飲用水中新興污染物含氮消毒副產(chǎn)物的遺傳毒性和致癌性

1、.正i二二二二二二二竺蘭蘭竺蘭飲用水中新興污染物一含氮消毒副產(chǎn)物的 遺傳毒性和致癌性徐鳳丹(中國疾病預防控制中心環(huán)境與健康相關產(chǎn)品安全所)摘要：氯、臭氧、二氧化氯和氯胺是當今飲用水最廣泛使用的消毒劑。它們除了產(chǎn)生法 定的消毒副產(chǎn)物外，還產(chǎn)生特別引人關注的新興污染物。本文介紹一組飲用水中含氮消毒副 產(chǎn)物一鹵代硝基甲烷、鹵代胺、鹵代乙腈、亞硝基二甲胺及其它亞硝胺的遺傳毒性和致癌性。氯、臭氧、二氧化氯和氯胺是當今飲用水最廣泛使用的消毒劑。三鹵甲烷(TEds)和三 鹵乙酸(HAAs)是氯化飲用水中最普遍的消毒副產(chǎn)物(DBP；)。臭氧可以顯著地降低或消除THMs 和HAAs的生成，但是它可能產(chǎn)生溴酸鹽。

2、美國一個全國范圍DBPs產(chǎn)生的調查研究，發(fā)現(xiàn) 含高水平溴化物碘化物以及存在天然有機質的源水中，氯胺化可形成高水平碘三鹵甲烷和 碘酸。另外，臭氧、臭氧與氯或與氯胺結合，也可使飲用水中產(chǎn)生二氯乙醛和二氯丙烷?！? 源水中因溴化物或碘化物水平、天然有機質水平及pH等不同，可以對各種消毒副產(chǎn)物的生 成(含氯一溴一或碘一)以及產(chǎn)生水平有顯著影響。Richardson等1評論了85種消毒副產(chǎn)物的產(chǎn)生、遺傳毒性和致癌性，其中有美國已法 定的消毒副產(chǎn)物(RegulatedDBPs)11種，另外74種是新興的消毒副產(chǎn)物(EmergiogDBPs)。 這74種包括：鹵代硝基甲烷、鹵一酸、碘一三鹵甲烷、鹵代呋喃，鹵

3、胺、鹵乙腈、三溴吡 咯、甲醛以及N一亞硝基二甲基胺和其它的亞硝胺。自THMs作為飲用水中DBPs檢出30年來，最著名的研究已報道DBPs超過600種，但僅有 少量的定量或健康一影響研究，許多存在于飲用水中DBPs潛在健康危害了解甚少?！?隨著化學分析技術和前處理富集技術的提高和發(fā)展，發(fā)現(xiàn)飲用水中許多對人體有害的痕量 級新興的污染物(Emerging Contaminants)，其中特別引起人們關注的一組含氮消毒副產(chǎn)物 (Nitrogenous Disinfection by-Products)，包括：鹵代硝基甲烷、鹵胺、鹵代乙腈、 亞硝胺類等。下面分別介紹鹵代硝基甲烷、鹵代胺、鹵代乙腈、亞硝胺

4、等含氮消毒副產(chǎn)物的遺傳毒性 和致癌性。1鹵代硝基甲烷(H卜n4。)象在飲水中可能生成9種含氯一、溴鹵乙酸一樣，9種鹵代硝基甲烷(Halo-Acetonitromethanes，HN池)也可能在氯、氯胺、臭氧一氯或臭氧一氯胺消毒時生成。 丁春生等“1研究三氯硝基甲烷(TCNM)生成過程和影響因素。結果表明，PH在堿性條件 下，TCNM的生成量比在中性和酸性條件下高，TCNM的生成量隨著pH的增高而提高。三氯 硝基甲烷是這組中最普遍檢出的副產(chǎn)物。另外還發(fā)現(xiàn)，當飲用水在氯或氯胺處理前，予臭氧 化可使鹵代硝基甲烷生成量增加。美國全國性DBPs生成研究結果揭示，產(chǎn)生各種鹵代硝基 甲烷濃度范圍在015 u

