抗菌藥物分類(lèi)及比較PPT課件

1、青霉素類(lèi)青霉素類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 林可霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi)青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)菌素類(lèi)單環(huán)菌素類(lèi)內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)抗抗 生素生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)林可霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)糖肽類(lèi)糖肽類(lèi)合成抗菌藥合成抗菌藥氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)磺胺類(lèi)磺胺類(lèi)抗菌藥物抗菌藥物抑制細(xì)菌核酸形成抑制細(xì)菌核酸形成喹喏酮類(lèi)喹喏酮類(lèi)作用核糖體作用核糖體30S亞基亞基抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)作用核糖體作用核糖體50s亞亞基基抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)

2、酯類(lèi)類(lèi)林可霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成 -內(nèi)酰胺類(lèi)（青霉素）內(nèi)酰胺類(lèi)（青霉素）作用機(jī)制的不同：作用機(jī)制的不同：青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)天然青霉素天然青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素廣譜青霉素廣譜青霉素甲氧西林甲氧西林苯唑西林苯唑西林雙氯西林雙氯西林氯唑西林氯唑西林氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林替卡西林替卡西林哌拉西林哌拉西林美洛西林美洛西林阿洛西林阿洛西林羧芐西林羧芐西林磺芐西林磺芐西林青霉素鈉青霉素鈉芐星青霉素芐星青霉素對(duì)青霉素酶不穩(wěn)定對(duì)青霉素酶不穩(wěn)定 *：對(duì)產(chǎn)青霉酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌有效。：氨芐青霉素不耐酶、對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效； 抗假單孢菌活性：哌

3、拉西林 替卡西林 羧芐西林Dep.of Emergency Medicine藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量國(guó)家抗微生物治療指南（2012）鄔錦文, 劉水渠主編的藥源性腦病、江臘梅, 雷云霞，青霉素的不良反應(yīng)，齊魯藥事QiluPharmaceutical Af f air s 2004 Vol123 ,No18共同結(jié)構(gòu)：具1416碳大內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54區(qū)別：區(qū)別：n越來(lái)越多的研究認(rèn)為, 由于臨床感

4、染的情況復(fù)雜, 細(xì)菌往往不處在同一生長(zhǎng)狀態(tài), 繁殖期殺菌劑可以殺滅繁殖時(shí)期的細(xì)菌, 快效抑菌劑可以抑制生長(zhǎng)期細(xì)菌的繁殖, 聯(lián)合應(yīng)用可能降低細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放量, 改善臨床癥狀, 從而達(dá)到良好的治療目的。社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量國(guó)家抗微生物治療指南（2012）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量國(guó)家抗微生物治療指南（2012）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及常用劑量國(guó)家抗微生物治療指南（2012）有效對(duì)抗四環(huán)素類(lèi)兩大耐藥機(jī)制有效對(duì)抗四環(huán)素類(lèi)兩大耐藥機(jī)制 替加環(huán)素有效對(duì)抗四環(huán)素類(lèi)兩大耐藥機(jī)制替加環(huán)素有效對(duì)抗四環(huán)素類(lèi)兩大耐藥機(jī)

5、制-核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制 外排泵無(wú)法識(shí)別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出外排泵無(wú)法識(shí)別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出 排出蛋白無(wú)法識(shí)別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足排出蛋白無(wú)法識(shí)別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足 結(jié)合位點(diǎn)不同，結(jié)合方式獨(dú)特結(jié)合位點(diǎn)不同，結(jié)合方式獨(dú)特 具有很高的結(jié)合力具有很高的結(jié)合力核糖體保護(hù)機(jī)制核糖體保護(hù)機(jī)制外排泵機(jī)制外排泵機(jī)制具有中至長(zhǎng)時(shí)間的具有中至長(zhǎng)時(shí)間的PAE26藥代動(dòng)力學(xué)特性藥代動(dòng)力學(xué)特性抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)(PAE)替加環(huán)素為替加環(huán)素為時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性抗菌藥物，并具有中至長(zhǎng)時(shí)間的抗菌藥物，并具有中至長(zhǎng)時(shí)間的PAE Dilip Nathwani et al. Int J of

