中藥槐角中染料木素提取新工藝的開發(fā)研究

1、中藥槐角中染料木素提取新工藝的開發(fā)研究項(xiàng)目可行性報(bào)告一、項(xiàng)目摘要 染料木素廣泛存在于豆科植物及槐角中，具有防治腫瘤、骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、美容，減肥等多方面的藥理作用，使得染料木素原料其相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品已成為近年來人們研究與開發(fā)的熱點(diǎn)，在國內(nèi)外已有染料木素保健品上市。特別是對骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，已開發(fā)為國家中藥一類新藥進(jìn)入期臨床試驗(yàn)。染料木素的潛在性市場需求量越來越大。然而，令人遺憾的是目前國內(nèi)還沒有一家具有染料木素原料合格的產(chǎn)業(yè)化廠家來滿足市場的需求；對于生產(chǎn)廠家來說，關(guān)鍵是沒有一個能大量生產(chǎn)高純度的染料木素的生產(chǎn)工藝提供給他們，使其廣泛應(yīng)用由于染料木素原料生產(chǎn)成本過高而受到明顯的限制。最

2、近報(bào)道的從槐角中提取染料木素的專利工藝為染料木素的大量應(yīng)用提供了新的渠道，但是，由于其工藝采取醇提取和有機(jī)溶劑脫脂的方法，一方面增加了成本，另一方面易造成環(huán)境污染。這就迫切要求開發(fā)一種符合環(huán)保、簡單可行、成本低廉的生產(chǎn)工藝，大量生產(chǎn)染料木素,而本項(xiàng)目的實(shí)施就能解決這個難點(diǎn)問題。本項(xiàng)目采用水性助溶劑替代醇提取并省去有機(jī)溶劑脫脂的方法，將使生產(chǎn)成本由每公斤1400元降到800元以下，且染料木素純度99%，收率1.2%，年產(chǎn)量可達(dá)10噸。使染料木素制備達(dá)到高效、環(huán)保、高純度、低成本。通過本項(xiàng)目的研發(fā)，擬建立染料木素提取新工藝、制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范化操作規(guī)程，形成行業(yè)或國家標(biāo)準(zhǔn)，取得技術(shù)創(chuàng)新專利。本項(xiàng)目

3、的實(shí)施，需購槐角1000噸，可以直接增加農(nóng)民收益400萬。可以推動我省藥材種植業(yè)和陜西區(qū)域經(jīng)濟(jì)的的發(fā)展，變資源優(yōu)勢為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。隨著我公司低成本染料木素原料藥的大量生產(chǎn)，其相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)研究將越來越多，使得染料木素原料、相關(guān)制劑及系列化新產(chǎn)品適應(yīng)當(dāng)前消費(fèi)者追求健康和提高生活質(zhì)量的目標(biāo)要求，因此具有良好的市場發(fā)展前景，將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。二、項(xiàng)目的意義和必要性1、項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢染料木素(Genistein)又叫金雀異黃素，化學(xué)名為5,7,4-三羥基異黃酮。它廣泛存在于豆科植物和廣豆根、國槐、高麗槐木的果實(shí)中，因其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，故稱之為植物雌激素（phytestr

4、ogens）。研究表明，染料木素具有重要生理功能15，如：抗腫瘤作用，特別是對激素依賴性腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌。植物雌激素染料木素與雌二醇競爭性地結(jié)合雌激素受體，從而抑制雌二醇對腫瘤細(xì)胞的促有絲分裂，抑制腫瘤的生長。預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。預(yù)防和治療心血管疾病。它還具有減少女性的熱潮紅與絕經(jīng)期綜合證、美容以及減肥等多方面的藥理作用，在國內(nèi)外已開發(fā)成保健品上市。由于染料木素有如此重要的生理功能，成了近年來人們研究與開發(fā)的熱點(diǎn)，特別是對骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，國內(nèi)已有單位將其開發(fā)為預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的國家中藥一類新藥進(jìn)入期臨床試驗(yàn)6。雖然染料木素具有廣泛而重要的生理功能

5、，然而，令人遺憾的是染料木素原料藥的提取研究卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于它的生理作用和功能研究，使其廣泛應(yīng)用由于染料木素原料藥生產(chǎn)成本過高而受到明顯的限制。國內(nèi)外對染料木素提取、制備的研究一直在進(jìn)行，起初，染料木素的制備大多從植物中提取，劉大川等7用正交實(shí)驗(yàn)和單因素實(shí)驗(yàn)確定了從大豆胚牙中大豆異黃酮甙的最佳提取工藝，收率為1.4%。閆祥華等8采用多種溶劑浸提法，從大豆中提取染料木素，純度為95%（HPLC法），人們用不同的方法如生物反應(yīng)器培養(yǎng)、超濾法、液相色譜法、萃取法等從大豆中提取染料木素8-12。曲麗萍等4最新報(bào)道從淡豆豉中制備出染料木素。雖然從大豆中提取染料木素研究報(bào)道較多，但是，可能是由于大豆含植物蛋白

6、和油脂太多的緣故，使提取工藝復(fù)雜，得到純品（純度98%）相當(dāng)困難，造成其生產(chǎn)成本高、價(jià)格昂貴，到目前尚未見其純品的批量生產(chǎn)上市。也有從其它植物中提取、制備染料木素的報(bào)道13-15。如以紅車軸草、山葵葉柄(日本產(chǎn)植物萮菜)為原料制備染料木素。Sturtz, M等16建立了從大豆、紅車軸草(紅三葉草)中用色譜法分離、純化異黃酮工藝，并用核磁共振光譜確證了異黃酮的結(jié)構(gòu)。Weber J等17公告了一種染料木素的制備工藝，用堿性有機(jī)溶劑從以大豆為培養(yǎng)物的百金花屬聚多糖孢子體發(fā)酵菌液中提取染料木素。也有從植物蛋白乳清、豆科蔬菜蛋白提取物中提取染料木素的報(bào)道18-21 。從紅車軸草、日本萮菜等原料或植物提取

