最新臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)考試輔導(dǎo)資料

1、最新臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)考試輔導(dǎo)資料第一節(jié)腫瘤抗原腫瘤抗原是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)的或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為：基因突變；細(xì)胞癌變過程使原本不表達(dá)的某些基因被激活；抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常，導(dǎo)致蛋白質(zhì)異常降解產(chǎn)物的產(chǎn)生；胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)；某些基因產(chǎn)物尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達(dá)；外源性基因（如病毒基因）的表達(dá)。一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類（一）腫瘤特異性抗原（TSA） TSA是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常組織細(xì)胞。如黑色素瘤相關(guān)排斥抗原（MARA）。（二）腫瘤相關(guān)性抗原（TAA） TAA是指非腫瘤細(xì)

2、胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。如胚胎抗原、分化抗原和過度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物等均屬此類。二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類（一）理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原 機(jī)體受到化學(xué)致癌劑或物理因素作用，使某些基因產(chǎn)生突變，誘發(fā)腫瘤發(fā)生。此類腫瘤抗原的特點(diǎn)是特異性強(qiáng)，但免疫原性弱。（二）病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 能夠誘發(fā)腫瘤的病毒，主要是DNA病毒和RNA病毒，尤其是反轉(zhuǎn)錄病毒。（三）自發(fā)性腫瘤抗原 自發(fā)性腫瘤是指迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制的腫瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。（四）正常細(xì)胞成分的異常表達(dá)1.分化抗原 分化抗原是組織細(xì)胞在分化、發(fā)育的不同階段表達(dá)或消失的正常

3、分子。2.過度表達(dá)的抗原3.胚胎抗原 是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后由于基因被阻遏而逐漸消失，或僅微量表達(dá)，發(fā)育成熟的組織一般不表達(dá)。如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等。4.細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原第二節(jié)機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制細(xì)胞免疫機(jī)制在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)中發(fā)揮著最主要的作用，包括：（一）T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞的殺傷活性在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用。（二）NK細(xì)胞 NK細(xì)胞無需抗原致敏，且不受MHC限制，故被視為機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。機(jī)制可能是：釋放穿孔素和顆粒酶；通過Fas/FasL誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；釋放NK細(xì)胞毒性因子（

4、NKCF）及TNF 等可溶性介質(zhì)；通過ADCC作用；釋放IFN、ILl、IL2等細(xì)胞因子，加強(qiáng)或擴(kuò)大其抗瘤作用。（三）巨噬細(xì)胞 機(jī)制為：ADCC作用；通過非特異性膜受體直接與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮殺瘤效應(yīng)；通過介導(dǎo)的胞毒作用（MMC）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；非特異性吞噬和殺傷腫瘤細(xì)胞；腫瘤抗原激活T 細(xì)胞，激活特異性殺傷腫瘤；巨噬細(xì)胞的抗原提呈作用也參與T、B細(xì)胞的特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。（四）樹突狀細(xì)胞（DC）二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制1.補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)3.抗體的免疫調(diào)理作用4.抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體5.抗體干擾腫瘤細(xì)胞黏附作用第三節(jié)腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)一、腫瘤標(biāo)志物（

5、一）腫瘤標(biāo)志物的概述1.腫瘤標(biāo)志物的定義 腫瘤標(biāo)志物（TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。腫瘤抗原可以是腫瘤標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物不一定是腫瘤抗原。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有：靈敏度高，用于早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷；特異性好，僅腫瘤患者為陽性；具有器官特異性，能對腫瘤進(jìn)行定位；與病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)；腫瘤標(biāo)志物濃度增高或降低與治療效果密切相關(guān)；腫瘤治療后腫瘤標(biāo)志物濃度降低，腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)明顯升高；預(yù)測腫瘤的預(yù)后，即腫瘤標(biāo)志物濃度越高，預(yù)后越差，反之亦然。2.腫

6、瘤標(biāo)志物的分類（1）胚胎抗原類：如AFP、CEA等。（2）糖鏈抗原類：如CA125、CA153、CA199等。（3）激素類：如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。（4）酶和同工酶類：如患肝癌時(shí)GGT升高，患前列腺癌時(shí)PAP升高等。（5）蛋白質(zhì)類：2微球蛋白、鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時(shí)會(huì)升高；多發(fā)性骨髓瘤時(shí)本周蛋白陽性，是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。（6）癌基因產(chǎn)物類：癌基因表達(dá)的蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物，如ras基因蛋白、myc基因蛋白、p53抑癌基因蛋白等。3.影響血液和其他體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素（1）腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目。（2

7、）腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度。（3）腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞。（4）腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度。（5）腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期。（6）腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物。（7）腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。4.腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用（1）高危人群的篩查。（2）腫瘤的輔助診斷：如AFP對肝癌、PSA對前列腺癌、hCG對絨毛膜細(xì)胞癌、本周蛋白對多發(fā)性骨髓瘤的診斷有重要參考價(jià)值。（3）腫瘤治療效果的評價(jià)。（4）腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測和預(yù)后判斷。（二）常見腫瘤標(biāo)志物1.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物（1）甲胎蛋白（AFP）：胎兒期產(chǎn)生，出生后逐漸消失，成人血清中含量極低，參考值20g/L。AFP含量明顯

8、升高見于：原發(fā)性肝癌，常300g/L；病毒性肝炎與肝硬化，一般在300g/L以下；生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等；妊娠：婦女妊娠3個(gè)月后，血清AFP含量開始升高，78個(gè)月達(dá)到高峰，一般在400g/L以下，分娩后3周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。（2）癌胚抗原（CEA）：主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中。正常情況下，血清CEA5.0g/L。血清CEA升高主要見于：結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌以及轉(zhuǎn)移性肝癌等；腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病等也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低；某些吸煙

