DNA合成障礙性貧血課件

1、第七章第七章 DNADNA合成合成(hchng)(hchng)障礙性貧血障礙性貧血編輯(binj)制作 侯振江 李紅巖第一頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血是由于維生素是由于維生素B B1212和和/ /或葉酸或葉酸缺乏或其他缺乏或其他(qt)(qt)原因?qū)е略驅(qū)е翫NADNA合成障礙，使細(xì)胞核合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類(lèi)貧血。發(fā)育障礙所致的一類(lèi)貧血。概念第二頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 （一）維生素（一）維生素B B1212 維生素維生素B B1212 (vitamine B (vitamine B1212）又名鈷胺

2、，是一種含鈷的紅又名鈷胺，是一種含鈷的紅色化合物。色化合物。 由鈷啉環(huán)、鈷原子和一個(gè)核苷酸組成。由鈷啉環(huán)、鈷原子和一個(gè)核苷酸組成。 為水溶性為水溶性B B族維生素，耐熱而不耐酸堿。族維生素，耐熱而不耐酸堿。 人類(lèi)血漿中鈷胺的主要人類(lèi)血漿中鈷胺的主要(zhyo)(zhyo)形式是甲基鈷胺。形式是甲基鈷胺。 第三頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 1 1. .來(lái)源來(lái)源 維生素維生素B B1212僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉菌和金霉僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉菌和金霉菌等）合成。菌等）合成。 人類(lèi)的維生素人類(lèi)的維生素B B1212主要來(lái)自動(dòng)物制品主要來(lái)自動(dòng)物

3、制品(zhpn)(zhpn)：肝、腎、肉：肝、腎、肉類(lèi)、禽蛋、乳類(lèi)和海洋生物等含量豐富。類(lèi)、禽蛋、乳類(lèi)和海洋生物等含量豐富。 成人每天維生素成人每天維生素B B1212的需要量為的需要量為2 25 g5 g，體內(nèi)的貯存量體內(nèi)的貯存量約為約為4 45 5mgmg，可供機(jī)體可供機(jī)體3 35 5年的需要，故一般情況下年的需要，故一般情況下不會(huì)造成維生素不會(huì)造成維生素B B1212的缺乏。的缺乏。第四頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血2 2吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)食物中的維生素食物中的維生素B B1212在胃內(nèi)通過(guò)鹽酸和胃蛋白酶的作用而分離，與在胃內(nèi)通過(guò)鹽酸和胃蛋白酶的作用而

4、分離，與來(lái)自唾液中的來(lái)自唾液中的R-R-蛋白結(jié)合，到十二指腸，在胰蛋白酶作用下，蛋白結(jié)合，到十二指腸，在胰蛋白酶作用下，與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子（與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子（IFIF）結(jié)合為維生素）結(jié)合為維生素B B1212- -內(nèi)因子復(fù)合內(nèi)因子復(fù)合體。該復(fù)合體在鈣、鎂離子體。該復(fù)合體在鈣、鎂離子(lz)(lz)和適當(dāng)?shù)暮瓦m當(dāng)?shù)膒HpH條件下，與腸粘膜中條件下，與腸粘膜中的特殊受體結(jié)合而被吸收。的特殊受體結(jié)合而被吸收。鹽酸(yn sun)、胃蛋白酶12指腸、胰蛋白酶鈣、鎂，pH胃壁細(xì)胞的內(nèi)因子第五頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血影響維生素影響維生素B B1212吸吸收

5、收(xshu)(xshu)和轉(zhuǎn)運(yùn)的和轉(zhuǎn)運(yùn)的因素因素第六頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 維生素維生素B B1212每天從尿中排泄每天從尿中排泄(pixi)(pixi)約約0 00.25g0.25g，與肌肉，與肌肉注射量成正比。注射量成正比。 淚液、唾液及乳汁中排出少量，少量由膽汁排出，但隨淚液、唾液及乳汁中排出少量，少量由膽汁排出，但隨膽汁排入腸腔的維生素膽汁排入腸腔的維生素B B1212約約90%90%被重吸收。故除非絕對(duì)被重吸收。故除非絕對(duì)素食或維生素素食或維生素B B1212吸收障礙，一般不易發(fā)生缺乏癥。吸收障礙，一般不易發(fā)生缺乏癥。 3 3排泄排泄(pi

