工藝驗(yàn)證方案模版(原料藥)

1、工藝驗(yàn)證方案本公司產(chǎn)品XXXXX是非無菌原料藥產(chǎn)品，為保證生產(chǎn)工藝在實(shí)際生產(chǎn)中的有效性和可靠性，故對(duì)其進(jìn)行工藝驗(yàn)證，本工藝驗(yàn)證采用同步驗(yàn)證的方式。本生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證是由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)組織，生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備工程部、生產(chǎn)車間及QC檢驗(yàn)室有關(guān)人員參與實(shí)施。本工藝驗(yàn)證方案參考了ICHQ7A的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的指導(dǎo)原則。驗(yàn)證小組成員部門人員職責(zé)質(zhì)量管理部生產(chǎn)技術(shù)部設(shè)備工程部生產(chǎn)車間QC檢驗(yàn)室方案制訂部門簽名日期質(zhì)量管理部生產(chǎn)車間生產(chǎn)技術(shù)部QC驗(yàn)室方案審核部門簽名日期質(zhì)量管理部生產(chǎn)技術(shù)部方案批準(zhǔn)部門簽名日期質(zhì)里負(fù)貝人.基本情況4概述4生產(chǎn)工藝4生產(chǎn)工藝流程圖4生產(chǎn)工藝的詳細(xì)描述4關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)4.驗(yàn)證目的5

2、.驗(yàn)證前提5工藝環(huán)境包括公用系統(tǒng)情況5工藝設(shè)備情況5所用原輔料和包裝材料情況5所用文件的準(zhǔn)備情況6人員情況6.驗(yàn)證方案6驗(yàn)證計(jì)劃6第一步反應(yīng)（生產(chǎn)XXXXXfi品）的驗(yàn)證（應(yīng)包括所有重點(diǎn)考察的生產(chǎn)關(guān)鍵參數(shù)、結(jié)晶、離心、干燥）6第一步反應(yīng)（生產(chǎn)XXXX湘品）關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證.6第一步反應(yīng)收率情況驗(yàn)證7第一步反應(yīng)中間體的質(zhì)量情況驗(yàn)證7粗品精制工序的驗(yàn)證8溶解脫色驗(yàn)證8結(jié)晶工序驗(yàn)證8分離工序驗(yàn)證9干燥工序驗(yàn)證10小批成品收率情況驗(yàn)證10小批成品的質(zhì)量情況驗(yàn)證11混合工藝的驗(yàn)證11批混合工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證11批混合效果的驗(yàn)證11終成品的質(zhì)量情況驗(yàn)證12.偏差處理12.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論：13.基本情

3、況概述本公司生產(chǎn)的XXXXX是非無菌原料藥產(chǎn)品，為保證生產(chǎn)工藝在實(shí)際生產(chǎn)中的有效性和可靠性，采取同步驗(yàn)證的方式來驗(yàn)證XXXXX的整個(gè)生產(chǎn)工藝過程（說明是按變更管理規(guī)程而進(jìn)行的驗(yàn)證）。生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝流程圖應(yīng)有潔凈區(qū)的標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)工藝的詳細(xì)描述目前執(zhí)行的工藝規(guī)程編號(hào)為：于年月日批準(zhǔn)生效。具體工藝描述如下：關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)按照不同中間體、半成品和成品分別列表。表11關(guān)鍵工藝參數(shù)列表序號(hào)工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度1234567.驗(yàn)證目的通過對(duì)整個(gè)生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，以證實(shí)生產(chǎn)工藝是有效的，穩(wěn)定的，能夠始終如一的生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。.驗(yàn)證前提工藝環(huán)境包括公用系統(tǒng)情況在進(jìn)行工藝驗(yàn)證之前，具體的公

4、用系統(tǒng)已經(jīng)經(jīng)過了驗(yàn)證，具體的驗(yàn)證情況如下A.空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證（文件編號(hào)為：）B.純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證（文件編號(hào)為：）C.壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證（文件編號(hào)為：）D.工藝設(shè)備情況生產(chǎn)中用到的所有設(shè)備的材質(zhì)均不與物料發(fā)生反應(yīng)，各設(shè)備進(jìn)行了相應(yīng)的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)。各設(shè)備均制定了清潔規(guī)程，對(duì)關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行了清潔驗(yàn)證，且驗(yàn)證結(jié)果符合要求。工藝設(shè)備的列表如下：表3-1設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備編R名稱型號(hào)材質(zhì)使用步驟生產(chǎn)商驗(yàn)證執(zhí)行時(shí)間所用原輔料和包裝材料情況在進(jìn)行工藝驗(yàn)證前，對(duì)所使用的原輔料的供應(yīng)商的情況進(jìn)行核查，要求所用的原輔料的供應(yīng)商均是批準(zhǔn)的供應(yīng)商。應(yīng)用于工藝驗(yàn)證的原輔料均應(yīng)符合相應(yīng)原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。表3

