生物化學(xué)作業(yè)--參考答案解析

1、 1、 營養(yǎng)不良的人飲酒，或者劇烈運(yùn)動后飲酒，常出現(xiàn)低血糖。試分析酒精干預(yù)了體糖代的哪些環(huán)節(jié)？（p141 3題）答：酒精對于糖代途徑的影響主要有：肝臟的糖異生與糖原分解反應(yīng)，也就是來源與去路的影響。1) 研究認(rèn)為，酒精可以誘導(dǎo)低血糖主要取決于體糖原儲備是否充足，然而在人營養(yǎng)不良或者劇烈運(yùn)動后，體糖原過度消耗，酒精又能抑制肝糖原的分解，飲酒后容易出現(xiàn)低血糖。2）抑制糖異生：酒精的氧化抑制了蘋果酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，導(dǎo)致細(xì)胞間質(zhì)中還原當(dāng)量代紊亂，使丙酮酸濃度下降，從而抑制糖異生；酒精能影響糖異生關(guān)鍵酶活性-非活性的轉(zhuǎn)換，酶總量，酶合成或降解，從而抑制糖異生，如果糖二磷酸酶-1活性的抑制，磷酸烯醇式

2、丙酮酸羧基酶的表達(dá)降低等；3） 影響葡萄糖-6磷酸酶的活性，導(dǎo)致乳酸循環(huán)受阻，不利于血糖升高。4） 酒精使胰島a細(xì)胞功能降低，促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，從而抑制糖原分解，促進(jìn)糖酵解，造成低血糖。5） 酒精還會影響小腸對糖分的吸收，從而造成低血糖。2、 列舉幾種臨床上治療糖尿病的藥物，想一想他們?yōu)槭矀冇薪档脱堑淖饔茫?p141 4題)答：1）胰島素它能增加組織對葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原的合成抑制糖異生，減少血糖來源，似血糖降低；2）胰島素促泌劑 磺脲類藥物，格列苯脲等，通過刺激胰島beta細(xì)胞分泌胰島素，增加體胰島素水平而降低血糖； 格列奈類，如瑞格列奈，通過刺激胰島素的早起

3、合成分泌而降低餐后血糖。3） 胰島素曾敏劑如噻唑烷二酮類的羅格列酮可以通過增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性而降低血糖。另外如雙胍類藥，如二甲雙胍，它能降低血漿中脂肪酸的濃度而增加胰島素的敏感性，增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的利用，也能增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的攝取和利用。4） a-糖苷酶抑制劑，如阿卡波糖，在腸道競爭性的抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖或蔗糖分解成葡萄糖，抑制小腸對碳水化合物的吸收而降低餐后血糖。3、治療血漿膽固醇異常升高有哪些可能的措施？理論依據(jù)是什么？(p174 3題)答：1） 血漿膽固醇異常升高的治療措施主要：有調(diào)整生活方式與飲食結(jié)構(gòu)、降脂藥物治療、血

4、漿凈化治療、外科治療和基因治療。具體的治療方案則應(yīng)根據(jù)患者的血漿LDL-膽固醇水平和冠心病的危險因素情況而決定。而且，降脂治療的目標(biāo)亦取決于患者的冠心病危險因素。一般而言，危險因素越多，則對其降脂的要求就越高(即目標(biāo)血脂水平越低)。 2） 但是繼發(fā)型高脂血癥的治療主要是積極治療原發(fā)病，并可適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合飲食控制和降脂藥物治療。 A. 控制理想體重 。肥胖人群的平均血漿膽固醇和三酰甘油水平顯著高于同齡的非肥胖者。除了體重指數(shù)(BMI)與血脂水平呈明顯正相關(guān)外，身體脂肪的分布也與血漿脂蛋白水平關(guān)系密切。一般來說，中心型肥胖者更容易發(fā)生高脂血癥。肥胖者的體重減輕后，血脂紊亂亦可恢復(fù)正常。 B.運(yùn)動鍛煉

