美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)

1、 美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)（cGMP）目 錄總則組織與人員3廠房與設(shè)施4設(shè)備7成份、藥品容器和密封件的控制8生產(chǎn)和加工控制11包裝和標(biāo)簽控制13貯存和銷售16實驗室控制17記錄和報告20K-退回的藥品和回收處理25A總 則211·1 圍 (a) 本部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)(GMP)。 (b) 在本章里的這些針對藥品的現(xiàn)行GMP條例和本章600至800的所有部分針對人用生物制品的現(xiàn)行GMP條例，除非明確另有說明者外，應(yīng)認(rèn)為是對本部分條例的補充,而不是代替。本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可適用的條例,前部分的條例可代替本部分條

2、例。 (c) 在考慮經(jīng)提議的，發(fā)表在1978年9月29日聯(lián)邦注冊表（FR）上一項免除時,若產(chǎn)品與其所有成份是以人用物品形式作一般銷售和消費，且這些產(chǎn)品根據(jù)其預(yù)期用途,亦可列入藥品的圍，則不應(yīng)對這些非處方藥(OTC)實施本部分條例，直至進一步的通知為止。本章110部分和113至119部分的條例用于鑒別這些亦是食品的OTC藥品是否按照GMP的要求生產(chǎn)、加工、包裝和貯存。211·3 定義本章210·3的定義適用于本部分。B. 組織與人員211.22 質(zhì)量控制部門的職責(zé) (a) 本部門有批準(zhǔn)和拒收所有成份、藥品包裝容器、密封件、中間體、包裝材料、標(biāo)簽與藥品的職責(zé)與權(quán)力。復(fù)查生產(chǎn)記錄

3、的權(quán)力，保證不產(chǎn)生差錯，或若發(fā)生差錯，保證他們充分調(diào)查這些差錯。本部門負(fù)責(zé)根據(jù)合同，批準(zhǔn)或拒收由其它公司,生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的產(chǎn)品。 (b) 適當(dāng)?shù)膶嶒炇覚z驗設(shè)備、批準(zhǔn)（或拒收）的各種成份、藥品容器、密封件、包裝材料與藥品，質(zhì)量控制部門是可以獲得的。 (c) 本部門有批準(zhǔn)或駁回影響藥品的均一性、效價或含量、質(zhì)量與純度的所有程序或規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的職責(zé)。 (d) 適用于本部門的職責(zé)與程序，應(yīng)成文字材料，并應(yīng)遵循。211.25 人員資格 (a) 每位從事藥品生產(chǎn)、加工，包裝或倉貯工作的人員，應(yīng)接受培訓(xùn)、教育與有實踐經(jīng)驗，完成委派的各項職務(wù)。培訓(xùn)是按照現(xiàn)行GMP（包括本章中的現(xiàn)行GMP條例和這些條例要求

4、的成文程序）中涉與雇員的容。邀請合格人員指導(dǎo)，并連續(xù)多次培訓(xùn)，保證雇員熟悉現(xiàn)行GMP(CGMP)對他們的要求。 (b) 負(fù)責(zé)監(jiān)督藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯工作的每一個人員，應(yīng)受教育、培訓(xùn)與有經(jīng)驗，完成委派的各項職務(wù)。以此作為提供藥品具有安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量與純度的保證。 (c) 有足夠量執(zhí)行和監(jiān)督每種藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯的合格人員。211·28人員職責(zé) (a) 從事藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯的人員，應(yīng)穿著適合于其履行職責(zé)的清潔衣服。按需要，頭部、臉部、手部、臂部加外罩，防止藥物受污染。 (b) 人員保持良好的個人衛(wèi)生和健康。 (c) 未經(jīng)監(jiān)督人員允許，其他人不能

5、進入限制進去的建筑物和設(shè)施。 (d) 任何人，在任何時間，明顯地表現(xiàn)出帶有影響藥品安全性和質(zhì)量的疾病或開放性損傷，應(yīng)避免接觸各種成份、藥品容器、包裝設(shè)備、密封件、中間體，直至病愈或經(jīng)醫(yī)學(xué)測定認(rèn)為對藥品安全性與質(zhì)量無危害性時為止。教育所有人員，報告監(jiān)督人員對藥品有不利影響的健康情況。211·34顧問為了對問題提出意見，聘請顧問。顧問應(yīng)對藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯提出建議，他們受過足夠的教育，培訓(xùn)，且有豐富的實踐經(jīng)驗。保留他們的、地址、任何的顧問資格與服務(wù)形式等履歷資料。C. 廠房和設(shè)施211·42設(shè)計與建造特征 (a) 任何用于某類藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的廠房或建筑群,大

6、小適宜,結(jié)構(gòu)與位置使其易于清潔、保養(yǎng)、適合操作。 (b) 建筑物有足夠空間來有條理地安裝設(shè)備和放置材料，避免不同類的成份、藥品容器、密封件、標(biāo)簽、中間體或藥品等相互混放，防止污染。通過廠房的上述物料其流向在設(shè)計時要防止污染。(c) 操作應(yīng)在明確規(guī)定的，大小適小的地區(qū)進行。這些地區(qū)按規(guī)定各自分隔開，以防污染。下列操作須在單獨的地區(qū)進行：(1) 發(fā)放給生產(chǎn)或包裝前，質(zhì)量控制部門取樣期間，成份、藥品容器、密封件與標(biāo)簽的簽收、鑒別、貯存與拒收。 (2) 在處理前，拒收的成份，藥品容器、密封件與標(biāo)簽的貯存。 (3) 已發(fā)放的成份、藥品容器、密封件與標(biāo)簽的貯存。 (4) 中間體的貯存。 (5) 生產(chǎn)與加工

7、操作。 (6) 包裝和貼標(biāo)簽操作。 (7) 藥品發(fā)放前的隔離貯存。 (8) 發(fā)放后藥品的貯存。 (9) 控制與實驗室操作。 (10) 無菌操作與有關(guān)要求： (I) 地板、墻壁和天花板平滑堅硬、表面易清潔； () 溫度與濕度控制； () 空氣經(jīng)高效過濾器，在正壓下過濾，層流或非層流均可； () 環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)； (V) 創(chuàng)造無菌環(huán)境，房間和設(shè)備的清潔、消毒系統(tǒng)；() 探制無菌環(huán)境的設(shè)備維修系統(tǒng)。(d) 青霉素生產(chǎn)、加工與包裝設(shè)備與生產(chǎn)其他人用藥品的設(shè)備分開。211·44照明 所有地區(qū)均須充足的照明。211·46通風(fēng)、空氣過濾、空氣加熱與冷卻 (a)提供足夠的通風(fēng)。 (b)提供足

