固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案

1、文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第1頁(yè)/共19頁(yè)固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案方家起早人簽字日期審核人簽字日期生產(chǎn)部部長(zhǎng)采購(gòu)儲(chǔ)運(yùn)部部長(zhǎng)設(shè)備工程部部長(zhǎng)質(zhì)量控制部部長(zhǎng)質(zhì)量保證部部長(zhǎng)生產(chǎn)副總方案批準(zhǔn)人簽字日期質(zhì)量副總文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第2頁(yè)/共19頁(yè)1、概述2、目的3、范圍4、職責(zé)5、時(shí)間進(jìn)度6、人員培訓(xùn)7、文件族料確認(rèn)8、驗(yàn)證依據(jù)9、驗(yàn)證用儀器的確認(rèn)10、清潔合格標(biāo)準(zhǔn)的制定方法通則11、取樣方法12、最難清潔物（參照物）的確定13、

2、清潔接受標(biāo)準(zhǔn)14、本次清潔驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)匯總15、驗(yàn)證過(guò)程16、偏差與變更17、結(jié)果分析及評(píng)價(jià)、建議18、再驗(yàn)證周期19、附件清單附表一附表二附表三附表四附表五附表六附表七文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第3頁(yè)/共19頁(yè)1、概述1.1為保證產(chǎn)品質(zhì)量、避免污染及交叉污染，建立了D級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程及生產(chǎn)線設(shè)備清潔操作程序，清潔目的是減少微粒、微生物、藥物殘留對(duì)后續(xù)藥品質(zhì)量的影響，保證產(chǎn)品的療效、質(zhì)量和安全性。為對(duì)清潔程序?qū)嵤┑男Ч饕粋€(gè)正確評(píng)價(jià)，確保按規(guī)定的清潔程序操作后的設(shè)備、容器具，能真正達(dá)到防止?染及交叉污染的效果，

3、我們對(duì)D級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程、設(shè)備清潔操作規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證。2、目的設(shè)備、容器具按制定的清潔程序清潔后，通過(guò)目檢、化學(xué)檢測(cè)、微生物檢測(cè)，確認(rèn)固體制劑生產(chǎn)線設(shè)備、容器具經(jīng)清潔后，不存在來(lái)自上批產(chǎn)品或清潔過(guò)程中帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)，以證實(shí)設(shè)備、容器具清潔程序的有效性。確認(rèn)當(dāng)設(shè)備、容器具按已制訂的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后，能始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)要求。3、范圍本方案適用于按固體車間生產(chǎn)線設(shè)備清潔操作規(guī)程及D級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程(SOP-PM-000070。對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔殘留的驗(yàn)證及清潔時(shí)限的確認(rèn)。4、職責(zé)部門(mén)職責(zé)質(zhì)量副總負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體規(guī)劃和協(xié)調(diào)工作，驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn)，審核驗(yàn)證方

4、案、確認(rèn)化驗(yàn)結(jié)果。生產(chǎn)副總負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核設(shè)備工程部驗(yàn)證所需計(jì)量器具的校正工作質(zhì)量保證部確保驗(yàn)證文件符合現(xiàn)行GMP規(guī)范和相關(guān)指導(dǎo)文件的標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，驗(yàn)證試驗(yàn)中的監(jiān)控、取樣、結(jié)果評(píng)價(jià)驗(yàn)證文件的管理。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，驗(yàn)證試驗(yàn)中的樣品檢驗(yàn)，出具報(bào)告。固體車間主任驗(yàn)證實(shí)施小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的起草以及驗(yàn)證時(shí)間的安排組織相關(guān)人員參加培訓(xùn)按文件要求實(shí)施驗(yàn)證，負(fù)責(zé)安排相關(guān)崗位人員操作設(shè)備、并做好原始記錄，驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的收集整理，總結(jié)并分析驗(yàn)證結(jié)果。驗(yàn)證報(bào)告的整理5、時(shí)間進(jìn)度計(jì)劃驗(yàn)證時(shí)間：2013年8月2013年