5、體育運(yùn)動不但可以增強(qiáng)心肺功能、改善胰島素抵抗和葡萄糖耐量，而且還可減輕體重、降低血漿三酰甘油和膽固醇水平，升高HDL膽固醇水平。 C.戒煙 吸煙可升高血漿膽固醇和三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇水平。停止吸煙1年，血漿HDL-膽固醇可上升至不吸煙者的水平，冠心病的危險程度可降低50%，甚至接近于不吸煙者。D.飲食治療 血漿脂質(zhì)主要來源于食物，通過控制飲食，可使血漿膽固醇水平降低5%10%。飲食結(jié)構(gòu)可直接影響血脂水平的高低。血漿膽固醇水平易受飲食中膽固醇攝入量的影響，進(jìn)食大量的飽和脂肪酸也可增加膽固醇的合成。盡管單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸具有降低血漿膽固醇、LDL-膽固醇水平和升高HDL-膽

6、固醇水平的作用，但是二者所含的熱量都較高，如果攝入過多同樣可引起超重或肥胖。因此，飲食中的不飽和脂肪酸也不宜過多。通常，肉食、蛋及乳制品等食物(特別是蛋黃和動物臟)中的膽固醇和飽和脂肪酸含量較多，應(yīng)限量進(jìn)食。食用油應(yīng)以植物油為主，每人每天用量以2530g為宜。家族性高膽固醇血癥患者應(yīng)嚴(yán)格限制食物中的膽固醇和脂肪酸攝入。 E.藥物治療(1)血脂異常的藥物治療：目前國外常用的藥理機(jī)制清楚、療效明確的調(diào)脂藥物有4類。其中以降低血清總膽固醇和LDL膽固醇為主的有他汀類和樹脂類。他汀類：即三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，具有良好調(diào)脂療效的一類調(diào)脂藥物，也是目前臨床使用最廣泛的一類

7、調(diào)脂藥物。目前常用的他汀類藥物有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。樹脂類(膽酸螯合劑)：該類藥物有考來烯胺和考來替泊，它們都是不為腸道所吸收的高分子陰離子交換樹脂。該類藥物的共同特點是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨著糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解。 F.重度血脂異常的非藥物治療，多見于有基因遺傳異常的患者。這些患者可以通過血漿凈化治療、外科治療(如回腸末端部分切除術(shù)，門腔靜脈分流術(shù))等方法治療。基因治療在未來有可能攻克頑固性遺傳性的血脂異常。3、 減肥的措施與理論依據(jù)？（p174 4題）答：減肥，主要從兩方面考慮：控制熱量的吸收和增加熱量的消耗，也就是在選擇減

8、肥方法時應(yīng)以物理減肥和減少飲食為主。常用減肥方法有：1） 飲食控制。食物量的減少以及食物結(jié)構(gòu)的合理搭配，不僅減少脂肪的吸收，而且在消耗玩儲備糖原所提供的能量，會進(jìn)一步消耗脂肪來供應(yīng)機(jī)體能量的需求，從而達(dá)到減肥的目的。2） 有氧代運(yùn)動。有氧運(yùn)動可以大大提高機(jī)體的能量消耗，從而減肥，如跑步，游泳，騎自行車，爬山等。3） 藥物。雖然不推薦大量使用，但是也是一種方法。脂解類激素藥物，可以促進(jìn)脂肪的動員；含肉堿類藥物，有助于長鏈脂酰coA轉(zhuǎn)運(yùn)。兩者都可以促進(jìn)脂肪的分解，從而達(dá)到減肥的目的。4） 外科手術(shù)。當(dāng)前面的方法都失效時，吸脂手術(shù)目前也成為局部美體塑性的熱門手術(shù)，它可以直接減少脂肪組織。另外，中醫(yī)的

9、針灸，可以調(diào)理臟腑，運(yùn)行氣血，疏通筋脈，再加以飲食控制，可以達(dá)到減肥的效果。5、腫瘤細(xì)胞的糖代特點：答：（1）腫瘤細(xì)胞的功能獨立于饑餓-飽食循環(huán)之外，需要葡萄糖持續(xù)供能，能與肝臟建立葡萄糖乳酸鹽循環(huán)。處于腫瘤核心的細(xì)胞通常缺氧，引起低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的增多，激活編碼葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體和糖酵解酶的基因，產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞生長額侵襲轉(zhuǎn)移需要的能量。 （2）但有一種新的機(jī)制：腫瘤細(xì)胞即使在有氧的條件下，主要也通過無氧糖酵解獲得能量，而非三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化途徑。這種有氧糖酵解現(xiàn)象叫做Warburg效應(yīng)。這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因可能是，癌細(xì)胞線粒體的功能障礙所致，也可能與酶譜的變化有關(guān)。尤其是三個關(guān)鍵酶（己糖激酶

