免疫和微生物

1、1、 免疫（Immunity）的定義:是機(jī)體對 “自己”和“非己”的識別，應(yīng)答過程中產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的生理性功能。2、 免疫防御：即感染免疫,是機(jī)體針對外來抗原性異物（如微生物、毒素）的免疫清除作用，為一種免疫保護(hù)功能。3、 免疫自穩(wěn):是機(jī)體可及時清除體內(nèi)衰老或損傷的體細(xì)胞。對自身成分處于耐受狀態(tài)，以維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能。4、 免疫監(jiān)視:是機(jī)體可識別和清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞的功能。免疫系統(tǒng)的三大功能5、 固有免疫-天然免疫是非特異性免疫，是種群長期進(jìn)化過程中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線。6、 特點(diǎn)：1、出生時即具備，作用范圍廣，并非針對特定抗原。

2、7、 效應(yīng)機(jī)制：1、皮膚、黏膜及其分泌的殺菌物質(zhì) 2、體內(nèi)多種非特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子8、 適應(yīng)性免疫1、特異性免疫 2、獲得性免疫 3、為接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對該特定抗原而發(fā)生反應(yīng)。9、 免疫學(xué)（Immunology）即是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機(jī)制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實現(xiàn)防病治病的目的。10、 免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。11、12、 抗原（antigen，Ag）是一類能與淋巴細(xì)胞抗原受體（TCR、BCR）特異性結(jié)合，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞

3、）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。13、 抗原的基本特征 1、免疫原性：指抗原分子能誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)抗體或效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的能力。2免疫反應(yīng)性，抗原性指抗原分子能與相應(yīng)抗體、效應(yīng)T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的能力十五、抗原決定基 抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)稱抗原決定基（antigenic determinant）它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位（epitope）。通常由515個氨基酸、57個多糖殘基或核苷酸組成。16、 T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位T and B epitopes1、抗原分子中能被T細(xì)胞抗原受體（TCR）識別的結(jié)構(gòu)稱為T細(xì)胞

4、表位（線性，經(jīng)加工處理的多肽）2、抗原分子中能被B細(xì)胞抗原受體（BCR）和抗體分子識別的結(jié)構(gòu)稱為B細(xì)胞表位（構(gòu)象、線性，天然多肽）17、 由共同抗原決定基刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可以和具有相同或相似抗原決定基的不同抗原發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)18、 交叉反應(yīng)的意義：給免疫學(xué)診斷帶來困難；可引起某些免疫性疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎；可協(xié)助診斷某 些疾病，如外斐試驗可協(xié)助診斷立克次體病。19、 、依據(jù)抗原誘生抗體對T細(xì)胞的依賴性1胸腺依賴性抗原 （thymus dependent antigen，TD-Ag）：需要T細(xì)胞輔助才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原為TD抗原，如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白

5、等。它們既能引起體液免疫應(yīng)答（主要產(chǎn)生IgG類抗體），也能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答和回憶反應(yīng)。2胸腺非依賴抗原 （thymus independent antigen，TI-Ag）：不需要T細(xì)胞輔助即能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。少數(shù)抗原為TI抗原，如細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖、聚和鞭毛素等。它們只能引起體液免疫應(yīng)答（只產(chǎn)生IgM類抗體），不能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答和回憶反應(yīng)。二十、異種抗原 ：指來自另一物種的抗原物質(zhì)。如異種動物血清、植物花粉、病原微生物及其代謝產(chǎn)物等。 同種異型抗原 ：指同一種屬個體之間存在的不同的抗原物質(zhì)。人類同種異型抗原包括血型（紅細(xì)胞）抗原和組織相容性抗原。 自身抗原： 在正常情況下，機(jī)體對自