6、 Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192 對(duì)肺炎鏈球菌對(duì)肺炎鏈球菌PAE為為8.9h1、體外試驗(yàn)顯示，替加環(huán)素對(duì)各種金葡菌的、體外試驗(yàn)顯示，替加環(huán)素對(duì)各種金葡菌的PAE可持續(xù)可持續(xù)3.4-4h，對(duì)大腸埃希菌，對(duì)大腸埃希菌(包括帶有特定包括帶有特定抗藥性決定因子的菌株抗藥性決定因子的菌株)可持續(xù)可持續(xù)1.8-2.9h2、一項(xiàng)嗜中性白血球缺乏癥小鼠大腿局部感染模型研究顯示，、一項(xiàng)嗜中性白血球缺乏癥小鼠大腿局部感染模型研究顯示， 替加環(huán)素體內(nèi)的替加環(huán)素體內(nèi)的PAE持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間極長(zhǎng)，對(duì)肺炎鏈球菌為極長(zhǎng)，對(duì)肺炎鏈球菌為8.9h112nG+:G+:替加環(huán)素應(yīng)作為多重

7、耐藥金黃色葡萄球菌感染的推薦藥物，替加環(huán)素應(yīng)作為多重耐藥金黃色葡萄球菌感染的推薦藥物，包括對(duì)糖肽類(lèi)中介的葡萄球菌。許多研究表明包括對(duì)糖肽類(lèi)中介的葡萄球菌。許多研究表明: :替加環(huán)素是對(duì)腸替加環(huán)素是對(duì)腸球菌屬最有效的抗生素，且不論其對(duì)萬(wàn)古霉素敏感或耐藥與否。球菌屬最有效的抗生素，且不論其對(duì)萬(wàn)古霉素敏感或耐藥與否。nG-G-：替加環(huán)素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌具有高度活性，不論其是否產(chǎn)替加環(huán)素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌具有高度活性，不論其是否產(chǎn)ESBLESBL。對(duì)奇異變形菌和吲哚陽(yáng)性變形菌活性低，對(duì)奇異變形菌和吲哚陽(yáng)性變形菌活性低，銅綠假單胞菌對(duì)其天然銅綠假單胞菌對(duì)其天然耐藥耐藥。對(duì)其他非發(fā)酵陰性菌具有較好抗菌作用，包括

8、乙酸鈣不動(dòng)。對(duì)其他非發(fā)酵陰性菌具有較好抗菌作用，包括乙酸鈣不動(dòng)桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。以及流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。以及流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌、多殺巴斯德菌、宋內(nèi)志賀菌和腦膜炎奈單核細(xì)胞增生李斯特菌、多殺巴斯德菌、宋內(nèi)志賀菌和腦膜炎奈瑟球菌瑟球菌n厭氧菌：厭氧菌：替加環(huán)素對(duì)絕大部分?jǐn)M桿菌屬，包括卵形擬桿菌、普通替加環(huán)素對(duì)絕大部分?jǐn)M桿菌屬，包括卵形擬桿菌、普通擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、迪氏擬桿菌和脆弱擬桿菌高擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、迪氏擬桿菌和脆弱擬桿菌高度敏感。對(duì)消化鏈球菌屬具有高度的抗菌活性。對(duì)各種接受測(cè)試度敏感。對(duì)消化鏈球菌

9、屬具有高度的抗菌活性。對(duì)各種接受測(cè)試的產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、雙路普雷沃爾菌、瘡皰丙酸桿菌和的產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、雙路普雷沃爾菌、瘡皰丙酸桿菌和具核梭桿菌等均非常敏感。具核梭桿菌等均非常敏感。研究顯示替加環(huán)素對(duì)艱難梭菌活性最研究顯示替加環(huán)素對(duì)艱難梭菌活性最好，甚至超過(guò)甲硝唑。好，甚至超過(guò)甲硝唑。n非典型病原體：非典型病原體：對(duì)肺炎支原體活性強(qiáng)于米諾環(huán)素或四環(huán)素，但對(duì)對(duì)肺炎支原體活性強(qiáng)于米諾環(huán)素或四環(huán)素，但對(duì)解脲支原體活性弱于米諾環(huán)素、四環(huán)素。對(duì)肺炎衣原體、沙眼衣解脲支原體活性弱于米諾環(huán)素、四環(huán)素。對(duì)肺炎衣原體、沙眼衣原體、沙眼支原體活性強(qiáng)大。原體、沙眼支原體活性強(qiáng)大。ForeignM ed