8、能控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設(shè)備，適應(yīng)藥品生產(chǎn)、加工和貯存之需要。 (c) 空氣過濾系統(tǒng)，包括預(yù)過濾器和微粒物質(zhì)空氣過濾器?？諝饨?jīng)過濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)測量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來之塵埃。在生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染，應(yīng)以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，控制污染。 (d) 青霉素生產(chǎn)、加工和包裝的空氣輸送系統(tǒng)應(yīng)與其他人用藥品的空氣輸送系統(tǒng)完全分開。211·48管件 (a) 在持續(xù)正壓下，應(yīng)對藥品無污染的管道系統(tǒng)供應(yīng)飲用水。飲用水應(yīng)符合環(huán)境保護機構(gòu)制訂的“基本飲用水條例”標(biāo)準(zhǔn)(40 CFR l4l部分)。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水,不許進入水系統(tǒng)。 (b)

9、 排水設(shè)備應(yīng)有足夠的大小，可直接連接排水管與安裝防止虹吸倒流的空氣破壞設(shè)備或其他機械設(shè)備。43 FR 45077，1978年9月29日，修正于48 FR 11426,1983年3月18日。211·50污水和廢料 來自廠房和附近建筑物的污水、垃圾與其他廢料，用安全、衛(wèi)生的方法處理。211·52洗滌和盥洗設(shè)備 提供適當(dāng)?shù)南礈煸O(shè)備，包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或?qū)Ｓ妹砼c易進入廁所的清潔設(shè)備。211·56環(huán)境衛(wèi)生 (a) 所有用作藥品生產(chǎn)、加工、包裝與貯存的廠房應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境，且不受嚙齒動物、鳥類、昆蟲與其他害蟲侵?jǐn)_(實驗動物除外)。垃圾和有機廢料，定

10、時以衛(wèi)生的方法控制與處理。 (b) 填寫分配衛(wèi)生清潔任務(wù)和詳細(xì)的清潔項目、方法、設(shè)備、用于清潔廠房和設(shè)施的材料的覽表。 (c) 填寫適用的殺鼠劑、殺昆蟲劑、殺真菌劑、熏蒸劑、去垢劑和消毒劑一覽表。防止這些物品對設(shè)備、成分、藥品容器、密封件、包裝材料、標(biāo)簽或藥品污染。除依據(jù)聯(lián)邦殺蟲劑、殺真菌劑與殺鼠劑法規(guī)(7U.S.C135)已登記和使用的品種外,其他的不用。 (d) 在平常的操作過程中，環(huán)境衛(wèi)生工作應(yīng)適于合同工或臨時工與專職人員去完成。21l·58保養(yǎng) 任何用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的廠房應(yīng)保持保養(yǎng)良好狀態(tài)。D.設(shè) 備211·63設(shè)備的設(shè)計、尺寸與位置 藥品生產(chǎn)、加工、

11、包裝或貯存設(shè)備，設(shè)計合理，大小適當(dāng)，布置合理，便于操作、清潔和保養(yǎng)。211·65設(shè)備制造 (a) 設(shè)備表面與各種成分、中間體或藥品接觸，不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)和吸附作用。保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度不變。 (b) 操作所需之物質(zhì)，如潤滑劑、冷卻劑等不能進入設(shè)備里，與成分，藥品容器、封口物品、中間體或藥品接觸，保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度不變。211·67設(shè)備清潔與保養(yǎng) (a) 相隔一定時間，對設(shè)備與工具進行清潔、保養(yǎng)和消毒，防止出故障與污染，影響藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度。 (b) 制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備(包括用

12、具)的清潔和保養(yǎng)文字程序,并執(zhí)行。這些程序包括，但不一定限于以下容： (1) 分配清潔，保養(yǎng)任務(wù)。 (2) 保養(yǎng)和清潔細(xì)目一覽表，包括消毒一覽表。 (3) 詳細(xì)說明用于清潔和保養(yǎng)的設(shè)備、物品和方法。拆卸和裝配設(shè)備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 (4) 除去或擦去前批遺留物的鑒定。 (5) 已清除了污染的清潔設(shè)備的保護。 (6) 使用前檢查清潔的設(shè)備。 (c) 保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按2111·80與211·182的說明檢查。211·68自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備 (a) 用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存的自動化、機械化或電子設(shè)備，包括計算機或其他類

13、型的設(shè)備。按慣例，對其設(shè)計之成文條款作標(biāo)定、檢查或核對，保證其工作性能良好。保留檢查、標(biāo)定、核對等文字記錄。 (b) 對保障重要生產(chǎn)變化的計算機或有關(guān)系統(tǒng)進行操作培訓(xùn)。操作記錄或其他記錄只能由被認(rèn)可的人員制訂。向計算機或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案、其他記錄或資料，應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。輸入計算機或有關(guān)系統(tǒng)的檔案資料，除與實驗室共同分析計算的結(jié)果可消除外，其他的應(yīng)保留。文字記錄與相應(yīng)的證明資料一起保存。事先設(shè)計好的硬件復(fù)制品或多種選擇系統(tǒng)，如復(fù)印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確、可靠與完整。出現(xiàn)資料改動、非人為消除或遺失時，應(yīng)維修。211.72過濾器用于生產(chǎn)、加工的液體過濾器或人用注射藥

14、品的包裝材料不許釋放出纖維物進入產(chǎn)品。除必不得以，不在生產(chǎn)、加工中使用釋放纖維物的過濾器或注射藥品的包裝材料。若必須使用一種能釋放纖維素的過濾器，最后應(yīng)使用非釋放纖維物、平均最大孔徑為0.22微米（如實際生產(chǎn)條件限制，可用0.45微米）的附加過濾器過濾，降低注射劑微粒量。使用含石棉的過濾器，最后用或不用特殊非釋放纖維過濾器均可以，但要根據(jù)FDA有關(guān)部門提供的，關(guān)于該非釋放纖維過濾器會或可能損害注射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定。E成分、藥品容器和密封件的控制211·80總要求 (a) 有文字詳細(xì)說明成份、藥品容器、密封件的簽收、鑒定、貯存、裝運、取樣、檢驗和批準(zhǔn)或拒收等程序，并遵循。