6、身組織細(xì)胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，處于自身耐受狀態(tài)。如果自身耐受被打破，即成為自身抗原，引起自身免疫應(yīng)答。此外，若因感染、外傷、輻射或某些藥物的影響，機(jī)體內(nèi)隔離抗原（晶體蛋白、精子等）釋放、組織細(xì)胞隱蔽性抗原決定基暴露或新表位的產(chǎn)生均可使自身組織成分成為自身抗原，誘發(fā)自身免疫應(yīng)答。 異嗜性抗原（Heterophile antigen）：最初由Forssman發(fā)現(xiàn)，故又稱Forssman抗原。存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。 如：A族溶血性鏈球菌表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織具有共同抗原。二十一、佐 劑（adjuvant）：與抗原同時或預(yù)先注入機(jī)體后，能夠增強(qiáng)該抗原的免疫原性或改變機(jī)體免疫應(yīng)

7、答類 型的物質(zhì)。 1. 免疫佐劑的種類 化合物：氫氧化鋁、明礬、多聚肌苷酸、胞苷酸（polyI:C)、弗氏佐劑 生物制劑：處理的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子、熱休克蛋白 2. 佐劑的作用機(jī)制 改變抗原的物理性狀，延緩抗原在體內(nèi)的存留時間；引發(fā)炎癥反應(yīng)；刺激淋巴細(xì)胞增殖、分化 佐劑的應(yīng)用很廣。用于免疫動物可獲得高效價抗體；用于預(yù)防接種可增強(qiáng)疫苗的免疫效果，近年來佐劑還可 用于抗腫瘤和慢性感染的輔助治療。二十二、超抗原（superantigen, SAg）概念指一類只需要極低濃度（1ng 10ng/ml）即可激活大量的T細(xì)胞或B細(xì)胞（2%20%） ，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原。二十三、超抗原的生物學(xué)意

8、義1、毒性作用及誘導(dǎo)炎癥：超抗原為病原體的代謝產(chǎn)物，可引起炎癥、休克等2、自身免疫疾?。杭せ盍俗陨矸磻?yīng)性T細(xì)胞3、免疫抑制：過渡增殖T細(xì)胞可誘發(fā)清除、超限抑制4、抗腫瘤二十四、裂原可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖的一種淋巴細(xì)胞刺激劑。絲裂原多為從植物種子中提取的糖蛋白；有絲分裂原T       B人T       B小鼠刀豆蛋白A  ConA        &

9、#160; 植物血凝素 PHA          美洲商陸 PWM          +脂多糖 LPS          葡萄球菌A蛋白SPA- + + T/B細(xì)胞表面表達(dá)相應(yīng)的絲裂原受體，二者結(jié)合即可激活T、B細(xì)胞克隆增殖。 二十五、抗體（ antibody

10、 ， Ab ） 是血液和組織液中一類糖蛋白，由B細(xì)胞接受刺激后增殖分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子?？贵w分布于體液（及粘膜的外分泌液）中，還可存在于 B 細(xì)胞膜上。 二十六、抗體的基本結(jié)構(gòu) （一）輕鏈和重鏈 四肽鏈結(jié)構(gòu) 所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。VLCLVHCH1CH2CH3重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重鏈分別為：、 L 鏈功能區(qū)： 2 個，（ VL ， CL 各一個） 輕鏈可分為兩型：、型 H 鏈功能區(qū)： IgG ， IgA ， IgD ， 4

11、 個（ V 區(qū) 1 個， C 區(qū) 3 個） , IgM ， IgE ， 5 個（ V 區(qū) 1 個， C 區(qū) 4 個）（二）可變區(qū)和恒定區(qū) 可變區(qū)（ V 區(qū)） Ig 重鏈和輕鏈近氨基（N端）約110個氨基酸序列的變化很大，可稱為可變區(qū)?？贵w與抗原的結(jié)合位置恒定區(qū)（ C 區(qū)） 輕鏈和重鏈V區(qū)以外的部分，位于肽段羧基端(C端)，其氨基酸序列相對恒定。在同一種屬動物中是比較恒定的 , 是制備第二抗體進(jìn)行標(biāo)記的重要基礎(chǔ)。 J鏈 J鏈?zhǔn)且粭l多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成。IgM，IgA分泌片 由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價形式結(jié)合到二聚體上，并一起被分泌到黏膜表面。對分泌型IgA具有保護(hù)作用二十七