5、9月6、人員培訓(xùn)在本方案實(shí)施前，應(yīng)對(duì)方案實(shí)施過(guò)程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施，并做好培訓(xùn)記錄，見(jiàn)附表一7、文件/資料確認(rèn)檢查操作文件及培訓(xùn)記錄是否齊全，所用規(guī)程編寫(xiě)是否符合要求；文件資料是否符合GMP管理文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第4頁(yè)/共19頁(yè)的要求，見(jiàn)附表二-1、二-28、驗(yàn)證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)藥品GMP指南口服固體制劑7.3清潔驗(yàn)證驗(yàn)證總計(jì)劃(SMP-QA-0200600)9、驗(yàn)證用儀器的確認(rèn)檢查驗(yàn)證用儀器是否完好，能否處于正常狀態(tài)，見(jiàn)附表三10、清潔合格標(biāo)準(zhǔn)的制定方法通則(1)下

6、一品種的批量(產(chǎn)品分組中的最小批量)A(2)取樣面積(25cm2/棉簽)C(3)與產(chǎn)品接觸的總表面積(cm2)D(4)取樣回收率(按70%計(jì)，具體數(shù)值根據(jù)取樣回收率試驗(yàn)計(jì)算)E(5)上一品種生物活性日最低治療劑量F(6)下一品種每日最高劑量G(7)安全因子(取10)H10.1 化學(xué)殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算方法10.1.1 分析檢測(cè)濃度：10Ppm擦拭法：表面殘留物限度w10ppmXAXE+DXC+H10.1.2 生物活性的限度：最低日治療劑量的1/1000擦拭法：表面殘留物限度w0.001XF+GXA+DXCXE11、取樣方法：本次驗(yàn)證對(duì)于化學(xué)殘留取樣選取擦拭法，微生物取樣選取接觸碟法，具體要求如下

7、:項(xiàng)目擦拭法接觸碟法取樣要求取樣人員先取細(xì)菌檢驗(yàn)所需樣品，再取殘留量檢驗(yàn)所需樣品。檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)活性成分取樣微生物取樣取樣用具無(wú)菌棉簽、無(wú)菌男力、試官(未滅菌)/口加小取樣試液乙醇溶液取樣原則棉簽取樣時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表向上，用力使其彎曲,平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表向，在1可前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面進(jìn)行擦拭，但與前次移動(dòng)方向垂直。H血文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第5頁(yè)/共19頁(yè)取樣方法取一支無(wú)菌棉簽用乙醇溶液充分潤(rùn)濕并在溶劑瓶上擠壓至無(wú)滴落，在取樣部位（應(yīng)在細(xì)菌取樣部位附

8、近）按照取樣原則才拭5X5cm2的面積，男卜棉簽頭，放入未火菌的具塞試管內(nèi)，在試管外標(biāo)明取樣部位號(hào)，另外再選取三點(diǎn)同法取樣。1.1.1 .打力拈加皿上蓋，使尢國(guó)拈加上衣面與取樣向直接接觸，均勻按壓培赤皿底板，確保全部培養(yǎng)基表面與取樣點(diǎn)表向均勻接觸10秒左右，蓋上碟蓋，做好標(biāo)記。2.2.2 .取樣后，用蘸?jiǎn)?5%酒精的濕紗布擦拭被取樣表面，以除去殘留培養(yǎng)基。并在取樣記錄記下潔凈服編號(hào)，取樣部位不得再次取樣。12、最難清潔物（參照物）的確定12.1目前固體制劑車間所有生產(chǎn)產(chǎn)品產(chǎn)品名稱劑型聯(lián)磺甲氧手嚏片片劑谷丙甘氨酸膠囊膠囊劑12.2參照藥典標(biāo)準(zhǔn)列出所有產(chǎn)品成份的溶解情況（表一），清潔過(guò)程為溶解過(guò)程

9、，所以選擇溶解度最差的成份作為清潔參照物，故初步選定聯(lián)磺甲氧茉咤片中的磺胺喀咤、磺胺甲嗯陛及甲氧芳咤為清潔參照物。根據(jù)磺胺喀咤、磺胺甲嗯陛及甲氧芳咤在3%碳酸鈉溶液中溶解性實(shí)驗(yàn)得知，磺胺喀咤磺胺甲嗯陛甲氧茉咤，最終選擇甲氧芳咤為清潔參照物。表產(chǎn)品名稱活性成份水中溶解情況聯(lián)磺甲氧手嚏片磺胺喀咤幾乎不溶磺胺甲嗯陛幾乎不溶甲氧葦嚏幾乎不溶谷丙甘氨酸膠囊谷氨酸微溶丙氨酸易容甘氨酸易容12.3根據(jù)12.1項(xiàng)所述確定產(chǎn)品組合為清潔前廣品清潔后產(chǎn)品聯(lián)磺甲氧手嚏片谷丙甘氨酸膠囊13、清潔接受標(biāo)準(zhǔn)15.2 目測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：不得有可見(jiàn)的殘留物15.3 微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)藥品GMP指南口服固體制劑7.3清潔驗(yàn)證，50c