6、xi)(pixi)第七頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 1 1組成組成 葉 酸葉 酸( (f o l i c a c i df o l i c a c i d ， F A )F A )又 稱(chēng) 喋 酰 谷 氨 酸又 稱(chēng) 喋 酰 谷 氨 酸(pteroylglutamic acid)(pteroylglutamic acid)，是由喋啶、對(duì)氨基苯甲酸是由喋啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸組成和谷氨酸組成。 2 2性質(zhì)性質(zhì) FAFA屬水溶性屬水溶性B B族維生素，性質(zhì)極不穩(wěn)定，易被光和熱分族維生素，性質(zhì)極不穩(wěn)定，易被光和熱分解破壞。解破壞。FAFA結(jié)合的谷氨酸越多，越不容易結(jié)

7、合的谷氨酸越多，越不容易(rngy)(rngy)水解。水解。 （二）葉酸（二）葉酸(y sun)(y sun) 第八頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 3 3需要量需要量據(jù)據(jù)WHOWHO的建議的建議(jiny)(jiny)每日葉酸的需要量為：每日葉酸的需要量為： 成人成人200200gg，嬰兒嬰兒6060gg，兒童兒童100100gg，哺乳期婦女哺乳期婦女300300gg，孕婦孕婦400400gg。 體內(nèi)體內(nèi)FAFA的貯存量約為的貯存量約為5 52020mgmg，僅可供成人僅可供成人4 4個(gè)月之用個(gè)月之用。如補(bǔ)充不足，容易導(dǎo)致缺乏。如補(bǔ)充不足，容易導(dǎo)致缺乏。 在溶

8、血性貧血、白血病、惡性腫瘤、妊娠和生長(zhǎng)發(fā)育期在溶血性貧血、白血病、惡性腫瘤、妊娠和生長(zhǎng)發(fā)育期，每日葉酸的需要量明顯增高，約為正常情況的，每日葉酸的需要量明顯增高，約為正常情況的3 36 6倍倍，若補(bǔ)充不足，容易造成葉酸的缺乏。，若補(bǔ)充不足，容易造成葉酸的缺乏。 第九頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 4.4.分布分布 FAFA廣泛存在于植物和動(dòng)物制品中，綠葉蔬菜含量豐富。檸檬廣泛存在于植物和動(dòng)物制品中，綠葉蔬菜含量豐富。檸檬、香蕉、瓜類(lèi)、香菇、酵母及動(dòng)物內(nèi)臟（尤其是肝）等含大、香蕉、瓜類(lèi)、香菇、酵母及動(dòng)物內(nèi)臟（尤其是肝）等含大量葉酸。因葉酸不耐熱，過(guò)度烹煮易被破壞

9、。量葉酸。因葉酸不耐熱，過(guò)度烹煮易被破壞。 5.5.合成合成 人類(lèi)不能合成葉酸，必須從食物人類(lèi)不能合成葉酸，必須從食物(shw)(shw)中獲得。中獲得。第十頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 6 6吸收吸收 食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需先食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需先在小腸內(nèi)被在小腸內(nèi)被-谷氨酰胺羥基肽酶分解谷氨酰胺羥基肽酶分解(fnji)(fnji)為單谷氨為單谷氨酸鹽后，才能在空腸近端被吸收。人工合成的酸鹽后，才能在空腸近端被吸收。人工合成的FAFA約約80%80%被吸收。被吸收。第十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性

10、貧血DNA合成障礙性貧血 7 7代謝代謝 FAFA在腸道吸收后轉(zhuǎn)變?yōu)樵谀c道吸收后轉(zhuǎn)變?yōu)镹 N5 5- -甲基四氫葉酸，經(jīng)維生素甲基四氫葉酸，經(jīng)維生素B B1212的作用，去甲基后成為四氫葉酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。單的作用，去甲基后成為四氫葉酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。單谷氨酸的四氫葉酸通過(guò)谷氨酸的四氫葉酸通過(guò)(tnggu)(tnggu)ATPATP合成酶的作用，再合成酶的作用，再形成多谷氨酸，在肝還原為甲基四氫葉酸等形式而形成多谷氨酸，在肝還原為甲基四氫葉酸等形式而儲(chǔ)存。儲(chǔ)存。第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 8 8. .排泄排泄 FAFA及其代謝產(chǎn)物主要從尿中排泄，膽汁及其代謝