9、者中略有升高。2.糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物（1）癌抗原153（CA153）：是一種乳腺癌相關(guān)抗原，參考值28kU/L。血清CA153升高主要見于：乳腺癌：但早期陽性率較低，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá)80%；其他惡性腫瘤：如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等；肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病：陽性率較低。（2）CA125：存在于上皮性卵巢癌組織和患者的血清中，參考值35kU/L。血清CA125升高主要見于：卵巢癌。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)。因此，CA125是觀察療效、判斷有無復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。其他非卵巢惡性腫瘤，如乳腺

10、癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、其他婦科腫瘤。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。妊娠早期，CA125有升高。（3）CA199：與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。胚胎期產(chǎn)生，正常人體組織中含量甚微。參考值37kU/L。血清CA199升高主要見于：胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，明顯升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199濃度可達(dá)40萬kU/L；胃癌陽性率約為50%，結(jié)腸癌陽性率約為60%；急性胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病，也有升高。3.酶類腫瘤標(biāo)志物（1）前列腺特異性抗原（PSA）：在前列腺癌時(shí)，血清中PSA含量升高。血清P

11、SA升高見于：前列腺癌，但部分前列腺癌患者不升高；前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見血清PSA水平升高。（2）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）：此酶在正常人腦組織中含量最高，起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤組織也有異常表達(dá)。也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測定結(jié)果，故采血時(shí)要避免溶血。參考值15pg/L。血清NSE升高見于：小細(xì)胞肺癌（SCLC），患者NSE水平明顯高于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高；神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，血清NSE也可增高。（3）aL巖藻糖苷酶測定（AFU）：廣泛分布于人體各種細(xì)胞的溶酶體內(nèi)以及血液和體液中，參考值420mol/L。血

12、清AFU升高見于：原發(fā)性肝癌，尤其小肝癌患者明顯升高，AFU活性與AFP濃度無相關(guān)性。但兩者聯(lián)合檢測有較好的互補(bǔ)作用。其他惡性腫瘤、慢性肝炎、肝硬化患者也可有部分病例升高。妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。4.激素類腫瘤標(biāo)志物（1）人絨毛膜促性腺激素（hCG）：由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，受孕后913天即明顯升高，是監(jiān)測早孕的重要指標(biāo)。參考值上限為5IU/L。血清hCG升高見于：滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤，如葡萄胎、絨毛膜細(xì)胞癌、精原細(xì)胞睪丸癌等。其他惡性腫瘤，如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌、胰腺癌等也可見升高，但百分率較低。良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCG也可見增高。（2）降鈣素（

13、CT）：參考值100ng/L。血清降鈣素升高見于：甲狀腺髓樣癌，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見增高；腎功能衰竭患者降鈣素常升高。由于降鈣素在血液中的半衰期短，約為10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。5.蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物（1）2微球蛋白（2M）：所有的有核細(xì)胞都有2M，特別是淋巴細(xì)胞表面尤為豐富。參考值：血清2.4mg/L；尿320g/L。血清2M升高見于：惡性腫瘤，如肝癌、肺癌、胃癌等，血清2M明顯升高，尿中2M也可增高；腎臟疾病尿中2M升高；腎移植排斥反應(yīng)時(shí)，尿中2M升高；免疫性疾病，如艾滋病等，血清中2M升高。（2）鐵蛋白（Fer）：是體內(nèi)含鐵最豐富的蛋白，主要在肝臟合成，

14、其量的多少是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。還與腫瘤有關(guān)。血清參考值：男性15200g/L；女性12150g/L。當(dāng)鐵蛋白12gL 時(shí)可診斷為缺鐵。血清鐵蛋白升高見于：各種惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤等及乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)；各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等情況，血液內(nèi)鐵蛋白增加；肝硬化、肝壞死及其他慢性肝病由于組織內(nèi)鐵蛋白釋放增加，血液內(nèi)鐵蛋白也增加。（三）腫瘤標(biāo)志物檢測的注意事項(xiàng)1.標(biāo)本采集 血液標(biāo)本的正確采集和保存是腫瘤標(biāo)志物測定結(jié)果準(zhǔn)確的重要保證。2.腫瘤標(biāo)志物檢測的干擾因素（1）攜帶污染對檢測結(jié)果的影響。（2）“鉤狀效應(yīng)”對檢測結(jié)果的影響。（3）嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響。（四）腫瘤標(biāo)

15、志物的聯(lián)合應(yīng)用 一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。因此，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性率。二、腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的檢測及臨床意義一般而言，免疫功能正常者預(yù)后較好；晚期腫瘤或已有廣泛轉(zhuǎn)移者其免疫功能常明顯降低；白血病緩解期發(fā)生免疫功能驟然降低者，預(yù)示有復(fù)發(fā)可能。判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，包括T細(xì)胞及其亞群測定、T細(xì)胞增殖試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞功能測定、NK細(xì)胞活性測定、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（LMC）測定以及血清中抗體、補(bǔ)體、某些細(xì)胞因子，如IL2、TNF、IFN等測定。不屬于腫瘤標(biāo)志物的是A.AFPB.CEAC.CRPD.PSAE.CA125正確答案C答案解析CRP：C反應(yīng)蛋白提示感染，不屬于腫瘤標(biāo)志物。在下列疾病的診斷中，甲胎蛋白可以作為其最靈敏、最特異指標(biāo)的是A.胃癌B.肝癌C.卵巢癌D.直腸癌E.甲狀腺腫瘤正確答案B答案解析甲胎蛋白可以作為肝癌最靈敏、最特異指標(biāo)。關(guān)于CEA，不正確的是A.可作為成人結(jié)腸癌輔助診斷的重要指標(biāo)B