10、fu/碟（055mm）。15.4 化學(xué)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)15.4.1 根據(jù)谷丙甘氨酸膠囊、聯(lián)磺甲氧茉咤片說(shuō)明書(shū)及工藝得知（表二）數(shù)據(jù)。表二產(chǎn)品名稱活性成份藥理活性日最低劑量（F）每日最tWj劑量（G）批量（A）聯(lián)磺甲氧磺胺喀咤800mg4片800mg4片6萬(wàn)片33.18kg文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第6頁(yè)/共19頁(yè)茉咤片磺胺甲嗯陛800mg800mg甲氧葦嚏320mg320mg谷丙甘氨酸膠囊谷氨酸1590mg6粒1590mg6粒8萬(wàn)粒33.12kg丙氨酸600mg600mg甘氨酸270mg270mg13.3固體車間聯(lián)磺甲氧茉咤

11、片+谷丙甘氨酸膠囊設(shè)備、器具直接接觸藥品公用表面積見(jiàn)（表三）表三''j_OJ名稱-J一_編R單體設(shè)備表面積（cm2）不銹鋼撮子（平底）1820不銹鋼撮子（圓底）280不銹鋼接料槽（帶把手）20000ZS-515旋振篩GT-JQ-0026594LYK-160D搖擺式制粒機(jī)GT-JQ-00410090SBH-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)GT-JQ-00827985LGL-120流化床制粒機(jī)GT-JQ-00655466與產(chǎn)品接觸的總表面積（D）12223513.4清潔接受標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算：根據(jù)10ppm,日最低治療劑量1/1000計(jì)算批殘留量計(jì)算，10ppm=10mg/L10mg/kg。根據(jù)固體車間

12、產(chǎn)品清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證（VTP-TP-0400300）結(jié)果取樣回收率（E）:甲氧茉咤：78%最大殘留標(biāo)準(zhǔn)-擦拭法：10ppm甲氧茉咤表面殘留物限度w10ppmXAXE+DXC+H=10X33.12X78%+122235X25+210=5.3ug/25cm最大殘留標(biāo)準(zhǔn)-擦拭法：生物活性日最低治療劑量1/1000甲氧茉咤表面殘留物限度W0.001XF+GXA+DXCXE=0.001X320+6X80000+122235X25x78%=681ug/25cm2計(jì)算得到的數(shù)據(jù)被列在表四中表四''''清潔前產(chǎn)品一希潔后比品谷丙甘氨酸膠囊聯(lián)磺甲氧節(jié)嚏片分析檢測(cè)濃度：10pp

13、m甲氧卡嚏一一25.3ug/25cm生物活性的限度：最低日治療劑量的1/1000甲氧卡嚏一2681ug/25cm經(jīng)表四數(shù)據(jù)比較，選擇最嚴(yán)格數(shù)值為清潔殘留限度標(biāo)準(zhǔn)擦拭法殘留限度甲氧芳咤5.3ug/25cm2甲氧節(jié)嚏5.3ug/25cm214、根據(jù)13.1、13.2、13.3數(shù)據(jù)本次清潔驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)匯總?cè)缦挛募?biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第7頁(yè)/共19頁(yè)檢查項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)不得有可見(jiàn)的殘留物微生物限度<50cfu/碟（055mm）化學(xué)殘留限度甲氧卡嚏5.3ug/25cm215、驗(yàn)證過(guò)程15.1依據(jù)聯(lián)磺甲氧茉咤片、谷丙甘氨酸膠囊工藝規(guī)

