單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6課件

1、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6細(xì)胞因子 第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6 一、概念一、概念 細(xì)胞因子細(xì)胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫主要是由免疫(miny)細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞和某些非免疫(miny)細(xì)胞經(jīng)刺激誘導(dǎo)而合成細(xì)胞經(jīng)刺激誘導(dǎo)而合成與分泌的一類高活性、多功能的小分子物質(zhì)，主與分泌的一類高活性、多功能的小分子物質(zhì)，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫(miny)應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述(i sh)(i sh)第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6二、細(xì)胞因子共同特性及作用特點(diǎn)二、細(xì)胞因子共同特性及作用特點(diǎn)多為小分子多肽多為

2、小分子多肽(du ti)(du ti)（8-30KD）2. 2. 高效性：高效性： 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 受體受體 高親和力結(jié)合高親和力結(jié)合 較低濃度即有生物學(xué)活性較低濃度即有生物學(xué)活性3. 3. 分泌性：分泌性： 旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌 短時(shí)自限短時(shí)自限4. 多效性：多效性： 一一CK多靶多效多靶多效5. 重疊性：重疊性： 多多CK同靶同效同靶同效6. 協(xié)同性：協(xié)同性： 一一CK強(qiáng)化其它強(qiáng)化其它CK拮抗性：拮抗性： 一一CK抑制其它抑制其它CK1. 網(wǎng)絡(luò)性：網(wǎng)絡(luò)性： 眾多眾多CK在體內(nèi)相互促進(jìn)或相互制約在體內(nèi)相互促進(jìn)或相互制約第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6第四頁(yè)

3、，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6IL-4Th細(xì)胞細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞細(xì)胞(xbo)B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性細(xì)胞因子的多效性第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6Th細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊細(xì)胞因子的重疊(chngdi)性性IL-2IL-4IL-5第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6Th細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同細(xì)胞因子的協(xié)同(xitng)性性IL-4IL-5第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6細(xì)胞因子的拮抗細(xì)胞因子的拮抗(ji (ji kn)kn)性性第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6一、按產(chǎn)生一、按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型的細(xì)

4、胞類型(lixng)分類分類*單核因子單核因子: 單核單核 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 如如IL-6，TNF- *淋巴因子淋巴因子: 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，如淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，如IL-2，IFN- 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類(fn (fn li)li)第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6 二、按二、按CK的功能分類的功能分類*白細(xì)胞介素（白細(xì)胞介素（IL）*干擾素（干擾素（IFN）*腫瘤腫瘤(zhngli)壞死因子（壞死因子（ TNF）*集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）*生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（ GF）*趨化性細(xì)胞因子（趨化性細(xì)胞因子（Chemokine）第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨

5、噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6三、主要細(xì)胞因子三、主要細(xì)胞因子1、白細(xì)胞介素（、白細(xì)胞介素（interleukins，IL） 是一組由多種細(xì)胞產(chǎn)生的是一組由多種細(xì)胞產(chǎn)生的 、主要介導(dǎo)白細(xì)、主要介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能胞或其他細(xì)胞間相互作用、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子（的細(xì)胞因子（IL-1IL-30）。）。 * IL-1 主要由活化的單核主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。能促巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。能促進(jìn)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)傷口愈合和進(jìn)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)傷口愈合和刺激刺激(cj)造血功能。造血功能。第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6IL-2 ：主要由主要由Th1

6、細(xì)胞產(chǎn)生。是參與免疫應(yīng)答的重細(xì)胞產(chǎn)生。是參與免疫應(yīng)答的重要要CK，促進(jìn)促進(jìn)Th細(xì)胞增殖并產(chǎn)生細(xì)胞增殖并產(chǎn)生CK，促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞細(xì)胞增殖，激活單核巨噬細(xì)胞，參與抗腫瘤效應(yīng)和移增殖，激活單核巨噬細(xì)胞，參與抗腫瘤效應(yīng)和移植植 排斥反排斥反 應(yīng)。增強(qiáng)應(yīng)。增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性并產(chǎn)生細(xì)胞殺傷活性并產(chǎn)生CK，誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)LAK細(xì)胞的形成。細(xì)胞的形成。IL-3: 又稱多克隆集落刺激因子，能促進(jìn)多譜系造又稱多克隆集落刺激因子，能促進(jìn)多譜系造血干細(xì)胞的增生、分化、成熟并形成集落。產(chǎn)生的血干細(xì)胞的增生、分化、成熟并形成集落。產(chǎn)生的細(xì)胞包括細(xì)胞包括Th1、Th2、活化的活化的NK細(xì)胞等。細(xì)胞等。第十二頁(yè)，共三