11、產(chǎn)物主要從尿中排泄，膽汁(dnzh)(dnzh)和糞便中和糞便中也有少量的也有少量的FAFA排泄。膽汁中的排泄。膽汁中的FAFA濃度為血液中的濃度為血液中的2 21010倍，大部分被空腸重吸收。倍，大部分被空腸重吸收。第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血( (三三) )維生素維生素B B1212和葉酸在和葉酸在DNADNA合成合成(hchng)(hchng)中的作用中的作用 VitB12影響第十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸代謝

12、和葉酸代謝(dixi)(dixi)檢驗(yàn)檢驗(yàn)（一）血清和紅細(xì)胞維生素（一）血清和紅細(xì)胞維生素B B1212 測(cè)定測(cè)定(cdng)(cdng) 1. 1.血清維生素血清維生素B B1212測(cè)定測(cè)定p 常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特異度均高于常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特異度均高于前者，且測(cè)定方便。前者，且測(cè)定方便。p 參考區(qū)間參考區(qū)間p 200200900pg/ml900pg/ml，低于，低于100pg/ml100pg/ml診斷為缺乏。診斷為缺乏。第十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血2 2尿甲基丙二酸測(cè)定尿甲基丙

13、二酸測(cè)定p 維生素維生素B B1212缺乏使甲基丙二酰缺乏使甲基丙二酰CoACoA轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變(zhunbin)(zhunbin)為琥珀酰為琥珀酰CoACoA受阻，使體內(nèi)甲基丙二酸量增多并從尿中大量排出。受阻，使體內(nèi)甲基丙二酸量增多并從尿中大量排出。p正常人尿中僅排出微量正常人尿中僅排出微量(0(03.5mg/24h)3.5mg/24h)。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸代謝和葉酸代謝(dixi)(dixi)檢驗(yàn)檢驗(yàn)第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血3 3維生素維生素B B1212吸收試驗(yàn)吸收試驗(yàn)(Schilling(Sch

14、illing試驗(yàn)試驗(yàn)) )p 口服口服5757CoCo標(biāo)記的維生素標(biāo)記的維生素B B12120.5mg0.5mg，2h2h后肌內(nèi)注射未標(biāo)記的后肌內(nèi)注射未標(biāo)記的維生素維生素B B1212 1mg 1mg，用于置換體內(nèi)結(jié)合的維生素，用于置換體內(nèi)結(jié)合的維生素B B1212，使標(biāo)，使標(biāo)記的維生素記的維生素B B1212隨尿排除。收集隨尿排除。收集24h24h尿液，測(cè)定尿液，測(cè)定(cdng)(cdng)放放射性同位素活性，正常人排出量為口服量的射性同位素活性，正常人排出量為口服量的7%7%以上以上(9%(9%36%36%），低于此值提示維生素），低于此值提示維生素B B1212吸收不良。吸收不良。 二、

15、維生素二、維生素B B1212和葉酸代謝和葉酸代謝(dixi)(dixi)檢驗(yàn)檢驗(yàn)第十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血p間隔間隔5 5天重復(fù)上述試驗(yàn)，且同時(shí)口服天重復(fù)上述試驗(yàn)，且同時(shí)口服60mg60mg內(nèi)因子，如排泄內(nèi)因子，如排泄轉(zhuǎn)為正常，則證實(shí)為內(nèi)因子缺乏，有助于惡性貧血轉(zhuǎn)為正常，則證實(shí)為內(nèi)因子缺乏，有助于惡性貧血(pnxu)(pnxu)的診斷，否則為腸道吸收不良。的診斷，否則為腸道吸收不良。p以廣譜抗生素代替內(nèi)因子進(jìn)行試驗(yàn)，尿中以廣譜抗生素代替內(nèi)因子進(jìn)行試驗(yàn)，尿中5757CoCo標(biāo)記維標(biāo)記維生素生素B B1212排出增多，提示維

