丙戊酸鈉片一致性評價調研資料(網站)

1、濟南永康醫(yī)藥科技有限公司一致性評價項目資料丙戊酸鈉片一致性評價項目報價及調研資料項目調研資料如下：一、原研藥：丙戊酸鈉片日本參比藥物為錠100（100mg），錠200（200mg）生產商：協和発酵，FDA批準丙戊酸鈉制劑均為注射液。二、BCS分類：參照WHO公布的臨床藥物BCS分類，本品應為BCS類。三、對照品丙戊酸鈉對照品：雜質對照品：加拿大TLC公司雜質對照品供應：四、質量標準及生產工藝質量標準：12丙戊酸鈉原料藥標準CP2015JPEP性狀白色結晶性粉末或顆粒白色結晶性粉末白色至類白色結晶性粉末，有引濕性。溶解度本品在水中極易溶，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中幾乎不溶極易溶于水，易溶于乙醇

2、（96-9.5%）或冰醋酸極易溶于水，易溶于乙醇（96%）鑒別液相鑒別、紅外鑒別、鈉鹽鑒別化學鑒別、紅外鑒別、鈉鹽鑒別紅外鑒別、鈉鹽鑒別溶液澄清度與顏色溶液應澄清無色，如顯色，與黃色1號標準比色液比較不得更深；如顯渾濁與1號濁度液比較不得更深。溶液澄清，呈淺黃色或淡黃色溶液與懸浮II比較不得更濃，顏色與黃色6號比較不得更深檢查堿度7.59.07.0-8.5根據顏色確定酸堿度氯化物與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照溶液比較，不得更濃不得過200ppm硫酸鹽與標準硫酸鉀溶液1. 0ml制成的對照溶液比較，不得更濃（0.02% )不得過200ppm醇中不溶物加乙醇，可以完全溶解有關物質GC法， 聚

3、乙二醇色譜柱，起始柱溫130攝氏度，維持20分鐘，再以每分鐘5的速率升至200攝氏度，維持15分鐘，進樣口溫度220攝氏度，檢測器溫度220攝氏度?？傠s不得過1.0%。GC法，柱溫145攝氏度，調節(jié)載氣流速使戊酸鈉保留時間至7分鐘?？傠s不得過1.0%。GC法， 聚乙二醇（30*0.53,5）色譜柱，升溫程序按下表進行時間溫度08051501515028.319030190進樣口溫度：220攝氏度，檢測器溫度：220攝氏度，相對保留時間為0.97的雜質K不得過0.15%，單雜不得過0.05%，總雜不得過0.2%。干燥失重不得過3.0%不得過1.0%不得過2.0%重金屬不得過百萬分之二十不得過百萬

4、分之二十不得過百萬分之二十含量測定滴定法，不得少于99%滴定法，98.5-101.0%滴定法，98.5-101.0%雜質列表丙戊酸鈉片標準標準CP2015JP16BP2013性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色鑒別液相鑒別、鈉鹽鑒別化學鑒別紅外鑒別、一般鑒別檢查含量均勻度滴定法，應符合規(guī)定溶出度滴定法，溶出液：水900ml，30分鐘時溶出量不得低于標示量的80%HPLC法，溶出液：pH6.8的磷酸鹽緩沖液900ml，流動相：0.32%磷酸二氫鉀調節(jié)pH值至3.0-乙腈（45:55）；色譜柱：C18（300*4.6,5）；取樣時間：45分鐘；檢測波長220nm，柱溫：室溫，進樣量

5、：50l，流速：2.0ml/分鐘。有關物質GC法， 聚乙二醇色譜柱，起始柱溫130攝氏度，維持20分鐘，再以每分鐘5的速率升至200攝氏度，維持15分鐘，進樣口溫度220攝氏度，檢測器溫度220攝氏度。總雜不得過1.5%。GC法，柱溫：170攝氏度，進樣口溫度：190攝氏度，檢測器溫度：250攝氏度，進樣量：1l。總雜不得過0.4%。含量測定滴定法，限度 90%110%HPLC法，C18柱（150*4.6,5），柱溫：25攝氏度，流動相:0.05M磷酸二氫鈉溶液調節(jié)pH值至3.0-乙腈（1:1）；流速：調節(jié)主峰保留時間至6分鐘。限度：95.0%105.0%滴定法：限度95.0%105.0%原研生產工藝：原研輔料：乙基纖維素，黃色三氧化二鐵，巴西棕櫚蠟，羧甲基纖維素鈣，甘油脂肪酸酯，氧化鈦，硬脂酸鎂，羥基丙基纖維素，羥丙甲纖維素（置換度類型：2910），。其中片芯輔料包括羥丙甲纖維素（置換度類型：2910）、D -甘露糖醇、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鎂。包衣層成份：羥基丙基纖維素、甘油脂肪酸酯、黃色三氧化二鐵、巴西棕櫚蠟、氧化鈦。生產工藝：由原研輔料推斷生產工藝為濕法制粒工藝。六、日本一致性評價資料七、BE實驗設計因為本品主藥為BCS類，但本品為治療窗窄藥物，因此本品需要進行生物等效性實驗的一致性評價。本品種的BE實驗可設計為雙周期兩制