醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第26章呼吸道病毒

1、Chapter 26 Viruses associated with respiratory infections 第第26章章 呼吸道病毒呼吸道病毒. .virusesShape and structureSero-typesdiseasesDiameter(nm)Nucleic acidEnve-lopeH,NInfluenzavirus80-120ssRNA+variable3Influenza, Common cold,BronchitisParainfluenza virus100-250ssRNA+4Common cold, Croup哮吼,PneumoniaMeaslesviru

2、s120-250ssRNA+H(+)N(-)1Measles, SSPEMumpsvirus110-360ssRNA+1Mumps, Menungutis,OrchitisRespiratory syncytial virus90-130ssRNA+_1Bronchiolitis細(xì)支氣管炎,PneumoniaRubellavirus50-70ssRNA+1Postnatal and congenital rubellaRhino-virus15-30ssRNA_110Common coldCorona-virus80-100ssRNA+3Common coldAdeno-virus70-90d

3、sRNA_33Acute resp. disease,Pneumonia,Conjunctivitis.Section 1 Orthomyxoviridae 第一節(jié)第一節(jié) 正粘病毒正粘病毒. . Influenza virus 流行性感冒病毒流行性感冒病毒Influenza virus (an Orthomyxovirus) is responsible for acute upper respiratory disease, usually accompanied by fever and myalgia肌痛. . Influenza virus 流行性感冒病毒流行性感冒病毒As of 17

4、 October 2009, worldwide there have been more than 414,000 laboratory confirmed cases of pandemic influenza H1N1 2009 and nearly 5000 deaths reported to WHO. . 19181919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感. 最危險(xiǎn)的感冒 “西班牙流感”也被稱作“西班牙女士”（Spanish Lady）， 現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)資料表明，“西班牙流感”最早出現(xiàn)在美國(guó)堪薩斯州的芬斯頓（Funston）軍營(yíng)。1918年3月11日午餐前，這個(gè)軍營(yíng)的一位士兵感到

5、發(fā)燒、嗓子疼和頭疼，就去部隊(duì)的醫(yī)院看病，醫(yī)生認(rèn)為他患了普通的感冒。然而，接下來(lái)的情況出人意料：到了中午，100多名士兵都出現(xiàn)了相似的癥狀。幾天之后，這個(gè)軍營(yíng)里已經(jīng)有了500名以上的“感冒”病人。隨后，流感傳到了西班牙，總共造成800萬(wàn)西班牙人感染，這次流感也就得名“西班牙流感”。9月，流感出現(xiàn)在波士頓。10月，美國(guó)國(guó)內(nèi)流感的死亡率達(dá)到了創(chuàng)紀(jì)錄的5?？茖W(xué)家估計(jì)， 當(dāng)時(shí)，全世界約有一半的人口感染了病毒，共有2200萬(wàn)人死于該病。相比之下，第一次世界大戰(zhàn)造成的1000萬(wàn)人死亡只有它的12到14。據(jù)估計(jì)，在這場(chǎng)流感之后，美國(guó)人的平均壽命下降了10年。.概論：概論：1. 1. 流感病毒流感病毒（infl

6、uenza virusinfluenza virus）流感的病原體。流感的病原體。2.2.分三型（按分三型（按NPNP和和MPMP不同）：甲（不同）：甲（A A）、乙）、乙（B B）、丙（）、丙（C C）三型。甲型）三型。甲型19331933年首次分年首次分離到；引起人類流感流行最為重要；為反復(fù)流行離到；引起人類流感流行最為重要；為反復(fù)流行最為頻繁和引起真正全球流行的重要病原體。乙最為頻繁和引起真正全球流行的重要病原體。乙型型局部暴發(fā)；丙型局部暴發(fā)；丙型侵犯嬰幼兒。侵犯嬰幼兒。.一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀Biological Characteristics Biological Charac