12、、同種型同種型（isotype）是指同一種屬所有正常個體的 Ig 分子共有的抗原表位。為非遺傳型標(biāo)志。種型包括 Ig 的 H 鏈的類、亞類和 L 鏈的型和亞型抗原。同種異型（ allotype ）是指同一種屬不同個體間的 Ig 分子所具有的不同抗原表位，為個體型標(biāo)志。在同種異體間免疫可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。獨(dú)特型（ idiotype ）指每個Ig分子所特有的抗原特異性表位。存在于抗體V 區(qū)上。二十八、Ig V區(qū)與抗原結(jié)合后所顯示的效應(yīng)：中和毒素、阻斷病原體侵入 通過C區(qū)發(fā)揮作用同一克隆的漿細(xì)胞產(chǎn)生的不同類別 Ig 具有相同的特異性。二十九、Ig C區(qū)的功能 （1）活化補(bǔ)體 ： IgM ， IgG1 ，

13、 IgG2 和 IgG3 可通過經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體。 凝聚的 IgA1 ， IgG4 ， IgE 等可以通過旁路途徑活化補(bǔ)體。（2） 細(xì)胞親嗜性（結(jié)合 Fc 受體） 1）介導(dǎo) I 型變態(tài)反應(yīng) 2）調(diào)理吞噬作用 調(diào)理作用（ opsonization ）是指抗體，補(bǔ)體等調(diào)理素（ opsonin ），促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原。由于補(bǔ)體對熱不穩(wěn)定，稱熱不穩(wěn)定調(diào)理素（ heat-labile opsonin ），抗體又稱為熱穩(wěn)定調(diào)理素（ heat-stable opsonin ）。3）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：IgG（Fab段）與腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞表面的抗原（表位）結(jié)合，通過Ig Fc受

14、體結(jié)合，從而觸發(fā)效應(yīng)細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用 三十、五類免疫球蛋白的特性與功能1、 IgG IgG于出生后3個月開始合成 IgG多為單體，半衰期最長的抗體分子約為23天，占血清免疫球蛋白總量的75%80% （10mg/ml） 有4個亞類（IgG1，IgG2，IgG3和IgG4）。是再免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，是最重要的抗感染性抗體。具有多種功能：1 結(jié)合抗原（中和細(xì)菌毒素、阻止病毒進(jìn)入易感細(xì)胞病毒，抑制病毒的繁殖等）。2 激活補(bǔ)體3 調(diào)理吞噬4 通過胎盤（是唯一能夠通過胎盤的抗體）5 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒效（ADCC）2. IgM 為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。 IgM激活補(bǔ)體能力比Ig

15、G強(qiáng) 天然血型抗體是IgM IgM是個體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表示該兒曾有宮內(nèi)感染 IgM是血清中分子量最大的五聚體結(jié)構(gòu)的抗體分子，有10個抗原結(jié)合點(diǎn)。沒有鉸鏈區(qū)，有4個CH結(jié)構(gòu)域（CH1、CH2、CH3、CH4）。其特點(diǎn)是：1) 是在個體發(fā)育過程和免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn)的抗體2) 初次免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子。3) 結(jié)合抗原（中和毒素）、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬作用均比IgG更有效4) 不能通過血管進(jìn)入組織。5) 膜性IgM（serface IgM，sIgM）是單體結(jié)構(gòu)，它是B細(xì)胞抗原受體（BCR） 3. IgA 分為血清型和分泌型兩種， 血清型

16、IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。 分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。 主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜 4. IgD IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志 B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM，后來出現(xiàn)SmIgD，他的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。 5.IgE 又稱親細(xì)胞抗體 CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲感染有關(guān)。三十一、補(bǔ)體 ( complement , C ) ：是人和動物血清中的一組與免疫功能有關(guān)