7、物中雖然也能夠得到染料木素，但其工藝中多采用有機(jī)溶劑提取和脫色，并用復(fù)雜方法純化，而且產(chǎn)品純度不高，成本加大，限制了染料木素的大量應(yīng)用。從槐角中提取槐屬甙(俗名槐角甙)和染料木素早在80年代就有人報(bào)道22，23，但只是簡單提取、純化、結(jié)構(gòu)分析等實(shí)驗(yàn)室研究。以后也陸續(xù)有這方面的報(bào)道24，25，徐任生等人曾將槐屬甙經(jīng)酸解去糖制備苷元26 ，但至今尚未見工業(yè)生產(chǎn)的報(bào)道。最近幾年對槐樹及其產(chǎn)物中的染料木素及相關(guān)成分研究的報(bào)道越來越多。Tang YP等27研究了從槐樹果皮中獲得了sophorophenolone和染料木素等13個已知化合物。田中民等28。29建立了實(shí)驗(yàn)室提取、純化染料木素4葡萄糖苷的方法

8、，獲得了結(jié)晶。他們認(rèn)為超聲波提取方法和回流法相比具有省時(shí)、操作簡便等優(yōu)點(diǎn)。Park Youngki等30從日本槐樹皮中提取和鑒定了染料木素等四種化合物的。劉曉華31的專利涉及一種含槐實(shí)、葡萄籽、皮提取物的組合物及其制備方法。周佳32發(fā)明一種從槐角中提取染料木素的方法，它主要包括醇提、水沉、回流、加熱水解、結(jié)晶等步驟，染料木素的產(chǎn)率在1.0%以上，純度大于95%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于大豆染料木素的收率。王四旺、王增祿等人33發(fā)明了從槐角中提取槐屬甙，再將槐屬甙酸解成染料木素的制備工藝，獲得純度達(dá)到藥用級的染料木素單體。其工藝收率為0.54%，每克成本小于10元，使染料木素作為藥品原料應(yīng)用成為可能33,34。

9、現(xiàn)已將其開發(fā)成預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的國家中藥一類新藥而進(jìn)入期臨床試驗(yàn)研究。中國食品報(bào)2004年08月曾以“臨床研究獲批染料木素新成果破異黃酮市場僵局”為題進(jìn)行報(bào)道6 。雖然該工藝為染料木素的大量應(yīng)用提供了新的渠道，但是，由于其工藝采取醇提取和有機(jī)溶劑脫脂的方法，一方面增加了成本，另一方面易造成環(huán)境污染。目前，我們經(jīng)過多年研究的從中藥槐角中提取染料木素新工藝,獲得初步的結(jié)果，解決了以往工藝不能解決的問題，新工藝將使染料木素的制備做到高效、環(huán)保、高純度、低成本。我們初步探索的從中藥槐角中用水性助溶劑提取染料木素的新工藝,其主要步驟為：水性助溶劑提取洗滌酸解結(jié)晶收集結(jié)晶干燥成品（原料藥）檢驗(yàn)。該工藝

10、的初步研究結(jié)果表明，其產(chǎn)品染料木素純度達(dá)到99%（HPLC歸一化法），已符合國家新藥單體藥物的純度要求，收率達(dá)到1.2%以上。染料木素水性助溶劑提取法的成本大大小于采取醇提取和有機(jī)溶劑脫脂法的成本。本法提取工藝簡單易行、穩(wěn)定、收率高、環(huán)保，使染料木素的廣泛應(yīng)用成為可能。陜西省科學(xué)技術(shù)信息研究所查新中心“用水性助溶劑，從中藥槐角中經(jīng)浸提、沉淀、洗滌、酸水解、水洗后結(jié)晶，制備染料木素和染料木素的生產(chǎn)規(guī)范化操作規(guī)程”進(jìn)行檢索，分析比較：“除國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)28、32、33、35提及制備工藝中酸水解一個步驟和文獻(xiàn)49對染料木素原料藥及其膠囊制劑進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究外，其它國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)未見與查新項(xiàng)目“中藥槐角

11、中染料木素提取新工藝的開發(fā)研究”查新點(diǎn)內(nèi)容相同的報(bào)道。在外文文獻(xiàn)中未見提及與查新項(xiàng)目“中藥槐角中染料木素提取新工藝的開發(fā)研究”查新點(diǎn)內(nèi)容相同的報(bào)道。隨著染料木素生產(chǎn)及相關(guān)新產(chǎn)品研究的進(jìn)展，國內(nèi)外對染料木素應(yīng)用市場也在不斷擴(kuò)大，呈現(xiàn)良好的發(fā)展前景。國外染料木素研究越來越熱，僅在PubMed網(wǎng)上輸入genistein一搜即可搜到7千余篇與染料木素有關(guān)的研究論文。此項(xiàng)研究之熱，由此可見一斑。作為試劑級的染料木素，國外早于國內(nèi)。Sigma公司出售的來源于大豆的染料木素（純度為98%），2000年價(jià)格為35美元/5mg/1個包裝，2006年為44.2美元/5mg/1個包裝?；瘜W(xué)合成品的價(jià)格為為22.7美

12、元/5mg/1個包裝（見sigma試劑目錄）。北京中醫(yī)藥大學(xué)生化室已從大豆中提取染料木素，純度為98%，已作為純品試劑出售，40元（RMB）/mg。我國近年大豆異黃酮及染料木素的開發(fā)速度甚快，山東三維、石家莊華北制藥、哈高科豆企食品公司、清華大學(xué)生物科學(xué)和技術(shù)系等幾十家企業(yè)生產(chǎn)大豆異黃酮。估計(jì)生產(chǎn)能力達(dá)200噸，并有部分出口。產(chǎn)品純度一般在1040，高的達(dá)95。其中大豆苷50，染料木苷40。低純度產(chǎn)品市場價(jià)1500元kg。高純度的染料木素主要由中間體生產(chǎn)廠家進(jìn)行進(jìn)出口貿(mào)易。目前上市商品主要是經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的多種功能性保健品如金轉(zhuǎn)停膠囊（每粒為100mg，內(nèi)含genistein 1418mg，15