5、 gL之間，伴有三溴硝基甲烷產(chǎn)生，發(fā)現(xiàn)它是這組DBPs中水平最高。 HUMs是類較新發(fā)現(xiàn)的N DBPs。目前HNMs副產(chǎn)物的研究主要集中在氯代、溴代硝基甲烷 上。HNMs有9種，包括：一氯硝基甲烷(CNM)、二氯硝基甲烷(DCNM)、三氯硝基甲烷(TcNM)、一溴硝基甲烷(BNM)、二溴硝基甲烷(DBNM)、三溴硝基甲烷(TBNM)、二溴一氯硝基甲烷 (DBcNM)、一溴二氯硝基甲烷(BDCNI)和一氯一溴硝基甲烷(CHNM)。11遺傳毒性448*;9種鹵代硝基甲烷在沙門氏菌TAl00菌株±S。予培養(yǎng)情況下，呈現(xiàn)致突變性，其致突 變力排列順序如下：DBNMBCNM>TBNM=C

6、NM>BNM=DCNM=BDCNM>DBCNM砌M?；谶@些結果，鹵代硝基甲烷在沙門氏菌歸為弱致突變劑。鹵代硝基甲烷原發(fā)性地引起GCA T堿基置換，其類似于它們的鹵代甲烷同系物。Kundu等61報道了三氯一、二氯和一氯硝基甲烷在沙門氏菌TAl00菌株致突變力分別為560、560和1800回變菌落“mol。 跟細菌突變試驗相反，9種鹵代硝基甲烷對哺乳動物細胞是一種強有力的遺傳毒物。 所有鹵代硝基甲烷采用單細胞凝膠電泳(SCGE)測定，它們直接引起CHO細胞整組基因的DNA損傷，其遺傳毒性：DBNM>BDCNM>TBNM蚵心帖刑DB洲姍阢dh喲口哪。結果表明，鹵代硝基甲烷存

7、在潛在的遺傳毒性。溴代硝基甲烷和混合的溴一氯一硝基甲烷比單 氯硝基甲烷有較高的遺傳毒性。單，二和三溴硝基甲烷的遺傳毒性分別比單，二和三氯 甲烷大16倍、16倍13倍。值得注意的是，二溴硝基甲烷在兩種細胞類型中細胞毒性和致 突變力(TAl00_+S。和ca0細胞DNA損傷)最強。12致癌性三氯硝基甲烷(氯化苦)已完成大鼠和小鼠兩個致癌實驗研究，然而，這些研究因為染 毒大鼠生存時間短，不足以達到預期目的。另外一個小鼠致癌實驗結果無定論。(對大鼠染 毒劑量為20或25mgKgEt，小鼠染毒劑量為33或66mgKg日)?！?2鹵一胺(HaIoaminesNAMs)近年來，鹵代乙酰胺作為飲用水DBP被檢

8、出。Krasrter等對美國12個地區(qū)飲用水定量 測定DBPs，一般使用4種消毒劑處理水，包括高溴化物原水。結果從個別洲出廠水中檢出 氯一、溴一、二氯一、二溴一和三氯乙酰胺。在模擬分配系統(tǒng)樣品中，個別濃度高達94口gL， 在一個飲用水管網(wǎng)樣品中，高達76肚gL。21遺傳毒性關于鹵代乙酰胺的遺傳毒性資料較少。Plewa等【3】分析了CHO細胞的細胞毒性和遺傳毒 性。對CHO細胞毒性：二碘乙酰胺>碘乙酰胺>溴乙酰胺>三溴乙酰胺>溴碘乙酰胺>二溴氯 乙酰胺>氯碘乙酰胺>滇二氯乙酰胺>-溴乙酰胺>溴二氯乙酰胺>氯乙酰胺>二氯乙酰胺>

9、;三氯 乙酰胺。對CHO細胞遺傳毒性：三溴乙酰胺>二碘乙酰胺>碘乙酰胺>溴乙酰胺>二溴乙酰胺>溴碘乙酰胺>溴二氯乙酰胺>氯碘乙酰胺>溴氯乙酰胺>二溴乙酰胺>氯乙酰胺>-氯乙酰胺。一種新 的碘代DBP一溴碘乙酰胺在出廠水中檢出。單鹵乙酰胺對CHO細胞的細胞毒性和遺傳毒性：I>Br>C1。碘乙酰胺對CH0的細胞毒性比溴乙酰胺大13倍，比氯乙酰胺大78倍。碘乙酰胺引起DNA損傷比溴乙酰胺更大，比 氯乙酰胺大38倍。二鹵乙酰胺的細胞毒性和遺傳毒性：h>IBr>ICl>Br2>BrCl，Ch無活性。大多

