異氰酸酯中間態(tài)的重排反應(yīng)

1、生成異氰酸酯中間態(tài)的人名反應(yīng)目錄Curtius 反應(yīng)Hofmann 重排Lossen 反應(yīng)Schmidt反應(yīng)Curtius 重排反應(yīng)Curtius重排反應(yīng)是首先由庫爾提斯（Theodor Curtius）于1890年發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)中?；B氮在惰性溶劑中加熱分解重排生成異氰酸酯。產(chǎn)物可與一系列親核試劑反應(yīng)：與水作用水解得到胺；與苯甲醇反應(yīng)生成帶有芐氧羰基保護(hù)基（Cbz）的胺類；與叔丁醇作用生成帶有叔丁氧羰基保護(hù)基（Boc）的胺類，用作有機(jī)合成中的重要中間體。Curtius 反應(yīng)羧酸可通過與疊氮磷酸二苯酯（DPPA）反應(yīng)被轉(zhuǎn)化為?；B氮加熱重排成異氰酸酯。反應(yīng)機(jī)理：Curtius 反應(yīng)應(yīng)用實(shí)例：Hof

2、mann 重排霍夫曼重排反應(yīng)又稱霍夫曼降解反應(yīng)（Hofmann降解），由奧古斯特威廉馮霍夫曼于1881年發(fā)現(xiàn)。該反應(yīng)是指一級(jí)酰胺在溴（或氯）和堿的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樯僖粋€(gè)碳原子的伯胺的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。其過程為溴和氫氧化鈉混合后有部分生成次溴酸鈉，次溴酸鈉將一級(jí)酰胺轉(zhuǎn)化為中間產(chǎn)物異氰酸酯，異氰酸酯水解，放出二氧化碳，同時(shí)生成比反應(yīng)物少一個(gè)碳原子的伯胺。Hofmann 重排反應(yīng)機(jī)理：Hofmann 重排一些反應(yīng)物可以用來代替溴，如N-溴代琥珀酰亞胺用1,8-二氮雜二環(huán)5.4.0十一碳-7-烯（DBU）作為生物堿進(jìn)行反應(yīng)。用甲醇鈉和甲醇的混合液代替氫氧化鈉，可以提高產(chǎn)率。此時(shí)中間產(chǎn)物異氰酸酯會(huì)和甲醇反應(yīng)生成

3、易水解和分離的氨基甲酸甲酯。反應(yīng)變化：參考文獻(xiàn)：Org. Synth. 2002, 78, 234Lossen 反應(yīng)Lossen 重排反應(yīng)由Lossen于1872年發(fā)現(xiàn)。該反應(yīng)由異羥肟酸或其?；镌趩为?dú)加熱或在堿、脫水劑(如五氧化二磷、乙酸酐、亞硫酰氯等)存在下加熱發(fā)生重排生成異氰酸酯，再經(jīng)水解、脫羧得伯胺。異羥肟酸一般由相應(yīng)的酯與羥胺反應(yīng)制備Lossen 反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理：在重排步驟中，R的遷移和離去基團(tuán)的離去是協(xié)同進(jìn)行的。當(dāng)R是手性碳原子時(shí)，重排后其構(gòu)型保持不變：Lossen 反應(yīng)Lossen 反應(yīng)的兩種改進(jìn)方法：1. 芳香酸和羥胺在聚磷酸(PPA)存在下加熱至150-170，生成芳香伯胺：

4、2. 芳香酸和硝基甲烷在聚磷酸(PPA)存在下加熱得芳香伯胺:Schmidt反應(yīng)Schmidt反應(yīng)是一個(gè)有機(jī)重排反應(yīng)，羧酸、醛或酮分別與等摩爾的疊氮酸(HN3)在強(qiáng)酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下發(fā)生分子內(nèi)重排分別得到胺、腈及酰胺。反應(yīng)由卡爾弗里德里希施密特在1924年發(fā)現(xiàn)，一般采用質(zhì)子酸（如硫酸、多聚磷酸、三氯乙酸）或路易斯酸催化。如果原料在酸中穩(wěn)定，則這個(gè)反應(yīng)產(chǎn)率很高，高于同類型的霍夫曼重排反應(yīng)、Lossen重排反應(yīng)及Curtius重排反應(yīng)。使用的羧酸可以是一元或二元直鏈脂肪羧酸、脂環(huán)族羧酸或芳香族羧酸。疊氮酸及?；B氮均是易爆且有毒的化合物，使用時(shí)需注意安全。Schmidt反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理：當(dāng)R為手性碳原子時(shí)，重排后手性碳原子的構(gòu)型不變。 酸作原料時(shí)的反應(yīng)機(jī)理：Schmidt反應(yīng)酮作原料時(shí)的反應(yīng)機(jī)理：Schmidt反應(yīng)醛作原料時(shí)的反應(yīng)機(jī)理猜想：Schmidt反應(yīng)Schmidt反應(yīng)延伸：1955年，J.H. Boyer將該反應(yīng)原料延伸至烷基