7、teristics .（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)Morphology and staining1. 1.形態(tài)：形態(tài)：spherical or filamentousspherical or filamentous球型或絲狀球型或絲狀（新分離株絲狀多于球型）（新分離株絲狀多于球型）2.2.核衣殼呈螺旋對(duì)稱；有包膜；為核衣殼呈螺旋對(duì)稱；有包膜；為單負(fù)鏈分節(jié)單負(fù)鏈分節(jié)段段RNARNA病毒病毒(7-8(7-8節(jié)節(jié)) )。核衣殼核衣殼包膜包膜結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu).1 2435 6 7 8PB2PB1NPRNAM2M1NAHA甲甲型型流流感感病病毒毒結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)示示意意圖圖分節(jié)段的分節(jié)段的 -SS -SS RNA

8、核糖核蛋白核糖核蛋白（RNP）PA RNA多聚酶多聚酶.Influenza gene functionsFrom Medical Microbiology, 5th ed., Murray, Rosenthal & Pfaller, Mosby Inc., 2005, Table 60-1. .核衣殼核衣殼核蛋白（核蛋白（NPNP） 為可溶性抗原為可溶性抗原抗原性穩(wěn)定，抗原性穩(wěn)定，具型特異性具型特異性 核酸核酸 ：?jiǎn)呜?fù)：?jiǎn)呜?fù)鏈分節(jié)段鏈分節(jié)段RNA RNA 甲、乙型分甲、乙型分為為8 8個(gè)片段個(gè)片段 1 16 6片段編碼單個(gè)片段編碼單個(gè)蛋白：蛋白：PB2PB2、PB1PB1、PAPA、H

9、AHA、NPNP和和NANA；第；第7 7和第和第8 8片片段分別編碼段分別編碼M1M1、M2M2、和、和NS1NS1、NS2NS2） 丙型分丙型分7 7個(gè)個(gè)片段片段 每個(gè)每個(gè)RNARNA片段片段 核蛋白（核蛋白（NPNP）和）和3 3個(gè)與核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)個(gè)與核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的依賴錄有關(guān)的依賴RNARNA的的RNARNA多聚酶蛋白多聚酶蛋白 PA PA、PB1PB1、PB2PB2。RNARNA和和NP NP 核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNPRNP）即核衣殼）即核衣殼.2.2.包膜：包膜：雙層結(jié)構(gòu)雙層結(jié)構(gòu)內(nèi)層內(nèi)層 基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白M1M1、M2 M2 增加了包膜的硬度和厚度；可增加了包膜的硬度和厚度

10、；可促進(jìn)病毒裝配；促進(jìn)病毒裝配；MM蛋白抗原性蛋白抗原性穩(wěn)定，穩(wěn)定，M1M1具型特異性具型特異性 外層外層 來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜血凝素血凝素(Hemagglutinin, HA)(Hemagglutinin, HA)神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA) (Neuraminidase,NA) 3.3.刺突刺突.血凝素（血凝素（HAHA）：）： 1. 1.占病毒蛋白的占病毒蛋白的25%25%；與病毒吸附和穿入宿主細(xì)胞有關(guān)；與病毒吸附和穿入宿主細(xì)胞有關(guān)；2.2.由三條糖蛋白肽鏈以非共價(jià)鍵形式連接成三聚體由三條糖蛋白肽鏈以非共價(jià)鍵形式連接成三聚體 原始肽

11、鏈原始肽鏈HAHA0必需經(jīng)細(xì)胞蛋白酶裂解活化必需經(jīng)細(xì)胞蛋白酶裂解活化 HA1HA1HA2HA2由二硫鍵連接由二硫鍵連接1 1）HA1HA1與上皮細(xì)胞表面寡聚糖末端的唾液酸受體結(jié)合；與上皮細(xì)胞表面寡聚糖末端的唾液酸受體結(jié)合；2 2）HA2HA2疏水端具有膜融合活性疏水端具有膜融合活性病毒經(jīng)病毒經(jīng)HA1HA1吸附被吞飲后，吸附被吞飲后，HA2HA2可促進(jìn)病毒包膜與內(nèi)可促進(jìn)病毒包膜與內(nèi)體膜的融合釋放核衣殼體膜的融合釋放核衣殼.HA monomer. Sites A-E are immunodominant epitopes (From Fields Virology, 2nd ed, Fields