13、元/粒）、安睡美膠囊、天雌素大豆異黃酮營養(yǎng)片、天能中年寶片等產(chǎn)品，其主要成分均是染料木素或富含染料木素的原料6，36。中國藥網(wǎng)（）報(bào)道美國的大豆異黃酮（含染料木素）的功能性食品已達(dá)30余種，如Genistein form soy tabs， 7.92美元/60片。美國國際著名的玉米深加工企業(yè)CARGILL推出了大豆異黃酮的飲料和口嚼片。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新技術(shù)的不斷出現(xiàn)和染料木素需求的大量增加，必將促進(jìn)染料木素制備工藝向環(huán)保、簡單、易行、穩(wěn)定、收率高的方向發(fā)展。總之，染料木素提取工藝技術(shù)已取得進(jìn)展，制備工藝在不斷完善，其成本亦越來越低，質(zhì)量越來越好，隨著我公司低成本染料木素原料藥的大量上市，

14、其相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)研究將越來越多，相信在不遠(yuǎn)的將來將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益，同時(shí)它將對陜西區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展起到促進(jìn)作用。2、項(xiàng)目的目的、意義（1） 現(xiàn)有的染料木素生產(chǎn)工藝限制了染料木素的廣泛應(yīng)用，急需建立一套高效、低成本的現(xiàn)代化生產(chǎn)工藝；它將促進(jìn)中藥提取向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、高技術(shù)、現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化方向發(fā)展經(jīng)國內(nèi)外大量研究證實(shí)，染料木素具有廣泛和重要的生理功能，如防治骨質(zhì)疏松癥、心血管疾患病，抗腫瘤，減少女性的熱潮紅與絕經(jīng)期綜合癥，美容，減肥等，使得染料木素原料、相關(guān)制劑及系列化新產(chǎn)品適應(yīng)了當(dāng)前消費(fèi)者追求健康和提高生活質(zhì)量的目標(biāo)要求，因此具有良好的市場發(fā)展前景。但是由于染料木素制備工藝的限制，使得染

15、料木素始終無法大量生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本居高不下，為此有必要開發(fā)出一種符合環(huán)保、簡單可行、成本低廉的生產(chǎn)工藝，來大量生產(chǎn)染料木素,為藥品和功能性食品的開發(fā)提供條件。而本項(xiàng)目的目的就是為了解決這個難點(diǎn)問題。本項(xiàng)目采用的水性助溶劑提取工藝替代原有的有機(jī)溶劑提取工藝，大大減少了原來有機(jī)溶劑造成的環(huán)境污染的可能。我們擬對從槐角中用水性助溶劑提取染料木素的新工藝進(jìn)行系統(tǒng)研究，然后進(jìn)行中試放大研究，按照中藥原料藥的要求建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照GMP和相關(guān)企業(yè)規(guī)定建立規(guī)范化操作規(guī)程，并進(jìn)行連續(xù)三批中試進(jìn)行驗(yàn)證，合格后進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn)，并建立一個完整的、有效的質(zhì)量保證體系，使每批都能生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。建立染料木素制備的最佳

16、工藝，為公司將來申報(bào)和生產(chǎn)染料木素原料藥以及開發(fā)相關(guān)新產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)，滿足市場對染料木素的需求，并能促進(jìn)中藥提取向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、高技術(shù)、現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展（2）本項(xiàng)目成功實(shí)施，將帶動陜西區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，變資源優(yōu)勢為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢，促進(jìn)社會和諧發(fā)展本公司研究后發(fā)現(xiàn)，陜西地區(qū)槐角中染料木素的含量較高，且槐角自然資源豐富，具有很好的開發(fā)利用價(jià)值。我國西部地區(qū)屬于半干旱地區(qū)，槐樹耐干旱、易生長，是很好的木材資源，因此種植面積大，槐角產(chǎn)量大，但目前槐角尚無深加工產(chǎn)品。本項(xiàng)目是從中藥槐角中提取染料木素，其槐角產(chǎn)于資源豐富的陜西廣大農(nóng)村地區(qū)。初步概算，需要年收購槐角近1000噸，可以直接增加農(nóng)民收益近400萬元，

17、相當(dāng)于農(nóng)民種植小麥近萬畝的收入。該項(xiàng)目的有效實(shí)施，充分利用當(dāng)?shù)氐馁Y源優(yōu)勢，進(jìn)行深加工，能提高農(nóng)產(chǎn)品附加值，有利于農(nóng)民增加收益，脫貧致富，調(diào)動農(nóng)民的積極性，可以推動我省藥材種植業(yè)的發(fā)展，變資源優(yōu)勢為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢，帶動陜西區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，促進(jìn)社會和諧發(fā)展3、項(xiàng)目的必要性經(jīng)國內(nèi)外大量研究證實(shí)，染料木素具有廣泛和重要的生理功能，引起人們的普遍關(guān)注，染料木素在藥品、功能性食品、化妝品的研究與開發(fā)方興未艾，染料木素的潛在性市場需求量越來越大，但目前國內(nèi)還沒有一家具有染料木素原料藥合格的產(chǎn)業(yè)化廠家來滿足市場的需求；對于生產(chǎn)廠家來說，關(guān)鍵是沒有一個能大量生產(chǎn)高純度的染料木素的生產(chǎn)工藝提供給他們，這就迫切要求對現(xiàn)有

18、的粗放性的生產(chǎn)工藝進(jìn)行改良和優(yōu)化，或者有必要開發(fā)一種符合環(huán)保、簡單可行、成本低廉的生產(chǎn)工藝，大量生產(chǎn)染料木素,為藥品和功能性食品的開發(fā)提供條件。 而本項(xiàng)目的目的就是為了解決這個難點(diǎn)問題。擬采用水性助溶劑提取新工藝取代了原有的有機(jī)溶劑提取工藝，減少有機(jī)溶劑可能造成的環(huán)境污染。按照中藥原料藥的要求建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照GMP和相關(guān)企業(yè)規(guī)定建立規(guī)范化操作規(guī)程，建立染料木素制備的最佳工藝，并進(jìn)行連續(xù)三批中試進(jìn)行驗(yàn)證，合格后進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn)。為公司將來申報(bào)和生產(chǎn)染料木素原料藥以及開發(fā)相關(guān)新產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)，并滿足市場對染料木素的需求。參考文獻(xiàn):1）謝明杰,高爽,鄒翠霞,劉長江,金鳳燮.大豆異黃酮生理功能的研究進(jìn)

