阿齊霉素的臨床應(yīng)用

1、阿齊霉素的臨床應(yīng)用         【關(guān)鍵詞】  阿齊霉素阿齊霉素（azithromycin，AZM）屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新型抗生素，其結(jié)構(gòu)與紅霉素相似。該藥由于療效確切，使用方便，療程短等優(yōu)點(diǎn)，從1995年首次獲準(zhǔn)在我國(guó)上市以來(lái)，已取得了較好的臨床療效和市場(chǎng)效益，該藥的應(yīng)用前景更加廣闊。1  AZM的劑型   臨床上現(xiàn)有的AZM的劑型有：片劑、分散片、膠囊、干混懸劑、顆粒劑、注射劑。2  AZM抗菌譜   AZM的抗菌機(jī)制仍與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的機(jī)制相同

2、，都是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?？咕V包括G+菌、G-菌、厭氧菌、性傳播疾病微生物以及其它一些微生物。3  AZM與其它藥物的相互作用   AZM與抗病毒藥茚地那韋合用時(shí)并不影響該藥在體內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)化2。32例健康的男性和女性志愿者參加了該實(shí)驗(yàn)。先給予茚地那韋（800mg 3次/d）連續(xù)5d，在第5天給藥前1h 18例志愿者給予AZM 1200mg，14例志愿者給予安慰劑，第4天和第5天早上給予茚地那韋后8h取血樣，用HPLC/UV測(cè)定。收集了27個(gè)樣本，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明前后2天的值差異無(wú)顯著性。第5天和第4天分別為20.7mg/(h·ml)和23.1mg/(h&

3、#183;ml),(90% CI81%100%),Cmax分別為9.88mg/ml,10.3mg/ml(90% CI86%108%),安慰劑組的藥物濃度差異也無(wú)顯著性。AZM與利福布汀合用時(shí)，志愿者多不能耐受，兩藥也無(wú)藥物動(dòng)力學(xué)相互作用3。AZM 1.5g單劑量給藥或500mg/d 給藥3d，這兩種給藥方案經(jīng)血清和WBC測(cè)定，差異無(wú)顯著性5，說(shuō)明在患者人工流產(chǎn)可以耐受的情況下，單次給予較大的劑量，快速控制病情。4  AZM的臨床應(yīng)用4.1  呼吸系統(tǒng)感染  上呼吸道感染  AZM對(duì)非積膿性急性感染鼻竇炎有較好的療效。169例患者，87例接受50

4、0mg/d AZM，連續(xù)給藥3d，82例給安慰劑。給藥第11天，AZM組痊愈58%，安慰劑組31%；25d后AZM組痊愈79%，安慰劑組67%。如果將痊愈和好轉(zhuǎn)加在一起，25d后AZM組為90%，安慰劑組為88%。副作用主要是胃腸道反應(yīng)。說(shuō)明AZM能緩解中、重度患者的癥狀，在病程的1012d與安慰劑相比有很好的療效。治療急性鼻竇炎AZM與阿莫西林/克拉維酸酯625mg/8h 給藥10d，AZM組痊愈為98%，阿莫西林/克拉維酸酯組為90%，副作用發(fā)生率分別為AZM組4%，阿莫西林/克拉維酸酯組10%，由于用藥簡(jiǎn)單，時(shí)間短，AZM效果更佳，AZM對(duì)急性下呼吸道感染有效率達(dá)到100%，根除率為94

5、.12%，與克拉霉素相比，克拉霉素的根除率為70.59%。AZM治療慢性支氣管炎急性細(xì)菌性發(fā)作的療效與地紅霉素相比基本一致,早期有效率分別為92.5%和90%，后期有效率為89.2%和94.4%，副作用發(fā)生率分別為12.5%和10%。AZM對(duì)細(xì)菌引起的各型肺炎均有較好的療效。4.2  艾滋病并發(fā)感染的輔助治療 AMZ預(yù)防愛(ài)滋病患者彌散性鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合感染(MAC)。AMZ和克拉霉素合用能在單核白細(xì)胞內(nèi)維持較高的藥物濃度，在治療范圍內(nèi)對(duì)MAC均達(dá)到有效的抑菌濃度。AZM和齊多夫定，雙去氧肌苷連用治療HIV是安全有效的，AZM不影響齊多夫定的Cmax和AUC，對(duì)雙去氧肌苷的體內(nèi)