17、，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。 補(bǔ)體的特點(diǎn)：1 不耐熱，可輔助特異性抗體介導(dǎo)溶菌作用。2 非單一成分，是一組經(jīng)活化后具酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。3 廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)。4 是體內(nèi)重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。 補(bǔ)體的由三部分組成：a. 補(bǔ)體的固有成分：參與經(jīng)典激活途徑的C1q 、C1r 、C1s 、 C4、C2；甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑的MBL；絲氨酸蛋白酶；參與旁路激活途徑的B、D因子；上述三條途徑的共同末端通路的C3、C5C9。b. 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，如P因子(備毒素

18、) 、 C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等。c. 補(bǔ)體受體（CR）：包括CR15、C3aR、C2aR、C4aR等。三十二、三條途徑： 經(jīng)典途徑 由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑。指激活物與C1q結(jié)合，順序活化C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑（示意圖）（一）激活物及激活條件免疫復(fù)合物(immune complex, IC)C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化; 每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合; 游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。 旁路

19、途徑 （替代激活途徑，不依賴于抗體）由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑稱。 微生物或外源異物直接激活C3，由B因子、D因子和備解素參與，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。 MBL途徑 （凝集素激活途徑）由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動激活的途徑。指由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素直接識別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3,形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)促反應(yīng)過程。上述三種途徑激活共同末端通路，即膜攻擊復(fù)合物( membrane attack complex ,MAC)三十三、補(bǔ)體的生物學(xué)作用功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并

20、形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。1. 補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后，可在靶細(xì)胞表面形成膜攻擊復(fù)合物。在無抗體情況下，可激活旁路途徑。補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)，不僅可抗細(xì)菌，也以抗其它致病微生物及寄生蟲感染。在補(bǔ)體缺陷時，可引起自身細(xì)胞溶解（自身抗原的抗體產(chǎn)生固定抗體）。2、調(diào)理作用血清中含調(diào)理素(opsonin), 與細(xì)菌及其它顆粒物質(zhì)結(jié)合可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。調(diào)理素：C3b 、C4b 、iC3b , 可結(jié)合中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體，如CR1（C3b/C4bR） 、CR3（iC3bR，Mac-1）。3、引起炎癥反應(yīng)C3a 、C

21、4a 和C5a又稱過敏毒素，它們作為配體與相應(yīng)細(xì)胞（肥大、嗜堿粒、中性粒、平滑肌及單核-巨噬細(xì)胞）表面受體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞脫粒，釋放血管活性介質(zhì), 引起炎癥4、清除免疫復(fù)合物體內(nèi)中等分子量的循環(huán)免疫復(fù)合物（IC）可沉淀在血管壁，通過激活補(bǔ)體而造成周圍組織損傷。補(bǔ)體位阻效應(yīng)，干擾Ig上Fc相互作用即搭橋，抑制IC形成或使已形成的IC中的抗原和抗體解離。IC C3b(激活補(bǔ)體產(chǎn)生)Ab 結(jié)合紅細(xì)胞（表達(dá)CR1和CR3） 肝臟（清除）5、免疫調(diào)節(jié)作用C3可參與捕捉、固定抗原，使抗原易被ACP處理與提呈補(bǔ)體成分可與多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化，如C3b與B細(xì)胞CR1結(jié)合，是B分化為漿細(xì)胞；

22、CR2與C3d,iC3b及C3dg結(jié)合，助B細(xì)胞活化。補(bǔ)體參與多種免疫細(xì)胞效應(yīng)功能，如殺傷細(xì)胞結(jié)合C3b后增強(qiáng)對靶細(xì)胞的ADCC作用。三十四、細(xì)胞因子（ cytokine ， CK ）：是由多種細(xì)胞分泌的具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)，其在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用，還廣泛參與機(jī)體其他生理功能和某些病理過程的發(fā)生、發(fā)展。有多種其他名稱：單核因子、淋巴因子、集落刺激因子等三十五、產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞免疫細(xì)胞：T/B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞非免疫細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞：白血病細(xì)胞、淋巴瘤、骨髓瘤等三十六、細(xì)胞因子的分泌特性

