脂類代謝——生物化學(xué)

1、目目 錄錄第第 七七 章章脂 類 代 謝Metabolism of Lipid目目 錄錄脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也稱為也稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 類脂類脂(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分類分類定義定義*前言前言目目 錄錄甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘

2、油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯膽固醇酯 FA膽固醇膽固醇 脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘醇胺、絲氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 目目 錄錄CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、醇胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH

3、2CHCH2OHOHOH甘油甘油目目 錄錄鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 錄錄游離脂肪酸（脂酸）的來源游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成自身合成 以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員產(chǎn)生，多為產(chǎn)生，多為飽和脂酸飽和脂酸和和單不飽和脂酸單不飽和脂酸。 食物供給食物供給 包括各種脂酸，其中一些包括各種脂酸，其中一些不飽和脂不飽和脂 酸酸，動物不能自身合成，需從植物，動物不能自身合成，需從植物中攝取。中攝取。 * * 必需脂酸必需脂酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不

4、飽等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。目目 錄錄常常 見見 的的 不不 飽飽 和和 脂脂 酸酸習(xí)慣名習(xí)慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子及碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵數(shù)雙鍵位置雙鍵位置族族分布分布系系n系系軟油酸軟油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7廣泛廣泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9廣泛廣泛亞油酸亞油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯

5、酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油timnodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3魚油魚油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3魚油，魚油，腦腦cervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3魚油魚油目目 錄錄脂類的消化脂類的消化條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽和乳

6、化劑（膽汁酸鹽和 酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小腸上段主要在小腸上段目目 錄錄消化過程及相應(yīng)的酶消化過程及相應(yīng)的酶 乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 產(chǎn)產(chǎn) 物物 食物中的脂類食物中的脂類 2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA 磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 微團微團(micelles)目目 錄錄輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺。輔脂酶在胰腺泡中以

7、酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其進入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切端切下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵氫鍵進行的；它與進行的；它與脂肪通過脂肪通過疏水鍵疏水鍵進行結(jié)合。進行結(jié)合。輔脂酶輔脂酶目目 錄錄脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以

8、及中鏈脂酸（610C）及短鏈脂酸（）及短鏈脂酸（24C）構(gòu)成的的）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團混合微團(mixed micelles)，被腸粘膜細胞吸收。，被腸粘膜細胞吸收。目目 錄錄脂類的吸收脂類的吸收部部 位位 十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段方式方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細胞細胞 目目 錄錄長鏈脂酸及長鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 腸粘膜細胞腸粘膜細胞（酯化成（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細胞腸粘膜

9、細胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細胞腸粘膜細胞（酯化成（酯化成PL）目目 錄錄甘油一酯途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1

10、 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=目目 錄錄甘油三酯的消化與吸收甘油三酯的消化與吸收 目目 錄錄第第 一一 節(jié)節(jié) 概述概述目目 錄錄一、脂類的主要生理功能一、脂類的主要生理功能 1. 儲能與供能儲能與供能2.維

11、持生物膜正常的結(jié)構(gòu)和功能維持生物膜正常的結(jié)構(gòu)和功能3. 熱墊和保護墊作用熱墊和保護墊作用4. 轉(zhuǎn)變成重要的生理活性物質(zhì)轉(zhuǎn)變成重要的生理活性物質(zhì)(如激素等）如激素等）5.提供必需脂酸提供必需脂酸6.合成第二信使合成第二信使(如磷脂如磷脂)參與代謝調(diào)節(jié)參與代謝調(diào)節(jié)其它如構(gòu)成血漿脂蛋白、促脂溶性維生素其它如構(gòu)成血漿脂蛋白、促脂溶性維生素吸收等。吸收等。目目 錄錄脂肪組織等脂肪組織等糖酯、膽固醇及其酯、磷脂等糖酯、膽固醇及其酯、磷脂等,為為恒定脂恒定脂)存在于生物膜、神經(jīng)組織、血漿存在于生物膜、神經(jīng)組織、血漿等等.目目 錄錄第第 二節(jié)二節(jié) 血血 脂脂 與血漿脂與血漿脂 蛋蛋 白白 Lipids and