15、(b) 成份、藥品容器和密封件應(yīng)專人管理和在防止污染的環(huán)境下貯存。 (c) 藥品容器的包裝袋或包裝箱或密封件應(yīng)離地面放置，保持適當(dāng)間隔，便于清潔和檢查。 (d) 用明顯的已接收的每裝貨量中的批號代碼對成份、藥品容器或密封什加以鑒別。此代碼用來記錄每批貨的放置地方。對每批貨的情況，如隔離、批準(zhǔn)或拒收等作檢查。211·82未檢驗的成份、藥品容器和密封件的接收與貯存 (a) 接收時和驗收前，對每個或編組的成份容器、藥品容器和密封件進行目檢。給容物、容器損壞或拆封和污染等情況作適當(dāng)?shù)臉?biāo)志。 (b) 成份、藥品容器和密封件應(yīng)隔離貯存，直至經(jīng)檢驗為止。合格，可發(fā)放。在符合21l·80要

16、求的地區(qū)中貯存。211·84成份、藥品容器和封口物品的試驗、批準(zhǔn)或拒收 (a) 每批成份、藥品容器和封口物品，在未經(jīng)質(zhì)量控制部門取樣、檢查合格前，不準(zhǔn)使用。檢驗合格后發(fā)放使用。 (b) 收集每批的每一裝貨量的代表性樣品，供檢驗用。 容器的取樣數(shù)目和每容器里物質(zhì)的取樣量是有適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)的，例如,成份的變異性統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、可信限、要求的精密度、供應(yīng)商過去的質(zhì)量歷史、211·170要求分析和留樣所需的數(shù)量等。 (c) 收集樣品程序： (1) 用適當(dāng)?shù)姆椒ǎ鍧嵾x出成份容器。 (2) 打開容器，取樣，重新封口，防止其容物受污染和其他成份、藥品容器或密封件的污染。 (3) 必要時，使用滅

17、菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)。 (4) 如果需要從容器頂部、中部和底部的成份中取樣，樣品須混臺。 (5) 鑒定樣品容器，目的是確定如下資料：被取樣的材料名稱、批號、被取樣的容器，取樣日期與樣品收集人的名字等。 (6)已取樣的容器，應(yīng)作標(biāo)志，表示樣品已取出。 (d) 樣品檢驗程序： (1) 一個藥品的每個成份，最少做一個特性試驗。如有專的特性實驗就應(yīng)采用。 (2) 依照所有成文的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗每個成份的純度、含量和質(zhì)量。生產(chǎn)廠家替代上述試驗，規(guī)定生產(chǎn)廠家最少要做個成份特別特性試驗，可承認(rèn)這些成份的供應(yīng)者所提供的分析報告。規(guī)定隔一定時間，生產(chǎn)廠家定期驗證供應(yīng)者的試驗結(jié)果，證明供應(yīng)者分析結(jié)果是正確的。 (3)

18、 依照成文規(guī)程，檢驗容器和密封件。生產(chǎn)廠家代替上述試驗，規(guī)定生產(chǎn)廠家對這些容器或封口物品，最少做一次目檢?？沙姓J(rèn)供應(yīng)者的檢驗證明書。規(guī)定生產(chǎn)廠家定期驗證供應(yīng)者的試驗結(jié)果，證明其試驗結(jié)果是正確的。 (4) 必要時，用顯微鏡檢測成份。 (5) 每批易受污物、昆蟲或其他外來雜物污染的某成份、藥品容器或密封件，應(yīng)按照已制訂的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗上述各種污染。 (6) 每批易受微生物污染，產(chǎn)生不良效果的某一成份、藥品容器或密封件，鑒于其預(yù)期用途，在使用前，應(yīng)做微生物試驗。 (e) 任何批號的成份、藥品容器或密封件，若符合已成文的均性、效價或含量、質(zhì)量、純度等的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和本部分(d)的有關(guān)試驗，可批準(zhǔn)使用。任何批

19、號的上述材料，不符合這些規(guī)格，應(yīng)拒收。211·86獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的使用 已獲準(zhǔn)使用的成份、藥品容器和密封件，先入庫者先用。若產(chǎn)生的偏差是暫時的和適當(dāng)?shù)?，這種偏差是容許的。211·87獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的復(fù)檢 經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)或拒收的成份、藥品容器和密封件，若長期貯存或曝露在空氣中、熱或其他可能對其產(chǎn)生不良影響的環(huán)境后，應(yīng)依照211·84，對均一性、效價或含量、質(zhì)量、純度等復(fù)檢。211·89拒收的成份、藥品容器和封口物品 拒收的成份、藥品容器和封口物品應(yīng)經(jīng)鑒定和在隔離系統(tǒng)下加以控制。防止在生產(chǎn)和加工中使用。211.94藥品容器和密

20、封件 (a) 藥品包裝容器和密封件應(yīng)不起反應(yīng)、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價、質(zhì)量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 (b) 容器封口系統(tǒng)應(yīng)對貯藏和使用過程中可預(yù)見的能引起藥品變質(zhì)或污染的外部因素提供足夠的防護。 (c) 藥品容器和密封件應(yīng)清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預(yù)期目的。 (d) 藥品容器和密封件的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格、檢驗方法(指清潔和消毒方法、除熱原過程)應(yīng)成文并遵循。F生產(chǎn)和加工控制211·100成文的規(guī)程，偏差 (a) 編寫為保證藥品的均一性、含量或效價、質(zhì)量與純度而設(shè)計的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部全部要求。這些成文程序(包括任何變化

21、)須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查與批準(zhǔn)。 (b) 在實施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。211·101成份的進料 成文的生產(chǎn)和控制程序包括下面的容，其設(shè)計應(yīng)保證所生產(chǎn)的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價、質(zhì)量和純度。 (a) 按處方配制的藥品,保證其活性成份含量不低于100標(biāo)示量或規(guī)定量。 (b) 生產(chǎn)藥品用的成份應(yīng)稱量、測量或適當(dāng)粉碎。若一種成份從原來容器轉(zhuǎn)移到另一容器，用下列資料以鑒別： (1) 成份名稱或項目代碼。 (2) 接收或控制號。 (3) 在新容器中

