003200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015RILOMET-1 14 Rilotumumab化療化療與小與小分子分子TKI靶向治療靶向治療ToGA6曲妥珠單抗曲妥珠單抗RAINBOW/REGARD8 ,16RamucirumabNCT0151274517 ApatinibV325多西他賽4FLAGSS-15IF vs. CF伊立替康1ML17032/REAL2卡培他濱3ACTS-GC 15 S-1ToGA試驗(yàn)的成功開(kāi)啟了試驗(yàn)的成功開(kāi)啟了胃癌胃癌精準(zhǔn)精準(zhǔn)治療治療的的大門(mén)大門(mén)臨床研究多遭遇失敗臨床研究多遭遇失敗胃癌

15、異質(zhì)性導(dǎo)致胃癌異質(zhì)性導(dǎo)致傳統(tǒng)傳統(tǒng)方法方法整理ppt胃癌的分型：從組織分型到分子分型胃癌的分型：從組織分型到分子分型1胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)胃癌異質(zhì)性特點(diǎn)與潛在驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)2 胃癌靶向研究新進(jìn)展胃癌靶向研究新進(jìn)展3Contents目目錄錄HER2胃癌研究更新和挑戰(zhàn)其他靶向藥物研究進(jìn)展整理ppt胃癌靶向治療及靶點(diǎn)胃癌靶向治療及靶點(diǎn)Nat. Rev. Clin. Oncol. 10, 643655 整理pptBang YJ et al. Lancet 2010; 376:687-697.113363432302826242220181614121086420時(shí)間時(shí)間 (月月)FC + TF

16、C事件事件120136HR95% CI中位中位OS218 19840531242011228 218196 170170 141142 1121229610075845365395128100039202813處于風(fēng)險(xiǎn)處于風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)的患者數(shù)生存概率死亡死亡風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)35%曲妥珠單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)曲妥珠單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)HER2過(guò)表達(dá)過(guò)表達(dá)*晚期胃癌晚期胃癌患者患者中中位生存期至位生存期至個(gè)月個(gè)月(探索性分析探索性分析)FC,氟尿嘧啶+順鉑 T, 曲妥珠單抗 *HER2過(guò)表達(dá)：IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+整理pptHER2陽(yáng)性胃癌是一類陽(yáng)性胃癌是一類疾病疾病Boku N. Ga

17、stric Cancer. 2013 Apr 7. Epub ahead of print 在在胃癌治療領(lǐng)域，胃癌治療領(lǐng)域，ToGA試驗(yàn)的試驗(yàn)的成功，發(fā)現(xiàn)成功，發(fā)現(xiàn)了了HER2陽(yáng)性胃癌患者是一類陽(yáng)性胃癌患者是一類特殊的亞型，即特殊的亞型，即HER2陽(yáng)性胃癌可能歸屬于一種獨(dú)立陽(yáng)性胃癌可能歸屬于一種獨(dú)立HER2陽(yáng)性陽(yáng)性腫瘤。腫瘤。整理ppt晚期胃癌抗晚期胃癌抗HER2治療已獲得全球共識(shí)治療已獲得全球共識(shí) NCCN指南指南 曲妥珠單抗聯(lián)合FP/XP作為HER2陽(yáng)性*晚期胃癌一線治療I類推薦方案ESMO指南指南曲妥珠單抗聯(lián)合FP/XP作為HER2陽(yáng)性*晚期胃癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案中國(guó)衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范中國(guó)

18、衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范對(duì)HER-2陽(yáng)性*晚期胃癌患者，可考慮在化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用曲妥珠單抗NCCN guideline gastric cancer, version1, 2015T. Waddell, M. Verheij, et al. Annals of Oncology 24 (Supplement 6): vi57vi63, 2013胃癌診療規(guī)范（2011年版）* IHC 3+/FISH+*IHC3+/ IHC2+ and FISH+整理ppt帕妥珠單抗和帕妥珠單抗和T-DM1胃癌研究胃癌研究HER2陽(yáng)性進(jìn)展期胃癌患者陽(yáng)性進(jìn)展期胃癌患者N = 4123.6 mg/kg T-DM1 q

19、3w2.4 mg/kg T-DM1 qw 化療化療 (研究者選擇研究者選擇)紫杉醇紫杉醇 80 mg/m2/wk 或多西他賽或多西他賽 75 mg/m2 q3 wkR 2:2:12.4 mg/kg T-DM1 qw 階段階段 1階段階段2中期方案選擇分析中期方案選擇分析100患者患者藥代動(dòng)力學(xué)分析選擇方案藥代動(dòng)力學(xué)分析選擇方案主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn): OS次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn): PFS, ORR, DOR, 安全性安全性, 至胃癌癥狀進(jìn)展時(shí)間生活質(zhì)量至胃癌癥狀進(jìn)展時(shí)間生活質(zhì)量, PK 參數(shù)參數(shù)http:/HER+轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性GEJ/GC患者患者(n=780)*帕妥珠單抗帕妥珠單抗840m