12、& Knipe, eds, Raven Press, 1990, Fig.40-4)Structure of the influenza hemagglutinin monomer.HA trimer. (From Fields Virology, 2nd ed, Fields & Knipe, eds, Raven Press, 1990, Fig.39-6)Structure of the influenza hemagglutinin trimer.HA的主要功能：的主要功能：凝集紅細(xì)胞；凝集紅細(xì)胞；能與多種紅細(xì)胞表面能與多種紅細(xì)胞表面N-N-乙酰神經(jīng)氨酸（唾液乙酰神經(jīng)氨

13、酸（唾液酸）受體結(jié)合酸）受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集（血凝）引起紅細(xì)胞凝集（血凝） 吸附宿主細(xì)胞；吸附宿主細(xì)胞；抗原性：抗原性：. .刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體（血凝抑制抗體）刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體（血凝抑制抗體）可抑制血凝現(xiàn)可抑制血凝現(xiàn) 象以及中和病毒感染性。象以及中和病毒感染性。.神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NANA） 1. 41. 4條糖基化多肽組成的四聚體條糖基化多肽組成的四聚體呈蘑菇狀；呈蘑菇狀； 2.2.頭部有酶活性中心和四個(gè)抗原位點(diǎn)頭部有酶活性中心和四個(gè)抗原位點(diǎn) 作用于宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端神經(jīng)氨作用于宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端神經(jīng)氨酸與相鄰糖基的聯(lián)結(jié)鏈酸與相鄰糖基的聯(lián)結(jié)鏈 破壞細(xì)胞膜上病毒特異性

14、受體破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體 病毒解離病毒解離 有利于成熟病毒的釋放和集聚病毒的擴(kuò)散有利于成熟病毒的釋放和集聚病毒的擴(kuò)散 但不能中和病毒的感染性但不能中和病毒的感染性.NA的功能：的功能：參與病毒釋放：參與病毒釋放：NANA可液化細(xì)胞表面的粘液可液化細(xì)胞表面的粘液 ，水解宿主細(xì)，水解宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端的胞表面糖蛋白末端的N-N-乙酰神經(jīng)氨酸乙酰神經(jīng)氨酸促進(jìn)病毒擴(kuò)散：促進(jìn)病毒擴(kuò)散：破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體 具有抗原性，但其抗體不能中和病毒，而能抑制該酶的水解作用具有抗原性，但其抗體不能中和病毒，而能抑制該酶的水解作用.Taken from Medical Mic

15、robiology, 2nd Edition, pg 626. Replication of Influenza .（二）分型、命名與變異（二）分型、命名與變異Typing, nomenclature and variation根據(jù)病毒根據(jù)病毒RNPRNP和和MM蛋白蛋白抗原性的不同將流感病毒分為抗原性的不同將流感病毒分為甲甲、乙、丙三型。、乙、丙三型。 區(qū)分為若干亞型區(qū)分為若干亞型 鑒定出鑒定出1616個(gè)個(gè)HAHA亞型（亞型（H1H16H1H16）；）；9 9個(gè)個(gè)NANA亞型（亞型（N1N9N1N9）。目前流行的只有）。目前流行的只有H1H1、H2H2、H3H3和和N1N1、N2N2幾個(gè)亞型

16、幾個(gè)亞型 根據(jù)根據(jù)HAHA和和NANA抗原性不同抗原性不同 乙型、丙型流感病毒至今未發(fā)現(xiàn)亞型乙型、丙型流感病毒至今未發(fā)現(xiàn)亞型 .Figure 1: Natural hosts of influenza viruses.抗原變異的兩種形式：抗原變異的兩種形式： 1. 1.抗原性漂移抗原性漂移antigenic driftantigenic drift： 2.2.抗原性轉(zhuǎn)變抗原性轉(zhuǎn)變antigenic shiftantigenic shift： 變異幅度小，量變；即亞型內(nèi)變異，由于變異幅度小，量變；即亞型內(nèi)變異，由于HA和和NA發(fā)生點(diǎn)突發(fā)生點(diǎn)突變，并且人群免疫力選擇性下降。每變，并且人群免疫力選擇