23、以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用 短時自限性。 細(xì)胞因子的合成和分泌是一個短促的、自我限量的過程三十七、細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子、趨化性細(xì)胞因子等六類1）白細(xì)胞介素（ Interleukin ， IL ）最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，雖然后來發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生， 也可作用于其他細(xì)胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。目前已報導(dǎo)的白細(xì)胞介素已有 27種（ IL-1 27 ）。2） 干擾素（ Interferon ， IFN ）是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱干擾素。根據(jù)來源和理化性質(zhì)，可將干擾

24、素分為 、 和 三種類型。 3） 腫瘤壞死因子（ Tumor necrosis factor ， TNF ）是 Garwell 等在 1975 年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。腫瘤壞死因子分為 TNF- 和 TNF- 兩種。4） 集落刺激因子是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。目前發(fā)現(xiàn)的集落刺激因子有粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（ GM-CSF ）、單核 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（ M-CSF ）、粒細(xì)胞集落刺激因子（ G-CSF ）。5） 生長因子是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子 -

25、 （ TGF- ）、表皮細(xì)胞生長因子（ EGF ）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（ VEGF ）、成纖維細(xì)胞生長因子（ FGF ）、神經(jīng)生長因子（ NGF ）、血小板源的生長因子（ PDGF ）等6） 趨化性細(xì)胞因子（ chemokine ）是一個蛋白質(zhì)家族，此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子量多為 8 10kD 的蛋白組成。這些蛋白在氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。三十八、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性共同作用特點(diǎn) 1 、靶細(xì)胞多樣性。2、高效性：由受體介導(dǎo)，高親和力。3、局部性以旁分泌（ paracrine ）、自分泌（ autocrine ）或內(nèi)分泌（ endocrine ）的方式發(fā)揮作用。4、短暫性：產(chǎn)

26、生的短暫性和自我調(diào)控性5、復(fù)雜性 重疊性：幾種不同細(xì)胞因子可作用于同一細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)； 雙向性： 網(wǎng)絡(luò)性：三十九、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用1、 參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育2、 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)3、參與固有免疫4、參與炎癥反應(yīng)5、誘導(dǎo)凋亡四十、 機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原HLA基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂。HLA復(fù)合體共有200個座, 按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、表達(dá)方式、組織分布與功能可將這些基因座分為三類：HLA-I，II，III類。四十一、HLA復(fù)合體遺傳特征（一）多基因性是指HLA復(fù)合體具有多個結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座

27、位。（二）單元型遺傳 單元型指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合。HLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群， HLA基因在一條染色體上的組合稱為單元型。四十二、多態(tài)性現(xiàn)象1. 復(fù)等位基因：2. 共顯性：四十三、HLA提呈抗原肽的特性1. 相對選擇性：2. 包容性：四十三、免疫系統(tǒng)1、中樞免疫器官（1）骨髓（2）胸腺2、外周免疫器官（1）淋巴結(jié)（2）脾臟（3）粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織 3、結(jié)構(gòu)與細(xì)胞組成：淋巴結(jié)淺層皮質(zhì)的淋巴小結(jié)和髓質(zhì)的淋巴索主要含B細(xì)胞，稱B細(xì)胞區(qū)。深層皮質(zhì)又稱副皮質(zhì)區(qū)，主要含T細(xì)胞，稱胸腺依賴區(qū)。淋巴結(jié)內(nèi)T細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞的75%，B細(xì)胞約占25%。 4、 結(jié)構(gòu)與細(xì)