19、展J.食品與發(fā)酵工業(yè),2004;30(5):94-982）王多寧,王增祿,王四旺.染料木素及其生物活性J.中草藥,2003;34增刊：309-3113) Masayoshi,Yamaguchi,Shizuok,(Japan).Composition for stimulating osteogesis and prevnting reduction of bone salt P.US:5935996 10/19994）曲麗萍，宓鶴鳴，范國榮，位華,孫亮.高速逆流色譜法分離制備淡豆豉中大豆素和染料木素J.中草藥，2006;37(3):375-3775）唐傳核,彭志英.大豆異黃酮的開發(fā)與應(yīng)用前景J

20、. 西部糧油科技, 2000;25(4):35-396）謝玲.臨床研究獲批,染料木素新成果破異黃酮市場僵局. 來源：中國食品報(bào)2004年08月13日7）劉大川,汪海波. 大豆胚牙中大豆皂甙、異黃酮的提取工藝研究J. 食品科學(xué), 2000;21(10):28-318）閆祥華，劉大星，何傳民.大豆異黃酮的提取工藝及其對血凝調(diào)節(jié)的影響J. 食品科學(xué), 2001;22(5):70-739）Robert Mark Wenneth,Kenneth C.Sink,Tyler T.Ames et al.Method and apparatus for growing plant cellsP.US:58858

21、26.3/199910）Eric T. Gugger, Daniel G. Dueppen. Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extractsP. US: 5792503 .11/1998 .11）Bolin cheng, John A Yegge, David T. Bailey, Jamesl. Sullivan. Process for the isolation and purification of isolavonesP. US: 5679806. 10/1997 .12） .染料木素的制法P

22、.Japan:特開平10-99089.10/199813）楊振萍,魏莎莎,邊清泉. 微波法提取紅車軸草中染料木素工藝的研究J.西南科技大學(xué)學(xué)報(bào),2005;20(2):67-69 14）薛存寬.一種從紅車軸草制備紅車軸草異黃酮的制備工藝P.CN1693306 11/2005 15）Sturtz,M.,Lander,V.,Schmid,W.,Winterhalter,P. Preparative isolation of isoflavones from soy and red cloverJ. Molecular Nutrition & Food Research, 2006;50 (4

23、/5):356-361 16）Suzuki T, Yamaguchi M. Purification of active component in wasabi leafstalk (Wasabia japonica MATSUM.) extract in stimulating bone calcification in vitroJ. Journal of health science,2004;50(5): 483-490 17）Weber J Mark,Constantinou Andreas, Hessler Paul E. A Process of preparing genist

24、ein. P WO9706273 2/199718）J.申 M.A.魯西,B.A. 布賴恩,M.C. 奧示雷德. 蛋白質(zhì)技術(shù)國際公司. 富含配基異黃酮的植物蛋白乳清及其生產(chǎn)方法P.CN:1214871A.4/199919）Barbara A. Beryan, Margann C. Allred Mark A Roussey. Two-step conversion of vegetable protein isoflavone conjugates to agluconesP. US: 5827682.10/1998 20）B.A. 布賴恩. M.C. 奧爾雷德. 富含配基異黃酮的植物蛋白提取

25、物和蛋白物質(zhì), 高染料木黃酮和黃豆苷原含量的物質(zhì)及其制備方法P. CN :CN1183475A. 6/199821）Dobbins Thomas A. Process for isolating genistin from mixtures of soy isoflavonesP. WO:03082888 10/2003 22）劉嘉森,丁建彌,黃梅芬.槐角有效成分的研究J 中草藥,1980; 11(4):145-14623）何興林,徐去翔,薛慧中,王文華,周志仁,程培元,樊梅芳. 槐角的避孕成分研究J. I. 生殖與避孕, 1982;2(2):23-2724）季宇彬主編.中藥有效成分藥理與應(yīng)用

26、M.第一版. 哈爾濱: 黑龍江科學(xué)技術(shù)出版,1995:149-150, 207-20825）黃文哲, 段金廒, 李正亮. 懷槐的化學(xué)成份研究IJ.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2000;31(1):8-1026）徐任生,陳仲良主編.中草藥有效成分提取與分離M.第二版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1983:111.224.32527）Tang YP, Hu J, Wang JH, Lou FC A new coumaronochromone from Sophora japonicaJ. Journal of asian natural products research, 2002;4 (1): 1-5

27、28）田中民,萬明習(xí).中藥槐角中槐角苷超聲提取工藝的研究J. 中國藥學(xué)雜志. 2003,38(5).-351-353 29）Tian, Zhongmin; Wan, Mingxi; Wang, Zenglu; Wang, Bo.The preparation of genistein and LC-MS/MS on-line analysisJ.Drug Development Research, 2004; 61(1):6-1230）Park Youngki; Lee HakJu; Choi DonHa; Kwon YeongHan; Oh JungSoo Extractives from

28、the bark of Sophora japonicaJ. Mokchae Konghak = Journal of the Korean Wood Science and Technology, 2002;30 (3): 42-47 31）劉曉華.一種含槐實(shí)、葡萄籽、皮提取物的組合物及其制備方法P.CN1634359 7/200532）周佳.染料木素的提取方法P.CN1465571 1/200433）王四旺,王增祿,王建波.染料木素制備工藝P. CN :ZL02123450 7/200534）王四旺,王增祿.中藥新原料藥一類-染料木素申報(bào)資料2002（內(nèi)部資料）35）索志榮.槐角中染料木素

29、的提取、改性和三種中藥的色譜分析。西北大學(xué)化學(xué)、分析化學(xué)專業(yè)碩士論文，2003.36）henny1284 (優(yōu)優(yōu)-櫻桃仙)。植物提取物市場分析。來源：醫(yī)藥資源。小優(yōu)優(yōu)醫(yī)藥化工資源網(wǎng) 37）中藥提取物：急需產(chǎn)業(yè)化的調(diào)控和規(guī)范38）楊學(xué)武.國槐扦插育苗技術(shù)研究J.甘肅林業(yè)科技，1996，2；34-3539）需朗然，傅坤俊，何善寶.黃土高原豆科植物區(qū)系的研究J.西北植物學(xué)報(bào)，1992;12（2）：149-15340） 鄭占虎, 董浙宏, 佘靖主編. 中藥現(xiàn)代研究開發(fā)與應(yīng)用M. 第5卷.第一版. 北京: 學(xué)苑出版社, 1999:4465-447441）國家醫(yī)藥管理局中華本草編委會.中華本草(4) M.