12、 Lipoprotein 目目 錄錄血脂血脂血漿脂蛋白的分類、組成血漿脂蛋白的分類、組成載脂蛋白載脂蛋白血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常血漿脂蛋白代謝異常本本節(jié)節(jié)主主要要內(nèi)內(nèi)容容目目 錄錄血脂血脂 血漿所含脂類統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂血脂，種類種類: :包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。游離脂酸。來源來源 外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細胞及其他組織合成肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血后釋放入血一、血脂的種類與含量一、血脂的種類與含量 目目 錄錄* 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等血脂含量

13、受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。的影響，波動范圍很大。 含量含量 總總 脂脂 400700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 總總 磷磷 脂脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 總膽固醇總膽固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游離脂酸游離脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)目目 錄錄二、血漿脂蛋白的分類、組成二、血漿脂蛋白的分類、組成1.電泳法電泳法2.超速離心法超速離心法 CM、VLDL、LDL、HDL血

14、脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。形式而運輸。 CM 前前 （一）分類（一）分類目目 錄錄乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速離心法分類超速離心法分類目目 錄錄 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0

15、061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含膽固醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 的的 組組 成成 特特 點點目目 錄錄血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 疏水性較強的疏水性較強的TG及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極性具極性及非極性基團的基團的載脂蛋白載脂蛋白、磷磷脂脂、游

16、離膽固醇游離膽固醇，以，以單分子層借其非極性單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。朝外。目目 錄錄三、載脂蛋白三、載脂蛋白定義定義 載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（種類（18種）種）apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 目目 錄錄 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：A激活激活LCAT ( (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶) )C激活

17、激活LPL ( (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )A輔助激活輔助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL ( (肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：A識別識別HDL受體受體B100，E 識別識別LDL受體受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功功 能能目目 錄錄四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒來來 源源小腸合成的小腸合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇+apo B48 、 A、 A、 A 目目 錄錄代代 謝謝新生新生CM 成熟成熟CM CM殘粒殘粒

18、LPL 肝細胞攝取肝細胞攝取（apoE受體）受體）FFA 外周組織外周組織 血血 液液 目目 錄錄CM的生理功能的生理功能運輸外源性運輸外源性TG及膽固醇酯。及膽固醇酯。 存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面 使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、逐步水解，產(chǎn)生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）目目 錄錄（二）極低密度脂蛋白（二）極低密度脂蛋白 來來 源源+ apo B100、E 代代 謝謝VLDL VLDL殘粒殘粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周組織外周

19、組織 肝細胞合成的肝細胞合成的TG 磷脂、膽固醇及其酯磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。目目 錄錄VLDL的生理功能：的生理功能： 運輸內(nèi)源性運輸內(nèi)源性TG內(nèi)內(nèi)源源性性VLDL的的代代謝謝目目 錄錄（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 來來 源：源：由由VLDL轉(zhuǎn)變而來轉(zhuǎn)變而來 代代 謝謝1. LDL受體代謝途徑受體代謝途徑 LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結(jié)合特異識別、結(jié)合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又稱的脂蛋白，故又稱apo

20、 B,E受體。受體。目目 錄錄低密度脂蛋白受體代謝途徑：低密度脂蛋白受體代謝途徑：目目 錄錄ACAT脂酰脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 目目 錄錄2. LDL的非受體代謝途徑的非受體代謝途徑血漿中的血漿中的LDL還可被修飾，修飾的還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾如氧化修飾LDL (ox-LDL)可被清除細胞即單可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的核吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞巨噬細胞及及血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮細胞清除。這兩類細胞膜表面具有清除。這兩類細胞膜表面具有清道夫受體清道夫受體(scavenger receptor, SR)，攝取清除血漿中的，攝取清除血漿中的修飾修飾LDL。目目