20、g+曲妥珠單抗曲妥珠單抗+化療化療 (n=390)安慰劑安慰劑+曲妥珠單抗曲妥珠單抗+化療化療(n=390)PD或無(wú)或無(wú)法耐受法耐受的毒性的毒性主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：PFS、ORR、DOR、CBR、安全、安全性性 、帕妥珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)和、帕妥珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)和PROR1:1A組組N=15B組組N=15一線治療一線治療HER2陽(yáng)性胃癌陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部癌胃食管結(jié)合部癌帕妥珠單抗帕妥珠單抗840mg帕妥珠單抗帕妥珠單抗420mg卡培他濱卡培他濱*+順鉑順鉑曲妥珠單抗曲妥珠單抗*帕妥珠單抗帕妥珠單抗840mg卡培他濱卡培他濱*+順鉑順鉑曲妥珠單抗曲妥珠單抗*周期1周期2-

21、6PD根據(jù)根據(jù)PK與安全性與安全性選擇選擇III期期研究劑量研究劑量PD1:1整理ppt通路藥物研究線數(shù)n結(jié)果終點(diǎn) Anti-angiogenesisRamucirumabREGARD二線355PFS 2.1個(gè)月vs. 1.3個(gè)月, P60%的患者出現(xiàn)的患者出現(xiàn)PI3K/Akt信號(hào)通路激活，信號(hào)通路激活，PTEN蛋白表達(dá)降低和（或）蛋白表達(dá)降低和（或）PIK3CA突變突變/擴(kuò)增，增強(qiáng)了胃擴(kuò)增，增強(qiáng)了胃癌細(xì)胞的增殖及耐藥。癌細(xì)胞的增殖及耐藥。PTEN缺失缺失可能與胃癌預(yù)后相關(guān)，可切除胃癌患者可能與胃癌預(yù)后相關(guān)，可切除胃癌患者PTEN缺失缺失可能降低可能降低OSIpatasertib是一種選擇性是

22、一種選擇性ATP-競(jìng)爭(zhēng)性小分子競(jìng)爭(zhēng)性小分子Akt抑制劑抑制劑Ipatasertib與5-FU、鉑類協(xié)同作用Ib期研究表明，ipatasertib600mg qd與mFOLFOX6化療方案有良好的耐受性2014 ASCO abstract 4147.整理pptJAGUAR: AKT抑制劑對(duì)比安慰劑抑制劑對(duì)比安慰劑聯(lián)合聯(lián)合mFOLOFX6治療治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃及胃食管連接陰性胃及胃食管連接部部腺癌腺癌患者：一項(xiàng)隨機(jī)患者：一項(xiàng)隨機(jī)II期期臨床臨床研究研究隨機(jī)、雙盲、II期全球多中心臨床研究主要研究終點(diǎn)：PFS (所有患者/PTEN 低表達(dá)患者)次要研究終點(diǎn)：OS, O

23、RR,反應(yīng)持續(xù)時(shí)間奧沙利鉑8個(gè)周期后不再維持，5-FU/LV及ipatasertib/placebo維持化療Ipatasertibor PlacebomFOLFOX6Day1Day7Day15Day28Cycle 1Cycle 2不可手術(shù)局部不可手術(shù)局部晚期晚期或轉(zhuǎn)移性或轉(zhuǎn)移性G/GEJ癌癌HER2-N=120Arm 1Arm 2mFOLFOX6*+ ipatasertibmFOLFOX6*+ Placebon=60n=60疾病進(jìn)展或毒性不耐受生存隨訪Bang YJ, 2014 ASCO abstract 4147.R1:1整理ppt抗抗EGFR通路通路啟示與探索啟示與探索整理pptEGFR靶

24、向藥物靶向藥物III期試驗(yàn)匯總期試驗(yàn)匯總Study name Treatment lineAgentsNORR(%)PFS(m)OS(m)EXPAND1st line卡培他濱+順鉑 西妥昔單抗87030 vs.294.4 vs.5.6 p=0.329.4 vs.10.7 p=0.95REAL31st lineEOC vs. mEOC+帕尼單抗55346 vs.42 p=0.4676 vs.7.4 p=0.0688.8 vs.11.3 p=0.013RTOG04361st line EC放療+紫杉醇+順鉑西妥昔單抗344NANAHR 0.92p=0.7.Lordick F, et al. 201