5、-2主要原輔料供應(yīng)商一覽表序號(hào)物料名稱供應(yīng)商名稱備注所用文件的準(zhǔn)備情況在進(jìn)行工藝驗(yàn)證前，各種管理規(guī)程SMP各崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP各設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，各設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及設(shè)備的維修保養(yǎng)規(guī)程等與生產(chǎn)有關(guān)的各種文件均已經(jīng)制定并簽字生效。表3-3涉及到的主要文件文件編號(hào)文件名稱生效日期人員情況在進(jìn)行工藝驗(yàn)證前，與生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的各種人員均經(jīng)過培訓(xùn)合格后上崗，同時(shí)人員的健康符合GM厘求。.驗(yàn)證方案.驗(yàn)證計(jì)劃按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品，對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行全面考察。具體的驗(yàn)證批號(hào)填入下表：表4-1驗(yàn)證批號(hào)產(chǎn)品名稱批次批號(hào)生產(chǎn)批量生產(chǎn)日期123.第一步反應(yīng)（生產(chǎn)XXXXX粗品）的驗(yàn)證（應(yīng)包括

6、所有重點(diǎn)考察的生產(chǎn)關(guān)鍵參數(shù)、結(jié)晶、離心、干燥）第一步反應(yīng)（生產(chǎn)XXXX海品）關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證驗(yàn)證方法：根據(jù)XXXXX產(chǎn)品的合成過程，對(duì)第一步反應(yīng)中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批生產(chǎn)的實(shí)際關(guān)鍵參數(shù)控制符合工藝規(guī)程規(guī)定的要求。驗(yàn)證結(jié)果記錄:表4-2第一步反應(yīng)關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果表序號(hào)工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度驗(yàn)證批工藝參數(shù)批號(hào)（計(jì)批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：第一步反應(yīng)收率情況驗(yàn)證驗(yàn)證方法：將三批產(chǎn)品第一步反應(yīng)生產(chǎn)的xxxxxM品的收率與理論收率相比較。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批產(chǎn)品的第一步反應(yīng)生產(chǎn)的xxxxxg品的收率符合理論收率范圍。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表43中間體

7、收率中間體名稱批號(hào)理論收單范圍實(shí)際收率驗(yàn)證結(jié)果：驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：第一步反應(yīng)中間體的質(zhì)量情況驗(yàn)證驗(yàn)證方法：將三批產(chǎn)品第一步反應(yīng)的中間體（XXXXX粗品）的質(zhì)量檢驗(yàn)情況與相應(yīng)的中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比較。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批產(chǎn)品的第一步反應(yīng)的中間體（xxxxX!品）的質(zhì)量符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-4中間體質(zhì)量驗(yàn)證結(jié)果表（填寫相應(yīng)的批號(hào)）檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果（A批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：,粗品精制工序的驗(yàn)證溶解脫色驗(yàn)證驗(yàn)證方法：根據(jù)XXXXX產(chǎn)品的粗品精制工藝，對(duì)溶解脫色過程中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，并且對(duì)過濾后溶液取樣檢驗(yàn)。取樣和檢驗(yàn)方法：過濾結(jié)束后每10分

8、鐘用量桶取樣一次，取樣量為100ml,連續(xù)取樣3次，目測(cè)溶液是否澄清。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批生產(chǎn)的實(shí)際關(guān)鍵參數(shù)控制符合溶解脫色步驟規(guī)定的要求，過濾后的溶液應(yīng)澄清透明。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-5溶解脫色關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果表序號(hào)關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度驗(yàn)證批工藝參數(shù)批號(hào)（第一批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：表4-6過濾后溶液檢測(cè)結(jié)果:A批第二批第三批10分鐘20分鐘30分鐘10分鐘20分鐘30分鐘10分鐘20分鐘30分鐘驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：結(jié)晶工序驗(yàn)證驗(yàn)證方法：根據(jù)XXXXX產(chǎn)品的結(jié)晶工藝，對(duì)過程中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)晶結(jié)束后取樣檢測(cè)晶體形態(tài)和料液外觀，并且在最終

9、成品的質(zhì)量和收率中考察結(jié)晶效果。取樣和檢驗(yàn)方法：結(jié)晶結(jié)束后用燒杯取樣，放大鏡檢測(cè)晶體晶型符合要求，目測(cè)溶液澄清透明（根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品調(diào)整）。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批生產(chǎn)的實(shí)際關(guān)鍵參數(shù)控制符合結(jié)晶步驟規(guī)定的要求。結(jié)晶后晶體符合要求，料液澄清透明，最后成品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品收率符合工藝要求。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-7結(jié)晶關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果表序號(hào)關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度驗(yàn)證批工藝參數(shù)批號(hào)（第一批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：表48結(jié)晶樣品檢驗(yàn)結(jié)果表檢驗(yàn)項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果（A批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：分離工序驗(yàn)證驗(yàn)證方法：根據(jù)XXXXX產(chǎn)品的分離工藝要求，對(duì)分離