22、的重量或份量。 (4) 使用此成份配制的一批藥品，包含其產(chǎn)品名稱、含量和批號。 (c)成份的稱重、測量或粉碎操作，應(yīng)受到嚴(yán)密的監(jiān)督。所盛成份已用于生產(chǎn)的每一容器，須經(jīng)第二人檢查，保證： (1) 此成份是由質(zhì)量控制人員發(fā)放的。 (2) 重量或份量正確，與批生產(chǎn)記錄一致。 (3) 容器經(jīng)嚴(yán)格鑒別。 (d) 每一成份投料時人操作，另一人核對。211.103產(chǎn)量計算 在藥品生產(chǎn)、加工或貯存的每一適當(dāng)階段結(jié)束時，測算實際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比，此計算由一人進行,另一人單獨核對。211·105設(shè)備鑒別(a) 在整個生產(chǎn)周期，同批藥品生產(chǎn)使用的全部混合和貯存容器、生產(chǎn)線和主要設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格識別，標(biāo)示出

23、藥品的成份，需要時，還須標(biāo)出所處的加工階段。 (b) 一種藥品每批生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，以一鑒別性識別號或代號加以識別。此鑒別號或代號記錄在該批產(chǎn)品的記錄上。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號的設(shè)備?？捎迷撛O(shè)備名字代替鑒別性識別號或代號。211·110中間體和藥品的取樣與檢驗 (a) 制訂和遵循說明每批的加工過程控制與對加工過程中材料的適當(dāng)樣品實行檢驗或檢查的成文程序，保證藥品的致性和完整性。上述控制程序包括，但不限于如下容： (1) 片劑或膠囊的重量變化。 (2) 崩解時間。 (3) 充分混和，保證均勻。 (4) 溶解時間和溶解速率。 (5) 溶液的澄明度、溶解完全性與pH值。 (b) 考慮

24、上述特性而制定的有效中間加工規(guī)格與藥品最終規(guī)格一致。此中間加工規(guī)格應(yīng)在以前可行的加工方法穩(wěn)定性評估和經(jīng)應(yīng)用適當(dāng)統(tǒng)計學(xué)程序斷定認(rèn)為合適的基礎(chǔ)上制定的。樣品測試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 (c) 在生產(chǎn)加工期間，如在：重要階段的開始、結(jié)束時或長期貯存后，須做加工材料的均一性、含量或效價、質(zhì)量與純度檢驗，由質(zhì)量控制部門審定，決定取舍。(d) 不合格的中間體，在隔離系統(tǒng)下鑒別與控制，防止其在生產(chǎn)或加工操作中使用。211·111生產(chǎn)時間限制 在適當(dāng)時候，制定完成每一生產(chǎn)階段的時間限制，保證藥品質(zhì)量。制定的時間限制產(chǎn)生偏差，如這些偏差不損害藥品質(zhì)量，是可以接受的。這些偏差應(yīng)有文字文件證明正

25、當(dāng)?shù)摹?11·113微生物污染的控制 (a) 制訂和遵循預(yù)防不需消毒藥品帶有害微生物的適當(dāng)程序。 (b) 制訂和遵循預(yù)防已消毒藥品微生物污染的適當(dāng)程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。211·115返工 (a) 制訂和遵循指導(dǎo)不合格批號返工與保證返工批號達標(biāo)的程序。(b) 沒有質(zhì)量控制部門復(fù)檢與批準(zhǔn)，不許進行返工。G包裝和標(biāo)簽控制211·122材料的檢查和使用標(biāo)準(zhǔn) (a) 制訂詳述標(biāo)簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標(biāo)簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 (b) 符合成文規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)簽和包裝材料，可批準(zhǔn)發(fā)

26、放使用。不符合規(guī)格者,不得用于生產(chǎn)。 (c) 接收每批不同的標(biāo)簽和包裝材料，均須簽收、測試。無論是接收或拒收, 須保留其記錄。 (d) 用于不同藥品、含量、劑型與成份數(shù)量的標(biāo)簽和標(biāo)示材料分別貯存，并掛上適當(dāng)牌證，只限經(jīng)核準(zhǔn)人員接近貯存地區(qū)。 (e) 作廢和舊的標(biāo)簽、標(biāo)示材料與其他包裝材料應(yīng)銷毀。 (f) 排字印刷在不同藥品或同藥品不同規(guī)格的品種上使用的標(biāo)簽(或大小一樣和同一或相似版式和或彩色設(shè)計圖標(biāo)簽)應(yīng)使其縮到最小。若使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設(shè)置、堆放、切裁和管理等，應(yīng)制訂包裝和標(biāo)簽工作專門控制程序。 (g) 在藥品上印標(biāo)簽的生產(chǎn)線。其上的或與其有關(guān)的印刷設(shè)備應(yīng)受到監(jiān)控

27、、保證所有印痕與本批產(chǎn)品記錄中說明的印痕一致。211·125標(biāo)簽的發(fā)放 (a) 嚴(yán)格控制已發(fā)放的，用于藥品的標(biāo)簽。 (b) 已發(fā)放的一批標(biāo)簽材料。須認(rèn)真檢查其均一性，應(yīng)與一批或單批生產(chǎn)記錄中說明的標(biāo)簽一致。 (c) 核對發(fā)放的，已使用的與回收的標(biāo)簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標(biāo)簽數(shù)量不符,差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的的數(shù)量圍，則需對這些偏差作出評估。按照211.192要求調(diào)查原因。 (d) 超出有關(guān)批號或控制號的標(biāo)簽，全部應(yīng)銷毀。 (e) 回收的標(biāo)簽，如保留應(yīng)加上證明標(biāo)志貯存，防止混淆。 (f) 制訂發(fā)放標(biāo)簽的詳細(xì)控制程序，并遵循。211·130包裝和標(biāo)簽操作 設(shè)計保證標(biāo)簽、