25、2 ESMO Abstract LBA3 Waddell,et al, 2012, ASCO, oral abstract session, LBA4000Suntharalingam M, et al. 2014 ASCO-GI Abstract LBA6.整理ppt胃癌胃癌EGFR高表達(dá)高表達(dá)/擴(kuò)增與預(yù)后擴(kuò)增與預(yù)后胃癌胃癌EGFR高表達(dá)率：高表達(dá)率：27.4%（IHC2+/3+）；）； EGFR基因擴(kuò)增率：基因擴(kuò)增率：2.3%;EGFR高表達(dá)可能是胃癌高表達(dá)可能是胃癌 的獨(dú)立負(fù)性預(yù)后因子的獨(dú)立負(fù)性預(yù)后因子Kim MA et.al, Histopathology 52(6):738-746,

26、 2008. EGFR IHC- (n=368)- EGFR IHC+ (n=139)整理pptEGFR富集胃癌二線研究：富集胃癌二線研究：ENRICH 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)： PFS,ORR,安全性安全性試驗(yàn)開(kāi)始日期：試驗(yàn)開(kāi)始日期：2013-4N=400, 所有患者所有患者 EGFR IHC2+/3+隨機(jī)，開(kāi)放，日韓，三期對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)，開(kāi)放，日韓，三期對(duì)照試驗(yàn)含含5-FU/鉑類一鉑類一線進(jìn)展后的胃線進(jìn)展后的胃癌癌/胃食管結(jié)合胃食管結(jié)合部癌部癌伊立替康伊立替康:150mg/m2,every 2wk+Nimotuzumab:400mg,iv,every wk治療直至治療直至P

27、D或不可耐受或不可耐受的毒性的毒性生存與生存與安全性隨訪安全性隨訪伊立替康伊立替康：150mg/m2, iv, every 2wkR整理ppt抗血管生成靶抗血管生成靶向藥物向藥物VEGFR-3VEGFR-2VEGFR-1Endothelial cellVEGF-APPPPPPPPPPPPAnti-VEGFantibodiesAnti-VEGFR2antibodies(ramucirumab)Small-molecule inhibitors of VEGFR (PTK-787, AZD2171, motesanib,sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitin

28、ib, others)Agents in red = FDA approvedSolubleVEGFreceptors(aflibercept)RAM一線和二線對(duì)比一線和二線對(duì)比RAM+FOLFOXRAINBOW試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)一線二線化療對(duì)照化療對(duì)照FOLFOX紫杉醇地區(qū)分布地區(qū)分布 亞洲亞洲NA223（33.5%） 非亞洲非亞洲442（66.5%）OS未達(dá)到7.369.63HR 0.81 (0.68-0.96)PFS 亞洲亞洲6.746.44HR 0.98（0.69-1.37）2.8 5.5(HR 0.63) 歐洲歐洲2.9 4.2(HR 0.64) 泛美洲泛美洲2014 ASCO-GI

29、LBA #7 oral presentation discussionKang Y, et al. ASCO 2010 Abstract LBA40072014 ASCO, Oral , Abstract 4004.思考：思考：1. 一線治療無(wú)獲益一線治療無(wú)獲益, 后線治療獲益后線治療獲益?2. 抗抗VEGF與抗與抗VEGFR？3. 亞洲亞洲/非亞洲人群是否存在群體性差異？非亞洲人群是否存在群體性差異？整理pptPD-L1 概述概述PD-L1：即程序性死亡配體：即程序性死亡配體-1，屬于共刺激分子，屬于共刺激分子B7家族，在細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中起家族，在細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中起重要作

30、用重要作用PD-L1廣泛表達(dá)于人類癌癥中，在正常組織中不表達(dá)廣泛表達(dá)于人類癌癥中，在正常組織中不表達(dá)體內(nèi)研究顯示，體內(nèi)研究顯示，PD-L1參與腫瘤免疫逃逸機(jī)制參與腫瘤免疫逃逸機(jī)制，進(jìn)而提出了以下可能性：即，進(jìn)而提出了以下可能性：即阻滯阻滯PD-1PD-L1相互作相互作用可能是一種有效的腫瘤免疫療法用可能是一種有效的腫瘤免疫療法Hanahan D, et al. Cell 2011;144:646-674.Sun J, et al. Tissue Antigens 2007;69:19-27.整理ppt胃癌中胃癌中PD-L1 表達(dá)及其預(yù)后意義表達(dá)及其預(yù)后意義有研究顯示，采用有研究顯示，采用IHC方法，可在方法，可在42.9%的胃癌組織中觀察到的胃癌組織中觀察到PD-L1免疫活性免疫活性，而正常組織中則無(wú)表達(dá)；而，而正常組織中則無(wú)表達(dá)；而PD-L1 mRNA在正常組織與胃癌組織中無(wú)顯著差異在正常組織與胃癌組織中無(wú)顯著差異1PD-L1過(guò)表達(dá)過(guò)表達(dá)可能可能是胃癌的預(yù)后不良因子是胃癌的預(yù)后不良因