10、數(shù)含碘基團 鹵胺，表現(xiàn)出最大的細胞毒性和遺傳毒性，其次含溴基團和氯基團的。三鹵乙酰胺的細胞毒性和遺傳毒性：Br，>Br2 CI>BrCl2>C1 3。細胞毒性和遺傳毒性隨著溴基團減少而降低。三氯乙酰胺的細胞毒性比三溴乙酰胺低。22致癌性目前尚無鹵代乙酰胺致癌性的報道。3鹵乙腈鹵乙腈(Haloacetonitriles，HAN。)是美國尚未法定的飲用水指標。世界衛(wèi)生組織(WHO)公 布的飲用水指南中兩個鹵代乙腈：二溴乙腈規(guī)定為70口gL，二氯乙腈暫行指南規(guī)定為20 肚gL。含氯溴氯、二溴一和三氯乙腈(HAN。)是飲用水中經(jīng)常檢出的HAN種類。用氯、正i二二二二二二二蘭竺竺蘭蘭氯

11、胺、二氧化氯或臭氧消毒處理飲用水，均可產(chǎn)生HANS；氯胺處理飲用水，其出廠水中HAN含量最高。另外，在用后一加氯胺游離氯處理的管網(wǎng)中，也觀察到較高水平HAN。在美國3 個“1公共用水、榆出范圍從未檢出(05肚gL)到410肚gL，其含量占4個法定的三鹵 甲烷的12。加拿大調查飲用水，經(jīng)常檢出HANs，發(fā)現(xiàn)二氯乙腈占樣品的9716。在美國EPA ICIj 調查中發(fā)現(xiàn)，當源水中溴化物水平較高時，可以形成較多種溴代HAN。Wi 1l ialns等”1對加 拿大氯消毒飲用水檢測鹵代消毒副產(chǎn)物。結果顯示，氯仿、二氯乙酸和三氯乙酸是所有水樣 主要DBP，且總鹵乙酸濃度往往等于或超過三鹵甲烷濃度。鹵代乙腈、

12、鹵丙酮通常在處理水 樣中檢出，但是濃度較低。劉曉琳等“”對江蘇省某水廠不同工藝過程及管網(wǎng)水樣中消毒副產(chǎn)物的生成水平進行檢 測，發(fā)現(xiàn)予加氯后鹵乙腈濃度為057肚gL，后加氯和補加氯后出廠水鹵乙腈為1496ngL。 王超等¨¨基于含氮有機物是污水氯消毒副產(chǎn)物的一類重要前體物，故選20種氨基酸為對象，考察了經(jīng)氯消毒后生成三氯甲烷、鹵乙酸、鹵乙腈、三鹵硝基甲烷、二氯丙酮和三鹵丙 酮的潛能。結果證明，各種氨基酸的消毒副產(chǎn)物生成潛能與它們R基結構密切相關，其中R 基上帶有活性苯環(huán)的色氨酸和酪氨酸，均表現(xiàn)出較高的三氯甲烷、鹵乙酸和鹵乙腈生成潛能。31遺傳毒性Bull等¨副實驗證

13、明5種鹵代乙腈(氯乙腈、二氯乙腈、三氯乙腈、溴氯乙腈和二溴乙腈) 引起Ames試驗的基因突變；致CD1小鼠嗜多染紅細胞微核能力；誘發(fā)體外試驗CHO細 胞SCE能力。Lin E1等¨¨將鹵乙腈作用于人體培養(yǎng)淋巴胚(CCRFCEM)細胞致DNA鏈 斷裂，其中三氯乙腈致DNA斷裂作用最強，三氯乙腈>溴氯乙腈>二溴乙腈>二氯乙腈>氯乙 腈。Mul ler等“41采用單細胞凝膠電泳(SCGE)方法，調查鹵代乙腈遺傳毒性。結果證明， 所有上述5種HAN，均引起Halas3細胞DNA損傷。Le Curiewx等“”采用SOS試驗、Ame s 波動試驗和蠑螈微核試驗