10、過程中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，分離結(jié)束后分離機(jī)上中下取混合樣，檢測(cè)樣品中的溶劑殘留或水分，也可檢測(cè)最后一次溶劑沖洗后母液中所含產(chǎn)品的含量。取樣和檢驗(yàn)方法：分離結(jié)束后在分離機(jī)上中下取樣并混合，取樣量50g,按照水分或殘留溶劑測(cè)定方法檢驗(yàn)。用燒杯取最后一次溶劑沖洗后母液50ml,按照成品檢驗(yàn)方法檢查含量。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批生產(chǎn)的實(shí)際關(guān)鍵參數(shù)控制符合分離步驟規(guī)定的要求；分離后樣品溶劑殘留或水分小于5%（根據(jù)工藝調(diào)整），最后一次溶劑沖洗后母液中所含產(chǎn)品的含量小于10%（根據(jù)工藝調(diào)整）。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-9分離工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果表序號(hào)關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度驗(yàn)證批工藝參數(shù)批號(hào)（第一批）（第

11、二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：表4-10分離樣品檢驗(yàn)結(jié)果表檢驗(yàn)項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果（A批）一（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果：驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：干燥工序驗(yàn)證驗(yàn)證方法：根據(jù)XXXXX產(chǎn)品的干燥工藝要求，對(duì)干燥過程中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，并且干燥結(jié)束后取樣測(cè)定水份。取樣和檢驗(yàn)方法：干燥結(jié)束后在干燥器的上、中、下三點(diǎn)取樣，取樣量10g,分別標(biāo)1#、2#、3#測(cè)定水份。，按照水分測(cè)定方法檢驗(yàn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批生產(chǎn)的實(shí)際關(guān)鍵參數(shù)控制符合干燥步驟規(guī)定的要求，水分測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)w0.5%。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-11干燥關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果表序號(hào)關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度驗(yàn)證批工藝參數(shù)批號(hào)（第一批）

12、（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：表4-12干燥后水分驗(yàn)證結(jié)果表測(cè)試項(xiàng)目測(cè)試結(jié)果1#2#3#1#2#3#1#2#3#水分平均驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：小批成品收率情況驗(yàn)證驗(yàn)證方法：將三批產(chǎn)品XXXX而小批成品的收率與理論收率相比較。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批產(chǎn)品XXXXX每小批成品的收率符合理論收率范圍。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-13小批成品收率成品名稱批號(hào)理論收單范圍實(shí)際收率驗(yàn)證結(jié)果：驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：小批成品的質(zhì)量情況驗(yàn)證驗(yàn)證方法：將三批產(chǎn)品xxxxM、批成品的質(zhì)量檢驗(yàn)情況與相應(yīng)的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比較。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批產(chǎn)品XXXXX成品的質(zhì)量符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-14小批成品質(zhì)

13、量驗(yàn)證結(jié)果表（填寫相應(yīng)的批號(hào)）檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)里標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果（A批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果:驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：批混合工藝的驗(yàn)證批混合工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證驗(yàn)證方法：根據(jù)XXXXX產(chǎn)品混合工藝，對(duì)批混合過程中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批生產(chǎn)的實(shí)際關(guān)鍵參數(shù)控制符合工藝規(guī)程規(guī)定的要求。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-15批混合工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果表序號(hào)關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度驗(yàn)證批工藝參數(shù)批號(hào)（第一批）（第二批）（第三批）驗(yàn)證結(jié)果：驗(yàn)證人：驗(yàn)證時(shí)間：批混合效果的驗(yàn)證驗(yàn)證方法及取樣計(jì)劃：按照既定的工藝參數(shù)混合結(jié)束后在在混合器的上、中、下各三個(gè)不同的部位取樣，共9個(gè)樣品，對(duì)各點(diǎn)檢查含量，連續(xù)進(jìn)行三批產(chǎn)品的驗(yàn)證?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：根據(jù)不同位置的檢驗(yàn)結(jié)果，每一批產(chǎn)品不同的部位取樣的含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RS國(guó)2.0%（RSD=S/Xn,S為標(biāo)準(zhǔn)偏差，Xn為平均值）。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-16混合效果驗(yàn)證結(jié)果表7一一物產(chǎn)批號(hào)取樣位置上部中部卜部含量變異系數(shù)檢測(cè)人最終成品的質(zhì)量情況驗(yàn)證驗(yàn)證方法：將變更前三批產(chǎn)品XXXXX成品的質(zhì)量檢驗(yàn)情況（尤其是雜質(zhì)概況）與變更后三批產(chǎn)品的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比較。判斷標(biāo)準(zhǔn)：工藝變更后，產(chǎn)品的雜質(zhì)種類和數(shù)量不比變更前多，且產(chǎn)品均符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果記錄：表4-17最