30、 第一版. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 1999: 4.646-4.64943）中華人民共和國藥典M. 槐角A.一部.2000版.29244）袁昌齊主編.天然藥物資源開發(fā)與利用M.第一版. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2000: 0435-043945）植物提取物產(chǎn)業(yè)前景分析2006年10月20日 18:56 報(bào)告在線.46）陜西特產(chǎn)-秦川國槐.特色特產(chǎn)網(wǎng)47）五泰信息咨詢有限公司.染料木素市場調(diào)研報(bào)告.48）五洲咨詢網(wǎng).染料木素市場調(diào)研報(bào)告49）成果名稱：染料木素原料藥及其膠囊制劑 R977 R965 完成單位：第四軍醫(yī)大學(xué)；出處：中國科技成果數(shù)據(jù)庫 項(xiàng)目年度編號：04012700202、攻關(guān)

31、研究成功后對促進(jìn)行業(yè)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用（1）建立了一套高效、低成本的現(xiàn)代化染料木素生產(chǎn)新工藝,使染料木素的廣泛應(yīng)用成為可能，促進(jìn)中藥發(fā)展經(jīng)國內(nèi)外大量研究證實(shí)，染料木素具有廣泛和重要的生理功能，如防治骨質(zhì)疏松癥、心血管疾患病，抗腫瘤，減少女性的熱潮紅與絕經(jīng)期綜合癥，美容，減肥等，使得染料木素原料、相關(guān)制劑及系列化新產(chǎn)品適應(yīng)了當(dāng)前消費(fèi)者追求健康和提高生活質(zhì)量的目標(biāo)要求，因此具有良好的市場發(fā)展前景。但是由于染料木素制備工藝的限制，使得染料木素始終無法大量生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本居高不下，為此有必要開發(fā)出一種符合環(huán)保、簡單可行、成本低廉的生產(chǎn)工藝，來大量生產(chǎn)染料木素,為藥品和功能性食品的開發(fā)提供條件。而本項(xiàng)目的

32、目的就是為了解決這個難點(diǎn)問題。本項(xiàng)目采用的水性助溶劑提取工藝替代原有的有機(jī)溶劑提取工藝，大大減少了原來有機(jī)溶劑造成的環(huán)境污染的可能。項(xiàng)目完成預(yù)計(jì)染料木素年產(chǎn)量10噸，生產(chǎn)成本為800元/公斤，市場價(jià)格為1500元/公斤，年銷售額為1500萬元，其中年創(chuàng)匯約120萬美元。染料木素國外主要用戶為大型制藥公司、保健品生產(chǎn)廠，年需求量約4050噸，并且保持20%的年增長速度。預(yù)計(jì)到2010年，該類產(chǎn)品的國外原料市場容量將達(dá)到1.5-2億美元。主要銷往法國、美國、日本、韓國、印度等國。國內(nèi)市場也隨著染料木素相關(guān)制劑的研究開發(fā)不斷擴(kuò)大。本項(xiàng)目的實(shí)施，將未申報(bào)和生產(chǎn)染料木素原料藥以及開發(fā)相關(guān)新產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)，

33、滿足市場對染料木素的需求，造福于人類。（2）促進(jìn)中藥提取向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、高技術(shù)、現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展在由中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會組織召開的“植物提取物產(chǎn)業(yè)國際化報(bào)告會”上45，中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會植物提取物分會副秘書長張中朋介紹說，我國植物提取物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀是：產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，產(chǎn)品出口增長快；生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)多，市場競爭激烈；產(chǎn)業(yè)技術(shù)裝備水平參差不齊，高新技術(shù)企業(yè)和作坊式工廠并存；部分企業(yè)走向國際市場，產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景看好。中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的新興領(lǐng)域，目前我國中藥提取物經(jīng)數(shù)年的發(fā)展，已具備一定的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)有200家以上，不少中成藥、精細(xì)化工等生產(chǎn)企業(yè)也生產(chǎn)提取物，經(jīng)營企

34、業(yè)有200-300家，出口比例已超過中藥，并呈現(xiàn)上升趨勢。但經(jīng)營規(guī)范普遍較小，最大不超過千萬美元。一方面，更多的小企業(yè)由于資金、人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后，加之中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的特點(diǎn)，以及中藥提取物質(zhì)量研究和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的建立是一個持續(xù)的、需要不斷完善的過程，技術(shù)成熟往往滯后于市場的要求特征，另一方面，提取物研制、生產(chǎn)、流通等各個環(huán)節(jié)，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規(guī)范，產(chǎn)品品種多、規(guī)格雜、生產(chǎn)企業(yè)多而小、經(jīng)營渠道雜、經(jīng)營秩序混亂、產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，造成目前絕大多數(shù)的植物提取物沒有國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)37，企業(yè)多以合同中的質(zhì)量條款作為產(chǎn)品交付的依據(jù)，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測方法較為混亂

35、，給生產(chǎn)經(jīng)營帶來了障礙，同時(shí)給產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提出了挑戰(zhàn)。因此，中藥提取急需向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、高技術(shù)、現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化方向發(fā)展，這也是本項(xiàng)研究的目的之一。課題的目的旨在按照GMP和相關(guān)企業(yè)規(guī)定建立規(guī)范化操作規(guī)程，建立一個完整的、有效的質(zhì)量保證體系。在研究中建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范化操作規(guī)程首先制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，然后不斷完善，最終形成行業(yè)或國家標(biāo)準(zhǔn)。為行業(yè)中生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)技術(shù)現(xiàn)代化、工藝工程化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化起到一個有益的帶頭作用，保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)范行業(yè)經(jīng)營管理秩序，對于進(jìn)一步擴(kuò)大出口，促進(jìn)行業(yè)的健康發(fā)展，中藥現(xiàn)代化都有重要意義。（3）本項(xiàng)目成功實(shí)施，將帶動陜西區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，變資源優(yōu)勢為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢，促進(jìn)社會和諧發(fā)展