14、，完成了6種鹵代乙腈的遺傳毒性測定。結果發(fā)現(xiàn)，3種(二氯、 二溴和溴氯乙腈)誘發(fā)EColi PO 37原發(fā)性DNA損傷。在AInes試驗中，除外二溴乙腈， 其余鹵代乙腈對沙門氏TAl00菌株，均呈現(xiàn)致突變性。蠑螈微核試驗對全部受試物均呈現(xiàn)陽 性。我國廖靜等“采用人來源的肝腫瘤細胞ttepG2微核率和核分裂指數(shù)(ONI)對飲用水 消毒副產(chǎn)物一三氯乙腈和二溴乙腈進行試驗，發(fā)現(xiàn)該兩種鹵乙腈誘發(fā)HeDG2細胞微核率顯著 增加和DNI指標顯著下降。大多數(shù)鹵乙腈的遺傳毒性匯總如下：除碘乙腈外，其它鹵代乙腈采用沙門氏菌基因突變、 哺乳動物S旺和DNA損傷(S0旺)試驗，以及蠑螈紅細胞或大鼠骨髓細胞微核試驗。

15、結果證 明，溴代乙腈在沙門氏菌不致突變，然而氯代同系物在±S。情況下均為陽性。所有鹵代乙腈 誘發(fā)哺乳動物細胞DNA損傷。Muel lner等“”采用微孔CHO方法對7種鹵代乙腈評價慢性細 胞毒性和急性遺傳毒性。對細胞毒性范圍從二溴乙腈28枷到三氯乙腈016圳，下降趨勢 順序為：二溴乙腈>碘乙腈。溴乙腈>溴氯乙腈>-氯乙腈>氯乙腈>三氯乙腈。急性整組DNA 損傷，SOGE遺傳毒性能力范圍從碘乙腈37raM到二氯乙腈27mid。遺傳毒性損傷遞減順序： 碘乙腈>溴乙腈z二溴乙腈>溴氯乙腈>氯乙腈>三氯乙腈>二氯乙腈。32致癌性二氯

16、乙腈對大鼠兩年飲用水的研究。結果證明，二_：溴乙腈引起大鼠口腔鱗狀乳頭狀瘤或口 腔癌發(fā)生率增加；雄性大鼠胃腺瘤也認為與暴露有關。另外二溴乙腈致雌性大鼠121腔鱗狀細 胞乳頭狀瘤發(fā)生率增加；雌性大鼠皮膚基底細胞或鱗狀細胞乳頭狀瘤發(fā)生率增加，可能跟二 溴乙腈暴露有關。暴露2年二溴乙腈引起雄性和雌性大鼠食管上皮角化過度。雄性大鼠舌鱗 狀上皮增殖，前胃上皮增殖發(fā)生率增加。(http：n c口niehsningovidexCfmobj ect id=78c509S7FiT6995B一78373E8D5E3AD)4亞硝基二甲基胺和其他的亞硝胺450最初，關注亞硝基二甲胺(NDMA)始源于其存在食品、消費產(chǎn)

17、品、污染的地下水，以及污 染的空氣(香煙)“”。NDMA開始發(fā)現(xiàn)在氯胺消毒飲用水中，是以消毒副產(chǎn)物形式存在，NDMA 的亞硝基中一個氮原子來源氯胺(NH2c1)?！啊蹦壳?，在加拿大、美國、日本、中國等世界各地水一均有亞硝胺類的報道。Charroi s等u叫 建立了SPEGCMS的正化學離子分析方法，在加拿大兩個城市采用氯胺消毒飲用水的出廠水 中，檢出N亞硝基二甲胺2-180ngL，N亞硝基吡咯烷2。4ngL，N亞硝基嗎啉lnglL。這 是從飲用水中檢出亞硝胺的第一篇報道(2004年1。另外還發(fā)現(xiàn)，管網(wǎng)中亞硝胺濃度增加； NDMA，N一亞硝基吡咯烷，N亞硝基哌啶和N亞硝基二苯胺最高水平分別108