6、代謝也無(wú)影響。4.3  耳炎、沙眼、皮膚和軟組織感染的治療 AZM預(yù)防急性耳炎的復(fù)發(fā)率是80.6%,阿莫西林89.5%,副作用的發(fā)生率相似,因而兩者的療效相當(dāng)。AZM與土霉素和多粘菌素相比，療效確切，AZM有效率為89.65%而后者為68.75%,3d為1個(gè)療程,口服10mg/(kg·d)AZM是治療區(qū)域性沙眼更為有效的方法。AZM對(duì)面部痤瘡有效率為75.8%,同比米諾霉素的有效率為70.5%,副作用發(fā)生率分別為10.3%和11.7%,二者差異無(wú)顯著性,但是AZM比米諾霉素有更好的臨床療效和耐受性5,與強(qiáng)力霉素相比更有效。在治療面部紅斑方面，AZM有效率為95.8

7、%,而強(qiáng)力霉素為82.5%,兩者療效基本一致6。         4.4  胃腸道幽門(mén)螺桿菌感染的治療 AZM和替硝唑加上蘭索拉唑（LAT）、泮托拉唑（PAT）治療幽門(mén)螺桿菌感染，在3d的抗菌治療當(dāng)中，LAT加上AZM和替硝唑或PAT加上AZM和替硝唑有效率分別為82%和83%，說(shuō)明AZM對(duì)幽門(mén)螺桿菌有一定的的抑制作用7。4.5  抗巴貝西蟲(chóng)病  AZM和抗瘧藥阿托閥醌連用治療巴貝西蟲(chóng)病。與克林霉素和喹尼汀連用相比，療效相似，副作用小，有效率100%8。4.6

8、60; 防止器官移植的副作用 AZM能有效地抑制腎移植中由環(huán)孢霉素引起的齒齦增生。有效率達(dá)67%，安全有效9。4.7  心血管疾病   AZM對(duì)心肌梗死幸存者，血清抗肺炎衣原體抗（抗Cp-抗體）陽(yáng)性者，有效地降低不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死和死亡發(fā)生率10。4.8  泌尿生殖系統(tǒng)感染的治療 (1)衣原體所致的尿道（宮頸）炎、男性非淋菌尿道炎：用AZM和強(qiáng)力霉素治療女性衣原體所致的尿道（宮頸）炎及男性非淋菌性尿道炎，AZM為單劑量1g，強(qiáng)力霉素為100mg，2次/d，連續(xù)使用1周，結(jié)果AZM在治療男性非淋菌性尿道炎1周治愈率為62.5%，2

9、周為90.9%，在女性衣原體所致的尿道（宮頸）炎，AZM 2周的治愈率為96.9%，強(qiáng)力霉素為100%，兩者治療結(jié)果差異無(wú)顯著性，AZM單劑量使用簡(jiǎn)便具有優(yōu)勢(shì)。(2)梅毒的治療：AZM在梅毒的治療比芐星青霉素更有效。96例梅毒患者中接受單劑量1g AZM的52例，芐星青霉素44例，AZM顯效率為77%，芐星青霉素52%，說(shuō)明AZM的作用明顯優(yōu)于芐星青霉素。5  不良反應(yīng)    AZM最常見(jiàn)的有臨床不良反應(yīng)是腹瀉、腹痛、惡心；其次是頭痛、頭暈；針劑在注射部位疼痛、局部炎癥；皮疹、瘙癢10；快速靜滴AZM可導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常；超量服用AZM會(huì)導(dǎo)致肝損傷，暫時(shí)性的轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥410d復(fù)查恢復(fù)正常。AZM的劑量及給藥次數(shù)減少，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，小兒及老年人也有良