16、生素排出增多，提示維生素B B1212缺乏是由腸道細(xì)菌過(guò)度繁缺乏是由腸道細(xì)菌過(guò)度繁殖與宿主競(jìng)爭(zhēng)維生素殖與宿主競(jìng)爭(zhēng)維生素B B1212所致。所致。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗(yàn)代謝檢驗(yàn)第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 （二）血清和紅細(xì)胞葉酸測(cè)定（二）血清和紅細(xì)胞葉酸測(cè)定 1. 1.血清和紅細(xì)胞葉酸測(cè)定血清和紅細(xì)胞葉酸測(cè)定p用微生物法和放射免疫法測(cè)定。用微生物法和放射免疫法測(cè)定。p參考區(qū)間參考區(qū)間p血清葉酸：血清葉酸：6 620ng/ml20ng/ml，葉酸缺乏者常低于，葉酸缺乏

17、者常低于4ng/ml4ng/ml；p 紅細(xì)胞葉酸：紅細(xì)胞葉酸：150150600ng/ml600ng/ml，低于，低于100ng/ml100ng/ml表示缺乏表示缺乏。p 紅細(xì)胞葉酸可反映體內(nèi)貯存情況紅細(xì)胞葉酸可反映體內(nèi)貯存情況(qngkung)(qngkung)，血清葉酸易受，血清葉酸易受葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價(jià)值較大。葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價(jià)值較大。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗(yàn)代謝檢驗(yàn)第十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血2.2.尿亞胺甲酰谷氨酸尿亞胺甲酰谷氨

18、酸(FIGlu) (FIGlu) p排泄試驗(yàn)排泄試驗(yàn): :患者口服組氨酸患者口服組氨酸151520g20g，收集，收集2424小小時(shí)尿測(cè)定排出量。時(shí)尿測(cè)定排出量。p正常成人尿正常成人尿FIGluFIGlu排泄量排泄量:9mg/24h:9mg/24h以下。以下。p葉酸缺乏時(shí)，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物葉酸缺乏時(shí)，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物PIGluPIGlu轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝彼嵴系K變?yōu)楣劝彼嵴系K(zhng i)(zhng i)，大量，大量FIGluFIGlu在體內(nèi)堆積在體內(nèi)堆積隨尿排出。隨尿排出。 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗(yàn)代謝檢驗(yàn)第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七

19、章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血3.3.有助于區(qū)別葉酸或維生素有助于區(qū)別葉酸或維生素B B1212缺乏的其他缺乏的其他(qt)(qt)檢查檢查p (1)(1)脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(yàn)脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(yàn)p (2)(2)診斷性治療診斷性治療 二、維生素二、維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)代謝檢驗(yàn)代謝檢驗(yàn)第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 巨幼細(xì)胞貧血（巨幼細(xì)胞貧血（megablastic anemia, MAmegablastic anemia, MA）是由于維生素是由于維生素B B1212

20、和和/ /或葉酸缺乏或其他或葉酸缺乏或其他(qt)(qt)原因?qū)е略驅(qū)е翫NADNA合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類(lèi)貧血。致的一類(lèi)貧血。概念第二十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血（一）巨幼細(xì)胞（一）巨幼細(xì)胞(xbo)(xbo)貧血的病因和分類(lèi)貧血的病因和分類(lèi) 營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血(pnxu)(pnxu) 惡性貧血惡性貧血 其他原因所致的巨幼細(xì)胞貧血其他原因所致的巨幼細(xì)胞貧血一、臨床表現(xiàn)一、