17、性下降。每25年出現(xiàn)一個(gè)新的變年出現(xiàn)一個(gè)新的變異株，引起甲型流感周期性的局部中、小型流行；異株，引起甲型流感周期性的局部中、小型流行；變異幅度大，質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)；在自然流行條件下，變異幅度大，質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)；在自然流行條件下，病毒表面的一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生較大幅度的變異，或由于病毒表面的一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生較大幅度的變異，或由于兩種或兩種以上流感病毒感染同一細(xì)胞時(shí)發(fā)生基因重組而形成，兩種或兩種以上流感病毒感染同一細(xì)胞時(shí)發(fā)生基因重組而形成，并出現(xiàn)新亞型，可引起世界性的暴發(fā)流行。乙型流感病毒無(wú)抗并出現(xiàn)新亞型，可引起世界性的暴發(fā)流行。乙型流感病毒無(wú)抗原轉(zhuǎn)換的變異。原轉(zhuǎn)換的變異。

18、.The reservoir of influenza A viruses. The working hypothesis is that wild aquatic birds are the primordial reservoir of all influenza viruses for avian and mammalian species. Transmission of influenza has been demonstrated between pigs and humans (solid lines). There is extensive evidence for trans

19、mission between wild ducks and other species, and the five different host groups are based on phylogenetic analysis of the nucleoproteins of a large number of different influenza viruses. (From Fields Virology, 4th ed, Knipe & Howley, eds, Lippincott Williams & Wilkins, 2001, Fig. 47-3.)Infl

20、uenza A reservoir.表表 26-2 甲型流感病毒抗原性變異與流感大流行甲型流感病毒抗原性變異與流感大流行.第一次：第一次：1918年，世界人口的年，世界人口的50%被感染，死亡人數(shù)至少被感染，死亡人數(shù)至少2000萬(wàn)，流行病毒的亞型型別為萬(wàn)，流行病毒的亞型型別為H1 N1 ； 第二次：第二次：1957年，流行病毒的亞年，流行病毒的亞型型別為型型別為H2 N2； 第三次：第三次：1968年，流行病毒的亞年，流行病毒的亞型型別為型型別為H3 N2； 第四次：第四次：1977年，流行病毒的亞年，流行病毒的亞型型別為型型別為H1N1 （ H3 N2流行基流行基礎(chǔ)上礎(chǔ)上H1 N1的再現(xiàn)）。

21、的再現(xiàn)）。歷史流行情況：歷史流行情況：.Figure 2: Origin of antigenic shift and pandemic influenza.Blame it on the Ducks and Pigs .1997：禽流感：禽流感H5N1*2008： 禽流感引發(fā)流感大流行危險(xiǎn)性存在禽流感引發(fā)流感大流行危險(xiǎn)性存在 AN INFLUENZA PANDEMIC .2009年年4月月:豬流感（甲型流感）豬流感（甲型流感）:H1N1AN INFLUENZA PANDEMIC 中國(guó)工程院院士鐘南山教授對(duì)中國(guó)工程院院士鐘南山教授對(duì)環(huán)球時(shí)報(bào)環(huán)球時(shí)報(bào)記者說(shuō)，豬從來(lái)都是記者說(shuō)，豬從來(lái)都是各種病毒的

22、一個(gè)比較好的混合器。這次的豬流感，病毒毒株是各種病毒的一個(gè)比較好的混合器。這次的豬流感，病毒毒株是H1N1的一個(gè)新的變異體，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種毒株具有人流感、的一個(gè)新的變異體，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種毒株具有人流感、禽流感、豬流感的基因片段。禽流感、豬流感的基因片段。2009年年4月月-7月月:豬流感疫情第一波豬流感疫情第一波2009年年10月月- :豬流感疫情第二波豬流感疫情第二波.As of 17 October 2009, worldwide there have been more than 414,000 laboratory confirmed cases of pandemic inf

23、luenza H1N1 2009 and nearly 5000 deaths reported to WHO. .（三）培養(yǎng)特性（三）培養(yǎng)特性culture culture characteristicscharacteristics embryonated egg embryonated egg雞胚雞胚培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)；初次分離培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)；初次分離接種羊膜腔陽(yáng)性率較接種羊膜腔陽(yáng)性率較 高；高；不引起明顯病變，需用紅細(xì)不引起明顯病變，需用紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)或紅細(xì)胞吸附試胞凝集試驗(yàn)或紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)以及免疫學(xué)方法證實(shí)病毒驗(yàn)以及免疫學(xué)方法證實(shí)病毒的存在的存在.易感動(dòng)物為雪貂易感動(dòng)物為雪貂.（四）抵抗