14、程制定設(shè)備、容器具檢查項(xiàng)目匯總表種類名稱編R是否公用生產(chǎn)前驗(yàn)證工藝同步驗(yàn)證化學(xué)殘留目測(cè)微生物化學(xué)殘留目測(cè)微生物不銹鋼盆非公用VVVV不銹鋼鏟非公用VVVV不銹鋼水舀非公用VVVV不銹鋼桶（帶蓋密封）非公用VVVV不銹鋼桶（帶蓋密閉）非公用VVV不銹鋼攪拌棒非公用VVVV不銹鋼撮子（平底）公用VVVVV不銹鋼撮子（圓底）公用VVVVV不銹鋼接料槽（帶把手）公用VVVVVZS-515旋振篩GT-JQ-002公用VVVVVLYK-160D搖擺式制粒機(jī)GT-JQ-004公用VVVVVSBH-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)GT-JQ-008公用VVVVVLGL-120流化床制粒機(jī)GT-JQ-006公用VVV7VV

15、F-30B粉碎機(jī)GT-JQ-001非公用VVVVZF-100可傾式夾層鍋GT-JQ-005非公用VVVVZP-35B旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)GT-JQ-013非公用VVVVHLSG-200高效濕法混合制粒機(jī)GT-JQ-003非公用VVVV1200C-2膠囊充填機(jī)GT-JQ-010非公用VVVVHPT-n拋光機(jī)GT-JQ-021非公用VVVVDPP-260鋁塑泡罩包裝機(jī)GT-JQ-009非公用VVVV單盤(pán)數(shù)粒機(jī)GT-JQ-022非公用VVVV自動(dòng)電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)GT-JQ-023非公用VVVVCH-200槽型混合機(jī)GT-JQ-012無(wú)品種VVVVTG-Z-A-II熱風(fēng)循環(huán)烘箱GT-JQ-007無(wú)品種V7V7

16、V7V7文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第8頁(yè)/共19頁(yè)ZPW23旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)GT-JQ-019無(wú)品種VVVVBG-150E高效包衣機(jī)GT-JQ-014無(wú)品種VVVVBGB-5B高效包衣機(jī)GT-JQ-020無(wú)品種VVVVWL-1000離心制丸機(jī)GT-JQ-015無(wú)品種VVVVWL-1000離心制丸機(jī)GT-JQ-016無(wú)品種VVVVLBL-120流化床制粒包衣機(jī)GT-JQ-017無(wú)品種VVVVEYH-2000A二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)GT-JQ-018無(wú)品種VVVV1200C-2膠囊充填機(jī)GT-JQ-011無(wú)品種V7V7V7V7注：表示必須

17、容器具清潔有效期工藝同步確認(rèn)驗(yàn)證對(duì)象選擇：固體制劑車間容器具包括：不銹鋼撮子（平底、圓底）、不銹鋼攪拌棒、不銹鋼桶（帶蓋密封、帶蓋密閉）、不銹鋼盆、不銹鋼鏟、不銹鋼水舀、不銹鋼接料槽（帶把手）。因?yàn)椴煌萜骶咔鍧嵎椒ㄏ嗤?，依?jù)容器具結(jié)構(gòu)，選擇最難清潔容器具為不銹鋼撮子（平底）、不銹鋼接料槽、不銹鋼桶（帶蓋密封）三種容器具作為此次清潔有效期驗(yàn)證對(duì)象。供試樣品：在驗(yàn)證聯(lián)磺甲氧茉咤片工藝時(shí)第一批、第二批、第三批生產(chǎn)結(jié)束按照此方案15.2.1項(xiàng)準(zhǔn)備好未清不銹鋼撮子（平底）、不銹鋼接料槽、不銹鋼桶（帶蓋密封）容器各2件，按照D級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程（SOP-PM-000070O規(guī)定進(jìn)行操作，并對(duì)

18、清潔后容器具進(jìn)行編號(hào)，填寫(xiě)清潔消毒記錄，清潔消毒后的容器具存放固體車間容器具暫存室內(nèi)。檢查目測(cè)檢查：目測(cè)容器具表面是否有可見(jiàn)殘留物，并記錄于附表四表面微生物限度檢查：對(duì)存放在容器具暫存室內(nèi)的容器具進(jìn)行清潔消毒后取樣，并在存放48小時(shí)對(duì)有效期確認(rèn)。15.2.3.3取樣：按照11項(xiàng)接觸碟法所述進(jìn)行取樣。填寫(xiě)取樣記錄。15.2.3.4取樣部位及頻次：序號(hào)容器具種類取樣部位清潔有效期取樣時(shí)間1不銹鋼撮子（平底）不銹鋼撮子內(nèi)部直角處48h2不銹鋼接料槽不銹鋼接料槽內(nèi)部直角處把手處48h3不銹鋼桶（帶蓋密封）不銹鋼桶內(nèi)部底部與桶壁交界處把手處48h培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每次