21、臨床表現(xiàn)第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 1. 1.發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)原因原因 攝入不足攝入不足 吸收障礙吸收障礙 細(xì)菌、寄生蟲(chóng)奪取細(xì)菌、寄生蟲(chóng)奪取(duq)(duq) 利用障礙利用障礙 需要增加而得不到補(bǔ)充需要增加而得不到補(bǔ)充一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。2.2.分類(lèi)分類(lèi)(fn li)(fn li)及病因及病因 分類(lèi)分類(lèi) 常見(jiàn)缺乏原因或疾病常見(jiàn)缺乏原因或疾病葉酸缺乏攝入不足營(yíng)養(yǎng)不良（綠葉蔬菜缺乏或過(guò)分烹煮）、酗酒、嬰幼兒需要量增加妊娠及哺乳、嬰幼兒生長(zhǎng)及青少年發(fā)育期，甲亢、溶血性疾病、惡性

22、腫瘤，脫落性皮膚?。ㄆつw癌、銀屑?。┪绽谜系K空腸手術(shù)、慢性腸炎、熱帶口炎性腹瀉、麥膠腸病及乳糜瀉，藥物干擾 、先天性酶缺陷丟失過(guò)多血液透析維生素B12缺乏攝入不足營(yíng)養(yǎng)不良（素食者、肉類(lèi)食品缺乏）吸收利用障礙胃酸缺乏、內(nèi)因子缺乏、慢性胰腺疾病，寄生蟲(chóng)競(jìng)爭(zhēng)、小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，回腸疾患，先天性鈷胺素傳遞蛋白缺乏藥物抑制DNA合成嘌呤合成抑制藥甲氨喋呤， 巰基嘌呤，硫代鳥(niǎo)嘌呤等 嘧啶合成抑制藥甲氨喋呤，6-氮雜尿苷等胸腺嘧啶合成抑制藥甲氨喋呤，氟尿嘧啶等 DNA合成抑制藥羥基脲，阿糖胞苷等其他原因先天性缺陷Lesch-Nyhan綜合征，遺傳性乳清酸尿癥、甲基轉(zhuǎn)移酶和亞氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥未能解釋的

23、疾病MDS、對(duì)維生素B族反應(yīng)性的巨幼細(xì)胞貧血第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血（二）發(fā)病（二）發(fā)病(f bng)(f bng)機(jī)機(jī)制制一、臨床表現(xiàn)一、臨床表現(xiàn)第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)（一）血象（一）血象 紅細(xì)胞、紅細(xì)胞、HbHb均減少均減少(jinsho)(jinsho)，

24、以，以RBCRBC減少更為明顯。減少更為明顯。 血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見(jiàn)大、巨紅血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見(jiàn)大、巨紅細(xì)胞及橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞，嗜多色性細(xì)胞及橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞，嗜多色性RBCRBC，可可見(jiàn)少數(shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞。見(jiàn)少數(shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞。第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增高。網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增高。 白細(xì)胞減少或正常，可見(jiàn)成熟粒細(xì)胞核分葉過(guò)多及少白細(xì)胞減少或正常，可見(jiàn)成熟粒細(xì)胞核分葉過(guò)多及少數(shù)幼稚數(shù)幼稚(yuzh)(yuzh)粒細(xì)胞。粒細(xì)胞。 血小板正常或減低。血

25、小板正?；驕p低。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第三十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血（二）骨髓（二）骨髓( su)( su)象象增生明顯活躍或活躍增生明顯活躍或活躍 。紅系明顯增生，以原、早幼紅細(xì)胞增多為主紅系明顯

26、增生，以原、早幼紅細(xì)胞增多為主，并出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞常，并出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞常1010，形態(tài)特點(diǎn)為，形態(tài)特點(diǎn)為：胞體多增大：胞體多增大(zn d)(zn d)，胞核增大，胞核增大(zn d)(zn d)，染色，染色質(zhì)疏松，呈顆粒狀似海綿，著色淡，巨晚幼質(zhì)疏松，呈顆粒狀似海綿，著色淡，巨晚幼紅細(xì)胞的核可呈花瓣?duì)?，胞漿中易見(jiàn)紅細(xì)胞的核可呈花瓣?duì)睿麧{中易見(jiàn)HowellHowellJolly Jolly 小體。小體。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第三十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血粒細(xì)胞系統(tǒng)：略有增加或正常，各階段細(xì)