28、胞組成：脾是人體內(nèi)最大的外周淋巴器官5、 2. 功能（1） 血液過濾作用（2） 產(chǎn)生免疫應(yīng)答:脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。（3） 產(chǎn)生、分泌一些免疫效應(yīng)物質(zhì)，如：補(bǔ)體、干擾素四十四、免疫細(xì)胞指所有參加免疫應(yīng)答以及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。主要包括：淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞）、抗原提呈細(xì)胞（單核-巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）其它免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞）。四十五、造血干細(xì)胞是血細(xì)胞的“種子”,體內(nèi)所有血細(xì)胞，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等，都由它分化發(fā)育而來。四十六、CD4+T細(xì)胞 根據(jù)功能分為輔助性T細(xì)胞（Th），和遲發(fā)型超敏反應(yīng)

29、T細(xì)胞（TDRH)主要功能：促進(jìn)T、B細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞的增殖、分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。四十七、CD8+細(xì)胞主要包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc 、CTL ）及抑制性T細(xì)胞（Ts）CTL 參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應(yīng)CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：分泌穿孔素；釋放多種絲氨酸酯酶，通過活化穿孔素而促進(jìn)殺傷作用；分泌淋巴毒素，直接殺傷靶細(xì)胞；活化的CTL高表達(dá)FasL，通過與靶細(xì)胞表面Fas抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡1）T細(xì)胞（1） 輔助性T細(xì)胞（helper T lymphocyte，Th): 分為Th1, Th2輔助性T細(xì)胞通過合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能，對T、B細(xì)胞應(yīng)答起到輔助作用。Th1介

30、導(dǎo)細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10（2）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）：又稱殺傷性T細(xì)胞（Tc），主要為CD8T細(xì)胞。（3）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulation T cell, Treg)：是具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞，多為抑制性。（4） 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(delayed hypersensitivity T lymphocyte, TDTH):主要為CD4細(xì)胞。5. NK細(xì)胞表達(dá)NK1.1、TCR的T細(xì)胞亞群。生物學(xué)特性：同時表達(dá)TCR和某些NK細(xì)胞受體；TCR多樣性有限，且無MHC限制

31、性；可分泌大量Th1、Th2型細(xì)胞因子；非特異性殺傷效應(yīng)。2） B細(xì)胞B細(xì)胞在骨髓中分化成熟，稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞（Bone marrow dependent lymphocyte。B細(xì)胞通過增殖、分化、分泌抗體，參與體液免疫應(yīng)答。 細(xì)胞的表面標(biāo)志：BCR、CKR、CR、FcR、絲裂原受體、MHC、抗原簡稱B細(xì)胞受體（B cell receptor，BCR）：是細(xì)胞嵌入膜脂質(zhì)雙層中的膜表面Ig蛋白（SmIg） ，是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。BCR的功能是特異識別抗原，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞。進(jìn)而產(chǎn)生不同的特異性抗體，發(fā)揮體液免疫功能?？捎每谷薎gM、 抗人IgD檢測B細(xì)胞的SmIg，從而鑒別B

32、細(xì)胞。 輔助受體：CD19：促進(jìn)B細(xì)胞活化、CD21： CR2-C3d/EB病毒受體、CD81： （TAPA-1） HCV受體、CD225：Leu-13BCR-Iga/bTCR-CD3配體-受體相互作用，抗原-BCR三分子復(fù)合物、抗原-MHC-TCR直接結(jié)合抗原不能與游離抗原結(jié)合可與任何蛋白質(zhì)抗原發(fā)生應(yīng)答只能與MHC-多肽應(yīng)答識別抗原表位空間構(gòu)形決定基，15aa識別抗原表位降解的線性肽片段，8-12aa3） NK細(xì)胞源于骨髓主要存在于血液和淋巴樣組織，特別是存在于脾中由于其胞漿中含有顆粒故亦稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（ large granular lymphocyte ， LGL ）。 NK 細(xì)胞既不是 T 細(xì)胞也不是 B 紺胞， 沒有抗原識別受體，但能殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染