10、、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶）活性增加和同工酶譜的改變，以及糖異生關(guān)鍵酶活性的降低有關(guān)。6、血漿脂蛋白與動脈粥樣硬化的關(guān)系：答：動脈粥樣硬化（AS）是指在動脈壁細(xì)胞之間有大量的膽固醇酯的堆積，繼而形成粥樣斑塊。而這些膽固醇主要來自于血漿脂蛋白。1） VLDL與AS的關(guān)系：-VLDL含豐富的poB和apoE，能與巨噬細(xì)胞表面特殊高親和力受體作用進(jìn)入胞，使CE增加；2） LDL與AS的關(guān)系：A、 LDL的主要成分是膽固醇，在動脈壁堆積過久會損傷膜，形成粥樣斑塊；另外它還能刺激平滑肌細(xì)胞的增生；B、 巨噬細(xì)胞表面存在清道夫受體，能吞噬受修飾的LDL，且無負(fù)反饋作用，導(dǎo)致大量膽固醇蓄積變成泡沫細(xì)胞；C、

11、 apoB是LDL主要的蛋白，氧化的apoB釋放多種炎性產(chǎn)物，產(chǎn)物在動脈壁上蔓延，加速AS，apoB100是識別肝細(xì)胞及其周圍靶細(xì)胞LDL-受體的決定性蛋白，平衡膽固醇代，其肝素結(jié)合區(qū)和動脈壁的糖胺多糖結(jié)合利于脂蛋白酶作用，加速AS。3） HDL與AS的關(guān)系：A、 HDL抗AS作用：首先，它能醋精膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，清除巨噬細(xì)胞膽固醇；定向調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的增值，增加單核細(xì)胞數(shù)量；抑制巨噬細(xì)胞的型干擾素反應(yīng)；抑制LDL與血管皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞受體的結(jié)合；抑制動脈平滑肌細(xì)胞的增值抑制其合成氨基葡聚糖；B、 氧化的HDL,其膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)作用下降，抗AS的能力下降，且會加速其發(fā)生發(fā)展；C、 ApoA1是HDL

12、的主要成分，在膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)中的關(guān)鍵，且具有抗氧化，抗炎，抗血栓皮功能保護(hù)，抑制AS多種作用。4) 其他還有一些重要的載脂蛋白：如apoE具有抗AS的作用，具體機(jī)制：機(jī)制細(xì)胞信號傳導(dǎo)以及防止細(xì)胞進(jìn)入G1期而抑制血小板生長因子（PGF）誘導(dǎo)的SMC的增值和遷移；激活NO合酶，刺激血小板產(chǎn)生足夠的NO釋放到胞外，抑制血小板的聚集；增加外周細(xì)胞膽固醇流出及血漿中膽固醇脂蛋白的清除；抑制脂蛋白的氧化，減少氧化型低密度脂蛋白（XO-LDL）和氧化型極低密度脂蛋白（XO-VLDL）形成，減少泡沫細(xì)胞的生成。7、常見的呼吸鏈電子傳遞抑制劑有哪些？CO中毒可致呼吸停止，其在機(jī)制是什么？（p195 2題）答：1）常

13、見的呼吸鏈電子傳遞抑制劑：魚藤酮、粉蝶霉素A、異戊巴比妥、萎銹靈、抗霉素A、氰化物、co、疊氮化物以及硫化氫。3） CO中毒導(dǎo)致呼吸停止的機(jī)制：CO可與還原型的細(xì)胞色素氧化酶的二價鐵結(jié)合，抑制該酶的活性，影響組織細(xì)胞呼吸和氧化過程，阻礙對養(yǎng)的利用。此外，CO經(jīng)呼吸進(jìn)入肺部后，通過肺泡細(xì)胞彌散入血與Hb結(jié)合形成COHb，與氧氣競爭結(jié)合Hb，其親和力高，但是解離率低，導(dǎo)致組織缺氧，呼吸停止。8、胞質(zhì)中的NADH+H如何通過線粒體氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化的？（p195 3題）答：胞質(zhì)中的NADH+H是通過以下兩種穿梭運(yùn)送系統(tǒng)而到達(dá)線粒體基質(zhì)，然后在通過線粒體膜上的呼吸鏈進(jìn)行氧化： 磷酸甘油穿梭途徑：胞質(zhì)中