36、自主開發(fā)的從槐角中提取染料木素項(xiàng)目，其槐角產(chǎn)于資源豐富的陜西廣大農(nóng)村地區(qū)。該項(xiàng)目的有效實(shí)施，是充分利用當(dāng)?shù)氐馁Y源優(yōu)勢，進(jìn)行深加工，提高農(nóng)產(chǎn)品附加值，有利于農(nóng)民增加收益，脫貧致富，調(diào)動農(nóng)民的積極性，可以推動我省藥材種植業(yè)的發(fā)展，變資源優(yōu)勢為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。初步概算，本項(xiàng)目的實(shí)施，需要收購槐角近1000噸，可以直接增加農(nóng)民收益近400萬元，相當(dāng)于農(nóng)民種植小麥近萬畝的收入?；睒浔旧淼纳鷳B(tài)效應(yīng)和長期的經(jīng)濟(jì)收益也是非常顯著的。本項(xiàng)目不但是國家和地方的重點(diǎn)支持項(xiàng)目，而且具有良好的出口創(chuàng)匯前景，同時(shí)對于帶動區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有較大的推動作用，從而會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。三、項(xiàng)目的基礎(chǔ)條件1、已經(jīng)取得的與本項(xiàng)

37、目相關(guān)的階段性技術(shù)成果經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，已初步完成了從中藥槐角中提取染料木素的初步實(shí)驗(yàn)室研究和中試實(shí)驗(yàn)（研究資料見附件中染料木素中試實(shí)驗(yàn)部分步驟HPLC檢測圖譜），建立了初步的染料木素提取工藝并設(shè)計(jì)了本項(xiàng)目擬進(jìn)行的工藝流程：原料篩選、去雜烘烤、干燥粉碎水性助溶劑提取，過濾 濾液 濾渣棄去 濃縮液 酸水解液靜置分層沉淀 上清棄去加水洗滌沉淀至中性，離心收集結(jié)晶染料木素粗品乙醇重結(jié)晶，離心收集結(jié)晶染料木素結(jié)晶烘干，粉碎，過篩染料木素（HPLC檢測，含量98%以上） 2、實(shí)施本項(xiàng)目的工作保障條件，相關(guān)的基本建設(shè)、技術(shù)改造、技術(shù)引進(jìn)、國際合作等落實(shí)情況，其它必要的支撐和配套條件，如基地、示范點(diǎn)、技術(shù)

38、或工程依托等落實(shí)情況課題申請單位澤慧公司是一家電子研發(fā)和生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)，他還具有豐富的投資經(jīng)驗(yàn)和項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)。公司正在轉(zhuǎn)投生物醫(yī)學(xué)和中醫(yī)藥的研發(fā)，引進(jìn)人才和項(xiàng)目。其中包括投資本項(xiàng)目和引進(jìn)王增祿的研究團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)主要從事染料木素制備工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。發(fā)明了一種由槐角中提取染料木素的制備工藝，經(jīng)該工藝制備的染料木素符合國家中藥新藥一類單體藥物的標(biāo)準(zhǔn)。他們完成的染料木素制備工藝試驗(yàn)的新藥申報(bào)資料和第四軍醫(yī)大學(xué)染料木素新藥申報(bào)資料申報(bào)國家中藥一類新藥已獲得一期臨床試驗(yàn)批文(原料批件號2004L01547，膠囊批件號2004L01548)，現(xiàn)正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)成果已獲得國家專利（專

39、利號CN1465570）（見附件一）。發(fā)表與染料木素有關(guān)的第一作者中英文學(xué)術(shù)論文4篇。該團(tuán)隊(duì)對正在研究一種高效、環(huán)保、高純度、低成本的從中藥槐角中用水性助溶劑提取染料木素的新工藝,經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，已初步完成了從中藥槐角中提取染料木素新工藝的初步實(shí)驗(yàn)室研究和中試研究（研究資料見附件中染料木素中試實(shí)驗(yàn)部分步驟HPLC檢測圖譜 ），建立了初步的染料木素制備工藝（見技術(shù)路線圖部分）。本課題的協(xié)作研究單位西安醫(yī)學(xué)院科研中心，該中心是全?？茖W(xué)研究的平臺，目前建有藥物研究室、細(xì)胞培養(yǎng)室、動物實(shí)驗(yàn)室、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。具有藥學(xué)藥學(xué)研究的基本儀器設(shè)備和條件，如中藥粉碎機(jī)、不銹鋼提取濃縮設(shè)備、冷凍干燥機(jī)、旋轉(zhuǎn)

40、蒸發(fā)儀、超聲提取儀、離心機(jī)、WATERS高效液相色譜儀、島津紫外分光光度計(jì)等。課題組成員具有多年的中草藥研究基礎(chǔ)，曾承擔(dān)和參與多項(xiàng)國家自然科學(xué)研究基金項(xiàng)目和省廳級科研項(xiàng)目的研究。本課題的合作研究單位西安邦澤醫(yī)藥科技有限公司，從事新藥相關(guān)項(xiàng)目的開發(fā)研究、項(xiàng)目管理，具有豐富的管理經(jīng)驗(yàn)，在本項(xiàng)目中主要進(jìn)行項(xiàng)目管理和協(xié)調(diào)。課題申請單位澤慧公司已準(zhǔn)備了相應(yīng)的配套自籌資金（詳見附件自籌資金證明）。3、技術(shù)研究隊(duì)伍組織情況，包括產(chǎn)、學(xué)、研結(jié)合，組建項(xiàng)目聯(lián)合體等情況（1）技術(shù)研究隊(duì)伍的組成：本項(xiàng)目研發(fā)的技術(shù)研究隊(duì)伍由公司與西安醫(yī)學(xué)院聯(lián)合組成，其中博士2人，碩士3人，高級職稱6人，詳見下表。如此組成強(qiáng)有力的科研

41、隊(duì)伍以保證課題的順利完成。（2）項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人簡介王增祿 男，1957年生，為澤慧有限公司科研部染料木素研究課題負(fù)責(zé)人，原第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系生物技術(shù)中心高級實(shí)驗(yàn)師，負(fù)責(zé)課題的總體設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)。2006.9-現(xiàn)在 澤慧有限公司科研部染料木素研究課題負(fù)責(zé)人，西安邦澤醫(yī)藥科技有限公司技術(shù)顧問。主要從事從中藥槐角中染料木素制備工藝及功能研究工作。2005.9-2006.9:第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系生物技術(shù)中心高級實(shí)驗(yàn)師，主要從事可溶性腺苷酸環(huán)化酶的研究和染料木素研究工作。20029-20058：美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心訪問學(xué)者。在德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心腎內(nèi)科、水鹽代謝和臨床研究中心等實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行可溶性腺苷酸環(huán)