7、十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6* IL-4： 主要由主要由CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生。是細(xì)胞產(chǎn)生。是B細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生長(zhǎng)、 分化分化(fnhu)因子，促進(jìn)因子，促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)MHC-類抗原，促類抗原，促進(jìn)進(jìn) B細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IgE和和IgG1。* IL-5: 主要由活化的主要由活化的Th2細(xì)胞和活化的肥大細(xì)胞產(chǎn)細(xì)胞和活化的肥大細(xì)胞產(chǎn) 生。能刺激嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，參與體液生。能刺激嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，參與體液 免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。* IL-6: 主要由單核巨噬細(xì)胞及主要由單核巨噬細(xì)胞及Th2細(xì)胞產(chǎn)生。能促細(xì)胞產(chǎn)生。能促 進(jìn)進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和分泌抗體，具有抗瘤效細(xì)胞增殖、分化和分

8、泌抗體，具有抗瘤效 應(yīng)，能直接或間接增強(qiáng)應(yīng)，能直接或間接增強(qiáng)NK細(xì)胞細(xì)胞CTL細(xì)胞的殺瘤細(xì)胞的殺瘤 活性?；钚?。 第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6 * IL-8： 由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，屬趨化性細(xì)胞因由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，屬趨化性細(xì)胞因子（子（CXC型）。對(duì)中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化性型）。對(duì)中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化性 ，并使之激并使之激 活?；?。 * IL-10：主要主要(zhyo)由由Th2細(xì)胞產(chǎn)生。能抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。能抑制巨噬細(xì)胞的抗原提呈，抑制細(xì)胞的抗原提呈，抑制Th1細(xì)胞的活性，促進(jìn)細(xì)胞的活性，促進(jìn)B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體。細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體。 第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

9、如IL-6*IL-12：由由p35及及p40兩條多肽鏈組成，兩條多肽鏈組成，p35由由T細(xì)細(xì)胞、胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)；p40主要由活化的單核細(xì)胞及主要由活化的單核細(xì)胞及B細(xì)胞產(chǎn)生?？纱龠M(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生。可促進(jìn)CD4+ Th0細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，是最強(qiáng)的細(xì)胞，是最強(qiáng)的NK細(xì)胞細(xì)胞激活因子。激活因子。 *IL-13：由活化的由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生。與細(xì)胞產(chǎn)生。與IL-4有共同的信有共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，刺激號(hào)傳導(dǎo)途徑，刺激B細(xì)胞的增殖和分化。細(xì)胞的增殖和分化。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6 2、干擾素（、干擾素（inferf

10、erons，IFN） 宿主細(xì)胞受干擾素誘生劑（如：病毒、聚集胞宿主細(xì)胞受干擾素誘生劑（如：病毒、聚集胞 苷酸和絲裂原）作用后合成的一組糖蛋白，具有抗腫苷酸和絲裂原）作用后合成的一組糖蛋白，具有抗腫 瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。分為瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。分為、三類三類。 IFN-/ 主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞 產(chǎn)生；可增強(qiáng)產(chǎn)生；可增強(qiáng)NK細(xì)胞裂解靶細(xì)胞的功能細(xì)胞裂解靶細(xì)胞的功能(gngnng)。 刺激感染細(xì)胞表達(dá)刺激感染細(xì)胞表達(dá)MHC 分子，從而增分子，從而增 強(qiáng)強(qiáng)CTL作用。作用。 IFN- 主要由活化主要由活化T細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生；細(xì)

11、胞產(chǎn)生； 可刺激抗原提呈細(xì)胞表達(dá)可刺激抗原提呈細(xì)胞表達(dá)MHC 分子，分子， 促進(jìn)促進(jìn)CD4+細(xì)胞的活化；促進(jìn)細(xì)胞的活化；促進(jìn)CTL成熟。成熟。型型型型第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6各類各類IFN的特性的特性(txng)見(jiàn)下表見(jiàn)下表型別型別 主要主要(zhyo)產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞 誘生劑誘生劑 分子量分子量(Kd) 56IFN- 白細(xì)胞、B細(xì)胞 病毒 18-20 穩(wěn)定IFN- 成纖維細(xì)胞 病毒、 23 穩(wěn)定 PolyI:CIFN- Th1細(xì)胞 抗原、 20-25 不穩(wěn)定 絲裂原第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-63、腫瘤壞死因子（、腫瘤壞死因子（tumor necro