14、的以NADH+H為輔酶的磷酸甘油脫氫酶可以將磷酸二輕丙酮還原為磷酸丙酮，后者可以擴(kuò)散到線粒體基質(zhì)，而基質(zhì)有一種含有FAD的-磷酸甘油脫氫酶，它可以催化進(jìn)入的磷酸甘油，形成FADH2，于是胞質(zhì)的NADH+H間接地形成了線粒體的FADH2，后者通過呼吸鏈產(chǎn)生ATP；蘋果酸-草酰乙酸穿梭途徑：線粒體基質(zhì)有一種蘋果酸脫氫酶，可以催化進(jìn)入的蘋果酸脫氫形成草酰乙酸和NADH+H，電子傳遞順序為NADHCoQ復(fù)合體細(xì)胞色素C復(fù)合體IVO2。9、 列舉血案的來源和去路，并分析谷氨酸和精氨酸治療肝性腦?。ǜ位杳裕┑纳A(chǔ)。（p221 4題）答：1)氨的來源：源性：1.組織中氨基酸分解生成的氨 組織中的氨基酸經(jīng)

15、過聯(lián)合脫氨作用脫氨或經(jīng)其它方式脫氨，這是組織中氨的主要來源。組織中氨基酸經(jīng)脫羧基反應(yīng)生成胺，再經(jīng)單胺氧化酶或二胺氧化酶作用生成游離氨和相應(yīng)的醛，這是組織中氨的次要來源，組織中氨基酸分解生成的氨是體氨的主要來源。膳食中蛋白質(zhì)過多時，這一部分氨的生成量也增多。2.腎臟來源的氨 血液中的谷氨酰胺流經(jīng)腎臟時，可被腎小管上皮細(xì)胞中的谷氨酰胺酶(glutaminase)分解生成谷氨酸和NH3。3.腸道來源的氨 這是血氨的主要來源。正常情況下肝臟合成的尿素有15?0%經(jīng)腸粘膜分泌入腸腔。腸道細(xì)菌有尿素酶，可將尿素水解成為CO2和NH3，這一部分氨約占腸道產(chǎn)氨總量的90%(成人每日約為4克)。腸道中的氨可被吸

16、收入血，其中3/4的吸收部位在結(jié)腸，其余部分在空腸和回腸。氨入血后可經(jīng)門脈入肝，重新合成尿素。這個過程稱為尿素的腸肝循環(huán)(entero?hepatin circulation of urea)。 外源性： 腸道中的一小部分氨來自腐敗作用(putrescence)。這是指未被消化吸收的食物蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物氨基酸在腸道細(xì)菌作用下分解的過程。腐敗作用的產(chǎn)物有胺、氨、酚、吲哚、H2S等對人體有害的物質(zhì)，也能產(chǎn)生對人體有益的物質(zhì)，如脂肪酸、維生素K、生物素等。2)氨的去路氨是有毒的物質(zhì)，人體必須及時將氨轉(zhuǎn)變成無毒或毒性小的物質(zhì)，然后排出體外。主要去路是在肝臟合成尿素、隨尿排出；一部分氨可以合成谷氨酰胺