19、監(jiān)測(cè)需放置一個(gè)空白培養(yǎng)皿進(jìn)行陰性對(duì)照。在3035c下培養(yǎng)48小時(shí)。并樣品登記和填寫(xiě)記錄。驗(yàn)證結(jié)果：記錄于附表五設(shè)備清潔有效期工藝同步確認(rèn)驗(yàn)證對(duì)象選擇：此次驗(yàn)證清潔存放時(shí)限為再次確認(rèn)，選擇片劑生產(chǎn)所使用的設(shè)備作為清潔有文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第9頁(yè)/共19頁(yè)效期確認(rèn)對(duì)象。供試樣品：在驗(yàn)證聯(lián)磺甲氧茉嚏片工藝時(shí)第一批、第二批、第三批生產(chǎn)結(jié)束按照設(shè)備的清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，填寫(xiě)清潔消毒記錄。檢查目測(cè)檢查：目測(cè)設(shè)備表面是否有可見(jiàn)殘留物，并記錄于附表四表面微生物限度檢查：對(duì)清潔消毒后設(shè)備定時(shí)取樣。取樣：按照11項(xiàng)接觸碟法所述進(jìn)行

20、取樣。填寫(xiě)取樣記錄。取樣部位及頻次：設(shè)備名稱編p部位及稱號(hào)清潔有效期取樣時(shí)間ZS-515旋振篩GT-JQ-002襯圈1、料倉(cāng)內(nèi)壁2、加料斗3、出料口一448hLYK-160D搖擺式制粒機(jī)GT-JQ-004八角滾筒一1、師網(wǎng)夾棍一2、檔板一3、料斗一4、出料裝置一548hSBH-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)GT-JQ-008混合桶內(nèi)壁一1、加料平蓋一2、蝶閥-348hLGL-120流化床制粒機(jī)GT-JQ-006氣流分布板一1、盛料鍋內(nèi)表向一2、噴霧室內(nèi)表面一348hZP-35B旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)GT-JQ-013上沖轉(zhuǎn)臺(tái)一1、轉(zhuǎn)臺(tái)一2、平臺(tái)一3、沖模一4、加料斗一5、下沖車專臺(tái)一648hHLSG-200高效濕法

21、混合制粒機(jī)GT-JQ-003出料口內(nèi)壁一1、攪拌槳一2、攪拌槳下機(jī)體表面一348h單盤(pán)數(shù)粒機(jī)GT-JQ-022盛料斗內(nèi)壁一148h自動(dòng)電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)GT-JQ-023傳送甲表回148h培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每次監(jiān)測(cè)需放置一個(gè)空白培養(yǎng)皿進(jìn)行陰性對(duì)照。在3035c下培養(yǎng)48小時(shí)。并樣品登記和填寫(xiě)記錄。驗(yàn)證結(jié)果：記錄于附表六設(shè)備、容器具清潔殘留物驗(yàn)證驗(yàn)證對(duì)象選擇：根據(jù)15.1項(xiàng)所述，對(duì)于公用設(shè)備、容器具做殘留限度考察如下不銹鋼撮子（平底）不銹鋼撮子（圓底）不銹鋼接料槽（帶把手）ZS-515旋振篩GT-JQ-002LYK-160D搖擺式制粒機(jī)GT-JQ-004SBH

22、-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)GT-JQ-008LGL-120流化床制粒機(jī)GT-JQ-006供試樣品：聯(lián)磺甲氧節(jié)咤片工藝時(shí)第一批、第二批、第三批生產(chǎn)結(jié)束按照設(shè)備的清潔規(guī)程、D級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程（SOP-PM-0000700）對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔，填寫(xiě)清潔消文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第10頁(yè)/共19頁(yè)毒記錄。檢查目測(cè)檢查：目測(cè)設(shè)備、容器具表面是否有可見(jiàn)殘留物，并記錄于附表四化學(xué)殘留限度檢查：對(duì)清潔消毒后設(shè)備、容器具取樣。取樣：按照11項(xiàng)擦拭法所述進(jìn)行取樣。填寫(xiě)取樣記錄。取樣部位及頻次：設(shè)備、容器具名稱編,部位及稱號(hào)Z