12、sis factor，TNF） 指一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)，分為兩類：指一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)，分為兩類： * TNF- 主要由激活主要由激活(j hu)的單核的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。參與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。參與 炎癥、免疫應(yīng)答、抗腫瘤、參與內(nèi)毒素性休克等炎癥、免疫應(yīng)答、抗腫瘤、參與內(nèi)毒素性休克等 病理過(guò)程，引起惡病質(zhì)等。又稱惡病質(zhì)素。病理過(guò)程，引起惡病質(zhì)等。又稱惡病質(zhì)素。 * TNF- 又稱淋巴毒素（又稱淋巴毒素（lymphotoxin, LT），），主要主要 由激活的由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生。其生物學(xué)作用與細(xì)胞產(chǎn)生。其生物學(xué)作用與TNF- 極為相似，最大不同在于極為相似，最大不同在于LT在

13、局部發(fā)揮作用。在局部發(fā)揮作用。 第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6TNF分類分類(fn li)及特征及特征分類分類 TNF- TNF- 產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞 T細(xì)胞誘生劑誘生劑 LPS、BCG 抗原、絲裂原分子量（分子量（kd） 51(三聚體) 2025基因基因(jyn)定位定位 MHC類基因區(qū)內(nèi) MHC 類基因區(qū)內(nèi)第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-64、集落刺激因子（、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） 能刺激多能造血干細(xì)胞和不同能刺激多能造血干細(xì)胞和不同(b tn)發(fā)育分化階段的造血發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖

14、、分化，并能在半固體培養(yǎng)基中形成集落的干細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化，并能在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。因子。 粒細(xì)胞粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF） 粒細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） 單核單核-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF） 紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（EPO） 干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF） 血小板生成素（血小板生成素（TPO） 第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-65、生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子（ grow

15、th factors，GF） 是一組調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用是一組調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用(zuyng)的細(xì)胞因子的細(xì)胞因子 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-） 表皮生長(zhǎng)因子（表皮生長(zhǎng)因子（EGF） 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF） 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF） 神經(jīng)生長(zhǎng)因子（神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF） 血小板衍生的生長(zhǎng)因子（血小板衍生的生長(zhǎng)因子（PDGF）第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-66、趨化性細(xì)胞因子（、趨化性細(xì)胞因子（chemokines） 主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在

16、內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有(jyu)對(duì)中性粒細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等血細(xì)胞的趨化、激活作用。細(xì)胞等血細(xì)胞的趨化、激活作用。第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6趨化性細(xì)胞因子根據(jù)其氨基趨化性細(xì)胞因子根據(jù)其氨基(nj)端含端含1個(gè)或個(gè)或2個(gè)半胱氨酸（個(gè)半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為以及排列方式，可分為4個(gè)家族：個(gè)家族：（1） C （ ）亞家族：亞家族： 以淋巴細(xì)胞趨化蛋白以淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，為代表， 對(duì)淋巴細(xì)胞、對(duì)淋巴細(xì)胞、NK、DC

17、有趨化作用。有趨化作用。（2） C-C （）亞家族：亞家族： 以以MCP-1（monocyte chemotactic protein-1）為為 代表，可趨化單核細(xì)胞、代表，可趨化單核細(xì)胞、NK、T、DC；（3） C-X-C （）亞家族：亞家族： 以以IL-8為代為代 表，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和表，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和 激活作用；激活作用；（4）CX3C家族：以家族：以Fractalkine為代表，對(duì)為代表，對(duì)M、 T細(xì)胞有趨化作用。細(xì)胞有趨化作用。 *其中其中C代表半胱氨酸，代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。代表任一氨基酸。第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6一、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)

18、固有免疫一、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫二、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫二、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫三、刺激造血細(xì)胞三、刺激造血細(xì)胞(xbo)增殖和分化增殖和分化四、參與炎癥反應(yīng)四、參與炎癥反應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與臨床(ln chun)一、一、細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病* 感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫免疫(miny)，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克等。感染性休克等。 如：如：IL-1、6、8和和TNF

19、-具有趨化、激活白細(xì)胞，引起機(jī)體發(fā)熱的作具有趨化、激活白細(xì)胞，引起機(jī)體發(fā)熱的作用用第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6*細(xì)胞因子對(duì)腫瘤的作用有雙重性，既細(xì)胞因子對(duì)腫瘤的作用有雙重性，既 能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。 如：如：IL-6與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴(ln b)瘤、瘤、慢性淋巴慢性淋巴(ln b)性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。有關(guān)。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6 *細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)細(xì)胞因子與超敏反應(yīng) - IL-4和和IFN能調(diào)節(jié)能調(diào)節(jié)IgE的生成和的生成和FcRII的表達(dá)；的表達(dá)； PAF參與參與型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 - IFN-能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá) MHC-II類類 抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈(d chn)功能，功能，可可 激活激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害 -類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中IL-1、IL-8明顯升高明顯升高 第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6* 細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng) 在急性移植排斥反應(yīng)中，血清中在急性移植排斥反應(yīng)中，血清中IL-1、2、6、