17、和門冬酰胺，也可合成其它非必需氨基酸；少量的氨可直接經(jīng)尿排出體外。3） 肝臟是人體重要的解毒器官。人體新代產(chǎn)生的各種有害物質(zhì)都必須經(jīng)過肝臟的解毒處理，生命得以維持。當(dāng)嚴(yán)重的肝病(如肝硬化、急性肝炎、肝癌)引起的代紊亂，肝解毒功能嚴(yán)重?fù)p害，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒發(fā)生昏迷，稱為肝昏迷。用谷氨酸和精氨酸可以治療。機(jī)制：谷氨酸鹽理論上，谷氨酸可與氨結(jié)合成谷氨酰胺從而降低血氨，谷氨酰胺則隨血流到達(dá)腎臟，在腎由谷氨酰胺酶分解成谷氨酸及氨，谷氨酸被重吸收人血重復(fù)利用，而氨則成為錢鹽隨尿排出體外。精氨酸作用機(jī)制是促進(jìn)鳥氨酸循環(huán)，使更多的血氨轉(zhuǎn)變成尿素?？偟膩碇v，二者都可以加速血氨的清除和代。10、 何謂轉(zhuǎn)氨基作用

18、？體重要的轉(zhuǎn)氨酶有哪幾種？測定血清中的這些轉(zhuǎn)氨酶的活性有何意義？（p221 5題）答：1）轉(zhuǎn)氨基作用 指的是一種-氨基酸的-氨基轉(zhuǎn)移到一種-酮酸上的過程。轉(zhuǎn)氨基作用是氨基酸脫氨基作用的一種途徑。其實可以看成是氨基酸的氨基與-酮酸的酮基進(jìn)行了交換。2）轉(zhuǎn)氨酶的種類很多，體除賴氨酸、氨酸之外，其余氨基酸都可參加轉(zhuǎn)氨基作用并各有其特異的轉(zhuǎn)氨酶。其中以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）最為重要。前者是催化谷氨酸與丙酮酸之間的轉(zhuǎn)氨作用，后者是催化谷氨酸與草酰乙酸之間的轉(zhuǎn)氨作用。3）轉(zhuǎn)氨酶催化的反應(yīng)都是可逆的。轉(zhuǎn)氨酶可按底物的不同分成3大類。L-a-氨基酸（酮酸轉(zhuǎn)氨酶）、-氨基酸（酮酸轉(zhuǎn)氨酶）和D

19、-氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。轉(zhuǎn)氨酶的輔基是磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺，兩者在轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)中可互相變換。轉(zhuǎn)氨酶參與氨基酸的分解和合成。氨基酸轉(zhuǎn)氨后生成的酮酸或醛酸可經(jīng)氧化分解而供能，也可轉(zhuǎn)變成糖類或脂肪酸。相反，酮酸或醛酸也可經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶的作用而生成非必需氨基酸。某些氨基酸之間的互變也有轉(zhuǎn)氨酶參與。在高等動物各組織中，活力最高的轉(zhuǎn)氨酶是谷氨酸：草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶（GOT）和谷氨酸：丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（GPT）。GOT以心臟中活力最大，其次為肝臟；GPT則以肝臟中活力最大，當(dāng)肝臟細(xì)胞損傷時，GPT釋放到血液，于是血液酶活力明顯地增加。在臨床上測定血液中轉(zhuǎn)氨酶活力可作為診斷的指標(biāo)。如測定GPT活力可診斷肝功能的正常與否，急性肝炎患者血清中GPT活力可明顯地高于正常人；而測定GOT活力則有助于對心臟病變的診斷，心肌梗塞時血清中GOT活性顯示上升。需要注意的是，轉(zhuǎn)氨酶非常敏感，健康人在一天之的不同時間段檢查，轉(zhuǎn)氨酶水平都有可能產(chǎn)生波動。因此，健康人的轉(zhuǎn)氨酶水平也是有可能暫時超出正常圍的，所以不是轉(zhuǎn)氨酶高就一定需要用藥治療的。11、已知尿酸是嘌呤核苷酸代的終產(chǎn)物，說明痛風(fēng)癥與尿酸的相關(guān)性并從酶學(xué)的角度說明使用別嘌呤醇治療痛風(fēng)的機(jī)制？（p232 3題）答：1）尿酸是人體嘌呤分解代的終產(chǎn)物，水溶性差，當(dāng)進(jìn)食高嘌呤飲食、體核酸大量分解或者腎臟疾病而使尿酸排泄障礙，導(dǎo)致血尿酸升高。而痛風(fēng)癥，是當(dāng)血尿酸含量升高達(dá)8mg/1