27、胞粒細(xì)胞系統(tǒng)：略有增加或正常，各階段細(xì)胞比例相對(duì)降低。中性粒細(xì)胞自中幼階段以后比例相對(duì)降低。中性粒細(xì)胞自中幼階段以后可見(jiàn)巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀核粒細(xì)可見(jiàn)巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀核粒細(xì)胞多見(jiàn)?？梢?jiàn)部分中性粒細(xì)胞分葉過(guò)多，各胞多見(jiàn)。可見(jiàn)部分中性粒細(xì)胞分葉過(guò)多，各葉間大小差別甚大，可畸形葉間大小差別甚大，可畸形(jxng)(jxng)，稱(chēng)為巨多，稱(chēng)為巨多葉核中性粒細(xì)胞。葉核中性粒細(xì)胞。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血巨核細(xì)胞數(shù)量正常或減少巨核細(xì)胞數(shù)量正?；驕p少(ji

28、nsho)(jinsho)，可見(jiàn)胞體過(guò)，可見(jiàn)胞體過(guò)大、分葉過(guò)多（正常在大、分葉過(guò)多（正常在5 5葉以下）與核碎裂細(xì)葉以下）與核碎裂細(xì)胞。胞。成熟紅細(xì)胞形態(tài)同外周血，可見(jiàn)嗜堿性點(diǎn)彩成熟紅細(xì)胞形態(tài)同外周血，可見(jiàn)嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞和紅細(xì)胞和CabotCabot環(huán)。環(huán)。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第三十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第三十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DN

29、A合成障礙性貧血第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第四十頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第四十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血骨髓鐵染色骨髓鐵染色 細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵增高。細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵增高。糖原糖原(tn yun)

30、(tn yun)染色染色 原、幼紅細(xì)胞呈陰性，偶見(jiàn)弱陽(yáng)性。原、幼紅細(xì)胞呈陰性，偶見(jiàn)弱陽(yáng)性。（三）細(xì)胞（三）細(xì)胞(xbo)(xbo)化學(xué)染色化學(xué)染色二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第四十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第四十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血第四十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血（四）（四）VitBVitB1212檢驗(yàn)檢驗(yàn)(jinyn)(jinyn)1.1.血清血清(xuqn

31、g)(xuqng)維生素維生素B B1212測(cè)定測(cè)定2.2.甲基丙二酸測(cè)定甲基丙二酸測(cè)定3.3.維生素維生素B B1212吸收試驗(yàn)吸收試驗(yàn)4.4.診斷性治療試驗(yàn)診斷性治療試驗(yàn) 二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第四十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血（五）葉酸（五）葉酸(y sun)(y sun)檢驗(yàn)檢驗(yàn)1.1.葉酸測(cè)定葉酸測(cè)定2.2.脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗(yàn)脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗(yàn)(shyn)(shyn)3.3.組氨酸負(fù)荷試驗(yàn)組氨酸負(fù)荷試驗(yàn)4.4.血清高半胱氨酸測(cè)定血清高半胱氨酸測(cè)定二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查

32、(jinch)(jinch)第四十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血（六）其他（六）其他(qt)(qt)檢驗(yàn)檢驗(yàn)1.1.血清膽紅素測(cè)定血清膽紅素測(cè)定 巨幼細(xì)胞貧血因無(wú)效造巨幼細(xì)胞貧血因無(wú)效造血伴溶血，血清間接膽紅素輕度增高。血伴溶血，血清間接膽紅素輕度增高。2.2.胃液胃液(wiy)(wiy)檢查檢查 惡性貧血患者胃液惡性貧血患者胃液(wiy)(wiy)中中游離胃酸消失，對(duì)組氨酸反應(yīng)下降。游離胃酸消失，對(duì)組氨酸反應(yīng)下降。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第四十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章