18、。71118和2rigfL。 Asami等“在日本全國范圍自來水廠對源水和出廠水進行NDMA調查，源水(1531)和出廠水(10131)均檢出NDMA。Zhao等221對加拿大7種不同源水、經(jīng)過11種不同消毒處理過 程，采用氯胺和Uv照射相結合處理出廠水進行研究。7種水源的總有機碳(1DC)為2。24mgtL， 其中7個水源中6個檢出NOgA，濃度為o53ngL，處理后水NDMA濃度增加到O。l 18nglL。 由于，N一亞硝基二苯胺具有熱不穩(wěn)定性，Zhao等n¨建立一種SPELCMSMS分析方法，能 夠對熱穩(wěn)定和熱不穩(wěn)定的亞硝胺單獨或者同時測量9種亞硝胺。該方法檢出限為01106n

19、gL，平均回收率75。結果從飲用水樣品中檢出NI)MA，NMEA，Npyr，NDEA，NDPA， NDBA，NMorN一亞硝基哌吡(NPip)和N一亞硝基二苯胺(NDPhA)，后兩種是飲用水中新發(fā)現(xiàn) 的亞硝胺消毒副產(chǎn)物。劉曉琳等“1從江蘇省某水廠原水中檢出N一亞硝胺二甲胺306ngL，予氯后亞硝胺濃度 為9809ngL。出廠水N亞硝基二甲胺、N亞硝胺二丙胺分別為2122、6943ngL。國內外學者對飲用水亞硝胺前體物進行了許多探討。飲用水中亞硝基二甲胺主要由氯氨消毒產(chǎn)生。飲用水中天然有機質、二甲胺、二苯胺、高分子聚合物、除草劑(敵隆，Diuron) 等是NDMA主要前體物。Gerecke等n”

20、對湖、水庫、地下水，以及分離的天然有機質(NOM) 與高濃度單氯胺作用一周后，N一亞硝基二甲胺濃度為O1。08N，這說明，天然有機質可以 形成飲用水中NDMA。Choi n61和Kim等“71將二甲胺濃度O叭或O05raM與單氯胺濃度 00015r01M作用生成ND姒。Zhou等”1實驗室研究，發(fā)現(xiàn)二苯胺經(jīng)氯胺化后可形成N亞硝 基二苯胺(NDPhA)。當pH4。10時，NDPhA生成量增加64倍。提示二苯胺(DPM)是N亞硝 基二苯胺的前體物。Wi lczak等”調查含氮混凝劑對飲用水中NDMA生成的影響。為此，采 用二烯丙基二甲基氯化銨(DADhiAC)聚合體與氯或氯胺在純水中反應。結果顯示

21、，含氮混凝劑NAl3IAC聚合體是形成MA重要的前體物。Chen掣”1將除草劑敵隆的水氯化可生成NOMA。Mitch等D¨在污水處理廠和用模擬前體物經(jīng)氯胺處理后，發(fā)現(xiàn)二甲胺形成高水平NDMA。無 計劃的廢水再利用也證明是NDMA的來源，因為廢水中含有50500IM二甲胺，它對增加NDMA 起很大作用。41逮傳毒性公眾日趨關注亞硝胺作為飲用水消毒副產(chǎn)物的健康危害。目前，亞硝胺作為消毒副產(chǎn)物限 定的有5種：N亞硝基二甲胺、N亞硝基吡咯烷、N一亞硝基嗎啉、N亞硝基二苯胺和N一亞 硝基哌啶。亞硝胺是已知可以代謝成具有潛在遺傳毒性的環(huán)境毒物。其中，N硝二甲胺是 這組典型的化合物，其遺傳毒性已被

22、廣泛地評論。N一亞硝基二甲胺在一系列體外試驗(+s9)和體內試驗中，均呈現(xiàn)遺傳毒性。它引起基因 突變和染色體畸變，以及DNA損傷。亞硝胺類主要在肝臟微粒體中含有人體P450基因的沙 門氏菌株中被不同的P450酶活化成突變劑。Fi j i ta等321構建沙門氏鼠傷寒Y67108細胞， 它表達人體各種類型CYP(攜帶人體NADPH細胞色素P450)。采用Ames試驗檢測N一烷基亞 硝胺在代謝活化中C1fP的作用。亞硝胺在含有多種人體P450基因的沙門氏菌株中被不同的 P450酶活化成突變劑。結果發(fā)現(xiàn)，這些亞硝胺主要被YG7 1 08的CYP2E1，GYP2A6和CYPlAl 菌株所活化。烷基鏈較