24、力（四）抵抗力ResistanceResistance 不耐熱，不耐熱，56305630分鐘滅活；分鐘滅活；-70-70可長(zhǎng)期保存；可長(zhǎng)期保存；對(duì)干燥、紫外線、甲醛、乳酸等敏感對(duì)干燥、紫外線、甲醛、乳酸等敏感.二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性Pathogenesis and Immunity .Influenza natural course鼻炎厭食癥 .致病性致病性：.Taken from Biology of Microorganisms, 7th Edition. Ways to Distinguish Between a Cold and the Flu .免疫性免疫性：抗抗HA為

25、中和抗體。包括局部為中和抗體。包括局部sIgA ，血清中，血清中IgG 、IgM。 對(duì)同型有牢固的免疫力對(duì)同型有牢固的免疫力，對(duì)型內(nèi)變異株的交叉，對(duì)型內(nèi)變異株的交叉免疫可持續(xù)免疫可持續(xù)47年，但亞型間無(wú)交叉免疫年，但亞型間無(wú)交叉免疫特異性的特異性的T細(xì)胞可產(chǎn)生廣泛的亞型間交叉免疫細(xì)胞可產(chǎn)生廣泛的亞型間交叉免疫.三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法 Diagnostic Laboratory Tests 1、 病毒分離：病毒分離： 取鼻咽拭子或咽漱液接種培養(yǎng)細(xì)胞或雞胚取鼻咽拭子或咽漱液接種培養(yǎng)細(xì)胞或雞胚2、血清學(xué)診斷：、血清學(xué)診斷： 雙份血清標(biāo)本，血凝抑制試驗(yàn)最為常用雙份血清標(biāo)本，血凝抑制試驗(yàn)最

26、為常用3、檢測(cè)抗原、檢測(cè)抗原4、分子生物學(xué)測(cè)定、分子生物學(xué)測(cè)定 PCRPCR.四、防治原則四、防治原則Prevention & Treatment 公共場(chǎng)所空氣的消毒公共場(chǎng)所空氣的消毒24ml乳酸乳酸+10倍水倍水/100m3空間熏蒸空間熏蒸疫苗的應(yīng)用（滅活、裂解和亞單位疫苗）疫苗的應(yīng)用（滅活、裂解和亞單位疫苗）目前目前 為三價(jià)滅活疫苗為三價(jià)滅活疫苗免疫接種是預(yù)防流感最有效的方法，免疫接種是預(yù)防流感最有效的方法，但必須與當(dāng)流行株的型別基本相同。但必須與當(dāng)流行株的型別基本相同?？共《舅幬锟共《舅幬?金剛烷銨金剛烷銨.Summary: influenza Structure Negativ

27、e sense segmented ssRNA genome, helical nucleocapsid, enveloped Pathogenesis respiratory transmission replication in nucleus; budding no spread (usually) innate and antibody response important; antigenic shift and drift local symptoms from cell killing; systemic symptoms from immune response; exagge

28、rated disease in young and elderly; viral and bacterial pneumonia complications Diagnosis culture, hemadsorbtion, viral antigen detection.Section 2 Paramyxoviridae 第二節(jié)第二節(jié) 副粘病毒副粘病毒（核衣殼螺旋對(duì)稱、有包膜、單負(fù)鏈（核衣殼螺旋對(duì)稱、有包膜、單負(fù)鏈RNARNA病毒）病毒） . 表表 26-3 正粘病毒與副粘病毒的正粘病毒與副粘病毒的 比較比較.一、麻疹病毒一、麻疹病毒Measles virusMeasles virus 麻

29、疹的病原體，傳染性很強(qiáng)的急性傳染?。恢宦檎畹牟≡w，傳染性很強(qiáng)的急性傳染病；只有一個(gè)血清型有一個(gè)血清型Measles is one of the typical viral diseases of childhood. However, unlike other common viral diseases i.e. VZV, rubella, mumps, and parvovirus infections, measles often leads to severe complications that may be fatal. In the third world, there may