33、DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血三、診斷三、診斷(zhndun)(zhndun)和鑒別診斷和鑒別診斷(zhndun)(zhndun)根據(jù)病史、體征和臨床表現(xiàn)，結(jié)合血象和根據(jù)病史、體征和臨床表現(xiàn)，結(jié)合血象和骨髓象變化，巨幼細(xì)胞貧血的診斷一般并骨髓象變化，巨幼細(xì)胞貧血的診斷一般并不困難。不困難。維生素維生素B B1212和葉酸和葉酸(y sun)(y sun)測(cè)定以及尿甲基丙二測(cè)定以及尿甲基丙二酸、血清高半胱氨酸和維生素酸、血清高半胱氨酸和維生素B B1212吸收試驗(yàn)吸收試驗(yàn)等特殊檢查，不僅有助于巨幼細(xì)胞貧血的等特殊檢查，不僅有助于巨幼細(xì)胞貧血的診斷，還可進(jìn)一步鑒別維生素診斷，還可進(jìn)一步鑒

34、別維生素B B1212缺乏抑或缺乏抑或葉酸缺乏所致。葉酸缺乏所致。 第五十頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血鑒別鑒別(jinbi)(jinbi)診斷診斷 骨髓中典型的巨幼紅細(xì)胞增多是本病的細(xì)胞形態(tài)骨髓中典型的巨幼紅細(xì)胞增多是本病的細(xì)胞形態(tài)(xngti)(xngti)特征，巨幼紅細(xì)胞可達(dá)特征，巨幼紅細(xì)胞可達(dá)30%30%50%50%，其中原始巨紅細(xì)胞和，其中原始巨紅細(xì)胞和早巨幼紅細(xì)胞可占半數(shù)以上，同時(shí)可見(jiàn)粒系的巨幼樣變。早巨幼紅細(xì)胞可占半數(shù)以上，同時(shí)可見(jiàn)粒系的巨幼樣變。 紅白血病（紅血病期）：紅白血?。t血病期）：PASPAS幼紅細(xì)胞陽(yáng)性，

35、幼紅細(xì)胞陽(yáng)性， 葉酸、葉酸、VitBVitB1212治療無(wú)效。治療無(wú)效。 MDSMDS：三系病態(tài)造血，鐵染色、三系病態(tài)造血，鐵染色、PASPAS幼紅細(xì)胞可陽(yáng)性，葉幼紅細(xì)胞可陽(yáng)性，葉酸、酸、VitBVitB1212治療無(wú)效。治療無(wú)效。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血巨幼細(xì)胞巨幼細(xì)胞(xbo)(xbo)貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)貧血診斷標(biāo)準(zhǔn) （一）維生素（一）維生素B B1212缺乏的巨幼細(xì)胞貧血缺乏的巨幼細(xì)胞貧血臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 貧血癥狀。貧血癥狀。 消化道癥狀及舌痛、色紅、乳頭消失

36、，表面光滑。消化道癥狀及舌痛、色紅、乳頭消失，表面光滑。 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)(shnjngxtng)癥狀主要為脊髓后側(cè)束變性，表現(xiàn)為癥狀主要為脊髓后側(cè)束變性，表現(xiàn)為下肢對(duì)稱(chēng)性深部感覺(jué)及振動(dòng)感消失。嚴(yán)重者可有平衡失調(diào)下肢對(duì)稱(chēng)性深部感覺(jué)及振動(dòng)感消失。嚴(yán)重者可有平衡失調(diào)及步態(tài)障礙，可出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變及精神抑郁。兒童表現(xiàn)及步態(tài)障礙，可出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變及精神抑郁。兒童表現(xiàn)精神障礙和智力低下。精神障礙和智力低下。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第五十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室

37、檢查：大細(xì)胞貧血大細(xì)胞貧血,MCV100fl,MCV100fl,紅細(xì)胞呈大卵圓形。紅細(xì)胞呈大卵圓形。白細(xì)胞和血小板常減少，核右移，偶爾出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板常減少，核右移，偶爾出現(xiàn)(chxin)(chxin)晚幼粒和中幼粒細(xì)胞。晚幼粒和中幼粒細(xì)胞。骨髓呈典型的巨幼紅細(xì)胞生成，巨幼紅細(xì)胞骨髓呈典型的巨幼紅細(xì)胞生成，巨幼紅細(xì)胞10%10%。粒系和巨核細(xì)胞系統(tǒng)亦有巨型變。粒系和巨核細(xì)胞系統(tǒng)亦有巨型變。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 生化檢查生化檢查 1. 1.血清維生素血清維生素