21、錄錄LDL的生理功能的生理功能轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇* 正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑降解，受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。由清除細胞清除。目目 錄錄LDL 的的 代代 謝謝目目 錄錄LDL的生理功能功能的生理功能功能:轉(zhuǎn)運肝合成的膽固醇轉(zhuǎn)運肝合成的膽固醇到肝外利用到肝外利用目目 錄錄（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小腸亦可合成。主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時，其表面代謝時，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、膽固醇等離開亦及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生可形成新生HDL

22、。 分分 類（按密度）類（按密度）HDL1 HDL2HDL3來來 源源目目 錄錄代代 謝謝新生新生HDL外周血及細胞膜上的外周血及細胞膜上的CE， CM VLDL脫落脫落降解產(chǎn)生的降解產(chǎn)生的 卵磷脂卵磷脂CE等等HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL脫落的脫落的磷脂磷脂 apoA A等等VLDL LDL CECETP LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白：膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白目目 錄錄目目 錄錄 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂?；D(zhuǎn)移到膽固轉(zhuǎn)移到膽固醇醇3位羥基位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 使膽固醇酯進入

23、使膽固醇酯進入HDL內(nèi)核逐漸增多內(nèi)核逐漸增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（由的作用（由apo A激活）激活）目目 錄錄目目 錄錄成熟成熟HDL可與肝細胞膜受體結(jié)合而被攝可與肝細胞膜受體結(jié)合而被攝取。取。膽固醇酯膽固醇酯 部分由部分由 HDL 轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由少量由 HDL 轉(zhuǎn)移到肝轉(zhuǎn)移到肝膽固醇膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸膽汁酸或或直接通過直接通過膽汁排出體外膽汁排出體外。目目 錄錄HDL的生理功能的生理功能主要是參與主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(reverse cholesterol transport, RCT)，即將肝外組織，即將肝外組織

24、細胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝細胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝清清除周圍組織中的除周圍組織中的CE-降膽古醇的作用。降膽古醇的作用。HDL也也是是apoC的儲存庫。的儲存庫。目目 錄錄五、血漿脂蛋白代謝異常五、血漿脂蛋白代謝異常 （一）（一） 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥 成人成人 TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl（空腹（空腹1416h） 膽固醇膽固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl 兒童兒童 膽固醇膽固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl也是高脂血癥；其血漿中的脂類高也是高脂血癥；其血漿中的脂類高于正常人的上限。于正常人的上限。目目 錄錄分類分類

25、 按按脂蛋白及血脂改變脂蛋白及血脂改變分六型分六型 按按病因病因分：分： 原發(fā)性原發(fā)性( (病因不明病因不明) ) 繼發(fā)性繼發(fā)性( (繼發(fā)于其他疾病繼發(fā)于其他疾病) )目目 錄錄（二）高脂血癥（二）高脂血癥與動脈粥樣硬化與動脈粥樣硬化如家族性如家族性apoB100受體缺乏（受體缺乏（LDL受體缺受體缺乏）可表現(xiàn)為高乏）可表現(xiàn)為高CE血癥，出現(xiàn)血癥，出現(xiàn)動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及及LCAT，載，載脂蛋白如脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白，脂蛋白受體如受體如LDL受體受體等的遺傳缺陷所導(dǎo)致的疾病。等的遺傳缺陷所導(dǎo)致的疾病。目目 錄錄

26、第第 三三 節(jié)節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝Metabolism of Triglyceride目目 錄錄（一）（一） 脂肪的動員脂肪的動員 定義定義 儲存在脂肪細胞中的脂肪，被肪脂酶儲存在脂肪細胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放入血以供并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。其他組織氧化利用的過程。 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝 目目 錄錄脂解激素脂解激素能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、能促

27、進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去 甲 腎 上 腺 素 、 促 腎 上 腺 皮 質(zhì) 激 素去 甲 腎 上 腺 素 、 促 腎 上 腺 皮 質(zhì) 激 素 （ ACTH ） 、 促甲狀腺激素促甲狀腺激素 （ TSH ）等。）等。 對抗脂解激素因子對抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。煙酸等。目目 錄錄脂肪動員過程脂肪動員過程脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA +HSLa(無活性無活性) HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘

28、油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 目目 錄錄（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化組組 織：織：除除腦和成熟紅細胞腦和成熟紅細胞外外, ,大多數(shù)組織均可大多數(shù)組織均可進進 行，行， 其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細胞：亞細胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 目目 錄錄1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上脂脂 肪肪

29、酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=目目 錄錄關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 2. 脂酰脂酰CoA 進入線粒體進入線粒體目目 錄錄3. 脂酸的脂酸的氧化氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶

30、硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=目目 錄錄目目 錄錄CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA目目 錄錄目目 錄錄 NADH + H+ FADH2

31、 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 4乙酰乙酰CoA進入進入目目 錄錄脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2

32、CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =目目 錄錄活活 化：化：消耗消耗2個高能磷酸鍵個高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個重復(fù)步驟：四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：產(chǎn)物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分

33、子分子FADH2 * 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例目目 錄錄7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計算：能量計算： 生成生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 凈生成凈生成ATP 131 2 = 129目目 錄錄軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較的比較軟脂酸軟脂酸葡萄糖葡萄糖以以1mol計計129 ATP38 ATP以以100g計計50.4 ATP21.1 ATP能量利用效率能量利用效率68%68%目目 錄錄（三）脂肪酸的其他氧化方式

34、（三）脂肪酸的其他氧化方式1、脂肪酸、脂肪酸氧化氧化2、脂肪酸、脂肪酸氧化氧化3、不飽和脂肪酸的氧化、不飽和脂肪酸的氧化目目 錄錄乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者總稱三者總稱為為酮體酮體。 血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細胞線粒體肝細胞線粒體利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體等）線粒體（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用目目 錄錄CO2 CoASH CoASH NAD+ N

35、ADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮體的生成酮體的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA

36、) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥

37、丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰

38、乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO目目 錄錄 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮體的利用酮體的利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH CO

39、OH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHC

40、CH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦

41、及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）目目 錄錄2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 目目 錄錄3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是可通過血腦屏障，是腦組織腦組織的重要能源。的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗

42、持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。目目 錄錄 * 3-磷酸甘油主要來自糖代謝。磷酸甘油主要來自糖代謝。* * 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油（五）甘油的代謝（五）甘油的代謝目目 錄錄脂肪組織脂肪組織主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂

43、肪。二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝 肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。原料：脂肪酸和原料：脂肪酸和磷酸甘油磷酸甘油目目 錄錄組組 織：織：肝肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等組織等組織 亞細胞：亞細胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長碳鏈延長1. 合成部位合成部位（一）脂肪酸（軟脂酸）的合成（一）脂肪酸（軟脂酸）的合成目目 錄錄NADPH的來源的來源 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑

44、（主要來源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋果酸酶蘋果酸酶催化的反應(yīng)催化的反應(yīng) 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要來源的主要來源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glu（主要）（主要） 目目 錄錄線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH

45、+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)目目 錄錄（1）丙二酸單酰丙二酸單酰CoA的合成的合成反應(yīng)式反應(yīng)式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 反應(yīng)過程反應(yīng)過程乙酰乙酰CoA 羧化酶羧化酶目目 錄錄乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生物素物

46、素，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。 目目 錄錄（2）軟）軟脂酸合成脂酸合成從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。目目 錄錄* 軟脂酸合成酶軟脂酸合成酶 大腸桿菌大腸桿菌有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、酰基轉(zhuǎn)移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、羥脂酰基脫水酶、羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)，聚

47、合在一起構(gòu)成成多酶體系多酶體系。 目目 錄錄高等動物高等動物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。目目 錄錄* 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程底物進入底物進入酶分子酶分子 乙酰乙酰CoA 丙二酰丙二酰CoA 軟脂酸軟脂酸合成酶合成酶 乙?；阴；ǖ谝粋€）（第一個）丙二?；；磕?錄錄縮合縮合 CO2 還還 原原 NADPH+H+ NADP+ 脫水脫水 H2O 再還原再還原 NADPH+H+ NADP+ 目目 錄錄目目 錄錄經(jīng)過