42、化酶的研究，在美國生理雜志上發(fā)表論文一篇。2001.2-2005.12西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院攻讀醫(yī)學(xué)生物工程專業(yè)博士學(xué)位，完成了人源可溶性腺苷酸環(huán)化酶的克隆、表達(dá)、純化及其功能研究的博士論文并獲得博士學(xué)位。19997-20028第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系生物技術(shù)中心，高級實(shí)驗(yàn)師。主要從事染料木素制備工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。發(fā)明了由槐角中提取染料木素的制備工藝，撰寫了染料木素原料藥申報(bào)資料5“染料木素制備工藝及其研究資料”附件1“染料木素化學(xué)結(jié)果的確證及文獻(xiàn)資料”；參加染料木素原料藥和膠囊“骨克欣”申報(bào)資料中14份資料的撰寫和實(shí)驗(yàn)工作?，F(xiàn)已作為國家中藥一類新藥而進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)(原料批件號200

43、4L01547，膠囊批件號2004L01548)。該項(xiàng)成果已獲得國家專利（專利號CN1465570）（見附件一）。發(fā)表第一作者科研論文2篇。19982-19992：美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心進(jìn)修肌肉收縮蛋白輕鏈激酶的制備和純化，訪問學(xué)者1993.9-1998.1：第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系生物技術(shù)中心，實(shí)驗(yàn)師、高級實(shí)驗(yàn)師。1）參加總后八五攻關(guān)課題（91C041-0156）：重組改構(gòu)人突變型腫瘤壞死因子(rhmTNF)的實(shí)驗(yàn)研制。該藥于2003年3月取得國家生物制品類一類新藥證書和生產(chǎn)證書，獲得陜西省科技進(jìn)步一等獎（署名第四）；2） 完成了國家八五科技攻關(guān)項(xiàng)目豬胰臟多酶聯(lián)產(chǎn)(NO.85-08-05-02)

44、的實(shí)驗(yàn)研究課題。該項(xiàng)目96年初已通過國家科委的驗(yàn)收。共發(fā)表30余篇，其中與該課題相關(guān)的論文6篇。1999-2002陜西省生化學(xué)會兼職業(yè)務(wù)秘書。近期發(fā)表論文及與本課題有關(guān)的論文：（1）Z.L. Wanga, , , J.Y. Sun, D.N. Wang, Y.H. Xie, S.W. Wang, W.M. Zhao.Pharmacological studies of the large-scaled purified genistein from Huaijiao (Sophora japonica Leguminosae) on anti-osteoporosisPhytomedicine

45、.2006,13（9-10）：718-723（2）Geng WD, Wang ZL, Zhang JN, Reed BY, Pak CY, Moe OW. Cloning and Characterization of the Human Soluble Adenylyl Cyclase (hsAC). Am J Physiol Cell Physiol. 2005, 288:C1305-1316（3）Xue X, Wang ZL, Yan Z, Shi J, Han W and Zhang Y. Production and purification of recombinant human

46、 BLyS mutant from inclusion bodies. Protein Expr Purif. 2005,42(1):194-199（4）王增祿，孫紀(jì)元，王多寧，王劍波，謝艷華，王四旺，趙文明.槐角染料木素的結(jié)構(gòu)鑒定及預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的藥理研究. 中國藥理學(xué)通報(bào), 2004, 20(5):580-584（5）王增祿，王多寧，王劍波，孫 剛，趙小兵，王四旺，趙文明. 槐屬苷的紫外分光光度法檢測. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2003,24(14):1320.（6）王增祿，王多寧，王劍波，趙小兵，孫剛，王四旺，趙文明. 槐屬苷和染料木素的高效液相色譜法檢測.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2004,

47、 2:1926-1928（7）Tian, Zhongmin, Wan, Mingxi, Wang, Zenglu;,Wang, Bo.The preparation of genistein and LC-MS/MS on-line analysis. Drug Development Research. 2004, 61(1):6-12（8）王多寧,王增祿,王四旺.染料木素及其生物活性.中草藥,2003,34增刊：309-311（9）Wang ZL，Zhang YQ，Lu J, Ru BG, Zhao WM. Simultaneous extraction and purification

48、of eight diverse enzymes and trypsin- inhibitor from porcine pancreas. J Fourth Mil Med Univ.2001, 22(19):1729-1734.王多寧，男，1956年生，西安醫(yī)學(xué)院科研中心主任，高級實(shí)驗(yàn)師。第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)專業(yè)本科畢業(yè)。長期從事于天然產(chǎn)物及抗氧化劑藥物研究，曾承擔(dān)和完成了3項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和1項(xiàng)軍隊(duì)85攻關(guān)課題分課題研究，主持和完成一項(xiàng)衛(wèi)生廳科研課題。獲軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎1項(xiàng)，陜西省科技進(jìn)步二等獎1項(xiàng)，陜西科技進(jìn)步三等獎1項(xiàng)，陜西省教育廳高等學(xué)校科學(xué)技術(shù)獎三等獎1項(xiàng)，獲國家發(fā)明

49、專利1項(xiàng)。發(fā)表與本課題有關(guān)的論文有：（1）王多寧,王增祿,王四旺.染料木素及其生物學(xué)作用.中草藥,2003,34(增刊):309-311（2）王增祿,王多寧,王劍波,孫 剛,趙小兵,王四旺,趙文明.槐屬苷的紫外分光光度法檢測. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,24(14):1320（3）王多寧,張小莉,楊 穎 等.百合多糖對羥自由基的清除作用.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,29(4):53-55（4）Z.L. Wanga, , , J.Y. Sun, D.N. Wang, Y.H. Xie, S.W. Wang, W.M. Zhao.Pharmacological studies of the la

50、rge-scaled purified genistein from Huaijiao (Sophora japonica Leguminosae) on anti-osteoporosisPhytomedicine.2006,13（9-10）：718-723（5）王增祿,孫紀(jì)元,王多寧 等.槐角染料木素的結(jié)構(gòu)鑒定及抗骨質(zhì)疏松的藥理研究中國藥理學(xué)通報(bào)，2004,20(5):580-584（6）王增祿,王多寧,等. 槐角苷和染料木素的高效液相色譜法檢測.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2004,2(12):1926-1928（3）組織實(shí)施本項(xiàng)目由澤慧負(fù)責(zé)，與西安邦澤醫(yī)藥科技有限公司和西安醫(yī)學(xué)院（科研中心）