23、短的ND姒和NMEA主要被YG7108CYP2E1菌株活化：隨著烷基鏈上碳451匱i二二二二二二二蘭竺竺蘭蘭原子數(shù)增多，NDEA，NDm，吼，BA和NEBA主要由YG7108一CYP2A6菌株代謝，NDBA主要由CYPlAl菌株活化。¨”用一種表達CYP2E1菌株直接比較中，N一亞硝基吡咯烷(NPYR) 比NDMA致突變力高2，7倍，然而，采用果蠅翼點體細胞突變試驗1對一系列亞硝胺進行 試驗，其活性：N刪A>卜Mor>h!A)_卜正琶A；女正吖>PNDRA。NDMA比NPYR致突變高160倍。較早用 沙門氏TAl04研究證明，N一亞硝基吡咯烷誘發(fā)AT堿基對上原發(fā)性堿

24、基置換。跟那些發(fā)現(xiàn)相 一致，N一亞硝基吡咯烷原發(fā)性地誘發(fā)在gpt 0轉基因大鼠肝里AG堿基置換。該研究提供 支持這個化合物誘發(fā)肝癌的遺傳毒性機制。¨釘用表達不同P450基因的沙門氏菌株研究證明，N亞硝基嗎啉呈現(xiàn)致突變能力： 對YGTl08一C1fP3A4菌株從00071回變nmol到對YG7108一CYP2A6菌株0457回變nmol。 采用YG7108一CYP2EI菌株，N亞硝基嗎啉僅占ND姒致突變力的2096。在體外哺乳動物細胞 SOGE試驗中，N一亞硝基嗎啉誘發(fā)人結腸瘤Caco2細胞DNA鏈斷裂。1Robichova等3"采 用彗星試驗在V79細胞+-S。情況下，NN

25、or引起活性氧氮(ROSRNS)的發(fā)生，說明or 引起DNA損傷。在體內試驗，N-亞硝基嗎啉誘發(fā)果蠅體細胞突變作用341)大鼠微核381以 及大鼠非程序DNA合成”。N亞硝基吡咯烷(NPYR)對表達各種P450基因的沙門氏菌是致突變的，對YG7108CYP2E1 菌株致突變力0029回變nmol，對YG7108CYP2E1菌株0537回變nmol；NPYR在+S9情 況下，誘發(fā)人體淋巴細胞DNA鏈斷裂m1和果蠅突變341 0N亞硝基二苯胺(NMBA)不像其它的亞硝胺，通常在細菌或者哺乳動物細胞是不致突變 的，而且不誘發(fā)哺乳動物細胞染色體畸變或SCE。體內試驗也不是誘變劑。42致癌性美國于198

26、6年在“致癌物危險評定指南”中，將二甲基亞硝胺定為人可能的致癌物(B2)。 許多亞硝胺已經(jīng)較早地、較廣泛地通過不同途徑暴露呈現(xiàn)致癌性。亞硝胺腫瘤形成的原發(fā)部 位是肝和消化道。膀胱、腦、肺，也是靶器官。Berger等“”對1800只雄性SD大鼠飲用低劑量N亞硝基二乙胺(NDEA)、N亞硝基吡咯 烷(NPYR)和N一亞硝基二乙醇胺(NDEIA)進行終生致癌性實驗，研究亞硝胺單獨或聯(lián)合作用的 致癌性。結果匯總如+F：表1弧硝胺單獨或聯(lián)合作用下的致癌性452從表2可見，N亞硝基二乙胺、N亞硝基吡咯烷和N一亞硝基二乙醇胺在很低劑量下，主 要誘發(fā)動物肝瘤，還有胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、血液和淋巴系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等腫