38、1212測(cè)定測(cè)定( (放射免疫法放射免疫法) )74 pmol/L74 pmol/L ( (100ng/ml)100ng/ml)。 2. 2.紅細(xì)胞葉酸測(cè)定紅細(xì)胞葉酸測(cè)定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。 具備上述實(shí)驗(yàn)室檢查中生化檢查具備上述實(shí)驗(yàn)室檢查中生化檢查(1)(1)、(2)(2)項(xiàng)者，診斷項(xiàng)者，診斷為維生素為維生素1212缺乏。缺乏。 患者可能同時(shí)患者可能同時(shí)(tngsh)(tngsh)伴有臨床表現(xiàn)的第伴有臨床表現(xiàn)的第2 2、3 3項(xiàng)項(xiàng)( (或僅有第或僅有第3 3項(xiàng)項(xiàng)) )。如加上貧血癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查第。如

39、加上貧血癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查第1 1及第及第3(3(或或2)2)項(xiàng)項(xiàng)者診斷為維生素者診斷為維生素1212缺乏的巨幼細(xì)胞貧血缺乏的巨幼細(xì)胞貧血 。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第五十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：貧血癥狀。貧血癥狀。常伴消化道癥狀，如食欲不振、惡心常伴消化道癥狀，如食欲不振、惡心( xn)( xn)、腹、腹脹及腹瀉等。舌質(zhì)紅，舌乳頭萎縮，表面光滑脹及腹瀉等。舌質(zhì)紅，舌乳頭萎縮，表面光滑呈呈“牛肉舌牛肉舌”。 葉酸缺乏的巨幼細(xì)胞葉酸缺乏的巨幼細(xì)胞(xbo)(xbo)貧血貧血二、

40、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第五十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查： 大細(xì)胞性貧血。多數(shù)大細(xì)胞性貧血。多數(shù)(dush)(dush)紅細(xì)胞呈大卵圓形紅細(xì)胞呈大卵圓形, ,網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞常減低。常減低。 白細(xì)胞和血小板常減少，核右移。白細(xì)胞和血小板常減少，核右移。 骨髓增生明顯活躍，紅系呈典型巨幼紅細(xì)胞生成。巨骨髓增生明顯活躍，紅系呈典型巨幼紅細(xì)胞生成。巨幼紅細(xì)胞大于幼紅細(xì)胞大于10%10%，粒系和巨核細(xì)胞系亦有巨型變，粒系和巨核細(xì)胞系亦有巨型變，特別是晚幼粒細(xì)胞改變明顯，核質(zhì)疏松、腫

41、脹，巨核特別是晚幼粒細(xì)胞改變明顯，核質(zhì)疏松、腫脹，巨核細(xì)胞核分葉過(guò)多、血小板生成障礙。細(xì)胞核分葉過(guò)多、血小板生成障礙。二、實(shí)驗(yàn)室檢查二、實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第五十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。第七章 DNA合成障礙性貧血第七章 DNA合成障礙性貧血DNA合成障礙性貧血 生化檢查生化檢查 (1) (1)血清葉酸測(cè)定血清葉酸測(cè)定( (放射免疫法放射免疫法) )6.91nmol/L(6.91nmol/L(3ng/ml)3ng/ml)。 (2) (2)紅細(xì)胞葉酸測(cè)定紅細(xì)胞葉酸測(cè)定( (放射免疫法放射免疫法) )227nmol/L(227nmol/L(100 100 ng/ml)ng/ml)。 具備上述生化檢查具備上述生化檢查(1)(1)、(2)(2)項(xiàng)者，可能同時(shí)具有項(xiàng)者，可能同時(shí)具有(jyu)(jyu)臨床臨床表現(xiàn)的表現(xiàn)的1 1、2 2項(xiàng)，診斷為葉酸缺乏。如有臨床表現(xiàn)項(xiàng)，診斷為葉酸缺乏。如有臨床表現(xiàn)1 1、2 2項(xiàng)，項(xiàng)，加上實(shí)驗(yàn)室檢查加上實(shí)驗(yàn)室檢查1 1及及3(3(或或2)2)項(xiàng)者，則診斷為葉酸