28、標(biāo)示與包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結(jié)合下列特點： (a) 預(yù)防混合和由物理的或其他操作空間物質(zhì)引起的交叉感染。 (b) 帶批號或控制號藥品的鑒別，允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 (c) 包裝工作開展前，檢查包裝和標(biāo)簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應(yīng)符合批生產(chǎn)記錄。 (d) 使用前，立即檢查包裝和貼標(biāo)簽設(shè)備，保證所有藥品離開先前的操作,同時移開不適用于隨后操作的包裝和標(biāo)簽材料。檢查結(jié)果以批生產(chǎn)記錄形式提供證明文件。211.132人用非處方藥(OTC)保險包裝的要求 (a) 一般來說, 在聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下,FDA有權(quán)制定非處方藥保險包裝的統(tǒng)國家要求

29、。提高非處方藥包裝的可靠性和有助保證非處方藥的安全與效果.一種零售0TC藥品(皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外)沒有包裝在保險包裝或沒有適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽，根據(jù)上述聯(lián)邦法規(guī)501部分，屬摻假藥：根據(jù)502部分或兩者，屬錯貼標(biāo)簽。 (b) 保險包裝的要求，每個生產(chǎn)者和包裝者，應(yīng)將零售OTC藥品裝入保險包裝,若此藥易受公眾影響，該藥應(yīng)在保持至售出。 保險包裝是有個或多個指示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當(dāng)?shù)亟o顧客提供已發(fā)生破損的明顯證據(jù)。如果因缺損而使產(chǎn)品受損，則要求此包裝在設(shè)計上應(yīng)有特色(例如噴霧產(chǎn)品容器)或使用一個或多個有鑒別性的指示物或障礙物加進包裝(例如圖案、名稱、注冊商標(biāo)、標(biāo)識或圖畫等

30、)。上述“在設(shè)計上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來復(fù)制。術(shù)語“噴霧產(chǎn)品”即用液化氣體或壓縮氣體將容器中的成份噴出。一個保險包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、第二容器、封閉系統(tǒng)或任何聯(lián)合系統(tǒng)。這些保險裝置被設(shè)計成在生產(chǎn)、分裝和銷售列期間，以適當(dāng)方法搬運，保持不致受損壞。 (1) 兩段式明膠硬膠囊產(chǎn)品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝置。 (2) 所有其他產(chǎn)品，包括經(jīng)保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需一個保險裝置。 (c) 標(biāo)簽。除在易拆玻璃安瓿中的氨吸入物、本部分的(b)節(jié)規(guī)定的噴霧產(chǎn)品或壓縮醫(yī)用氧容器外，本部分涉與的非處方藥的每個零售包裝，要求帶有一

31、“聲明”放置在一明顯的地方，使顧客對包裝的特殊保險裝置有所警覺。此標(biāo)簽“聲明”還要求放置于適當(dāng)?shù)牡胤?，?dāng)包裝的保險裝置破損或失落時，不受影響。如果選擇符合本部分(b)節(jié)要求的保險裝置是使用鑒別特性的話，那要參考標(biāo)簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶上的標(biāo)簽“聲明”應(yīng)寫“為了保護起見，此瓶頸周圍印有標(biāo)志”。 (d) 申請免除對包裝和標(biāo)簽的要求。生產(chǎn)者和包裝者可申請免除本部分對包裝和標(biāo)簽的要求。個免除申請，要求按本章10·30，以公民申請形式提交，且根據(jù)“免除保險包裝申請條例”加以鑒別。申請所需之容如下：(1) 藥品名稱。若申請的是某一類藥，需列出類名，并列出該類藥中的產(chǎn)品表。(2) 藥

32、品沒必要實施或不能達到本部門的保險包裝或標(biāo)簽的要求的理由。 (3) 選擇的措施的可行性報告；申請者已采取的措施的可行性報告；減少產(chǎn)品或藥品種類摻假的可能性的報告。 (4) 證明免除是合理的其他資料。 (e) 非處方藥受已被批準(zhǔn)的新藥申請管轄。要求非處方藥原被批準(zhǔn)的新藥申請持有人，根據(jù)本章314·70要求，提供具有履行本部分要求的包裝和標(biāo)簽的改進通知書的結(jié)構(gòu)，本條例要求的包裝和標(biāo)簽改進，如本章314·70(c)提供的那樣，可在FDA批準(zhǔn)前實施。根據(jù)本章314·70(b)，膠囊密封的生產(chǎn)改進，需FDA先批準(zhǔn)。 (f) 1970年毒物預(yù)防包裝條例。本部分不影響本章310

33、·3(L)規(guī)定的特殊包裝的任何要求和1970年毒物保護包裝條例的要求(經(jīng)管理和預(yù)算處批準(zhǔn)，控制號091 0149)54聯(lián)邦注冊5228，1989年2月2日。211·134藥品檢查 (a) 已包裝和貼標(biāo)簽的產(chǎn)品，在結(jié)束工作時，應(yīng)檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無誤。 (b) 操作結(jié)束時，每組收集一個代表性樣品，同時檢查標(biāo)簽。 (c) 檢查結(jié)果記錄在該批的生產(chǎn)或控制記錄中。211·137有效期 (a) 保證一個產(chǎn)品在使用時符合均一性、效價或含量、質(zhì)量和純度等標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提供一個有效期。有效期按211·166所述的穩(wěn)定性試驗測定。(b) 有效期是在符合標(biāo)簽上規(guī)定

34、的貯存條件下，按211·166所述的穩(wěn)定性試驗測定。(c) 若藥品在配制時要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的兩種藥品標(biāo)簽上均須提供有效日期。 (d) 根據(jù)本章201·17的要求，有效日期標(biāo)在標(biāo)簽上。 (e) 順勢治療(Homeopathic)藥品免除本部分的要求。 (f) 標(biāo)“沒有美國效價標(biāo)準(zhǔn)”的變應(yīng)原提取物免除本部分要求。(g) 若人用非處方藥品標(biāo)簽沒有提供劑量圍，同時，經(jīng)至少三年的穩(wěn)定性資料證明其是穩(wěn)定的，可不實施本部分的要求。43聯(lián)邦注冊45077，1978年9月29日，修正，在46聯(lián)邦56412，1981年11月l7日。H貯存和銷售211·142 入