23、S-515旋振篩GT-JQ-002襯圈a、料倉(cāng)內(nèi)壁b、加料斗c、出料口dLYK-160D搖擺式制粒機(jī)GT-JQ-004八角滾筒一a、師網(wǎng)夾棍一b、檔板一c、料斗一d、出料裝置一eSBH-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)GT-JQ-008混合桶內(nèi)壁一a、加料平蓋一b、蝶閥一cLGL-120流化床制粒機(jī)GT-JQ-006氣流分布板一a、盛料鍋內(nèi)表向一b、噴霧室內(nèi)表向一c不銹鋼撮子（平底）不銹鋼撮子內(nèi)部直角處一a不銹鋼接料槽不銹鋼接料槽內(nèi)部直角處一a、把手處一b不銹鋼桶（袋蓋密封）不銹鋼桶內(nèi)部底部與桶壁交界處一a、把手處一b檢驗(yàn)：樣品按照聯(lián)黃甲氧茉咤片成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。驗(yàn)證結(jié)果：記錄于附表七16、偏

24、差與變更驗(yàn)證過(guò)程中如出現(xiàn)偏差或變更情況，應(yīng)詳細(xì)記錄，如實(shí)填寫(xiě)偏差或變更清單，詳細(xì)敘述偏差或變更的內(nèi)容及解決方法，按照偏差處理規(guī)程及變更控制管理規(guī)程進(jìn)行處理，偏差及變更報(bào)告同驗(yàn)證報(bào)告一同歸檔保存。17、結(jié)果分析及評(píng)價(jià)、建議17.1結(jié)果分析及評(píng)價(jià)在驗(yàn)證進(jìn)行的每個(gè)環(huán)節(jié)如實(shí)記錄在記錄中，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，做出評(píng)價(jià)，書(shū)寫(xiě)在驗(yàn)證結(jié)論中。17.2建議通過(guò)對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗(yàn)證方案中需改進(jìn)的工藝條件或?qū)︱?yàn)證情況等提出合理化建議。18、再驗(yàn)證周期由驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施情況提出該驗(yàn)證的再驗(yàn)證周期。19、附件清單序號(hào)文件名稱文件頁(yè)數(shù)備注1文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-C

25、D-0100500文件頁(yè)數(shù)第11頁(yè)/共19頁(yè)2345678910111213141516文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第12頁(yè)/共19頁(yè)附表一人員培訓(xùn)確認(rèn)記錄部門(mén)姓名是否接受口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)口是口臺(tái)可接受的標(biāo)準(zhǔn)是否接受偏差所有的人員已確認(rèn)姓名、簽名和部門(mén)口是口臺(tái)口是口否所有的人員已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)口是口臺(tái)口是口否確認(rèn)人日期復(fù)核人日期文件標(biāo)題固體生產(chǎn)線設(shè)備、容器具清潔殘留驗(yàn)證及時(shí)限確認(rèn)方案文件編號(hào)VTP-CD-0100500文件頁(yè)數(shù)第13頁(yè)

26、/共19頁(yè)附表二-1文件確認(rèn)記錄文件名稱文件編號(hào)版本號(hào)1消毒劑配制與使用操作規(guī)程SOP-PM-00013002清場(chǎng)清潔操作規(guī)程SOP-PM-00001003F-30B粉碎機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-01206004ZS-515旋振篩使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-01207005ZF-100可傾式夾層鍋使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-01208006CH-150槽型混合機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-01209007YK-160D搖擺式顆粒機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-01210008LGL-120流化床制粒干燥機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)

27、準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-01211009LBL-120流化床制粒干燥包衣機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012120010HLSG-200圖效濕法制粒機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012130011WL-1000離心制丸機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012140012200L三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012150013EYH-2000A二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-0121600141200C全自動(dòng)膠囊充填機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012170015HPT-n型拋光機(jī)使用、清潔、維

28、護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012180016ZP35B旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012190017ZPW2璇轉(zhuǎn)壓片機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012200018BG-150E局效包衣機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012210019DDP-260H平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012220020TG-Z-A-n熱循環(huán)烘箱使用、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012230021單盤(pán)數(shù)粒機(jī)使用、清潔和維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-012240022自動(dòng)電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)使用、清潔和維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-0120100可接受標(biāo)準(zhǔn)是否接受偏差此驗(yàn)證所支持的文件都是現(xiàn)行版?？谑强诜窨谑强谂_(tái)備注：確認(rèn)人日