10、 ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34( 2)抗菌譜抗菌譜MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬(wàn)古霉素腸球菌；耐萬(wàn)古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜超廣譜內(nèi)酰胺酶；內(nèi)酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌；耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌耐碳青霉烯腸桿菌：具有抗菌活性，臨床敏感率：具有抗菌活性，臨床敏感率60%；X：代表臨床無(wú)效、無(wú)數(shù)據(jù)或敏感率：代表臨床無(wú)效、無(wú)數(shù)據(jù)或敏感率30%； *：替加環(huán)素：替加環(huán)素對(duì)對(duì)G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；： 部分基因型的

11、部分基因型的VRE對(duì)替考拉寧敏感對(duì)替考拉寧敏感 Gilbert DN, et al.熱病熱病.40版版,2011.楊青等楊青等. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345.Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.292013年權(quán)威年權(quán)威43版熱病版熱病對(duì)對(duì)替加環(huán)素推薦意見(jiàn)替加環(huán)素推薦意見(jiàn)臨床抗微生物治療的初始選擇臨床抗微生物治療的初始選擇 輕中度住院治療的輕中度住院治療的憩室炎、直腸周?chē)撃[、腹膜炎憩室炎、直腸周?chē)撃[、腹膜炎。如。如：局限性闌尾周?chē)鼓ぱ?、憩室旁膿腫等：局限性闌尾周?chē)鼓ぱ?、憩室旁膿腫等 四肢，非糖尿病性四肢，非糖尿

12、病性蜂窩組炎蜂窩組炎高度耐藥菌的治療選擇高度耐藥菌的治療選擇 對(duì)萬(wàn)古霉素對(duì)萬(wàn)古霉素+ +鏈霉素鏈霉素/ /慶大霉素耐藥慶大霉素耐藥( (最小抑菌濃度最小抑菌濃度500500g/ml)g/ml)；- -內(nèi)酰胺酶陰性的內(nèi)酰胺酶陰性的糞腸球菌糞腸球菌 屎腸球菌屎腸球菌 對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥；對(duì)鏈霉素和慶大霉素高度耐藥對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥；對(duì)鏈霉素和慶大霉素高度耐藥( (最小抑菌濃最小抑菌濃度度500g/ml)500g/ml) 對(duì)青霉素、氨芐西林和萬(wàn)古霉素耐藥，對(duì)鏈霉素和慶大霉素對(duì)青霉素、氨芐西林和萬(wàn)古霉素耐藥，對(duì)鏈霉素和慶大霉素高度耐藥高度耐藥 對(duì)甲氧西林耐藥對(duì)甲氧西林耐藥( (與醫(yī)療相關(guān)的與醫(yī)療相關(guān)的) )金

13、黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌Gilbert DN et al.熱病。熱病。40版，版，201030權(quán)威指南推薦治療權(quán)威指南推薦治療cIAISolomkin JS et al. Clin infect dis. 2010:50(15):133-164.Gilbert DN et al.熱病熱病.40版，版，2010Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 .Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.cSSSIs：復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染；：復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染； cIAI：成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染成人

14、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染 IDSA美國(guó)感染病學(xué)會(huì)美國(guó)感染病學(xué)會(huì)第一代第一代萘啶酸，于萘啶酸，于6060年代年代問(wèn)世問(wèn)世抗菌譜窄，主要對(duì)抗菌譜窄，主要對(duì) G- G- 桿菌有桿菌有效效已被淘汰已被淘汰第二代第二代吡哌酸，吡哌酸，7070年代產(chǎn)年代產(chǎn)品品對(duì)對(duì) G- G- 桿菌有效桿菌有效臨床上僅應(yīng)臨床上僅應(yīng)用于泌尿和用于泌尿和腸道感染腸道感染第二代第二代喹諾酮類(lèi)，喹諾酮類(lèi)，7070年代年代末相繼問(wèn)世末相繼問(wèn)世抗菌譜得到很大改善，對(duì)抗菌譜得到很大改善，對(duì)G-,GG-,G+,+,綠膿桿菌、厭氧菌均有一定綠膿桿菌、厭氧菌均有一定抗菌作用抗菌作用諾氟沙星諾氟沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星氟羅沙星洛美沙星、洛美沙星、培氟沙星。培氟沙星。第四代第四代氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)擴(kuò)大的抗菌譜不僅對(duì)肺炎鏈球擴(kuò)大的抗菌譜不僅對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等菌、化膿性鏈球菌等G+G+有效，有效，且對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌且對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)病原菌與厭氧菌的作等細(xì)胞內(nèi)病原菌與厭氧菌的作用也有增強(qiáng)，被廣泛用于敏感用也有增強(qiáng)，被廣泛用于敏感菌所致呼吸道感染，也稱呼吸菌所致呼吸道感