35、庫程序 制訂和遵循藥品入庫程序，包括： (a) 藥品發(fā)放前，由質(zhì)量控制部門待驗。 (b) 藥品在適當(dāng)?shù)臏囟取穸群凸饩€下貯存，不影響藥品的均一性、效價或含量、質(zhì)量與純度等。211.150銷售程序制訂和遵循藥品銷售程序，包括： (a) 最早批準(zhǔn)庫存的藥品，應(yīng)先銷售。若違背本要求的地方是暫時和適可的,這是允許的。(b) 通過每批藥品的銷售系統(tǒng)，能迅速檢查藥品，若有必要，便于撤回。I實驗室控制211·160總要求 (a) 按本部分的要求，制訂規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制，包括上述容的修改，由有關(guān)部門起草和復(fù)查，并經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)。遵守本部分中各要求，在實施時，提供證

36、明文件。任何對成文的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制的改動，應(yīng)作記錄，并提供證明這些改動是正確的。 (b) 實驗室控制的容，包括科學(xué)地制訂完善、合理的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法與為保證各種成份、藥品容器、密封件、中間體、標(biāo)簽和藥品符合均一性、效價和含量、質(zhì)量與純度標(biāo)準(zhǔn)而設(shè)計的檢驗程序。實驗室控制包括： (1) 根據(jù)接收的成文規(guī)格、測定用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝與貯存的每裝貨量中的每批的成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽。保證它們符合制定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。此規(guī)格包括使用的取樣和檢驗程序說明。樣品有代表性與經(jīng)適當(dāng)鑒別。這些程序亦要求對任何變質(zhì)的成分、藥品容器或密封件作重復(fù)檢驗。 (2) 根據(jù)中間體的

37、成文規(guī)格和取樣與檢驗程序，測定中間體。樣品應(yīng)有代表性和經(jīng)當(dāng)鑒定。 (3) 根據(jù)藥品的成文取樣程序和適當(dāng)?shù)囊?guī)格，測定藥品。樣品應(yīng)有代表性和經(jīng)適當(dāng)鑒定。 (4) 若儀器、設(shè)備、量具和記錄裝置的準(zhǔn)確度和/或精密度圍不符：按照制定的成文方案，包含具體說明書,一覽表，準(zhǔn)確度和精確度圍與治療作用條款，在適當(dāng)時間間隔，對這些儀器、設(shè)備進行標(biāo)定。不符合已制定規(guī)格的儀器、設(shè)備，不能使用。211.165銷售要求的檢驗與發(fā)放 (a) 發(fā)放前，每批藥品須經(jīng)實驗室測定，保證其符合藥品的最終規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，包括特性和活性成份的含量。對有效期短的，需無菌和或熱原試驗的放射藥物特殊批號，可在上述試驗完成前發(fā)放。規(guī)定盡快完成試驗。

38、(b) 要求無有害微生物的藥品，根據(jù)需要，每批藥品應(yīng)有適當(dāng)?shù)膶嶒炇覚z驗。 (c) 任何取樣和檢驗計劃，應(yīng)在成文程序中說明。此程序包括取樣方法和每批檢驗的聯(lián)合批號。 (d) 對質(zhì)量控制部門的取樣和檢驗的接收標(biāo)準(zhǔn)是滿足保證那些藥品批號符合各自的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計學(xué)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)是批準(zhǔn)和發(fā)放藥品的條件。此統(tǒng)計學(xué)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)包括適當(dāng)?shù)慕邮账胶突蜻m當(dāng)?shù)木苁账健?(e) 證實和提供文件證明經(jīng)嚴(yán)格使用的檢驗方法的準(zhǔn)確性，靈敏性、特異性和重復(fù)性。此驗證和證明，可按照211·194 (a)(2)項完成。 (f) 不符合制訂的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)恪和其他有關(guān)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的藥品，應(yīng)拒收，但可返工。被返工的藥

39、品，在接收和應(yīng)用前，須符合標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。211·166穩(wěn)定性試驗 (a) 有一個設(shè)計確定藥品穩(wěn)定性的成文試驗方案。此試驗用于測定合適的貯存條件和有效期。成文方案包括： (1) 樣品量和試驗時間間隔。此間隔是基于各自的檢查特征的統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)而定,保障穩(wěn)定性評價的正確性。 (2) 保留樣品的貯存條件。 (3) 可靠的，有意義的和具體的試驗方法。 (4) 同一容器-封閉系統(tǒng)正在銷售藥品的檢驗。 (5) 配制時，配伍的藥品(按標(biāo)簽指出的)和配制后的藥品的檢驗。 (6) 每個藥品有足夠批號受檢，測定一個適當(dāng)?shù)挠行冢Ａ暨@些資料的記錄,結(jié)合成份，藥品，與容器-封閉系統(tǒng)的基本穩(wěn)定性資料

40、的“加速研究”，用于支持提供足夠的貨架壽命的實驗性有效期是不合適的，而且，這種研究正在實行。使用“加速研究”提供的資料，設(shè)計一實驗性有效期，此有效期是后于由實際貨架研究支持的日期。必須有實施的穩(wěn)定性試驗，包括適當(dāng)?shù)臅r間間隔的藥品檢驗，直至此實驗性有效期被證實或被確定為止。 (c) 本部分對順勢治療藥品的要求如下： (1) 對各成份間的可配伍性，有一個基于藥品的檢驗或測定的穩(wěn)定性文字評價。同時，根據(jù)藥品銷售經(jīng)驗，指出正常的或預(yù)期的服用期，藥品沒有變質(zhì)。 (2) 穩(wěn)定性評價應(yīng)建立在正銷售的同一容器-封閉系統(tǒng)藥品的基礎(chǔ)上。 (d) 標(biāo)有“沒有美國效價標(biāo)準(zhǔn)”的變應(yīng)原提取物，免除本部分要求43聯(lián)邦注冊4

41、507,1978年9月29日,修正，46聯(lián)邦注冊56412，1981年11月27日。211·167特別檢驗要求 (a) 標(biāo)明無菌和/或無熱原的每批藥品，應(yīng)有檢查符合此要求的實驗室檢驗。檢驗程序應(yīng)成文遵循。 (b) 每批眼膏，應(yīng)有測定符合有關(guān)外部微粒，粗糙或磨蝕物質(zhì)存在的規(guī)格檢驗.檢驗程序應(yīng)成文并遵循。 (c) 每批控釋制劑有一適當(dāng)?shù)膶嶒炇覚z驗，測定每一活性成份的釋放率。檢驗程序應(yīng)成文并遵循。211·170樣品保存 (a) 每一裝貨量的活性成分經(jīng)鑒別后，留樣。留樣最少二倍于滿足全部測定所需樣品數(shù)量為準(zhǔn)，無菌和熱原檢驗所需量除外。測定活性成份是否符合其制訂的規(guī)格。 (1) 藥品