48、經(jīng)過7 7輪循環(huán)反應(yīng)，每次輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二酰基，增加兩個加上一個丙二酰基，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 A

49、CPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 目目 錄錄目目 錄錄軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 目目 錄錄4 4、脂酸碳鏈的延長和縮短、脂酸碳鏈的延長和縮短（1）. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系 以以 丙 二 酰丙 二 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水

50、、再加氫等一輪反應(yīng)增加等一輪反應(yīng)增加2個碳原子，合成過程個碳原子，合成過程類似軟脂類似軟脂酸合成酸合成，但脂酰基連在，但脂酰基連在 CoASH 上進行反應(yīng)，上進行反應(yīng)，可延長至可延長至24碳，以碳，以18碳硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。目目 錄錄（2）. 線粒體脂酸碳鏈延長酶系線粒體脂酸碳鏈延長酶系 以以 乙 酰乙 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫，過程與供氫，過程與氧化的逆反應(yīng)氧化的逆反應(yīng)基基本相似，需本相似，需-烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個碳原子，可延長至個碳原子，可延長至24碳或碳或26碳

51、，以硬脂酸碳，以硬脂酸最多。最多。目目 錄錄（二）（二）磷酸甘油的來源磷酸甘油的來源1、來自糖酵解、來自糖酵解磷酸二羥丙酮還原生成磷酸二羥丙酮還原生成2、肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油目目 錄錄*甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝，也甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝，也可來自可來自CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）2.

52、甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（三）甘油三脂的合成（三）甘油三脂的合成合成方式：合成方式：目目 錄錄甘油一酯途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O

53、 =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=目目 錄錄甘油二酯途徑 酯酰酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘

54、油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3

55、- 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R

56、 R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目目 錄錄三、多不飽和脂酸的重要衍生物三、多不飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( Prostaglandin, PG)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, TX)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, LT)以上物質(zhì)均是花生四烯酸的衍生物以上物質(zhì)均是花生四烯酸的衍生物目目 錄錄PG 具具二十碳的不飽和脂酸二十碳的不飽和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸為基本骨架為基本

57、骨架 具一個具一個五碳環(huán)五碳環(huán)和和兩條側(cè)鏈兩條側(cè)鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸*前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名及命名目目 錄錄目目 錄錄TX 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。目目 錄錄LT 分子中有四個分子中有四個雙鍵雙鍵(LTB4)目目 錄錄合成部位：合成

58、部位： PG 除紅細胞外的除紅細胞外的 全身各組織全身各組織 TX 血小板血小板合成原料：合成原料： 花生四烯酸花生四烯酸合成過程：合成過程：(一一) 前列腺素及前列腺素及血栓素的合成血栓素的合成 目目 錄錄(二二). 白三烯的合成白三烯的合成 花生四烯酸花生四烯酸 5-氫過氧化廿碳四烯酸氫過氧化廿碳四烯酸 5-脂過氧化酶脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶脫水酶 白三烯（白三烯（LTA4） LTB4、LTC4、LTD4及及LTE4等等 目目 錄錄PGE2誘發(fā)炎癥，誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。促局部血管擴張。PGE2、PGA2 使動脈平滑肌舒張而使動脈平滑肌舒張而降血壓降血壓。PGE2、

59、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強促分娩。縮加強促分娩。 （三）（三）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能1. PG 目目 錄錄TXA2 強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，栓形成，PGI2 、PGI3對抗它們的作用。對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得多。2、TX(血栓惡烷血栓惡烷) 目目 錄錄3. LT LTC4、LTD4及及LTE4被證實是引起過敏反應(yīng)的被證實是引起過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)

60、。慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細血管通透性增加。還使毛細血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。促進炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。目目 錄錄第第 四四 節(jié)節(jié) 磷磷 脂脂 的的 代代 謝謝Metabolism of Phospholipid目目 錄錄磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類分類 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構(gòu)成的磷酯由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂）（體內(nèi)含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X 指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙指與磷酸羥基相連