27、瘤。崍C大鼠經(jīng) 口攝入N一亞硝基吡咯烷16mgkg日，引起動物100肝癌發(fā)生。雄性大鼠也發(fā)生睪丸乳頭間 皮瘤。飲用025mgL(約7-8mgkg日)引起雄性和雌性Swi S S小鼠發(fā)生肺腺瘤。(h!衛(wèi)；螋：衛(wèi)i：gQ!i!i!§旦b§!QQ!：魚!堡堂nQ丑41)Peto等 1對4080只近交系大鼠攝入16個濃度N一亞硝基二乙胺(NDEA)和N亞硝基二 甲胺(NDMA)進行慢性實驗。結果證實，飲用水中濃度為lmgL時，NDEA或NDMA引起約 5肝瘤；2劑量為01mgL引起約25，而劑量為00lmgL引起約025肝瘤。未發(fā)現(xiàn)有 “閾值”。在這些低劑量下，肝瘤發(fā)生率多半大大地

28、超過食道瘤。甚至相當?shù)蛣┝渴茉囄锏?大鼠引起種種非贅生性肝異常(增殖的結節(jié)或者肝細胞縮小)。經(jīng)口給予F344大鼠0，1000，4000mgL N亞硝基二苯胺(純度98)，50只性別組， 對照組為20只，性別。結果發(fā)現(xiàn)，雌性、雄性動物膀胱癌發(fā)生率統(tǒng)計學上顯著增加。(http：wwwepagovi ri ssubstl0178htm#noncar)vRn Maanen等¨¨進行了飲用水中N一亞硝胺對人體遺傳毒性的潛在作用。調查發(fā)現(xiàn)，飲 用含25 mg硝酸鹽L井水的受試者，外周淋巴細胞的HPRT突變率比那些飲用自來水(含02或175mg硝酸鹽L)的高。22位受試者尿中檢出N亞硝基

29、吡咯烷有18位。這表示，含高 水平硝酸鹽飲用水可能存在對人體遺傳毒性的威脅?？赡芡ㄟ^由硝酸鹽衍生的亞硝酸鹽內生 生成致癌的N亞硝基化合物。IRIS發(fā)現(xiàn)N亞硝基二甲胺、N亞硝基吡咯烷、N亞硝基二苯胺、N皿硝基嗎琳和N一亞 硝基吡哌對動物致癌性，盡管目前尚無人體流行病學充足的資料，但IARC特別指出，這些 化合物應該視為對人類致癌。結語H飲用水消毒副產(chǎn)物，除了法定的三鹵甲烷、三鹵乙酸外，還包括許多新興的污染物，含 氮消毒副產(chǎn)物就是其中一族，如：鹵代硝基甲烷、鹵代胺、鹵代乙腈、N亞硝基二甲胺及其 它的亞硝胺等?，F(xiàn)有實驗證明，9種鹵代硝基甲烷對哺乳動物細胞是一種遺傳毒物。鹵代乙酰胺，其遺 傳毒性為含I

30、>含Br>含C1。大多數(shù)鹵代乙腈，其遺傳毒性也為含I>含Br>含C1。N亞硝基二甲胺及其它的亞硝胺在加拿大、美國、日本、中國等多國飲用水中均被檢出。 亞硝胺是已知可以代謝成具有潛在遺傳毒性的環(huán)境毒物，其中，N一亞硝基二甲胺是這組典型 的代表，其遺傳毒性已被廣泛地評論。N亞硝基二甲胺、N亞硝基二乙胺、N一亞硝基吡咯烷 和N一亞硝基二乙醇胺己證明誘發(fā)動物肝、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、血液、淋巴、泌尿系統(tǒng)等腫 瘤。綜合上述，總的來講，飲用水中新興污染物，僅有少量的定量或健康影響研究，該研 究是一項長期而艱巨的任務。參考文獻1】Krasner SW,Weinberg HS，Richar

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47、54133Fujita K，Kamataki TProdicting the mutagenicity oftobaccorelated Nnitrosamines in humans 11 strains ofSalmonellatyphimuriumYG7108，each coexpressing a form ofhuman cytochrome P450 along with NADPH-cytochrome P450 rednctaseJEnviron MolMutagen，2001，38(4)：3394634】Nagishi T,Shiotani T,Fujikawa K，et a

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