42、中的活性成分。除本部分的(a)(2)和(3)述與的外，留樣按該藥最后一批的有效期后計，保留一年。 (2) 放射性藥品中的活性成份(非放射活性試劑盒除外)的留樣保留： () 如果藥品注明有效期是三十天或以，保留期是含此活性成份藥品的最后一批的有效期滿后三個月。 () 如果藥品注明有效期是三十天以上，保留期是含此活性成份藥品的最后一批的有效期滿后六個月。 (3) 根據(jù)211·137免除有效期的非處方藥，其活性成分留樣，是含此活性成分藥品的最后一批藥品銷售后三年。 (b) 經(jīng)鑒別，代表每批藥品的留樣，在藥品標(biāo)簽指定的條件下貯存。留樣貯存在盛銷售藥品的同樣容器封閉系統(tǒng)或基本上有一樣特性的容器

43、封閉系統(tǒng)。留樣最少二倍于數(shù)應(yīng)滿足全部檢驗需要量，無菌和熱原檢驗的留樣除外。每年至少目檢留樣(除(b)(2)中述與的藥品外)一次，檢查其變質(zhì)情況，除非目檢會影響留樣的完整性。對留樣變質(zhì)跡象,根據(jù)211·192加以研究。檢查結(jié)果的記錄和該藥品的其他穩(wěn)定性資料一起保留。醫(yī)用壓縮氣體的留樣不保留。藥品留樣保留時間如下： (1) 除本部分(b)(2)和(3)中述與的藥品外的藥品，留樣保留時間是該藥有效期滿后一年。 (2) 除非放射活性試劑盒外，放射活性藥品的留樣保留。 () 如藥品有效期為三十天或以，則該藥品有效期滿后保留三個月； () 如有效期超過三十天，則該藥品有效期滿后保留六十月。 (3

44、) 非處方藥品，根據(jù)211·137，免除有效期，留樣從銷售最后一批藥品計，保留三年48聯(lián)邦注冊13025,1983年3月29日。211·173實驗動物 飼養(yǎng)和控制用于檢測成份、加工過程中材料或藥品規(guī)格的動物，保證其適合預(yù)期的用途。鑒定動物，并保留表明其應(yīng)用情況的記錄。211·176青霉素污染 若一非青霉素藥品有可能被青霉素交叉感染，此非青霉素藥品應(yīng)檢查青霉素的存在。按藥品中青霉素污染檢測和測量程序(通過參考文獻具體化)中指出的方法檢驗。如達到可檢出水平，該藥品不許銷售。文件可從研究和檢測部門(HFD 470)藥品評價和研究中心、FDA、200 C St. Sw.

45、WashingtonDC 20204，或從聯(lián)邦注冊處(1100 L St. Nw., Washington DC 20408得到。43 FR 45077，1978年9月29日，增補在；47FR 9396，1982年3月5日；50 FR 8996,1985年3月6日；55 FR 11577，1990年3月29日。I記錄和報告211·180總要求 (a) 任何生產(chǎn)、控制或銷售記錄，須依照本部分要求保留特別是與一批藥品有關(guān)的上述記錄，在該批藥品有效期滿后，保留一年以上。一些無有效期的非處方藥品，由于它們符合211·137的標(biāo)準(zhǔn)，在該批藥品銷售后，保留三年。 (b) 全部成份，藥品

46、容器、密封件與標(biāo)簽的記錄，在有效期滿后，保留一年以上。一些無有效期的非處方藥品，由于它們符合211·137規(guī)定的免除標(biāo)準(zhǔn)。故從銷售最后一批藥品計，上述記錄保留三年。 (c) 本部分要求的全部記錄或它們的復(fù)印品，應(yīng)便于用在保存期對活性成分的復(fù)核檢驗。因此，作為檢驗的部分，這些記錄應(yīng)以光電復(fù)印或其他方法復(fù)制。直接從電子計算機或其它電子設(shè)備中提出的記錄，符合本段的要求。 (d) 本部分要求的記錄，可用原始記錄或復(fù)印件，如光電復(fù)印、縮微膠卷、顯微膠片或其他精確的原始記錄復(fù)制件。縮微技術(shù)，例如使用縮微膠卷，應(yīng)適合閱讀器和光電復(fù)印設(shè)備的使用。 (e) 保留本部分所要求的文字記錄，其中的資料可用作

47、評價至少一個年度每個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，決定藥品的規(guī)格、生產(chǎn)或控制程序中需要改動的地方。制訂文字程序、遵循這些評價，并包括下列條款： (1) 每一批復(fù)查一次，是否批準(zhǔn)或拒收，與此有關(guān)的記錄。 (2) 投訴、撤銷、退回或報廢藥品的復(fù)查，按211·192對每個藥品進行調(diào)查。 (f) 應(yīng)建立程序以保證企業(yè)負(fù)責(zé)人的責(zé)任。如果他們沒注意或不知道上述的要求。以書面形式，將按211·198、211·204或211·208等條款實施的任何調(diào)查結(jié)果、任何撤銷、FDA發(fā)出的檢測報告或與FDA通過的GMP有關(guān)的，受規(guī)章限制的任何活動等通知他們。211·182設(shè)備清潔和使

48、用記錄 主要設(shè)備的的清潔、維修(常規(guī)維修，如潤滑、調(diào)整等除外)和使用文字記錄。包括在單獨的設(shè)備記錄，此記錄列有日期、時間、產(chǎn)品和加工批號等容。若設(shè)備用于生產(chǎn)一種藥品，那么，不要求單獨設(shè)備記錄。藥品批號(單批或整批)應(yīng)按排列，且按號順生產(chǎn)。使用的設(shè)備，其清潔、維修和使用記錄是整批記錄的一部分。實施和雙查清潔和維修的人員，填寫日期、簽名和填寫工作記錄。記錄的登記，按年月順序進行。211·184成份、藥品容器、密封件與標(biāo)簽的記錄 這些記錄包括如下容： (a) 每批成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽的每一裝貨量的鑒別與數(shù)量，供應(yīng)商的名稱；供應(yīng)商的批號(如知道)、按211·80指定的接收代