30、be up to 900,000 measles related deaths per year. Therefore, there is a lot of pressure on health in different countries in controlling the disease through vaccination.麻疹病毒麻疹病毒（Measles Virus）麻疹病原體，刺突含有麻疹病原體，刺突含有H蛋白和蛋白和F蛋白蛋白只有一個(gè)血清型只有一個(gè)血清型病人為傳染源，呼吸道傳播病人為傳染源，呼吸道傳播潛伏期潛伏期1014天天 二次病毒血癥二次病毒血癥 CD46為受體為受體卡他期

31、卡他期 Koplik斑斑 ;出疹期出疹期; 恢復(fù)期恢復(fù)期. 并發(fā)癥：致死性細(xì)菌感染、麻疹肺炎、并發(fā)癥：致死性細(xì)菌感染、麻疹肺炎、SSPE（subacute sclerosing panencephalitis）病后獲得長(zhǎng)期牢固免疫力病后獲得長(zhǎng)期牢固免疫力, 恢復(fù)主要靠細(xì)胞免疫；抗恢復(fù)主要靠細(xì)胞免疫；抗H、F抗體可抗再感染抗體可抗再感染主動(dòng)免疫用減毒活疫苗主動(dòng)免疫用減毒活疫苗緊急被動(dòng)免疫用丙種球蛋白緊急被動(dòng)免疫用丙種球蛋白. 2 2致病機(jī)制：致病機(jī)制： CD46CD46為麻疹病毒受體，人紅細(xì)胞以外為麻疹病毒受體，人紅細(xì)胞以外的組織細(xì)胞大多有的組織細(xì)胞大多有CD46CD46呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)呼吸道上

32、皮細(xì)胞內(nèi)增殖增殖 第一次病毒血癥第一次病毒血癥 侵入全身淋巴組織和單侵入全身淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，并增核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，并增殖殖 隨血流隨血流第二次病毒血癥第二次病毒血癥 眼結(jié)膜、口腔粘膜、皮膚、呼吸道、消眼結(jié)膜、口腔粘膜、皮膚、呼吸道、消化道、泌尿道、小血管等出現(xiàn)病變化道、泌尿道、小血管等出現(xiàn)病變 細(xì)胞融合成多核巨細(xì)細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)和胞質(zhì)內(nèi)形胞，核內(nèi)和胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體等成嗜酸性包涵體等 出現(xiàn)癥狀出現(xiàn)癥狀傳染性最強(qiáng)傳染性最強(qiáng) 口腔粘膜出現(xiàn)口腔粘膜出現(xiàn)KoplikKoplik斑（斑（柯氏斑柯氏斑） 全身皮膚出現(xiàn)紅色斑丘全身皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹（頸部疹（頸部軀干軀干四肢）四肢）

33、病情最嚴(yán)重病情最嚴(yán)重并發(fā)癥：并發(fā)癥：0.1%0.1%腦炎、腦炎、 肺炎肺炎 .麻疹病人：麻疹病人：米糠樣米糠樣皮疹皮疹柯氏斑：柯氏斑：中心灰中心灰白、周圍紅色白、周圍紅色.SSPESSPE（亞急性硬化性全腦炎）：（亞急性硬化性全腦炎）： 麻疹晚期神經(jīng)中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，發(fā)病率麻疹晚期神經(jīng)中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，發(fā)病率0.6-2.2/100.6-2.2/10萬(wàn)，萬(wàn)，潛伏期平均潛伏期平均7 7年，患者大腦功能漸進(jìn)性衰退，反應(yīng)遲鈍、年，患者大腦功能漸進(jìn)性衰退，反應(yīng)遲鈍、神經(jīng)神經(jīng) 精神異常、運(yùn)動(dòng)障礙，最后昏迷、死亡。精神異常、運(yùn)動(dòng)障礙，最后昏迷、死亡。.二、腮腺炎病毒二、腮腺炎病毒（umps virusumps virus）流行性腮腺炎的病原體流行性腮腺炎的病原體Mumps is one of the commonly acquired viral diseases of childhood and is the most common cause of aseptic meningitis. However, its incidence in developed countries has decline dramatically since the advent of vaccination.腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（Mumps Virus）流行性腮腺炎病原體