51、共同組織實(shí)施，分工協(xié)作。具體組織實(shí)施如下：1）項(xiàng)目協(xié)作分工：999999 西安醫(yī)學(xué)院（科研中心）（協(xié)作單位）負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室研究西安邦澤醫(yī)藥科技有限公司（合作單位）負(fù)責(zé)項(xiàng)目管理與協(xié)調(diào)西安澤慧電子技術(shù)有限公司項(xiàng)目負(fù)責(zé)（2）項(xiàng)目研究、生產(chǎn)組織及勞動定員：項(xiàng)目實(shí)施及勞動定員實(shí)驗(yàn)室研究6人中試8人生產(chǎn)10人研究資料管理辦公室1人項(xiàng)目管理報(bào)批 1人4、完成項(xiàng)目所需自籌資金、銀行貸款等項(xiàng)資金落實(shí)情況完成項(xiàng)目所需自籌資金由項(xiàng)目申請單位澤慧公司負(fù)責(zé)。該單位已準(zhǔn)備了相應(yīng)的配套自籌資金（詳見附件自籌資金證明）。本項(xiàng)目暫不需要銀行貸款。四、項(xiàng)目攻關(guān)總體目標(biāo)，實(shí)施年限，具體的考核指標(biāo)（含主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)）及年度計(jì)劃安排1、

52、項(xiàng)目攻關(guān)總體目標(biāo)通過本項(xiàng)目攻關(guān)研究，建立優(yōu)化的染料木素制備新工藝；制定染料木素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；制定染料木素技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，最終實(shí)現(xiàn)染料木素的生產(chǎn)達(dá)到環(huán)保、高技術(shù)、高質(zhì)量、低成本、規(guī)范化，產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)和社會效益。本項(xiàng)目預(yù)期將獲得國內(nèi)專利1-2項(xiàng)2、實(shí)施年限本項(xiàng)目計(jì)劃實(shí)施年限為兩年，2008年1月-2009年12月。3、具體的考核指標(biāo)（含主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)）（1）主要技術(shù)指標(biāo)：本課題研究主要技術(shù)指標(biāo)：獲得1.優(yōu)化的染料木素提取新工藝；2.染料木素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.染料木素技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；4.染料木素生產(chǎn)新工藝的相關(guān)專利。（2）主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：本項(xiàng)目研究實(shí)施過程中，在使項(xiàng)目技術(shù)得到大量改進(jìn)的同時(shí)，也將產(chǎn)生一

53、定的經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目研究實(shí)施過程經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測如下表所示。經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測表標(biāo) 單位：萬元 經(jīng)濟(jì)效益新增銷售額新增稅金新增利潤創(chuàng)匯(萬美元)2009年5075125552010年300457540合計(jì)35052587545.54、年度計(jì)劃安排本項(xiàng)目計(jì)劃二年完成，計(jì)劃進(jìn)度與考核指標(biāo)如下：第一階段：2008.12008.12目 標(biāo)：完成染料木素實(shí)驗(yàn)室研究（優(yōu)化工藝條件，建立工藝）并總結(jié)，擬中試方案并進(jìn)行中試；建立染料木素檢測方案?？己酥笜?biāo)：染料木素實(shí)驗(yàn)室新工藝和檢測方法的建立；制備出小量高純度（99%，HPLC法）的染料木素第二階段：2009.12009.12目 標(biāo)：初步完成中試，并總結(jié)獲得最佳中試生產(chǎn)工

54、藝條件，建立中試新工藝；建立中試生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范；驗(yàn)證中試工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程；工業(yè)生產(chǎn)，并對課題進(jìn)行總結(jié)；申報(bào)相關(guān)專利?？己酥笜?biāo)：染料木素提取新工藝的建立；染料木素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定；染料木素技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；申報(bào)染料木素生產(chǎn)新工藝專利；發(fā)表論文2-3篇；每批能制備出幾十公斤的高純度（99%HPLC法）染料木素。五、項(xiàng)目的主要研究內(nèi)容，課題設(shè)置方案及與其他單位合作方案落實(shí)情況1、主要研究內(nèi)容本項(xiàng)目主要研究內(nèi)容有：染料木素提取新工藝的實(shí)驗(yàn)室優(yōu)化研究； 染料木素中試研究；染料木素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；制定染料木素技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；申報(bào)創(chuàng)新專利。通過本研究，使染料木素的生產(chǎn)達(dá)到環(huán)保、先進(jìn)、低成本、高

55、質(zhì)量的高科技生產(chǎn)水平，形成行業(yè)和國家標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)和社會效益。2、課題設(shè)置方案本課題設(shè)置方案擬分為以下部分1）、研究初步擬定技術(shù)路線為：課題研究的基本流程：實(shí)驗(yàn)室工藝優(yōu)化研究中試放大研究建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立規(guī)范化操作規(guī)程連續(xù)三批中試進(jìn)行驗(yàn)證工業(yè)化生產(chǎn)申報(bào)新工藝專利。染料木素制備工藝研究路線擬定如下：染料木素制備工藝流程圖：原料篩選、去雜烘烤、干燥粉碎水性助溶劑提取，過濾 濾液 濾渣棄去 濃縮液 酸水解液靜置分層沉淀 上清棄去加水洗滌沉淀至中性，離心收集結(jié)晶染料木素粗品乙醇重結(jié)晶，離心收集結(jié)晶染料木素結(jié)晶烘干，粉碎，過篩染料木素（HPLC檢測，含量98%以上） 2）、在研究中制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，然后不斷完善，最終形成行業(yè)或國家標(biāo)準(zhǔn)。3）、在實(shí)驗(yàn)室和中試研究的同時(shí)，對已形成的工藝進(jìn)行自主創(chuàng)新專利申請，力爭早日獲得知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。3、與其他單位合作方案落實(shí)情況項(xiàng)目申請單位澤慧公司與合作單位邦澤醫(yī)藥科技公司、西安醫(yī)學(xué)院在申報(bào)之前已簽訂合作研究協(xié)議，詳見合作協(xié)議