49、碼、接收日期。主要生產(chǎn)商的名稱和地址，若有不同的供應(yīng)商，造表列出(如知道)。 (b) 任何檢驗結(jié)果(包括按211·82(a)，211·84(d)或211·122 (a)的要求進行的檢驗結(jié)果)和從那里得到的結(jié)論。 (c) 每個成份、藥品容器、密封件的單獨存貨記錄和每批使用的成份核對表(對各成份來說)。此存貨記錄應(yīng)有使用各成份、藥品容器和密封件的各批(整批或小批)藥品的詳細(xì)測定資料。 (d) 按211·122 (c)和211·130(c)制訂的規(guī)定，槍查或復(fù)查標(biāo)簽和貼標(biāo)簽所提供的文件。 (e) 拒收的成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽的處理。211

50、83;186主要生產(chǎn)和控制的記錄 (a) 保障批與批間的一致性，制備各批藥品的主要生產(chǎn)和控制記錄(包括各批的量),由一人填寫日期和簽名(全名，手簽)。由另一人單獨核實，填寫日期和簽名。此主要生產(chǎn)和控制記錄的制備。由一文字程序加以說明，并要遵循。 (b) 主要生產(chǎn)和控制記錄包括： (1) 產(chǎn)品名稱、含量和劑型的說明。 (2) 藥品各活性成份的名稱和每劑量單位或每重量-單位的重量或容量。任何劑量單位的總重量或容量的說明。 (3) 一個完整的，以名字或代碼表示的成份表格，充分、具體地顯示任何具體的質(zhì)量特性。 (4) 準(zhǔn)確表明各成份的重量或容量，各成份使用同計量系統(tǒng)(公制、常衡或藥衡制)。由于制備而不

51、可避免地造成該劑型中成份量的改變，如果它們在該主要生產(chǎn)和控制記錄中被證明是正確的。這種合理的變動是允許的。 (5) 有關(guān)任何成份的計算超過量的說明。 (6) 在適當(dāng)加工階段，理論重量或容量的說明。 (7) 理論產(chǎn)量的說明。包括根據(jù)211·192要求，對超過理論產(chǎn)量最大和最小百分率的調(diào)查說明。 (8) 藥品容器、密封件和包裝材料的說明，包括標(biāo)簽和全部其它標(biāo)簽的樣本或復(fù)制件的說明。這些樣本或復(fù)制件經(jīng)對此負(fù)責(zé)的人員簽名和注明日期。 (9) 完善的生產(chǎn)和控制指令，取樣和檢驗程序、各種規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，各種特殊的注解和各種預(yù)防方法均需遵照執(zhí)行。211·188批生產(chǎn)和控制記錄 每批生產(chǎn)的藥品有

52、批的生產(chǎn)和控制記錄，包括每批有關(guān)生產(chǎn)和控制的完整資料。這些記錄包括： (a) 適當(dāng)?shù)闹饕a(chǎn)或控制記錄、復(fù)查、注明的日期與簽名的準(zhǔn)確復(fù)制件。 (b) 完成本批的生產(chǎn)、加工、包裝、貯存中各項重要措施須提供的資料，包括： (1) 日期。 (2) 使用的重要設(shè)備和生產(chǎn)線的特性。 (3) 每批使用的成份或中間體的具體鑒別。 (4) 加工過程中使用的成份的重量和容量。 (5) 加工過程和實驗室控制結(jié)果。 (6) 使用前、后，包裝和貼標(biāo)簽地區(qū)的檢查。 (7) 在適當(dāng)加工階段，實際產(chǎn)量的說明和理論百分?jǐn)?shù)的說明。 (8) 完整的標(biāo)簽控制記錄，包括全部使用的標(biāo)簽樣本或復(fù)制件。 (9) 藥品容器和密封件的說明。

53、(10) 已經(jīng)完成的取樣。 (11) 生產(chǎn)中，執(zhí)行和直接監(jiān)督或復(fù)查各個重要過程的人員明。 (12) 任何的凋查，按211.192進行。 (13) 檢查結(jié)果，按211·134處理。211·192產(chǎn)品記錄復(fù)查 所有藥品生產(chǎn)和控制記錄，包括包裝和標(biāo)簽記錄，須按全部已制訂通過的程序復(fù)查和認(rèn)可。此復(fù)查和認(rèn)可應(yīng)在該批藥品發(fā)放或銷售前完成。一些非解釋性差異(包括超過在主要生產(chǎn)和控制記錄中制訂的最大或最小百分?jǐn)?shù)的理論產(chǎn)量的百分?jǐn)?shù))或一批或任一個成份不符合其規(guī)格中任一項，則應(yīng)作徹底的調(diào)查，不管這批藥品是否已銷售。這種調(diào)查應(yīng)擴展到該同一藥品的其他批號和與此具體的不合格或差異相聯(lián)系的其它藥品。應(yīng)

54、寫成文字記錄，包括結(jié)論和繼續(xù)跟蹤。211·194實驗室記錄 (a) 實驗室記錄包括保證符合已制訂的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的全部完整的檢驗(包括檢查和分析)的資料。 (1) 與接收的檢驗用樣品有關(guān)的資料：來源(取樣地方)、數(shù)量、批號或其他的特性代碼，定期樣品的取樣日期與檢驗用樣品的接收日期。 (2) 樣品檢驗方法的說明。此說明應(yīng)指出制訂樣品檢驗方法的資料出處。通過這些檢驗方法，確保樣品符合現(xiàn)行準(zhǔn)確標(biāo)準(zhǔn)(若使用的方法是在最新修訂版美國藥典、國家處方集、官方的分析化學(xué)協(xié)會(ABAC)、分析方法類書籍或在其它公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)文獻或在一已批準(zhǔn)的新藥申請中詳述，此文獻方法不修改。應(yīng)用的全部試驗方法，在實際使用條件下考證是否適用(從Association of Official Analytical Chemists 2200 Wilson Blvd，Suite 400, Arlington，VA22201 3301)。 (3) 相應(yīng)的各個檢驗用樣品的重量或容量的說明。 (4) 各檢驗過程中獲得的全部資料的完整記錄。包括：